医学免疫学课件-免疫细胞(1)
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1
免疫细胞（1）
（Immune cell）
2
Elie Metchnikoff (1845-1916) 细胞免疫学说的创始人 Shared Nobel Prize with Ehrlich in 1908
3
4
造血干细胞的 分化途径
Differentiation of hematopoietic stem cells
32
Naive T cell, effector T cell, & memory T cell
Naive T cell:
• 从未接受过抗原刺激，处于细胞周期 的G0期，CD45RA+
• 主要功能是识别抗原，并在接受抗原 刺激后分化位效应T细胞和记忆T细胞
Effector T cell: • CD45RO+,表达高水平的IL2受体,向外周炎症组织迁移
• PD-1(programmed death 1)
表达于活化的T细胞，配体为PD-L1和PD-L2 ，提供细胞抑制信号。
• LFA-1; ICAM-1
27
28
29
④ 丝裂原结合分子
• T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子
– ConA: T细胞 – PHA：T细胞 – PWM：T和B细胞
30
T 细 胞 表 面 分子
CD8: 主要与MHC I类分子结合，存在于
Tc/Ts细胞，起信号转导作用。
CD4和CD8分子又称为T细胞的辅助受体。
21
22
23
③ 协同刺激分子受体
CD28 存在于大部分成熟T细胞，是协同刺激分子B7 的受体，提供细胞协同刺激信号。 CTLA-4(CD152) 表达于活化的T细胞，是协同刺激分子B7的受 体，亲和力高于CD28，提供细胞抑制信号。
负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感 染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部 分体液免疫发挥辅助功能。
8
• T细胞的发育
9
10
11
• 阳性选择（positive selection）胸腺皮质，pre-T
细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽:MHCI/II复合物以 适当亲和力结合的DP细胞可以存活，使T细胞获得了在 识别过程中自身MHC限制的能力。
Memory T cell: • CD45RO+,处于细胞周期的G0 期, 存活周期长
• 接受抗原刺激后分化为效应T 细胞和记忆T细胞
33
TCRαβ T cell, TCRγδ T cell
34
CD4+ T cell & CD8+ T cell
• 有些膜分子是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志 ：CD2,CD3,CD4,CD8等。
15
① TCR-CD3复合物
• 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共 价键结合而形成的复合物，是T细胞识别 抗原和转导信号的主要单位。
– TCR – CD3
16
T细胞抗原识别受体( TCR, T cell receptor）
IL-2 IL-2R
运铁蛋白
MHC/抗原肽 TCR
CD4 or CD8
CD71
B7-2
CD2
CD58（LAF-3） 丝裂原结合分子
பைடு நூலகம்
FcR CD35
CD28 组织胺 补体
mitogen 抗体
31
• T淋巴细胞亚群
• Naive T cell, effector T cell, memory T cell • TCRαβ T cell, TCRγδ T cell • CD4+cell, CD8+ T cell • Help T cell (Th), cytotoxic T cell (Tc), regulator T cell (Tr)
属于Ig超家族（Ig superfamily）的成员。 与CD3分子形成复合物.存在所有成熟T细胞表面，可以结合
抗原片段与MHC的复合物,不能结合游离抗原。 2种形式的异源双聚体：
-：外周血大部分T细胞 -：皮肤、肠道上皮的T细胞
17
TCR基因重排
18
CD3
有五种肽链组成,γ, δ, ε(epsilon), ζ(seta), η(eta)，不同组合的CD3分子 (γε; δε; ζζ;三 种二聚体的复合物80-90%；γε; δε; ζη10-
造血干细胞的分化途径
髓红系 干细胞
红母细胞 巨核细胞
再生
髓系 干细胞
造血干
？
细胞
粒-单核系 干细胞
淋巴系 干细胞
？
红细胞 血小板 嗜碱性 粒细胞 肥大细胞 嗜酸性 粒细胞 树突状细胞
嗜中性 粒细胞 单核 细胞 B 淋巴细胞 NK细胞
T 淋巴细胞 树突5状细胞
外周血中各种白细胞的比例
免疫细胞
中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞
单核细胞 淋巴细胞 树突细胞
占白细胞总数百分比 （%）
50-70 0.1 -1 0.5-5 3-8 20-40 0.1-1
6
1.淋巴细胞（Lymphocytes）
参与免疫应答最重要 的细胞，血中2035% 白细胞为淋巴 细胞，包括T细胞、 B细胞和NK细胞。
7
1) T 淋巴细胞: 依赖胸腺发育的淋巴细胞，
24
CD28
CD152
25
CD2（LFA-2, SRBC受体）
存在所有成熟T细胞表面的分子，可以结 合绵羊红细胞，形成玫瑰花环.
