新版GMP-无菌药品附录
GMP附录1
附录1：无菌药品第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第三条悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照相关标准执行。
第二章原则第四条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。
第五条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第六条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，如采用机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差。
物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区（室）进行。
第七条应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。
每一步生产操作的环境都应达到适当的动态洁净度标准，以尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。
通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。
层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。
应有数据证明层流的状态并须验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。
B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。
C级和D级指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。
以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：注：(1) 为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3。
药品生产质量管理规范(新版GMP)附录：无菌药品
药品生产质量管理规范(新版GMP)附录：无菌药品第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。
第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域(室)进行。
第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。
每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s(指导值)。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：新版GMP附录无菌药品注：(1)为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。
GMP(2010年修订)——附录1：无菌药品
附录1：无菌药品
第十五条 隔离操作器只有经过适当的确认后方可投入使用。确认时 应当考虑隔离技术的所有关键因素，如隔离系统内部和外部所处 环境的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以及隔离系统的 完整性。 解读：隔离操作器使用前应当经过密封性检查/确认、灭菌等。
第十六条 隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应当进行常规监测， 包括经常进行必要的检漏试验。
B级
C级 D级
1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运； 2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制； 2.产品的过滤。 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
注： （1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。 （2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在C级或D 级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。
D级
注：
（1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器 须暴露数秒后方可密封等状况； （2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密 闭系统中配制等状况。
附录1：无菌药品
洁净度级别 B+A 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例 1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖 (2)等； 2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制； 3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放； 4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
附录1：无菌药品
洁净区微生物监测的动态标准(1)如下：
洁净度级别 A级 B级 C级 D级 ＜1 10 100 200 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 （90mm）cfu /4小时(2 ) 表面微生物 接触（55mm） cfu /碟 ＜1 5 25 50 ＜1 5 —— —— 5指手套 cfu /手套
2010新版GMP附录—无菌药品
无菌药品第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查工程的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。
第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。
第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。
每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。
应当有数据证明单向流的状态并经在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：注：（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方M。
新版GMP附录
新版GMP附录一、无菌制剂二、原料药三、生物制品四、血液制品五、中药制剂一、无菌制剂第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。
第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域(室)进行。
第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。
