何首乌成分_药理及毒副作用相关的研究进展_楼招欢

摘要：[目的]总结何首乌在成分、药理和毒副作用方面的研究情况。[方法]查阅 CNKI、维普数据库、PUBMED 数据库中有关何首乌的研究文献，按 成分、药理和毒副作用研究 3 个方面进行分类、汇总。[结果]①相关成分研究：何首乌主要含有二苯乙烯类、卵磷脂、蒽醌类、黄酮类、鞣质、微量元 素等成分，二苯乙烯苷 TSG 及蒽醌类为其主要活性成分；产地、生长年限、采收时间及炮制工艺对成分含量有影响，其中炮制工艺尚能影响何首乌 的成分组成及功效；大孔树脂分离法是目前何首乌中 TSG 及蒽醌类成分富集分离的主要方法。②相关药理及毒副作用研究：何首乌及其 TSG 等 成分具有降脂保肝、抗氧化、抗骨质疏松、降血糖、抗抑郁、抗菌抗肿瘤等作用，降脂保肝是其主要作用。长期大量摄入何首乌可致可逆性肝损伤， 主要表现为血清肝功能指标异常，胆汁代谢紊乱等；致肝损伤不良反应的可能物质为鞣质及蒽醌类成分，其中蒽醌类成分为何首乌中具有毒效双 重性的成分，实际应用应慎重。[结论] 降脂保肝是何首乌主要的药理作用，二苯乙烯苷为保肝降脂主要活性成分；蒽醌类成分为何首乌中具有毒效 双重性的成分，应根据用药目的，谨慎使用。作为临床常用保肝中药，对酒精性肝损伤的保护作用可作为何首乌的新研究点之一；生何首乌及其不 同炮制品之间的降脂保肝作用的比较及其成分-药效间的相关性等，值得进一步的深入研究。 关键词：何首乌；成分；药理作用；肝损伤；综述 中图分类号：R282.71 文献标识码：A 文章编号：1005-5509（2014）04-0495-06 Review on the Research of the Components, Pharmacological Actions and Toxicity of Polygonum Multiflorum Thunb(Heshouwu) Lou Zhao－ huan, Lv Guiyuan, Yu Jingjing Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou(310053) Abstract:[Objective] To sum up researches on components, pharmacological actions and toxicity of Polygonum multiflorum Thunb(Heshouwu). [Method] The research reference about Heshouwu in CNKI, VIP and PUBMAD database is collected and calssified to three aspects on components, pharmacological actions and toxicity.[Result] ① On components: Heshouwu contains stilbene, lecithin, anthraquinone, flavonoids, tannin and trace elements. The stilbene and anthraquinone are the mainly active components. Producing area, growth years, harvest time and processing methods are factors affecting the content of the components such as TSG in Heshouwu; Macroporous adsorption resin is the main separation method for preconcentration of TSG and anthraquinone constituents; ② On pharmacological actions and toxicity: Heshouwu has effects of hypolipidemic and liver protection, antioxidative, anti -osteoporosi, hpyerglycemic, antidepressive and antibiosis, the hypolipidemic and liver protection are the main effects which have been studied more. A reversible liver injury which displays as abnormal liver function parameter and bile metabolic disorder would be induced if the Heshouwu is administrated with a large dosage for long term. The possible components which would induce the toxicity in Heshouwu are tannin and anthraquinone, and the anthraquinone is the component with double effects of toxicity and therapy which should be considered in clinical application. [Conclusion]Reducing lipid and protecting liver is the main pharmaceutical function of the herb. As a commonly used Chinese herb for liver protection, the studies on alcoholic hepatic injury protection of Heshouwu may be a point for the researchers to focus on. The comparison studies on hypolipidemic and liver protection between Hesouwu and its processing products, and the correlations between components and pharmacological actions are worth study further. Key words: Polygonum multiflorum Thunb; component;pharmacological action; hepatic injury; review