T cell
26
• CD40L
存在于大部分成熟T细胞（CD4+、部分CD8+、 γδT细胞），属于TNF家族成员，Ⅱ型膜蛋白. 起信号转导作用。
• ICOS（inducible costimulator) 表达于活化的T细胞，与CD28具有同源性，其 配体为B7-H2。初始T细胞依赖于CD28提供协 同刺激信号，活化后依赖于ICOS提供。
• 阴性选择（negative selection）胸腺皮质、皮髓
交界处、髓质，T细胞与DC/Mφ表达的自身 肽:MHCI/Ⅱ分子发生高亲和力结合的被清除或无能， 使T细胞获得了对自身抗原耐受的能力。
12
• T细胞的发育
13
14
• T淋巴细胞表面分子及其作用
• T细胞膜分子参与识别抗原，T细胞活化、增殖、 分化及效应功能的发挥。
20%）。
CD3分子与TCR形成稳定的复合物结构.存在 所有成熟T细胞表面，起信号转导作用。
19
20
② CD4分子和CD8分子
• CD4和CD8 既能加强T细胞与APC或靶细 胞的相互作用，又能参与抗原刺激TCRCD3分子信号转导
CD4: 主要与MHC Ⅱ类分子结合，存在于
Th细胞表面，起信号转导作用，HIV受体。
免疫细胞（1）
（Immune cell）
2
Elie Metchnikoff (1845-1916) 细胞免疫学说的创始人 Shared Nobel Prize with Ehrlich in 1908
3
4
造血干细胞的 分化途径
Differentiation of hematopoietic stem cells
32
Naive T cell, effector T cell, & memory T cell
Naive T cell:
• 从未接受过抗原刺激，处于细胞周期 的G0期，CD45RA+
• 主要功能是识别抗原，并在接受抗原 刺激后分化位效应T细胞和记忆T细胞
Effector T cell: • CD45RO+,表达高水平的IL2受体,向外周炎症组织迁移
• PD-1(programmed death 1)
表达于活化的T细胞，配体为PD-L1和PD-L2 ，提供细胞抑制信号。
• LFA-1; ICAM-1
27
28
29
④ 丝裂原结合分子
• T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子
– ConA: T细胞 – PHA：T细胞 – PWM：T和B细胞
30
T 细 胞 表 面 分子
CD8: 主要与MHC I类分子结合，存在于
Tc/Ts细胞，起信号转导作用。
CD4和CD8分子又称为T细胞的辅助受体。
21
22
23
③ 协同刺激分子受体
CD28 存在于大部分成熟T细胞，是协同刺激分子B7 的受体，提供细胞协同刺激信号。 CTLA-4(CD152) 表达于活化的T细胞，是协同刺激分子B7的受 体，亲和力高于CD28，提供细胞抑制信号。
负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感 染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部 分体液免疫发挥辅助功能。
8
• T细胞的发育
9
10
11
• 阳性选择（positive selection）胸腺皮质，pre-T
细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽:MHCI/II复合物以 适当亲和力结合的DP细胞可以存活，使T细胞获得了在 识别过程中自身MHC限制的能力。
Memory T cell: • CD45RO+,处于细胞周期的G0 期, 存活周期长
• 接受抗原刺激后分化为效应T 细胞和记忆T细胞
33
TCRαβ T cell, TCRγδ T cell
34
CD4+ T cell & CD8+ T cell