每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s(指导值)。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
(完整版)新版GMP及附录完整版
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》发布2011年02月12日发布历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)今天对外发布，将于2011年3月1日起施行。
《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。
我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。
新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。
新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
药品GMP的修订是药监部门贯彻落实科学发展观和医疗卫生体制改革要求，进一步关注民生、全力保障公众用药安全的又一重大举措，它的实施将进一步有利于从源头上把好药品质量安全关。
1998年修订的药品GMP的实施，在提升我国药品质量、确保公众用药安全方面发挥了重要的作用，取得了良好的社会效益和经济效益。
随着经济的发展和社会的进步，世界卫生组织及欧美等国家和地区药品GMP的技术标准得到很大的提升，新的理念和要求不断更新和涌现，我国现行药品GMP需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势，也是药品安全自身的要求。
我国现有药品生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。
实施新版药品GMP，是顺应国家战略性新兴产业发展和转变经济发展方式的要求。
有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。
新版药品GMP修订的主要特点：一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。
GMP附录1无菌药品
最终灭菌产品 生产操作例如
C级背景下 的局部A级
C级
D级
高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）
1.产品灌装（或灌封）； 2.高污染风险(2)产品的配制和过滤； 3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配
制、灌装（或灌封）； 4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后
直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的 区域，应当用单向流操作台〔罩〕维持该区的环境状态。 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为〔指导值 〕。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背 景区域 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤 的洁净区。
〔六〕在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出 现少量≥5.0 µm的悬浮粒子时，应当进行调查。
规定了动态监测的本卷须知 规定了 出现异常情况时的处理
第三章 洁净度级别及监测
〔七〕生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经 15～20分钟〔指导值〕自净后，洁净区的悬浮粒子应 当到达表中的“静态〞标准。
规定了A级区测试的最小采样量 规定了测试方法ISO14644-1 国标GB/T16292-2021中的测试方法同ISO14644-1
第三章 洁净度级别及监测
第九条注： 〔2〕在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃 粒子计数器，防止≥μm悬浮粒子在远程采样系统的长采 样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取 样头 〔3〕动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进 行，证明到达动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试 验要求在“最差状况〞下进行动态测试。
欧盟发布新版GMP附录一《无菌产品生产》
附录1 无菌产品生产文件日期：2020-02-20目录•文件结构图• 1 范围• 2 原则• 3 药品质量体系（PQS）• 4 厂房• 5 设备• 6 公共设施•7 人员•8 生产和具体技术•9 活性微粒及非活性微粒的环境监测和工艺监测•10 质量控制（QC）•11.术语1 范围无菌产品的生产涵盖多种无菌产品类型（原料药，无菌辅料，内包装材料和成品制剂），包装规格（单剂量到多剂量），工艺（从高度自动化系统到手动工艺）和技术（如生物技术，传统小分子生产和密闭系统）。
本附录提供了运用质量风险管理（QRM）原则的所有无菌产品生产应施用的一般性指导，以确保最终产品中无微生物、微粒和热原污染。
QRM缩写适用于本文件全文，不会在具体段落中加以说明。
在列出具体限度或频率时，这些限度或频率应视为最低要求。
这些陈述是由于监管历史经验，即曾出现这些问题并影响了患者的安全。
本附录的目的是为无菌产品的生产提供指导。
然而，一些原则和指导，例如污染控制策略、厂房设计、洁净室分类、确认、监测和人员更衣，可用于支持其它非无菌、但有必要控制和减少微生物、微粒和热原污染的产品（例如某些液体、乳膏、软膏和低生物负荷的生物中间体）的生产。
如果生产商选择将本指南应用于非无菌产品，生产商应清楚地记录已施用了哪些原则，并应证明符合这些原则。
2 原则2.1 无菌产品的生产应符合特殊要求，以尽量降低微生物、微粒和热原污染的风险。
应考虑以下关键领域：i.应按照药品生产质量管理规范（GMP）指南的相关章节优化、确认和验证设施、设备和工艺设计。
应考虑使用适当的技术（例如，限制进入隔离系统（RABS），隔离器，自动系统，快速微生物检测和监测系统），以增强对产品的保护，防止潜在的外来微粒和微生物污染源（例如人员、物料和周围环境），并帮助快速检测环境和产品中的潜在污染物。
ii.人员应具备合适的资质和经验，培训和态度，尤其是生产、包装和发运过程中无菌产品保护所涉及的原则。
新版GMP无菌药品附录课件
对整改情况进行跟踪验证，确保问题得到有效解决。
持续改进
总结监督检查的经验教训，不断完善无菌药品生产的监督与检查 制度，提高生产质量水平。
08
无菌品生的急理与
应急处理流程与响应机制
01
明确应急处理流程
02
建立快速响应机制
在无菌药品生产过程中，应制定明确 的应急处理流程，包括事故的发现、 报告、初步处理、专业人员介入及事 故的最终处理等环节。
01 对生产过程中出现的不合格品进行识别、隔离和及时
处理，防止不合格品流入市场。
质量追溯的要求
02 建立完善的质量追溯体系，确保对不合格品能够迅速
追溯到生产批次、原料来源等详细信息。
纠正与预防措施
03
针对不合格品处理过程中发现的问题，采取相应的纠
