糖尿病神经病变.ppt
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➢ 血小板活性升高、聚集性升高 ➢ 红细胞细胞膜变形能力下降，导致红细胞
硬化，并且趋于易发生聚集 ➢ 血液处于高凝状态
神经组织缺血、缺氧
血管结构障碍
神经滋养血管异常，引起神经营养障碍和变性 ➢ 血管内皮细胞增生、肿胀 ➢ 降解的外皮细胞碎片以及基底膜物质增多，
导致血管壁增厚 ➢ 纤维蛋白或血小板聚集，血管壁内有脂肪和
感觉运动性多发性神经病
脊髓软化
急性或亚急性运动型多发神经病
❖ 非对称性单一或多根周围神经病 脑部病变
肢体或躯干的单神经病
中国发病概况
➢ 糖尿病诊断后的十年内常有明显的临床糖尿病神 经病变的发生，其发生率与病程和检查手段相关 –近60%～90%的病人通过神经功能详细检查，均 有不同程度的神经病变 –30%～40%的人无症状
➢ 吸烟、年龄≥40岁及血糖控制差的糖尿病人中神 经病变的发病率更高
➢ 高血糖导致神经病变的机制复杂 ➢ 良好的血糖控制可以延缓本病的发生与进展
中华医学会糖尿病学分会．中国糖尿病防治指南.北京：北京大学医学出版社，2004.
糖尿病神经病变的危害
➢ 致残率高，生活质量下降 ➢ 非创伤截肢的主要原因 ➢ 复杂的护理 ➢ 反复住院治疗 ➢ 巨大的经济损耗 ➢ 预后差
.
Contents
概述 病因发病机制 病理改变 分类、临床表现、诊断 1 治疗
神经结构损害、血管损害
❖鞘膜蛋白糖化→破坏髓鞘完整性 绝缘能力丧失 ❖红细胞结构蛋白糖化→红细胞硬化 组织缺氧
❖ 血小板糖化 ❖ 低密度脂蛋白糖化
变形能力丧失 沉积血管壁
动脉硬化
脂代谢障碍
胰岛素相对/绝对缺乏 脂代谢障碍（γ- 亚麻酸生成障碍 ） 神经膜结构障碍 前列腺素
神经血流障碍 神经功能障碍
2.National Institute of Diabetes。U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES .2002 3. Ann A Little, etal. Diabetic Neuropathies. Pract Neurol, 2007;7:82-92
概述 病因发病机制 病理改变 分类、临床表现、诊断 1 治疗
病理改变
周围神经变性 • 神经纤维节段性脱髓鞘 • 严重时伴有轴索变性、髓鞘再生 • 偶尔病例可见周围神经血管壁中有PAS
阳 性物质沉着
病理改变
脊髓病变
以后索损害为主，具有髓鞘和轴索脱 失，胶质增生。前角细胞可脱失。
病理改变
脑部
缺乏特异性糖尿病改变，主要是颅外血 管和脑动脉，特别是基底动脉环易发生动 脉硬化。
氧自由基损害
氧化应激 自由基 神经细胞结构、功能障碍 神经细胞凋亡
J
维生素缺乏
摄入减少 消耗增多 利用障碍
维生素缺乏 神经营养障碍 神经功能障碍
病因发病机制（2）
血液流变学异常 血管结构障碍
血管活性因子改变
血管病变
血液流变学异常
➢ 循环纤维蛋白原水平升高(导致血液粘滞度 升高、纤维蛋白沉降)
多糖类沉积，引起毛细血管管腔阻塞
血管活性因子改变
氮氧化物 ：NO, 血管舒张功能障碍1 前列腺素 ：血小板聚集，血管舒张功能障碍2 粘附分子 ：血小板粘附，微血管阻塞3
神经组织缺血缺氧，结构、功能障碍
病因发病机制（3） 神经营养因子缺乏 神经递质传递异常
神经营养因子缺乏
➢ 神经生长因子 ➢ 胰岛素样生长因子 ➢ 其他神经营养因子
病因发病机制
Diabetic Neuropathy
代谢因素 血管因素
神经营养因子缺乏 免源自文库因素
遗传因素
病因发病机制（1）
代谢紊乱学说
➢ 多元醇代谢通路增强 ➢ 肌醇代谢紊乱 ➢ 非酶促蛋白质糖基化 ➢ 脂代谢障碍 ➢ 氧化应激反应增强 ➢ 维生素缺乏
1.Joslin 糖尿病学. 2007.56:992-993. 2.朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.11:335.
