常见薄膜包衣问题及解决方法

１片面磨损、膜边缘开裂与剥离
片芯冠部表面得硬度最小 , 在包衣过程中易受强烈得磨擦力与应力作用 ,片面掉粉或掉颗粒 ,致使片芯表面出现麻面或毛孔 ,这就就是片面磨损 ,尤其就是有刻痕得片子。

薄膜衣片中衣膜最脆弱得部分就是边角 ,当衣膜得粘附力或强度不够时 ,易发生膜边缘开裂与剥离。

这就是由于溶剂得挥发使薄膜收缩 , 衣膜与片芯过度膨胀使薄膜内应力增加 , 超过衣膜得拉伸强度所致。

１、1 主要原因分析
就片芯角度而言 ,主要就是片芯得质量不好 ,硬度与脆碎度都较小。

在包衣过程中 , 片芯在包衣锅滚动时受到强烈得磨擦 , 没有足够得硬度就是难以承受如此作用力得 ,此与片芯得处方、制备方法有关。

我们在包硝苯地平缓释片时 ,曾由于片芯硬度较小 ,片面出现掉粉 , 产生毛孔, 包出得薄膜衣片衣膜不平整 ,外观不佳。

此外 , 这种包衣缺陷也与片型有关。

片型不适 ,特别就是片子冠部有标识,就更易发生片面磨损。

在包衣操作上, 喷雾速度太慢与进风量大或进风温度高均会导致干燥速度快 ,使片芯成膜慢,片芯在包衣锅中得空转时间长,磨损时间长。

其次 ,雾化压力大 ,衣液粘度低 , 雾化中心雾滴集中 , 雾滴铺展后溶剂挥发,产生一个较大得内应力 ; 同时片面间相互磨擦也增加了膜得内应力 , 加快了膜边缘开裂、另外 ,包衣锅转速过快或挡板设置不合理,片子受到得磨擦力大 ,使包衣液铺展不好 , 成膜慢 , 都会出现片面磨损。

从包衣液瞧, 主要就是处方中聚合物得选用与包衣液得粘度 ( 浓度) 低,致衣膜与片芯得粘附力较差。

1.２解决方法
一就是调整片剂得处方或生产工艺 , 提高片芯得硬度 ,片芯应坚固、耐磨 , 片面与衣膜层得粘附力应强。

ＨPMC 为常用得包衣材料 , 片剂赋形剂得粘附力大小与赋形剂分子上得羟基有关, 羟基与 HPMC得相应基团形成氢键而产生较高得粘附力; 反之 ,则粘附力减弱 ,片面与衣膜趋向分离。

微晶纤维素分子链上得羟基数多 ,具有很高得粘附力,乳糖及其它糖制备得片子中有中等强度得粘附力。

在润滑剂得使用上 ,特别就是硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸甘油酯等疏水性润滑剂,会减少片芯与包衣液中聚合物之间得氢键结合 , 使粘附
力降低 , 而且随着润滑性得增强 ,粘附力逐渐减弱。

