生长激素

**P<0.01
表4 三组病人血清IGF-1浓度(μg/L)
组别
n
0天
14天
28天
GH组 对照组 正常对照
18 133.36±24.37 339.50±84.75* 210.57±57.91*
15 92.93±11.51 64.47±10.46 57.80± 7.60
16 126.33±20.55
免疫组织化学染色
Control (14 day)
GH ( 14 day)
GH (28 day)
重组人生长激素
在烧伤治疗中的作用及前景
天津市烧伤研究所 天津市第四医院
邓诗琳
危重症病人营养治疗的难点
现代危重症临床营养学已35年，取得发展及不足：
烧伤应激反应剧烈、复杂，持续高分解代谢。 休克缺血、缺氧、酸中毒内环镜紊乱。 皮肤和粘膜免疫器官破坏。 脓毒症、过度炎症反应和低下免疫反应。
免疫系统调控失衡。
免疫功能紊乱。 易感性高，MODS高，病死率高。
危重烧伤自噬代谢（Auto Cannibalism）

高分解代谢状况、机体组织蛋白自身分解。 外源性营养物产生不应性。 补充外源性营养底物不能阻止自身消耗。 机体严重代谢紊乱。 自噬代谢自身相食，恶性循环。
伤前体重(kg) 64.4± 9.0
表3 三组病人血清GH水平(μg/L)
组别 GH组 对照组 正常对照
n
18 15 16
0 天
14天
28 天
2.90±1.17* 13.48±2.64** 6.60±2.23* 1.87±0.45* 0.50±0.34 1.22±0.42 1.15±0.38
组间比较： * P<0.05
生长激素的结构、分泌调控和生物学活性

生长激素分子量为22KD，为一种191个氨基酸
和含有两对二硫键的单链蛋白的多肽激素。血
清半衰期20min，由腺垂体的生长激素细胞分
泌，作用于外周组织多腺体细胞。
人 生 长 激 素 的 分 泌 及 调 节
GH由垂体前叶的嗜酸细胞分泌，是垂体分 泌的含量最大的激素。GH分泌受下丘脑控制， 生长激素释放激素GRF刺激GH合成和分泌，而 生长抑素则抑制这一过程，同时多种反馈机制 亦参与调节GH的分泌。
组间比较：*P<0.01
对营养治疗的作用
促进正氮平衡
静息能量消耗（REE）降低 尿氮排出减少 内脏蛋白水平上升 血氨基酸谱异常得到部分纠正
对烧伤组织修复及创面愈合作用
细胞角蛋白（Cytokeratin,CK）
– 免疫组化染色结果：阳性细胞主要是位于表皮层的上
皮细胞和残留毛囊、汗腺的腺上皮细胞。在一些临床
危重病人营养支持热点
营养药理学（Nutritional pharmacology）
–
通过特异性营养物质的药理作用达到Baidu Nhomakorabea正、
预防营养不良和失衡。
营养免疫学 (Nutritional immunology)
–
用特殊营养物质调节免疫系统，干预改善免
疫功能。
特殊免疫功能、药理作用营养素
谷氨酰胺、精氨酸、膳食纤维、ω3脂肪酸 维生素A、C、E，类胡萝卜素 微量元素：锌、硒 抗氧化剂：谷胱甘肽 生长因子（rHGH)

肾上腺 皮质醇
中枢神经系统 下丘脑 _
+ SS GHRH _ + _ 垂 体 _ _ _
GH 和 其 他 激 素 的 相 互 关 系
性腺类固醇
GH
+
IGF-1 生长
性腺
脂肪
肝、肌肉、骨、 软骨、肾、皮肤
表1
因素
神经原性能
影响正常GH分泌的因素
GH分泌 增 加 抑 制
睡眠Ⅲ、Ⅳ期限 REM睡眠 应激（创伤、外科、炎症、心理） 情绪低落 α-肾上腺素能激动剂 α-肾上腺素能拮抗剂 β肾上腺素能拮抗剂 β肾上腺素能激动剂 多巴胺激动剂 乙酰胆碱激动剂 乙酰胆碱拮抗剂 低血糖 禁食 脂肪酸降低 氨基酸 未控制的糖尿病 尿毒症 肝硬化 GHRH IGF-1水平低 雌激素 AVP 胰升糖素 高血糖 脂肪酸升高
GH一方面直接作用于外周组织如软骨、骨 骼及脂肪组织，另一方面刺激肝细胞合成IGF －1，后者对蛋白质及糖代谢具有重要的调节 作用。

生物学活性刺激身体各系统、器官的生长发育。对一 些细胞的增殖、分化以及DNA合成有直接效应，维持肌 肉活力，改善心脏功能，延缓衰老，防止骨质疏松， 治疗肥胖以及促进伤口愈合等方面具有重要作用。 生长激素具有很强种属特异性，人生长激素不能由动 物GH完全替代。1985年完成人生长激素基因重组到大 肠杆菌内并得到表达。九十年代发展用哺乳动物细胞 （仓鼠）甚至哺乳动物活体生产人生长激素。基因重 组技术生产出人生长激素，氨基酸序列基本与内源性 GH相同，各国药典收载可应用于临床。
判断为全层皮肤烧伤所形成的肉芽创面中表皮层损毁，
但偶见残存的腺上皮细胞。rHGH组在14天和28天，光 镜下可见表皮层较厚，基底膜完整，“上皮脚样”结
构明显，表皮与深部组织结合牢靠。同时，可见有些
上皮细胞聚集成团状，有可能是残存在肉芽组织内的 腺上皮细胞化生增殖形成。
细胞角蛋白（Cytokeratin,CK）
代
谢
肥胖
激
素
生长抑素 IGF-1水平高 甲状腺机能低下 高糖皮质激素水平
临床疗效
表2 病人情况
GH组 例数 年龄(岁) TBSA(%) Ⅲ度(%) 伤后时间(d) 18 34.4±12.1 63.6±29.9 42.2±20.4 42.1±16.5 对照组 15 28.6±10.2 59.7±10.1 54.2±31.1 38.5±28.7 38.3±19.3 正常对照组 16 30.0± 5.5 66.6±11.9
生态免疫营养等
天然食品营养素：
组织灌流减少
组织缺氧 无氧代谢 酸中毒 炎 症 介 质 血液再分配 缺血／再灌注 细胞功能障碍 SIRS／Sepsis 多脏器功能不全综合征
简 化 的 休 克 发 展 示 意 图
Textbook of surgery, 15ed, 76
烧伤营养治疗第二阶段新领域的效应