白术研究综述

疫功能,并改变被包封药物的体内分布,使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄,从而提高药物的生物利用度,减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性,减轻变态反应和免疫反应,延缓释放,降低体内消除速度,改变药物在体内的分布,并能靶向性释药等。1965年,英国科学家班哈姆等人发现磷脂在水中形成外表壁与构成细胞膜的磷脂层极其相近的双分子层的囊体,命名为脂质体,又称人工膜。1989年,由美国明日之星制药公司研发的第一种脂质体抗真菌类新药(Ambisome)上市。随后,又有抗癌类药物多柔比星脂质体等新型药物相继问世。在其后20余年的时间,脂质体药物制剂的研究和开发得到广泛的关注和支持[1]。

脂质体药物和靶细胞之间是通过内吞、融合、接触释放、吸附、脂质交换等方式起作用的。临床可用于肿瘤、感染性疾病、心血管疾病和皮肤疾病等的治疗。脂质体常见的给药方式是静脉注射,除此之外还有肺部给药、口服给药、皮下注射、肌肉注射、眼内给药、皮肤给药等。脂质体按性能可分为一般脂质体、热敏脂质体、磁性脂质体、微波敏脂质体、声振波敏感脂质体、光敏感脂质体和p H敏感脂质体、隐形脂质体、目标导向脂质体、阳离子脂质体等制剂。根据结构不同,脂质体可分为单室脂质体(球径约为≤25μm)、多室脂质体(球径为≤100μm)、大多孔脂质体(球径约0113±0106μm,单层状)。针对某些中药理化特性和治疗特点,国内相继进行了脂质体化的研究。新近研制脂质体涉及的天然药物有喜树碱、多糖、油酸、丹参、β2谷甾醇、青蒿酯、黄连素、人参皂苷、汉防己甲素、黄芩、山莨菪碱、靛玉红、长春碱、银杏叶提取物、黄芩提取物、三尖杉酯碱、双参等。

目前国内对脂质体中药研究,大多是关于化学药物的研究。有关中药单体或复方的研究还不多。有人采用熔融法制备了双参脂质体口服液,在减少主药用药剂量的情况下,提高了抑瘤作用,而且避免了静脉注射带来的静脉炎症等副作用,这是国内外首次关于中药复方脂质体的报导;有用超声波法制备黄芩脂质体;有人研究制备的黄芪多糖脂质体比黄芪多糖普通制剂和空白脂质体具有更加显著的免疫增强效果;有报道研究了用脂质体包裹从防己科植物汉防己根中提取的生物碱汉防己甲素对肺细胞毒性作用的影响,表明汉防己甲素经脂质体包囊后细胞毒性随之减轻;以人参多糖为原料研制可供口服的人参多糖多相脂质体,实验证明有助于改善机体的免疫功能,增强巨噬细胞对肿瘤的攻击能力;将冬虫夏草多糖与脂质体制成冬虫夏草多糖脂质体溶液,提高药物在肝脏的作用浓度和作用时间;利用脂质体包裹药物骆驼蓬总碱,能抑制兔眼残留晶状体上皮细胞增殖,有可能成为一种预防后发性白内障的药物;脂质体猪苓多糖具有抑制B16黑色素瘤肝转移癌生长的作用;香茹多糖脂质体较香茹多糖生物活性显著提高;丹参多相脂质体有较好的抑制大鼠尘肺纤维化病变的作用;有人采用乳化法制备了多层的青蒿酯脂质体;沈阳药科大学研究开发的油酸多相脂质体、喜树碱多相脂质体等,这种多相的复合系统包括多室及单室脂质体、增溶胶团、油水型乳剂及水油型乳剂混悬在小相中,形成了比较稳定的分散系统。

世界脂质体药品的销售额以每年60%的增长速度发展,2003年的销售额已达到30亿美元。巨大的商业化成果,使以脂质体为基础的医药品的研究和开发已经成为医药强国发展的重点。我国是世界上最先将脂质体大量应用于临床、工业化生产和上市的国家,虽然国内已有许多研究机构和厂家参与开发研究,但其产业化尚属初始阶段,总体发展水平较低。现在关于脂质体的研究大部分停留在实验阶段,能投入临床应用的不多;且大多是关于化学药物和天然药物有效单体的研究。而真正体现中医药精粹的是复方中药,如何利用丰富的中药资源,把具有良好临床疗效和实用价值的复方中药,进行脂质体或其它先进技术的研究,提升中成药的技术水平和质量,使中医药发扬光大,走出国门,在全世界激烈的药品竞争中胜出,是生存竞争的需要,也是社会发展的要求,同时大力开展中药脂质体的研究并尽快投入临床也是加快中药现代化的一个方面。