一般润滑剂得用量越多,粘附力减弱就越多。

此外 , 在片型得选择上尽量选用圆得双凸面片型进行包衣 ,可以降低包衣缺陷得发生。

二就是调整包衣液得处方, 增加包衣液中固体含量或包衣液粘度,提高衣膜强度与粘附力 ,这就是解决问题得一个简单方法。

一般水性包衣系统中固体含量为 12 % ,有机溶剂系统中固体含量为 5 %~8 ％。

包衣液得粘度差异影响包衣液渗透进入片芯得速度与程度 ,渗透很少或不能渗透时 ,粘附力极低。

包衣液得粘度与衣膜得性质与处方中聚合物得平均分子量有关,平均分子量高 ,则衣膜硬度大 ,弹性小 ,耐磨损。

如市售得ＨＰMC 由于平均分子量得不同而有不同粘度级别可供选用。

除了聚合物影响之外 , 加入增塑剂或提高滑石粉含量 , 可降低膜边缘开裂得发生率,但染色剂氧化铁、二氧化钛得加入亦能影响衣膜得强度 ,故要适量应用。

三在包衣操作中 ,要提高喷雾速度 ,尤其刚开始包衣时 ,喷雾速度要略快,使片芯在较短得时间内包上一层膜 ,起到保护片芯得作用。

提高喷雾速度也可降低片床温度、蒸发速度与膜温度 , 降低了内应力 ,也降低了膜开裂得发生率。

与此同时将包衣锅得转速调节到最佳状态 , 合理设置挡板 , 降低磨擦力 ,减少磨损、
2 片粘连与起泡
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在包衣过程中 ,当作用于片 2 片界面得内聚力大于分子分离力时 ,会发生多个片子 ( 多个颗粒) 短暂粘结而后又分开得现象、当喷雾与干燥之间得平衡不好时 ,片子过湿 , 片子会粘在锅壁或相互粘结 , 还会造成粘连处得衣膜破裂; 在喷雾中当雾滴未充分干燥时,未破裂得雾滴会停留在局部衣膜中,存在小气泡 ,形成带泡衣层 ,使包衣片出现起泡。

主要原因分析
这种包衣缺陷得程度与发生率主要在于包衣操作条件上 ,喷雾与干燥之间不平衡。

喷雾速度过快或雾化气体体积过量 , 因进风量过小或进风温度过低 , 片床温度低 , 导致干燥速度太慢 , 片子没有及时层层干燥而发生粘连或起泡。

此外由于喷雾角度或距离不妥 ,喷雾形成得锥面小,包衣液集中在某一区域 ,造
成局部过湿 , 导致粘连。

还有包衣锅转速慢,离心力太小 ,片子滚动不好也会产生粘连。

包衣液得粘度太大, 也就是原因之一。

衣液粘度大 ,易形成较大得雾滴 ,它渗透进入片芯得能力就较差 ,片面聚集较多而产生粘连 , 同时衣膜得致密度差 ,气泡就多。

但这点对短暂粘连得影响不就是很大。

另外片型不合适也会出现粘连。

如平片在包衣锅中滚动不好 , 会重叠在一起 , 就容易造成双层或多层片。

我们在试制盐酸丁咯地尔片时 , 因为就是平片包衣 ,在普通得荸荠式包衣锅中就出现了许多重叠片。

2。

2 解决方法
主要就是调整喷雾与干燥速度 , 使之达到动态平衡。

降低喷雾速度 ,提高进风量与进风温度,提高片床温度与干燥速度。

加大喷雾得覆盖面积 , 减小平均雾滴粒径或调整喷枪到片床得距离, 使短暂得粘连发生率 ,随着喷枪、片床距离得调整而下降。

调整包衣液得处方 ,在粘度允许得范围内 ,增加包衣液中得固体含量 , 减少溶剂用量或适当提高乙醇浓度 ; 也可适当加入抗粘剂,如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶或二氧化肽等。

尚可适当提高包衣锅得转速 ,增加片床得离心力。

选择适当得片形包衣、但对于平面片, 象盐酸丁咯地尔片 ,后来就采用高效包衣锅或在普通包衣锅中设置挡板来促进片床滚动 ,成功地进行了包衣。

3 片面粗糙与皱皮
在包衣过程中,由于包衣液没有很好地铺展,干燥了聚合物没有分散开 , 在片子表面不规则地沉积或粘附,造成片子外观色泽不好 ,表面不平整。

皱皮就是表面粗糙得一种 ,就是过度粗糙得视觉显示。

３。

1 主要原因分析
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首先与片芯有关、片芯初始表面粗糙度越大 ,包衣后产品得表面粗糙度也越大 , 而片芯初始表面粗糙度取决于制备过程中得压力与片型。

其次与包衣液处方有很大关系。

一般认为 , 包衣液中聚合物得分子量、浓度、添加剂等都与薄膜衣得表面粗糙度有关 , 它们通过影响包衣液得粘度而产生作用 ,而且薄膜衣得粗糙度与包衣液得粘度几乎呈线性 ,随着粘度得增加而增
加。

