T细胞在胸腺中的发育二 ppt课件

的 发
升高，CD8表达水平下降直至丢失；不能与抗原肽-MHC发生
育 有效结合或亲和力过高DP细胞在在胸腺皮质中发生凋亡，此
过程称为胸腺的阳性选择。
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❖ 3.T细胞发育过程中的阴性选择
T
细 ▲经阳性选择的DP细胞存活，并分化为SP细胞，使T细胞获
胞 得了在识别过程中自身MHC限制能力。识别MHCI类分子的
细胞，也是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。
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二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
❖ 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区； ❖ T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞
归巢受体（LHR）如LFA-1等粘附分子有关； ❖ T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具
有不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T 细胞。
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与前T细胞替代α链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα：
中 β受体，表达于前T细胞表面，在 IL-7等诱导下，分
的 化至CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段（PTα：β表
发 育
达下调） ，细胞停止增殖，α链基因开始重排，并 表达有功能性的TCRαβ。
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❖ 2.T细胞发育过程中的阳性选择
适应性免疫应答细胞 —T淋巴细胞
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第十章 T淋巴细胞
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来 源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。
T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志 和功能特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调 节，发挥免疫功能。
T 细 胞 可 介 导 适 应 性 细 胞 免 疫 应 答 ， 在 TDAg诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。
细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物；2）
TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重特异
性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身MHC分子
的多态性部位。
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TCR
TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构
成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据
的 结
所含肽链的不同，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两 种类型。体内大多数T细胞表达TCRαβ，仅少数 T细胞表达TCRγδ。
成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4+T 细胞或CD8+T细胞。CD4和CD8分子的主要功能是辅 助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。
T
细
阳性选择（positive se1ection），在胸腺皮质中，同胸腺
胞 在
上皮细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物以适当亲和力发生特
胸 异性结合的DP细胞可继续分化为单阳性（SP）细胞，其中与
腺 Ⅰ类分子结合的DP细胞， CD8表达水平升高，CD4表达水平
中 下降直至丢失；而与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平
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第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
一、TCR-CD3复合物
1.TCR的结构和功能
T细胞抗原受体（T cell antigen receptor， TCR）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键 与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物。
TCR的作用——识别抗原。
TCR识别抗原的特点：1）特异性识别抗原提呈
在 胸腺细胞发育为CD8+细胞，而识别MHCⅡ类分子的胸腺细
胸 腺 中
胞发育为CD4+细胞。 ▲阴性选择（negative se1ection），系SP细胞在皮髓质交界
的 处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I类
发 或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，
育 以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T
胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。
❖ 胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制：分泌细胞因子 或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子 通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。
❖ 胸腺中的T细胞按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达分为三个阶段： 双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。
TCR识别抗原所产生的活化信号。
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TCR
αβ
CD3
γε
-S-S-
-S-S-
CD3
CD3
δε
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
细胞外 S-S
细胞膜
细胞内
ITAM
ζζ ζ η
-S-S- 或 -S-S-
TCR-CD3复合物ppt课结件 构模式图
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二、CD4分子和CD8分子
❖ T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、
自身MHC限制以及自身免疫耐受。
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T
❖ 1.T细胞受体（TCR）的发育
细
在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95％～
胞 99%，γδT细胞约占1％～5%。胸腺细胞在双阴性
在 （DN）阶段β链基因开始重排，表达β链蛋白，并
胸 腺
➢ 第一节 T淋巴细胞的分化发育 ➢ 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 ➢ 第三节 T淋巴细胞的亚群 ➢ 第四节 T淋巴细胞的功能
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第一节 T淋巴细胞的分化发育
❖ 一、T细胞在胸腺中的发育
❖ 二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
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一、T百度文库胞在胸腺中的发育
❖ 胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。
链，通常以γε、δε和ζη形成异二聚体或
ζζ形成同二聚体形式存在。这五种肽链均有
免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor
tyrosine-based activation motif，ITAM）。
ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个
YxxL/V保守序列。因此CD3分子的功能是转导
构 和 功
TCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为 胞外区、跨膜区和胞浆区，其胞浆区肽链很短， 不能转导活化信号；两条肽链的跨膜区通过盐桥
能 与CD3分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3复合体。
TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子传导至
T细胞内。
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2.CD3分子的结构和功能
CD3分子具有γ、δ、ε、ζ及η五种肽