-头孢曲松钠(非无菌粉)欧洲药典翻译

头孢曲松钠（非无菌粉）标准操作规程(EUR)

6.1 性状：本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，略吸湿。

6.2 鉴别：

6.2.1 本品的红外光图谱应与对照品的图谱一致。

6.2.2取本品0.1g置于试管中，加水2ml溶解，加150g/L碳酸钾溶液2ml，加热至沸，不得有沉淀生

成；加焦锑酸钾试液4ml，加热至沸；置冰水中冷却，必要时，用玻璃棒擦试管内壁，有致密的白色沉淀生成。

焦锑酸钾试液：取焦锑酸钾2g，在95ml热水中溶解，迅速冷却，加入氢氧化钾溶液（2.5g→50ml）和1ml稀氢氧化钠溶液（8.5g→100ml）。放置24小时，过滤加水稀释至150ml。

6.3 pH值：取本品2.40g，加无二氧化碳的水溶解并稀释至20.0ml，用pH仪测定，pH值应为6.0～

8.0。

6.4 水分：取本品0.100g，用水分仪测定，含水分应为8.0%～11.0%。

6.5 溶液的澄清度与颜色：取本品2.40g，加无二氧化碳的水溶解并稀释至20.0ml，量取2ml该溶液

加水稀释至20ml，溶液应澄清无色；如显色，与黄色、黄绿色5号标准比色液比较，均不得更深。

6.6 比旋度：取本品0.250g加水稀释至25.0ml，依法测定，比旋度为-155°— -170°。

6.7 相关物质：

6.7.1色谱系统：色谱柱：Thermo ODS-2 HYPERSIL十八烷基硅烷键合硅胶柱（31605-254630），

250mm×4.6mm 5µm，检测波长：254nm 流速：1.5ml/min 进样量：20µl

6.7.2 溶液配制：

供试品溶液：称取本品30.0mg，加流动相溶解并稀释至100.0ml。

对照溶液(a)：称取头孢曲松对照品30.0mg，加流动相溶解并稀释至100.0ml。

对照溶液(b)：称取头孢曲松对照品5.0mg和头孢曲松杂质A对照品5.0mg，加流动相溶解并稀释至100.0ml。

对照溶液(c)：量取1.0ml的供试品溶液，加流动相溶解并稀释至100.0ml。

0.067M 磷酸盐缓冲液pH7.0：称取0.908g磷酸二氢钾加水稀释至100.0ml，作为溶液A；称取

2.38g磷酸氢二钠加水稀释至100.0ml，作为溶液B，分别取38.9ml溶液A和61.1ml溶液B混合

均匀，如有必要调整pH至7.0。

pH5.0柠檬酸缓冲液：称取20.17g柠檬酸加水稀释至800ml。

流动相：称取2.0g四庚基溴化铵和2.0g十四烷基三甲基溴化铵加440ml的水溶解，再加入55ml

0.067M 磷酸盐缓冲液pH7.0和5ml pH5.0柠檬酸缓冲液，混匀，用氢氧化钠调节pH至5.0，加

水稀释至1000.0ml，加乙腈500ml。

6.7.3系统适用性：取20µl对照溶液（b）注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢曲松峰和杂质A峰间

的分离度应不小于3.0。

6.7.4测定法：取供试品溶液、对照溶液（b)和对照溶液(c)各20µl注入液相色谱仪，记录色谱图至主

成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，任意杂质峰面积不得大于对照溶液（c）主峰面积的1.0倍（1.0%），总杂质峰面积的和不得大于对照溶液(c)主峰面积的4.0倍（4.0%）。