正和预防措施，防止问题再次发生。
04
无菌品生的硬件
生产场所的布局与设计
针对可能出现的质量问题，制 定相应的应急预案，包括质量 问题的判断、隔离、处理和召 回流程，确保产品质量安全。
针对可能出现的安全事故，制 定相应的应急预案，包括事故 的判断、人员疏散、现场清理 和事故调查流程，确保员工生 命安全。
预案的制定与演练要求
制定预案的基本原则
制定应急预案应遵循科学、实用、 及时、有效的原则，确保预案的 可操作性和有效性。
背景介 绍
国内外新版GMP颁布与实施
01
02
无菌药品附录修订的背景和目的
相关政策和法规的推动作用
03
适用范围与特点
适用范围
无菌药品的生产、质量控制和流通等领域
特点
严格的质量标准、生产过程的规范化和操作规程的细化
法规要求与解读
最新新版GMP及附录完整版
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》1发布232011年02月12日发布456历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质7量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)今8天对外发布，将于2011年3月1日起施行。
9《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药10品生产和质量管理的基本准则。
我国自1988年第一次颁布11药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两12次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制13剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。
新版药品GMP14共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大15量增加。
新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，16按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品17生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和18可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
19药品GMP的修订是药监部门贯彻落实科学发展观和医疗卫生体制改革要求，进一步关注民生、全力保障公众2021用药安全的又一重大举措，它的实施将进一步有利于从源22头上把好药品质量安全关。
1998年修订的药品GMP的实施，23在提升我国药品质量、确保公众用药安全方面发挥了重要24的作用，取得了良好的社会效益和经济效益。
随着经济的25发展和社会的进步，世界卫生组织及欧美等国家和地区药26品GMP的技术标准得到很大的提升，新的理念和要求不断27更新和涌现，我国现行药品GMP需要与时俱进，以适应国28际药品GMP发展趋势，也是药品安全自身的要求。
29我国现有药品生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。
实施新3031版药品GMP，是顺应国家战略性新兴产业发展和转变经济发32展方式的要求。
有利于促进医药行业资源向优势企业集中，33淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业34升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品35进入国际市场。
新版GMP-无菌药品附录1知识讲解
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
洁净区动态检测
悬浮粒子
其他洁净区
–B级可用与A级相似的监测，也可调整采样频次和采样量 –在A级和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0µm的 悬浮粒子，应进行调查 –生产结束自净（15-20分钟）后可达到静态标准 –必要时，对C级和D级洁净区进行动态监测
微生物动态监测
监测
–日常监测的采样量可与确认时不同 –系统应考虑采样管长度和弯管半径对测试结果的影响 –温度、相对湿度等参数根据产品等制定，不应对洁净度 有影响
A级洁净区
–关键操作全过程监测，包括设备组装 –频次和取样量，能发现人为干预、偶发事件及损坏 –允许灌装点≥5.0µm的悬浮粒子出内现部不资料合内部格未资经的料允情未许经况允不许得拷不得贝拷贝
B级
指无菌配制和灌装等高风险操作A级区的背景区 域
C级和D级
指无菌药品生产中重要程度较内低部的资料内洁部未资净经料允操未许经作允不许区得拷不得贝拷贝
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
各级别空气悬浮粒子的标准
悬浮粒子最大允许数/立方米
洁净度级别
静态
动态(3)
≥0.5μm
≥5μm(2)
≥0.5μm
≥5μm
无菌药品生产洁净区可分为4个级别
A级
高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口 包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域 单向流操作台（罩）来维持该区的环境状态 层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为 0.36-0.54m/s（指导值） 应有数据证明层流的状态并经过验证 在隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速
产品特性
工艺
设备
内部资料内部未资经料允未许经允不许得拷不得贝拷贝
新版gmp附录无菌药品完全解读
新版gmp附录无菌药品完全解读GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是指药品生产中所需的标准和过程，用于确保药品的质量和安全性。
在GMP中，附录无菌药品是指在无菌条件下制备、包装和储存的药品。
下面是对新版GMP附录无菌药品的完全解读：1. 无菌条件：药品的生产过程必须在严格的无菌条件下进行。
这包括无菌区域的建设与维护，严格的人员培训和操作规程，以及使用有效的无菌技术和设备。
2. 无菌验证：对无菌药品生产过程中的无菌性进行验证是必要的。
这可以通过使用微生物培养基和培养方法，以及对生产设备和包装容器进行微生物测试来实现。
3. 生物污染风险评估：对可能存在的生物污染源进行系统评估，制定相应的风险控制措施。
这包括对原辅材料、生产区域和人员的风险评估，以及制定相应的控制策略。
4. 标识和包装：对无菌药品的标识和包装要求严格。
这包括药品容器和包装材料的无菌性检验，以及对包装过程和包装材料的有效性验证。
5. 清洁和消毒：无菌药品生产设备和无菌区域的清洁和消毒非常重要。
这包括合适的清洁剂和消毒剂的使用，以及相应的清洁和消毒程序的制定和执行。
6. 培训和认证：对参与无菌药品生产的人员进行培训和认证是必要的。
这包括无菌操作技术的培训，正确使用无菌设备的培训，以及对无菌操作流程的监督和检查。
7. 环境监测：对无菌区域和生产设备的环境进行定期监测是必要的。
这包括空气微生物和表面菌落的定期检测，以及对环境监测结果的分析和处理。
总的来说，新版GMP附录无菌药品的要求更加严格和详细，要求生产企业建立、实施和维护科学的无菌药品生产过程，确保药品的质量、安全和有效性。