参考文献(略)

白术研究综述

杜培凤,聂进红1

(临沂费县师范卫生室　费县　273300;11鲁南制药股份有限公司　临沂　276005)

摘要:本文对近年来关于中药白术的来源、炮制、化学成分、药理作用等研究进行了介绍和阐述。

关键词:白术　来源　炮制　化学成分　药理作用

中图分类号:R28217　文献标识码:A　文章编号:1672-7738(2004)09-0041-03

白术(Rhizoma atractylodis macrocephalae)为菊科植物白术(Atractylodes macrocephala koedz1)的干燥根茎,性温,味甘、苦[1]。具有补脾、益胃、燥湿、和中的功效,治脾胃气弱、泄泻、汗出、胎动不安等。主产浙江、安徽,以浙江鄞县、新昌地区产量最大,於潜所产品质最佳,特称为“於术"[2]。现今对白术的研究已有了一定的进展,本文主要就其来源、炮制、化学

成分、药理作用等近年来的研究进行介绍和阐述。

1　药材来源

白术始载于1本经2,列为上品,无苍术、白术之分,后来逐渐分开。1本草经集注2曰:“术乃有两种,白术叶大有毛而作桠,根甜而少膏,可作丸散用。"1本草图经2曰:“今白术生杭、越、舒、宣州高山岗上∗∗凡古方云术者,乃白术也。"1纲目2曰:“白术,木包蓟也,吴越有之。人多取其根栽莳,一年即稠。嫩苗可茹,叶稍大而有毛。根如指大,状如鼓槌,亦有大如拳者。"所述与今用之白术相符。浙江产白术,自明朝才开始有记载,并认为术与白术为同一种植物[3]。

2　炮制方法

211生术片　取药材水浸12h,润20h,切成2～3mm的厚片,在恒温箱内干燥,温度控制在50℃左右。干后,可进行其它炮制。

212焦白术　取净白术片放入锅内,用大火加热炒至表面焦黑,内部焦黄色,具焦香气即可,如有火星时可喷洒适量清水。

213炒白术　先将锅用火加热,均匀撒入定量的麦麸皮,待麦麸皮焦化起浓烟时,倒入生白术片,急速翻炒至药物表面老黄色内部黄棕色,有香气时即取出。

214土炒白术　将陈壁土置于锅内,用中火炒至灵活状态,随即加入白术片,急速翻炒至挂土色,有土香气时取出。215米泔水漂白术　取净白术片用清水浸泡漂2d,去掉酱油色的水,再用米泔水漂1d至白色,取出晒干即得。

216白术炭　取干净白术片置炒药锅中,用武火加热,急速翻炒至外部黑色、内部老黄色为度。有火星时喷淋适量清水,取出摊晾。

217蒸白术　取净白术于蒸锅内,白术上加适量米,加盖,用文火蒸8h至白术外呈黑色,内棕色,米熟透即取出摊晾。

另外有些地方以红砖细粉炒制代替土炒白术。其炮制品颜色红艳,色泽均匀,但是红砖烧制时应用工业煤含有大量对人体有害物质:如磷、硫等,因此此法不应使用。据有关报道,白术炮制后其挥发油含量均有不同程度的降低,增强了白术健脾和胃、补脾止泻的作用。麸炒白术有效成分含量增加,尤其内酯类成分增加较多,因此炮制白术以麸炒为佳[4]。3　化学成分