醌类及卵磷脂为何首乌中主要的 3 大活性物质，目前
—— — ——————— —————
基金项目：国家“重大新药创制”科技重大专项（2011ZX09101-002-07）；浙江省中医药科技计划（2012ZA030）
Fund project：Sci-tech Great Special Program of National "Great New Drugs Develoment"(2011ZX09101-002-07); Zhejiang
血脂的作用；制首乌具有补肝肾、益精血、强筋骨、化 大黄素 -8-O-(6-O - 乙 酰 基 ) -β -D - 吡 喃 葡 萄 糖 苷
浊降脂等功效。作为临床常用滋补中药，关于何首乌 的成分、功效及毒性的研究已有不少，现分述如下。
[emodBiblioteka Baidun -8 -O -(6 -O -acety1) -β -D -glucopyranoside] 和
浙江中医药大学学报 2014 年 4 月第 38 卷第 4 期
何首乌成分、药理及毒副作用相关的研究进展
JOURNAL OF ZHEJIANG CHINESE MEDICAL UNIVERSITY VOL. 38 NO.4 Apr. 2014
楼招欢 吕圭源 俞静静
浙江中医药大学药物研究所 杭州 310053
大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 （physcion-8- 学
1 何首乌主要成分相关研究情况 1.1 何首乌的主要成分组成及含量测定方法 何首
O-β-D-glucopyranoside）等，磷脂类包括磷脂酰甘油、
磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱，黄酮类 术
乌含有二苯乙烯类、卵磷脂、蒽醌类、黄酮类、鞣质、 主要有芦丁、木樨草素、槲皮素、槲皮苷、山奈酚和异 进
微量元素等物质。其中，二苯乙烯类包括 TSG、白藜芦 红草素等，糖类包括 D-葡萄糖、D-果糖、蔗糖等，微
醇、白藜芦醇苷，蒽醌类包括大黄素(emodin)、大黄素 甲醚(physcion)、拟石黄衣醇(迷人醇，fallacinol)、大黄
展 量元素有锌、钙、锰、铁、铁等[1-3]。其中二苯乙烯类、蒽
何首乌为蓼科植物何首乌（Polygonum multiflorum 素-8-甲醚(questin)、桔红青霉素(emodin-6，8-dime-
Thunb.）的干燥块根。《中国药典》2010 版将生、制首乌 thylether)、ω-羟基大黄素(citreorosein)、大黄素-8-O-
分开单列，其中生首乌具有解毒、消痈、润肠通便、降 β-D-吡喃葡萄糖苷(emodin-8-O-β-D-glucopyranoisde)、
Provincial Sci-tech Plan(2012ZA030)
通讯作者：吕圭源，E-mail:lv.gy@263.net
495
浙江中医药大学学报 2014 年 4 月第 38 卷第 4 期
楼招欢，等：何首乌成分、药理及毒副作用相关的研究进展
现有的有关何首乌成分的研究，也多以这 3 类成分 的组成分析和含量测定为主；相关成分分析及含量 测定等方法主要有 RP-HPLC 法[4]、HPLC-ELSD 法和 胶束电动毛细管色谱法 [5]、HPLC-TOF/MS、HPLC/ITMS 联用技术[6]及紫外分光光度法（UV-Vis）[7]。多样的 化学物质是何首乌发挥不同药理作用的基础，因此 在前期分离、鉴定的基础上，开展何首乌黄酮类、多 酚类等成分与药理作用间的相关性研究，有望为何 首乌找出新的治疗点，拓展它的临床应用范围。 1.2 影响何首乌主要成分含量的因素 中药中所含 成分的组成及含量的高低受产地、生长年限、采收期 及炮制工艺等因素的影响，而主要成分含量的变化 将直接影响药物的药理作用。因此在实际应用中应 对影响成分含量的因素加以关注和控制。何首乌主 产于河南、湖北、广西、广东、贵州、四川、江苏等地， 其所含二苯乙烯苷（TSG）的含量以广西产者为最高 （5.21%），贵州产最低（1.72%）[8]；TSG 和蒽醌类成分 以生长期为 3 年的何首乌中的含量为最高，而同年 生何首乌中两者含量以 11 月为最高，上述结果与 《中国药典》规定采收期相符[9]。除产地、生长年限和 采收期外，炮制方法是影响何首乌中成分含量的另 一主要因素。对于何首乌的炮制，历代多采用蒸法和 煮法，按所用辅料不同，可分为黑豆制、黑豆黄酒制、 蒸制、黑豆生姜制、甘草煮、酒制、熟地制等。因历版 《中国药典》均未明确其炮制时间等工艺参数，而炮 制工艺参数会直接影响何首乌成分的组成及含量， 因此，有不少学者对各种炮制方法及其参数对何首 乌成分及含量的影响进行了研究。结果表明，不同炮 制方法或相同方法不同炮制时间均可使 TSG 含量下 降[10]；经炮制的何首乌中总蒽醌、D-果糖、蔗糖及总 糖量的含量下降，游离蒽醌 、D-葡萄糖含 量上升 [11，12]；用常压/高压清蒸、豆制、酒制、酒豆制等不同炮 制方法炮制的何首乌中，卵磷脂的含量以豆制品中 为最高，而酒豆制品因炮制过程中酒精溶解部分磷 脂引起流失而使成品中卵磷脂含量下降[13]；炮制除改 变上述成分的含量以外，还能产生 5-HMF 等新的成 分[14]，从而使何首乌的功效发生相应的改变[15]。由上 可知，炮制过程中何首乌内部成分处于动态变化，而 成分与药效密切相关，因此在实际工作中，应严格控 制和规范何首乌炮制工艺，以保证制品质量稳定性， 保障临床药效。