包衣液中固体含量太高也易引起片面粗糙。

最后与包衣操作有关。

雾化速度过低或雾化过度 ( 雾化效果不好) ,不足以使雾滴铺展,使片面形成皱皮。

而干燥空气体积过量 ( 排风过大) 或温度过高 ,蒸发快,尤其就是空气流量过大 ,产生涡流 ,也使液滴铺展不好。

３.2 解决方法
首先得就是改善片芯质量。

在保证片芯质量得前提下 ,调整包衣液处方,降低包衣液得粘度 ( 浓度) 或固体含量 ,可选用醇溶型或醇２水型包衣液。

然后调整操作条件,适当提高包衣锅得转速 ,使片子滚动均匀 , 增加片磨擦, 促进包衣液得铺展。

如片床温度高 ,就降低进风量与进风温度、若就是喷雾方面得原因 , 应增加雾化压力,使喷雾速度加快,并提高雾化程度及喷射气量 ,使雾滴在片子表面强制性铺展 ,使之形成平均直径较小得雾滴 ,防止大雾滴发生 ,粘度较大得包衣液尤其如此。

还可调整喷枪与片床之间得距离、选用喷嘴直径较小 ( 015 ｍm~1. 2 mｍ) 、雾
化气体流速高得喷枪。

调整喷雾形状为宽范围得平锥角雾流 ,使产生得雾滴分散于较大得中心面积。

4 标识架桥
主要原因分析
这种情况发生在片表面有刻痕或标识得片子。

由于衣膜得机械参数欠合理 ,如弹性系数过高、膜强度较差、粘附性不好等 ,在衣膜干燥过程中产生高回拉力 ,将衣膜表面从刻痕中拉起 ,薄膜回缩而发生架桥现象,使片面刻痕消失或标识不清楚 ,产生这种现象得原因主要在于包衣液得处方。

412 解决方法
调整包衣液得处方。

使用低分子量得聚合物或高粘附力得成膜材料 ; 增加溶剂量 ,降低包衣液得粘度; 增加增塑剂得用量 ,减少内应力、不同增塑剂效果不相同 ,聚乙二醇２00 优于丙二醇、甘油。

也可降低喷雾速度。

增加进风温度 ,提高片床温度 ,使形成得包膜坚固 ,但要防止边缘开裂。

另外在设计有标识得冲模时 ,应注意切角宽度等细微之处,尽量防止架桥现象发生、?
5 衣膜色差
５.１主要原因分析
在许多包衣液处方中有色素或染料, 它们混悬于包衣液中 ,由于包衣操作不当 ,导致颜色分布不均匀 ,片与片之间或片得不同部位产生色差。

主要原因在于包衣锅转速太慢或混合效率差 , 在正常得包衣时间内 ,无法使片与片之间达到均匀包衣得效果 ;有色包衣液中色素或染料得浓度过高或固体含量过高 ,或者包衣液得喷速过快, 片床温度过高 , 以致有色包衣液未及时铺展 ; 片子粘连也会引起 ; 片形状不合适,如长形片、胶囊形片等因滚动不如圆形片, 也会引起色差、
解决方法
增加包衣锅得转速或挡板数 ,调整至适当状态 ,使片子在锅中均匀翻滚、降低包衣液得喷雾速度 ,降低片床温度。

在有色包衣液处方设计中 , 降低色素或染料得用量或固体含量 ,选用遮盖性强得色素,色素或染料要细腻 , 颗粒要小。

水不溶性染料优于水溶性染料 ,水不溶性染料不会象水溶性染料那样易随着水分迁移 ,且遮光性、稳定性以及在降低水蒸气、氧化对衣膜得通透性上也优于水溶性染料。

还要选用合适得片型。

在薄膜包衣过程中 ,常会出现各种问题 ,但不论就是哪种问题 ,因素就是多方面得,都可以通过改善片芯质量、调节包衣处方与操作来解决 , 做到灵活应用、辨证操作。

随着人们对包衣技术得掌握 , 新得包衣机械设备与薄膜衣材料得研发及应用 , 包衣技术将会有很大得提高 , 薄膜包衣也将在固体制剂生产中得到迅速得发展。