白术的主要化学成分为挥发油(含量为114%左右),不含苍术素(Atractylodin)。陈柳蓉等的研究表明苍术酮(A2 tractylon)的含量在不同的提取方法中含量不一,在挥发油中的含量基本接近,且为最高;用水蒸气蒸馏法及索氏提取法均可得[5]。陈仲良用乙醇渗漉提取,硅胶层析,再用石油醚-乙醚梯度洗脱,得到以下物质:白术内酯Ⅰ(Atractylenolide I),白术内酯Ⅱ(AtractylenolideⅡ),白术内酯Ⅲ(Atractyleno2 lideⅢ),8β2乙氧基白术内酯Ⅲ(8β2ethoxy atractylenolide Ⅲ),12α-甲基丁酰-14-乙酰-8-顺白术三醇,12α-甲基丁酰-14乙酰-8-反白术三醇,14α-甲基丁酰-8-顺白术三醇,14α-甲基丁酰-8-反白术三醇[6]。黄宝山等用酒精浸渍,制得浸膏用乙酸乙酯-水处理,柱层分离,用石油

醚-乙醚梯度洗脱,得到白术内酯Ⅳ(AtractylenolideⅣ),杜松脑(J unipercamphor)、棕榈酸、β2香树素乙酸酯、γ-谷甾醇、β2谷甾醇,其中白术内酯Ⅳ为新化合物,甾醇和三萜酯为首次分得[7]。林永成等用乙酸乙酯作为溶剂提取,提取物用硅胶柱层析,以12%乙酸乙酯石油醚洗提,得一白色晶体,此为一种新的双倍半萜内酯-双白术内酯,分子式为C30H38 O4[8]。据资料表明,挥发油中还有:3β2乙酰氧基苍术酮(3β2 aceoxyatractylon)、3β2羟基苍术酮(3β2hydroxyatractylon)微量、羟基白术内酯(Hydroxyatractylolide)、茅苍术醇(Hi2 nesol)、β2桉醇(β2euessmol)等[9]。此外,白术里还含有谷氨酸等14种氨基酸及树脂、VitA、多糖等物质。

4　药理作用

近十年来的研究表明白术具有利尿、抗肿瘤、抗菌抗炎、抗衰老等作用,对神经系统、消化道、子宫平滑肌也有一定作用,还能调节免疫功能。

411抗衰老作用　吕圭源等报道,白术能提高12月龄以上小鼠红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性,抑制小鼠脑单胺氧化酶B的活性,对抗红细胞自氧化溶血,并具有清除活性氧自由基(O-2)作用[10]。其水煎液给老年小鼠灌胃,连用4周,可显著提高全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力,明显降低红细胞中丙二醛含量[11]。结果提示:有一定抗衰老作用。

412免疫调节作用　单味白术能使TH细胞明显增加,提高TH/TS比值,纠正T细胞亚群分布紊乱状态,可使低下的IL-2水平显著提高,并能增加T淋巴细胞表面IL-2R的表达。说明白术可提高免疫抑制动物脾细胞体外培养存活率,延长淋巴细胞寿命,增强机体清除自由基的能力,具有明显的抗氧化作用。其它如白术能增强机体网状内皮系统的吞噬功能,促进细胞免疫,明显提高血清的含量,抑制代谢活化酶,以及降血糖、抗菌、保肝、升高放化疗引起的白细胞减少、抗肿瘤等作用[12]。

413利尿作用　研究证实白术可呈现显著和持续的利尿作用,其有效成分为β2桉叶油醇,能很强地抑制(Na+,K+) A TP酶的磷酸化反应(即Na・E1Na・E1P)[13]。

414对消化道的作用　郑天珍等实验证明,白术对胃底肌条有较强的兴奋作用,大剂量时可促进胃肠推进运动[14]。朱金照等发现白术的促胃肠排空及肠推进作用均非常显著(P< 0101)[15];马晓松等进一步发现,白术对胃肠功能紊乱的治疗作用主要通过M受体介导,与α受体有关[16]。周德文等报道,白术对胃酸分泌亢进型溃疡无效,但对应激性溃疡有很强的预防效果,其机理是缓和应激状态下引起的全身性机能低下,其活性成分为苍术酮,具有类似ACTH的作用[13]。

415抗炎抗菌作用　白术对絮状表皮藓菌、星形奴卡氏菌、脑膜炎球菌均有抑制作用[14]。

416对神经系统的作用　马允慰等报道,白术对植物神经系统有双向调节作用,可通过调整植物神经,治疗脾虚病人的类似消化道功能紊乱的有关诸症,从而达到补脾的目的[15]。周德文等报道β2桉叶油醇兼有布比卡因和氯丙嗪具有的类