忽略不计的杂质：供试品溶液中任何小于对照品溶液（c）主峰面积0.1倍的色谱峰均可忽略不计。

6.8 含量测定：按无水物计算，含头孢曲松钠为96.0%-102.0%。

照相关测定项下的色谱条件，取供试品溶液和对照溶液（a)各20µl注入液相色谱仪，记录色谱图；

按外标法以峰面积计算供试品中头孢曲松C18H18N8O7S3的含量。

6.9 N,N-二甲基苯胺的残留测定：

6.9.1 气相色谱仪：氢火焰离子化检测器

6.9.2 进样器：手动进样器

6.9.3 色谱柱：0.32mm×25m×0.52µm 石英毛细管柱（涂有交联甲基苯基硅油）

6.9.4 检测条件：

柱箱温度：梯度升温150℃(5min)—275℃(3min) 20℃/min

进样口温度：220℃检测器温度：300℃

分流模式：分流（分流衬管包含1cm长的填充有10%m/m聚硅乙烷的硅藻土的圆柱）

分流比：1:20 分流出口：20ml/min

柱子顶部压力：50KPa 检测器：氢火焰离子化检测器

进样量：1µl

6.9.5准备工作：

内标溶液：精密称取N,N-二乙基苯胺对照品50mg置于50ml容量瓶中，加4ml 0.1M的盐酸溶解，并用水稀释至刻度，摇匀。精密移取上述溶液1ml至100ml容量瓶中，加水稀释至刻度。

样品溶液：称取0.50g样品到具塞磨口玻璃试管中，加30.0ml水溶解后加1.0ml内标液，调整溶液温度在26-28℃，加1.0ml浓氢氧化钠溶液（称取42g氢氧化钠置于100ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度）充分溶解后加2.0ml三甲基戊烷，振摇2min静置分层，取上清液。

对照溶液：称取50mgN,N-二甲基苯胺对照品置于50ml容量瓶中，加0.1M的盐酸4ml溶解后用水稀释到刻度，摇匀。精密移取上述溶液1ml至100ml 容量瓶中，加水稀释至刻度，再移取此溶液1ml，用水稀释至30.0ml，加1.0ml内标液、1.0ml浓氢氧化钠溶液，2.0ml三甲基戊烷，振摇2min静置分层后取上层液。

空白溶液：取一具塞磨口玻璃试管加水30.0ml，加1.0ml内标溶液、1.0ml浓氢氧化钠溶液、2.0ml 三甲基戊烷，振摇2min静置分层后取上层液。

6.9.6测定：N,N-二甲基苯胺的保留时间为3.6min，N,N-二乙基苯胺的出峰时间为5.0min。进同等体

积（1µl）对照和样品溶液，记录主峰峰面积，样品中N,N-二甲基苯胺含量不大于20ppm。

6.10 2-乙基己酸：照气相色谱法测定

本方法采用三环己基丙酸为内标的气相色谱法测定

6.10.1溶液的制备：

6.10.1.1内标溶液：用环己烷溶解100mg的三环己基丙酸至100.0mL容量瓶中并稀释至刻度。

6.10.1.2供试品溶液：精密称取0.3g样品到一具塞离心管中，加4.0mL33%（V/V)的盐酸溶液，精

密加入1.0mL内标溶液，震摇，使相分离（必要时离心），分出下层相，保留上层相。

6.10.1.3标准溶液：用内标溶解75.0mg2-乙基己酸于50.0mL容量瓶中，并稀释至刻度。精密量1.0mL

此溶液到一具塞离心管中，加4.0mL33%（V/V)的盐酸溶液，震摇1分钟（必要时分离），使相分离，取上层相。

6.10.2色谱条件及系统适用性：

色谱柱：0.53mm×10m，固定相：硝基对苯二酸改性的聚乙二醇(G35)，膜厚1.0µm的毛细管石英色谱柱为色谱柱。

检测器：氢火焰离子化检测器，

载气：氦气，柱流量10mL/min

进样量：1μL

温度程序如下：

时间(min) 温度（℃）

升温速率

（℃/min）

备注

色谱柱

0——2 40 ——等温2——7.3 40→200 30 线性梯度7.3——10.3 200 ——等温