新版GMP附录
新版GMP附录GMP一、无菌制剂二、原料药三、生物制品四、血液制品五、中药制剂一、无菌制剂第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。
第四条无菌药品按生产工艺可分为两类:采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品;部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域(室)进行。
第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。
每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别:A级:高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s(指导值)。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级:指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级:指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
新版GMP及附录完整版
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》发布2011年02月12日发布历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)今天对外发布，将于2011年3月1日起施行。
《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。
我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。
新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。
新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
药品GMP的修订是药监部门贯彻落实科学发展观和医疗卫生体制改革要求，进一步关注民生、全力保障公众用药安全的又一重大举措，它的实施将进一步有利于从源头上把好药品质量安全关。
1998年修订的药品GMP的实施，在提升我国药品质量、确保公众用药安全方面发挥了重要的作用，取得了良好的社会效益和经济效益。
随着经济的发展和社会的进步，世界卫生组织及欧美等国家和地区药品GMP的技术标准得到很大的提升，新的理念和要求不断更新和涌现，我国现行药品GMP需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势，也是药品安全自身的要求。
我国现有药品生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。
实施新版药品GMP，是顺应国家战略性新兴产业发展和转变经济发展方式的要求。
有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。
新版药品GMP修订的主要特点：一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。
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无菌制剂——第七章厂房
基本情况：共9条
第1稿11条与规范有重复，第2稿9条 删除“不得使用移动门” 增加“不单独设置轧盖区域的，应当能够证
明轧盖操作对产品质量没有不利影响”
设计
B级区的设计应能从外部观察到内部的操作
空调机组应设送风机组故障的报警系统
无菌制剂——第四章隔离操作技术
管理
经过验证后方可投入使用。验证时注意因素
隔离系统内部和外部所处环境的空气质量 隔离操作器的消毒 传递操作 隔离系统的完整性
物品进出隔离操作器应特别注意防止污染
常规监测，包括经常进行必要的检漏试验
隔离操作器 隔离用袖管系统 隔离用手套系统
内部资料 未经允许 不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝
C级
D级
（1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、 容器须暴露数秒后方可密封等状况； （2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或 不在密闭容器中配制等状况
内部资料 未经允许 不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
微生物动态监测
监测方法
–沉降菌法 –定量空气浮游菌采样法 –表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）未经允许 不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝 内部资料
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
洁净区动态检测
微生物动态监测
动态取样应避免对洁净区造成不良影响 对表面和操作人员的监测在关键操作完成后进行 增加微生物监测
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无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
洁净区微生物动态监测
洁净度 级别 A级 B级 C级 D级 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 （90mm） cfu /4小时(2) 表面微生物
接触碟（55mm）
cfu /碟
5指手套 /手套
1 10 100
必须在洁净区内 分区域（室）进行
确定无菌药品生产用洁净区的级别的因素
产品特性 工艺 设备
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无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
基本情况：共6条
悬浮粒子
第1稿在（98年修订）的基础上增加了动态的要求 第2、3稿就全部采用国际ISO标准，数据均有该变 注也从第1稿的6条，改成第2、3稿的3条 动态监测从第1稿的应进行，改成第2、3稿的9条
无菌制剂——第五章吹灌封技术
基本情况：共2条，
第1、2稿均为3条，目前将其中一条移到术语
安装位置
生产非最终灭菌产品的吹灌封设备
本身应装有A级空气风淋装臵 至少安装在C级洁净区 静态条件，悬浮粒子和微生物均达到标准 动态条件，微生物达到标准
生产最终灭菌产品的吹灌封设备
至少安装在D级洁净区中
轧盖
第1稿B级背景下的A级 第2稿比第1稿多—可在C级背景下的A级送风环境 （符合A级静态要求）中操作 目前比第2稿多—根据已压塞产品的密封性、轧盖 设备的设计、铝盖特性在D级背景下的A级送风环境 （符合A级静态要求）中操作
内部资料 未经允许 不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
无菌药品的生产操作对应级别的洁净区
洁净度级别
非最终灭菌产品的无菌生产示例