• 有些膜分子是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志 ：CD2,CD3,CD4,CD8等。
15
① TCR-CD3复合物
• 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共 价键结合而形成的复合物，是T细胞识别 抗原和转导信号的主要单位。
– TCR – CD3
16
T细胞抗原识别受体( TCR, T cell receptor）
IL-2 IL-2R
运铁蛋白
MHC/抗原肽 TCR
CD4 or CD8
CD71
B7-2
CD2
CD58（LAF-3） 丝裂原结合分子
பைடு நூலகம்
FcR CD35
CD28 组织胺 补体
mitogen 抗体
31
• T淋巴细胞亚群
• Naive T cell, effector T cell, memory T cell • TCRαβ T cell, TCRγδ T cell • CD4+cell, CD8+ T cell • Help T cell (Th), cytotoxic T cell (Tc), regulator T cell (Tr)
属于Ig超家族（Ig superfamily）的成员。 与CD3分子形成复合物.存在所有成熟T细胞表面，可以结合
抗原片段与MHC的复合物,不能结合游离抗原。 2种形式的异源双聚体：
-：外周血大部分T细胞 -：皮肤、肠道上皮的T细胞
17
TCR基因重排
18
CD3
有五种肽链组成,γ, δ, ε(epsilon), ζ(seta), η(eta)，不同组合的CD3分子 (γε; δε; ζζ;三 种二聚体的复合物80-90%；γε; δε; ζη10-
造血干细胞的分化途径
髓红系 干细胞
红母细胞 巨核细胞
再生
髓系 干细胞
造血干
？
细胞
粒-单核系 干细胞
淋巴系 干细胞
？
红细胞 血小板 嗜碱性 粒细胞 肥大细胞 嗜酸性 粒细胞 树突状细胞
嗜中性 粒细胞 单核 细胞 B 淋巴细胞 NK细胞
T 淋巴细胞 树突5状细胞
外周血中各种白细胞的比例
免疫细胞
中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞
单核细胞 淋巴细胞 树突细胞
占白细胞总数百分比 （%）
50-70 0.1 -1 0.5-5 3-8 20-40 0.1-1
6
1.淋巴细胞（Lymphocytes）
参与免疫应答最重要 的细胞，血中2035% 白细胞为淋巴 细胞，包括T细胞、 B细胞和NK细胞。
7
1) T 淋巴细胞: 依赖胸腺发育的淋巴细胞，
24
CD28
CD152
25
CD2（LFA-2, SRBC受体）
存在所有成熟T细胞表面的分子，可以结 合绵羊红细胞，形成玫瑰花环.
T cell
26
• CD40L
存在于大部分成熟T细胞（CD4+、部分CD8+、 γδT细胞），属于TNF家族成员，Ⅱ型膜蛋白. 起信号转导作用。
• ICOS（inducible costimulator) 表达于活化的T细胞，与CD28具有同源性，其 配体为B7-H2。初始T细胞依赖于CD28提供协 同刺激信号，活化后依赖于ICOS提供。
• 阴性选择（negative selection）胸腺皮质、皮髓
交界处、髓质，T细胞与DC/Mφ表达的自身 肽:MHCI/Ⅱ分子发生高亲和力结合的被清除或无能， 使T细胞获得了对自身抗原耐受的能力。
12
• T细胞的发育
13
14
• T淋巴细胞表面分子及其作用
• T细胞膜分子参与识别抗原，T细胞活化、增殖、 分化及效应功能的发挥。
20%）。
CD3分子与TCR形成稳定的复合物结构.存在 所有成熟T细胞表面，起信号转导作用。
19
20
② CD4分子和CD8分子
• CD4和CD8 既能加强T细胞与APC或靶细 胞的相互作用，又能参与抗原刺激TCRCD3分子信号转导
CD4: 主要与MHC Ⅱ类分子结合，存在于
Th细胞表面，起信号转导作用，HIV受体。