涂家生 注射剂用药用辅料的现状及应用

◆1、注射剂中常用的药用辅料的类别和品种情况◆2、注射剂中药用辅料使用存在的问题
◆3、药用辅料备案制度的实施中注射用辅料的要求◆4、注射用药用辅料的选择的决策树
◆5、展望
◆溶液型注射剂（小针）：溶剂、增溶剂、增溶剂、pH ◆溶液型大容量注射剂：溶剂、增溶剂、增溶剂、pH
◆混悬型注射剂：溶剂或分散介质、助悬剂、pH
◆注射用乳剂：油相、乳化剂、pH调节剂、抗氧化剂等。

◆粉针：无菌分装、冻干制剂：填充剂、保护剂。

连（冻干）
中国药典2015
唑注射液、甲氧苄啶注射液、胶体磷[ 32P]
精蛋白锌胰岛素注射液（3 0 R
枸橼酸芬太尼注射液、枸橼酸镓[ 67Ga]
司汀注射液、克林霉素磷酸酯注射液、来昔决南钐[ 153Sm]
注射液、利巴韦林注射液、利血平注射液、邻碘[ 1311]
氯化锶[ 89Sr] 注射液、氯化筒箭毒碱注射液、氯化亚铊[ 281T l ]农注射液、灭菌注射用水
替硝唑氯化钠注射液、替硝唑葡萄糖注射液、维生素B1
B12注射液、维生素C 注射液、维生素D2注射液、维生素D3
[ 133Xe]
重组人白介素-2 注射液、重组人促红素注射液（C H O α2a注射液、重组人干扰素α2 b
注射液、尼妥珠单抗注射液、皮内注射用卡介苗
注射用辅料
◆
◆
料如油脂类，磷脂。

其趋势是向固定组成发展。

◆分子量应有较窄的分别，多分散度有指标
◆
查（通则1105) ，总需氧菌数每1 g 应不得过lOOcfu 沙门菌。

无终端杀灭的必须采用无菌辅料。

◆
1mg 聚山梨酯8 0中含内毒素的量应小于0. 012EU.
技术要求：
◆1、未使用注射用辅料：已经批准的处方，涉及变更供应商
◆2
料的要求
◆
料变更
◆
◆备案管理和关联审评：已经公告
◆1
◆2
规格、新预混物；已有辅料市场已经成熟，防止EMA 特定的药物。

◆3
国内变更的随意性
◆药用辅料分级建立在风险和供应链安全性的分级基础上
◆标准化的门槛管理：可以减少药用辅料的随意变更、随意使用
◆国际惯例的应用：使用途径、供应链的安全性
◆欧盟对药用辅料的要求严格，药典共有3000
其中，可以参考第三方药典，如USP/NF。

◆欧盟对辅料实行标准管理，欧洲药品质量管理局（EDQM
证书（COS），类似于美国DMF
有人和EDQM之间的保密信息。

◆在GMP
辅料除外）。

明确药用辅料的GMP
GMP生产：
◆(a) 来自TSE物种的辅料（乳糖除外）；
◆(b) 来源于病毒污染的人体或动物材料；
◆(c) 无菌辅料或用于不进行灭菌的制剂用辅料；
◆(d) 注射用辅料；
◆(e) 丙二醇
◆(f) 甘油
USP34/NF29收载辅料数为562种；2食品添加剂，美国在1950
查制度，也就是是安全的。

而1950认；3、由已有药用辅料、GRAS
毒性，可以直接进行临床研究；4
使用量下的安全性。

◆美国的药用辅料必须按GMP生产(21 CFR 211
辅料)，进行DMF
变更进行评价，接受或拒绝变更，或变更处方、工艺。

◆其准入为DMF备案，IIG、GRAS
类监督变更的制度。

◆
使用途径和用量超过日本医药品添加剂事典的品种）。

◆
日本也分类管理药用辅料，侧重于辅料的给药途径。

考意义。

3
◆
为高风险和低风险。

◆
入用途径的风险均大于或等于5
于5，可以作为低风险。

◆因素：1、药用辅料来源与组成成分的复杂性。

2
3、微生物污染。

4
风险因素。

◆R供=∑﹛X i，P i，S i﹜=∑(P i×S i) ，i=1，2，3……n
HP-β-CD
药用辅料分类
4
◆注射剂研究的技术要求促进供注射用的开发。

◆
谢谢。