发病机理小结
糖尿病
神经纤维中葡萄糖水平
糖化终产物形成
多元醇途径活性
自由基形成
一氧化氮灭活
糖尿病
血液凝固性 血小板活性 红细胞变硬
结构损伤 – 不可逆性 神经病变
血管收缩
神经内膜毛细血 管阻塞
神经缺氧
一氧化氮合成 -亚麻脂酸 内皮素
基底膜增厚 内皮细胞肿胀
糖尿病 糖尿病
神经传导速率
Contents
➢ 病程的延长以及血糖控制不良，患病率呈逐渐上升 的趋势。初诊断的糖尿病患者神经病变发生率10%， 病程超过5年的患者神经病变发生率大于50%2
➢ 致残率高：是非创伤截肢的主要原因 美国每年需要行下肢截肢手术的患者，其中半数以上 来自于糖尿病患者——约86,000人3
1.Joslin 糖尿病学. 2007.56:987-988.
神经细胞损伤、再生能力下降
神经递质传递异常
胆碱能系传递异常
• 高血糖抑制胆碱能系的传递 • 高血糖抑制乙酰胆碱脂酶和胆碱乙酰
转移酶
病因发病机制（4）
免疫学说
• 免疫损害神经组织结构 • 抗神经节抗体 • 抗磷脂抗体
病因发病机制（5）
遗传因素
• 神经病变与糖尿病严重程度不平行1 • 基因多态性可能与糖尿病神经病变有关2
糖尿病神经病变
Contents
概述 病因发病机制 病理改变 分类、临床表现、诊断 1 治疗
糖尿病神经病变分类
周围神经病
中枢神经病
❖ 对称性多发性周围神经病
糖尿病性脊髓病
感觉性多发性神经病
糖尿病性脊髓性共济失调
麻木型
（假性脊髓痨）
疼痛型
脊髓性肌萎缩
麻木-疼痛型
肌萎缩侧索硬化综合征
后侧束硬化综合征
多元醇代谢通路增强
持续高血糖状态 葡萄糖↑ ↓醛糖还原酶↑
山梨醇和果糖↑ ↓沉积
周围神经组织 ↓
神经组织细胞渗透压增高 ↓
神经节段性脱髓鞘
肌醇代谢紊乱
肌醇 、磷脂酰肌醇和神经肌醇脂代谢异常
↓
Na+-K+-ATP酶活性降低
↓
Na+、K+代谢异常 ↓
阻滞神经去极化 轴索变性
非酶促蛋白质糖基化
蛋白糖化导致蛋白功能及代谢异常
糖尿病神经病变
Contents
概述 发病机制 病理改变 分类、临床表现、诊断 1 治疗
糖尿病神经病变
糖尿病是慢性高血糖状态所致的综合征， 神经系统任何部分均可累及，统称为糖尿病 神经病变，此组病变是糖尿病患者常见的最 复杂的并发症。
流行病学
➢ 患病率高: 流行病学研究表明糖尿病周围神经病变 的患病率在5%-100%1。
硬化，并且趋于易发生聚集 ➢ 血液处于高凝状态
神经组织缺血、缺氧
血管结构障碍
神经滋养血管异常，引起神经营养障碍和变性 ➢ 血管内皮细胞增生、肿胀 ➢ 降解的外皮细胞碎片以及基底膜物质增多，
导致血管壁增厚 ➢ 纤维蛋白或血小板聚集，血管壁内有脂肪和
感觉运动性多发性神经病
脊髓软化
急性或亚急性运动型多发神经病
❖ 非对称性单一或多根周围神经病 脑部病变
肢体或躯干的单神经病
中国发病概况
➢ 糖尿病诊断后的十年内常有明显的临床糖尿病神 经病变的发生，其发生率与病程和检查手段相关 –近60%～90%的病人通过神经功能详细检查，均 有不同程度的神经病变 –30%～40%的人无症状
➢ 吸烟、年龄≥40岁及血糖控制差的糖尿病人中神 经病变的发病率更高
➢ 高血糖导致神经病变的机制复杂 ➢ 良好的血糖控制可以延缓本病的发生与进展
中华医学会糖尿病学分会．中国糖尿病防治指南.北京：北京大学医学出版社，2004.
糖尿病神经病变的危害
➢ 致残率高，生活质量下降 ➢ 非创伤截肢的主要原因 ➢ 复杂的护理 ➢ 反复住院治疗 ➢ 巨大的经济损耗 ➢ 预后差
.
