(完整版)第18章-第四节：微囊与微球

（二）半合成高分子材料
4.纤维醋法酯(CAP)： pH＞6时溶解可单独使用（30g/L左右） 或与明胶配合
5.羟丙甲纤维素(HPMC)： 能溶于冷水成为粘性溶液 不溶于热水，长期贮存稳定
（三）合成高分子材料
1.非生物降解囊材： ①不受pH值影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶
等 ②在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸
机
改
交
械
变
联
搅
条
固
拌
件
化
相分离
囊心物
囊材丰 囊材缺 富相
乏相 23
※1.单凝聚法(simple coacervation)
只有一种聚合物产生相分离的现象。 在高分子囊材（如明胶）溶液中加入凝聚 剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的 方法。 凝聚剂：强亲水性电解质（Na2SO4水溶液 等）
强亲水性非电解质（乙醇等）
（一）天然高分子材料
最常用，性质稳定、无毒、成膜性好。 1.明胶：
胶原在酸或碱的条件
Mav=1.5-2.5万（因聚合度下不温和同断而裂异的产）物，
是一种水溶性蛋白合物。 碱法明胶（B型）的等电点：4.7-5.0 加甘油、丙二醇（增塑剂）改变弹性。
（一）天然高分子材料
明胶、阿拉伯胶
天然 海藻酸钠
壳聚糖
蛋白类及其他
羧甲基纤维素钠(CMC-Na)
半合成
纤维醋法酯(CAP) 乙基纤维素(EC)
甲基纤维素(MC)
羟丙甲纤维素(HPMC) 聚酰胺 不受pH影响 硅橡胶
非生物降解 一定pH下溶解 聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇
合成
可生物降解
聚乳酸(PLA) 聚酯类 羟基乙酸(PGA) 聚碳酸酯乙交酯丙交酯共聚物(PLGA) 聚氨基酸
※（1）基本原理
明胶分子水化膜的水分子与凝聚剂结合，分子 间形成氢键，明胶溶解度降低，最后从溶液中 析出而凝聚形成微囊。
2.阿拉伯胶： Mav= 24-58万 制备用量为 20～1生0长0于g苏/L丹和塞内加尔区域的Acacia
树的渗出物干燥而得。为糖及半纤维
一般常与明胶、白蛋的复白杂的等聚配集体合，使其主用要成分为糖苷 酸和阿拉伯酸的钙盐、镁盐、钾盐的
不溶于乙醇；溶液易混合霉物 变。
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（一）天然高分子材料
3.海藻酸盐（海藻酸钠）： Mav约为24万 溶于水，不溶于乙醇、乙醚等。
（二）半合成高分子材料
1.羧甲基纤维素钠(CMC-Na)： 常与明胶配合作复合囊材（CMC-Na︰明 胶= 2︰1）
2.甲基纤维素(MC)： 用 量 为 10-30g/L ， 亦 可 与 明 胶 、 CMCNa、聚维酮(PVP)等配合作复合囊材
3.乙基纤维素(EC)： 遇强酸易水解，不适宜强酸性药物
微囊化的方法
物理化学法
※单凝聚法 ※复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法
喷雾干燥法
空气悬浮法 物理机械法 喷雾凝结法
多孔离心法
超临界流体法
化学法
界面缩聚法 辐射交联法
（一）物理化学法••加两（入种亲成相水膜分性材离电料解间法质相）等互作用；
•加入成膜材料的非溶剂；
在液相中进行含，有囊囊心材物的与囊材在•改一变定条温件度下等形。成新相。 步骤：囊心物胶分体散→溶囊液材的加入→囊材的沉积→囊材的固化
褐藻的细胞膜组成成分，
甲壳素或聚赖氨酸的复合材用料稀碱提取而得 可用CaCl2固化成微囊或微球
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（一）天然高分子材料
4.壳聚糖： 天然聚阳离子型多糖壳多糖在碱性条件下， 生物降解性和成膜性脱优乙良酰基后制得的一种
天然聚阳离子型多糖
在体内可溶胀形成水凝胶 能被溶菌酶等酶解
（一）天然高分子材料
5.蛋白类及其他： 血清白蛋白、玉米蛋白、鸡蛋白、酪蛋白等 性质：可降解、无明显抗原性 可加热交联固化或加化学交联剂固化 其他：羟乙淀粉、羧甲淀粉、右旋糖酐等。
树脂、聚乙烯醇(PVA)
（三）合成高分子材料
2.可生物降解囊材： 聚碳酸酯、聚氨基酸、聚乳酸-聚乙二醇共 聚物(PLA-PEG)和聚酯类（羟基酸或其内 酯的聚合物）（聚乳酸（PLA）、聚羟基乙 酸（PGA）、乙交酯丙交酯共聚物（PLGA）） 特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高， 可用于注射。
三、微囊的制备方法
一、概述
（一）概念
1、微囊(microcapsule)： 利用天然或合成的高分子材料作为囊材，制备囊
膜，将固体或液体药物(囊芯物)包裹而成的药库型 的球形微粒称为微囊
制备微囊的过程称为微囊化 (microencapsulation)
外观：粒状或圆球形，直径：1-250μm之间
（一）概念
2、微球 (microsphere)： 药物溶解和(或)分散在高分子材料中，形成 骨架型微小球状实体。
6.制备缓释或控释制剂
肺靶向汉防 己甲素微囊
7.使药物浓集于靶区
破伤风类毒素微囊
8.包囊活细胞或生物活性物质
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二、微囊和微球的载体材料
药物：液体:溶液、乳状液或混悬液 固体
附加剂: 稳定剂、稀释剂：提高微囊化质量 阻滞剂、促进剂：控制释放速率 增塑剂：改善囊膜可塑性
二、微囊和微球的载体材料
高分子材料
第三篇 药物制剂的新技术与新剂型
第十八章 微粒分散系的制备技术
哈医大药剂教研室 纪宏宇
第四节 微囊与微球
本章主要内容
一、概述 二、微囊与微球的载体材料 三、微囊的制备方法（单、复凝聚法） 四、微球的制备方法 五、影响粒径的因素 六、微囊（球）中药物的释放及体内转运 七、微囊（球）质量控制指标与评价方法 八、微囊（球）作为药物载体的应用
微米级：微囊、微球——微粒(microparticles) 纳米级：纳米囊、纳米球——纳米粒(nanoparticles) 微米和纳米之间：亚微粒(submicroparticles)
（二）研究进展
第一阶段：掩盖药物的不良气味 提高药物的稳定性(5-1000μm)
第二阶段：控制药物释放(1-250μm) 第三阶段：靶向给药的纳米囊(1-1000nm)
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※三、药物微囊化的特点 鱼肝油
生物碱
大蒜素
1.掩盖药物的不良气味及口味
β-胡萝卜素
2.提高药物稳定性
薄荷脑 阿司匹林
3.防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性
4.使液体药物固化便于应用和贮存尿红激霉酶素
胰岛素 氯化钾
油类
吲哚美辛
脂溶性维生素
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※三、药物微囊化的特点
阿司匹林 扑尔敏配伍
5.减少复方药物的配伍变吲化哚美辛缓释微囊