病毒性疾病防治挑战与我们的对策

病毒性疾病防治挑战与我们的对策

1.Prevention and treatment of viral diseases

Challenge and countermeasure

通过前边讲课和讨论大家了解到，病毒结构简单，就是核酸外边包裹一层蛋白一壳，有些病毒最外还有包膜。但病毒与宿主之间的相互作用过程却很复杂，可造成宿主的各种类型感染。而且病毒的感染非常普遍，常可引起动物、植物和人类的各种疾病，并造成危害。

这里主要以人类为例说明：

1) 在急性传染病中，绝大多数是由病毒引起〔占70－80％〕

2〕病毒性传染病发病率很高：据估计，每人一生中平均有200次以上的病毒感染。

3〕很多病毒病危害大，例如汉坦病毒引起的流行性出血热，在我国每年造成数千人死亡；

乙型脑炎病毒感染后可造成后遗症；风疹病毒、CMV感染胎儿可造成死胎或先天畸形。

japanese encephalitis virus -------- 乙型脑炎有意识障碍、痴呆、失语、瘫痪等严重后遗症sequela，以致造成终身残疾。

4) some viruses ------ tumor

5〕新的病毒病不断出现：

Ebola virus 1976首度於非洲的薩伊北部被發現, 1995年，於薩伊南部再次爆發大規模感染,刚果共和国〔以前称为扎伊尔〕埃博拉河畔的所有村庄中有430人死于这一最奇异的方式(Ebola Virus Hemorrhagic Fever)

HIV 1980’s ------AIDS

2002-2003 SARS

Avian Influenza

swine Influenza

2021年蜱叮咬传播的新型布尼亚病毒在我国河南等地造成上千人死亡

由于病毒性疾病流行广，危害大，因此病毒性疾病的预防和治疗一直是重要的课题，通过长期的努力取得了很大成功，但仍有很多问题尚未解决。

一、治疗方面：

Aspect of treatment

自从抗生素的创造和广泛应用以来，治疗细菌性疾病取得了巨大成功，人们试图也曾想通过创造抗病毒药的方法来治疗病毒性疾病，从而有效控制病毒感染。通过几十年的努力研制出了一些对病毒性疾病有效的药物，下面介绍几种具有里程碑性的抗病毒药物。

第一个抗病毒药物是在1962年一个叫碘苷的药物，用於抗疱疹•结构与胸腺嘧啶核苷相似，磷酸化后，与去氧尿嘧啶核苷酸竞争磷酸化酶和D N A多聚酶，从而抑制病毒

D N A的合成；对R N A病毒无效

•还可取代胸腺嘧啶核苷掺入病毒D N A，导致错误编码，干扰D N A病毒的复制。

•脱氧碘化尿嘧啶核苷

•竞争性抑制胸苷酸合成酶，阻止DNA合成

•局部用于疱疹型浅层上皮角膜炎

同年也出现一个金刚烷胺也是抗流感病毒的，它的作用在流感病毒一个叫M2，M2的一个离子蛋白上，它是它的抑制剂，选择性作用于包膜蛋白M2，阻断该蛋白的通道功能，从而抑制病毒的复制过程。即干扰病毒进入细胞，抑制病毒脱壳及核酸的释放。

特异性抑制甲型流感病毒；用于甲型流感的预防

1966年批准上市，是第一个上市的抗流感药物。

1976年出现了一个，就是广谱抗病毒药物就是干扰素，干扰素在1976年美国FDA批准上市。

作为一个广谱抗病毒的药物

1982年无环鸟苷是第一个发现特异性的抗病毒酶的抑制剂。它的毒性很低，可以很有效地抑制疱疹病毒

作用机制2-脱氧鸟苷类似物在感染细胞中经病毒的胸苷激酶〔TK〕及宿主细胞的激酶催化，生成阿昔洛韦三磷酸，抑制病毒DNA多聚酶，又可掺入病毒正在延长的DNA 中，阻断病毒DNA合成。

艾滋病发生以后，出现了第一个抗艾滋病的，抗它的逆向转录酶的药物叫AZT齐多夫定，在1986年美国第一次使用了这个药物，这是第一个抗逆向转录酶的抑制剂用於艾滋病人治疗。

•作用机制

A Z T经细胞内T K和胸苷酸激酶作用而磷酸化为三磷酸盐，竞争性抑制H I V逆转录酶，并掺入到正在合成过程中的单链中，终止病毒D N A链的延伸作用

对H I V病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。用途

联合用药疗法治疗H I V感染的不同病期的患者，善病人的临床病症，使病毒转阴，生存期延长。

如齐多夫定、拉米夫定和阿波卡韦合用；

齐多夫定、拉米夫定和蛋白酶抑制剂合用

在1990年出现了第一个抗艾滋病的蛋白酶抑制剂叫沙奎拉韦，这个药在1996年和其它的抗逆向转录酶的药联合使用，就是我们大家知道的鸡尾酒疗法，有效地控制了艾滋病的病情。在国外，在美国和西方和其它兴旺国家控制了艾滋病的母婴传播率大大下降，死亡率大大下降，病程延长，所以这是一个很有效的工作，这个工作实际上是很出色的。这两种药都作用在两个病毒的特异性的酶上，所以它对这个病毒有特异性的抑制剂作用，也算是医学上的一个范例，把艾滋病控制在

一个相当低的水平，美国这方面做得很出色。

在1999年的时候，同时出现了两个抗流感病毒的药物，一个叫做扎拉米韦中文名字，还有一个叫奥赛米韦。那这两个药物呢，它的作用是作用在神经氨酸酶，流感病毒神经氨酸酶上头，这也

是一个特异性比拟高的药物。

这是40多年来，抗病毒药物的主要历史的进程，从这些药物研发的历史看，在艾滋病发生以后，抗病毒药物的研发特别地得到重视。所以现在抗艾滋病药物上市了以后，有十七、八种已经用在临床。所以这类药物，实际上把抗病毒药物的研究推到一个高潮。

Infection Antiviral drugs

Herpes simplex acyclovir, valacyclovir万乃洛韦

Varicella-Zoster acyclovir, valacyclovir

Cytomegaloviirus (CMV) ganclclovir,更昔洛韦,丙氧鸟苷 foscarnet膦甲酸钠

AIDS Zidovudine, 齐多夫定 lamivudine (3TC), protease inhibitors; in

combination

无环苷类药物主要有阿昔洛韦、更昔洛韦

干扰素的发现: 1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故将其命名为干扰素。1966－1971年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制，引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识