1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分 装、压塞、轧盖(2)等； 2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制； 3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下 的转运和存放； 4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。 1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运； 2.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运和存放 1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制； 2.产品的过滤 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌
无菌制剂——第六章人员
基本情况：共8条
第1、2稿均为9条，删掉重复“不得佩戴手表
和首饰”
洁净区内的人员管理
基本要求
应严格控制人数，检查监督尽可能在洁净区外 进行洁净区按规定更衣、洗手 从事动物组织处理/微生物培训的人员不得进行无 菌药品生产区，不可避免时严格执行净化操作规程 未受培训人员在生产期间需进行时，应对其进行 特别详细的指导和监督
基本情况：共3条，均为3条没变化 安装位置和设备情况
安装环境
保证相应区域空气的质量达到设定标准 取决与设计及应用 无菌生产的隔离操作器所处环境至少应为D级
高污染风险的操作
宜在隔离器中完成。 传输装臵可单门或双门 甚至可以同灭菌设备相连的全密封系统
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新版GMP-无菌药品附录
无菌制剂——第一章范围
基本情况：共2条
从第1稿、第2稿的3条，删减到目前的2条 删除“悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微
生物等测试方法应按照相关标准执行。”
定义
法定药品标准中列有无菌检验项目的制剂和
原料药。
适用范围
无菌制剂生产全过程 无菌原料药的灭菌和无菌生产过程
不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
洁净区动态检测
悬浮粒子
其他洁净区
–B级可用与A级相似的监测，也可调整采样频次和采样量 –在A级和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0µ m的 悬浮粒子，应进行调查 –生产结束自净（15-20分钟）后可达到静态标准 –必要时，对C级和D级洁净区进行动态监测
确定取样点的位臵并进行日常动态监控
–根据洁净度级别 –空调净化系统验证中获得的结果 –风险评估
监测
–日常监测的采样量可与确认时不同 –系统应考虑采样管长度和弯管半径对测试结果的影响 –温度、相对湿度等参数根据产品等制定，不应对洁净度 有影响
A级洁净区
–关键操作全过程监测，包括设备组装 –频次和取样量，能发现人为干预、偶发事件及损坏 –允许灌装点≥5.0µ m的悬浮粒子出现不合格的情况 内部资料 未经允许
C级(静/动ISO7/8） 352000/350000
D级(静ISO8）
3520000/3500000 29000/20000
不作规定
不作规定
（1）为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3 （2）在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm 尘粒在长采样管中沉降；单向流—动力学取样头 （3）在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行动态测试，证明达到了动态的级 别，但培养基模拟试验要求在“最差状况”下进行动态测试
工作服及质量与生产操作要求和洁净级别相适应 式样和穿着方式可满足保护产品和人员的要求
工作服材质要求：
C级洁净区不脱落纤维/微粒 A/B级洁净区不脱落纤维/微粒，还要滞留身体的 微粒
内部资料 未经允许 不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝
无菌制剂——第六章人员
工作服
D级区：
将头发、胡须等相关部位遮盖 穿合适的工作服和鞋子/鞋套
B级背景下 的A级
B级 C级 D级
（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。 （2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计，铝盖特性，轧盖可在C级或D 级背景下的A级送风环境中操作。A级送风环境应至少符合A级区的静态要求
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无菌制剂——第四章隔离操作技术
–系统验证 –清洁/消毒操作完成后
制定操作规程
悬浮粒子的警戒限度和纠偏限度 微生物的警戒限度和纠偏限度 详细规定纠偏措施
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无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
无菌药品的生产操作对应级别的洁净区
洁净度级别 C级背景下 的局部A级
最终灭菌产品的无菌生产示例
内部资料 未经允许 不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝
无菌制剂——第五章吹灌封技术
管理
硬件
注意设备的设计和确认、 在线清洁和在线灭菌的验证及结果的重现性 所处的洁净区环境
操作人员
培训 A/B级区的式样着装 设备关键的操作
–灌装前的无菌装配 –设备操作 –在线清洁 –在线灭菌
内部资料 未经允许 不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝
定期培训
对象：洁净区人员包括清洁工和设备维修工 内部资料 内容：卫生和微生物方面的基础知识 未经允许 不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝
无菌制剂——第六章人员
洁净区内的人员管理
报告导致污染的异常情况
污染的类型和程度 员工健康状况导致微生物污染风险增大，也需报 告处理
工作服
基本原则
C级区
将头发、胡须等部位遮盖，戴口罩 穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服， 并穿适当的鞋子或鞋套
A/B级区
用头罩将所有头发及胡须等部位全部遮盖，头罩 塞进衣领内，戴口罩必要时戴防护目镜。 工作服为灭菌的连体工作服。戴灭菌且无颗粒物 （如滑石粉）散发的橡胶/塑料手套，穿灭菌/消毒 的脚套，裤腿塞进脚套内，袖口塞进手套内 内部资料 未经允许 不得拷贝
重要的相邻级别间应安压差表，
数据定期记录 归档保存
内部资料 未经允许 不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝
按生产工艺分类：
采用最终灭菌工艺为最终灭菌产品 部分/全部采用无菌生产工艺为非最终灭菌产
品
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无菌制剂——第二章原则
洁净
人员、设备和物料通过气锁间进行洁净区 机械连续传输物料应
正压气流保护 监测压差
物料准备、产品配制和灌装/分装