Contents
概述 病因发病机制 病理改变 分类、临床表现、诊断 1 治疗
神经结构损害、血管损害
❖鞘膜蛋白糖化→破坏髓鞘完整性 绝缘能力丧失 ❖红细胞结构蛋白糖化→红细胞硬化 组织缺氧
❖ 血小板糖化 ❖ 低密度脂蛋白糖化
变形能力丧失 沉积血管壁
动脉硬化
脂代谢障碍
胰岛素相对/绝对缺乏 脂代谢障碍（γ- 亚麻酸生成障碍 ） 神经膜结构障碍 前列腺素
神经血流障碍 神经功能障碍
2.National Institute of Diabetes。U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES .2002 3. Ann A Little, etal. Diabetic Neuropathies. Pract Neurol, 2007;7:82-92
概述 病因发病机制 病理改变 分类、临床表现、诊断 1 治疗
病理改变
周围神经变性 • 神经纤维节段性脱髓鞘 • 严重时伴有轴索变性、髓鞘再生 • 偶尔病例可见周围神经血管壁中有PAS
阳 性物质沉着
病理改变
脊髓病变
以后索损害为主，具有髓鞘和轴索脱 失，胶质增生。前角细胞可脱失。
病理改变
脑部
缺乏特异性糖尿病改变，主要是颅外血 管和脑动脉，特别是基底动脉环易发生动 脉硬化。
氧自由基损害
氧化应激 自由基 神经细胞结构、功能障碍 神经细胞凋亡
J
维生素缺乏
摄入减少 消耗增多 利用障碍
维生素缺乏 神经营养障碍 神经功能障碍
病因发病机制（2）
血液流变学异常 血管结构障碍
血管活性因子改变
血管病变
血液流变学异常
➢ 循环纤维蛋白原水平升高(导致血液粘滞度 升高、纤维蛋白沉降)
多糖类沉积，引起毛细血管管腔阻塞
血管活性因子改变
氮氧化物 ：NO, 血管舒张功能障碍1 前列腺素 ：血小板聚集，血管舒张功能障碍2 粘附分子 ：血小板粘附，微血管阻塞3
神经组织缺血缺氧，结构、功能障碍
病因发病机制（3） 神经营养因子缺乏 神经递质传递异常
神经营养因子缺乏
➢ 神经生长因子 ➢ 胰岛素样生长因子 ➢ 其他神经营养因子
病因发病机制
Diabetic Neuropathy
代谢因素 血管因素
神经营养因子缺乏 免源自文库因素
遗传因素
病因发病机制（1）
代谢紊乱学说
➢ 多元醇代谢通路增强 ➢ 肌醇代谢紊乱 ➢ 非酶促蛋白质糖基化 ➢ 脂代谢障碍 ➢ 氧化应激反应增强 ➢ 维生素缺乏
1.Joslin 糖尿病学. 2007.56:992-993. 2.朱禧星. 现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，2000.11:335.
发病机理小结
糖尿病
神经纤维中葡萄糖水平
糖化终产物形成
多元醇途径活性
自由基形成
一氧化氮灭活
糖尿病
血液凝固性 血小板活性 红细胞变硬
结构损伤 – 不可逆性 神经病变
血管收缩
神经内膜毛细血 管阻塞
神经缺氧
一氧化氮合成 -亚麻脂酸 内皮素
基底膜增厚 内皮细胞肿胀
糖尿病 糖尿病
神经传导速率
Contents
➢ 病程的延长以及血糖控制不良，患病率呈逐渐上升 的趋势。初诊断的糖尿病患者神经病变发生率10%， 病程超过5年的患者神经病变发生率大于50%2
➢ 致残率高：是非创伤截肢的主要原因 美国每年需要行下肢截肢手术的患者，其中半数以上 来自于糖尿病患者——约86,000人3
1.Joslin 糖尿病学. 2007.56:987-988.
神经细胞损伤、再生能力下降
神经递质传递异常
胆碱能系传递异常
• 高血糖抑制胆碱能系的传递 • 高血糖抑制乙酰胆碱脂酶和胆碱乙酰
转移酶
病因发病机制（4）
免疫学说
• 免疫损害神经组织结构 • 抗神经节抗体 • 抗磷脂抗体
病因发病机制（5）
遗传因素
• 神经病变与糖尿病严重程度不平行1 • 基因多态性可能与糖尿病神经病变有关2
糖尿病神经病变
Contents
概述 病因发病机制 病理改变 分类、临床表现、诊断 1 治疗
糖尿病神经病变分类
周围神经病
中枢神经病
❖ 对称性多发性周围神经病
糖尿病性脊髓病
感觉性多发性神经病
糖尿病性脊髓性共济失调
麻木型
（假性脊髓痨）
疼痛型
脊髓性肌萎缩
麻木-疼痛型
肌萎缩侧索硬化综合征
后侧束硬化综合征
多元醇代谢通路增强
持续高血糖状态 葡萄糖↑ ↓醛糖还原酶↑
山梨醇和果糖↑ ↓沉积
周围神经组织 ↓
神经组织细胞渗透压增高 ↓
神经节段性脱髓鞘
肌醇代谢紊乱
肌醇 、磷脂酰肌醇和神经肌醇脂代谢异常
↓
Na+-K+-ATP酶活性降低
↓
Na+、K+代谢异常 ↓
阻滞神经去极化 轴索变性
非酶促蛋白质糖基化
蛋白糖化导致蛋白功能及代谢异常
糖尿病神经病变
Contents
概述 发病机制 病理改变 分类、临床表现、诊断 1 治疗
糖尿病神经病变
糖尿病是慢性高血糖状态所致的综合征， 神经系统任何部分均可累及，统称为糖尿病 神经病变，此组病变是糖尿病患者常见的最 复杂的并发症。
流行病学
➢ 患病率高: 流行病学研究表明糖尿病周围神经病变 的患病率在5%-100%1。