细胞凋亡的机制

S期（DNA合成期） G2期（分裂前期）
分裂期（mitotic phase, M期）
按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类
1.不稳定细胞（labile cells）：
再生能力很强
所属C：
表皮C 呼吸道和消化道粘膜上皮C 生殖器官管腔的被覆C 淋巴、造血Ｃ
间皮Ｃ
2.稳定细胞（stable cells）：
（二）凋亡
定义：
是指机体细胞在发育过程中
或在某些因素作用下，通过细胞
内基因及其产物的调控而发生的
一种程序性细胞死亡。
1、细胞凋亡的意义 （1）细胞凋亡过多 AIDS，Alzheimer病，Parkinson病等 （2）细胞凋亡过少 诱导凋亡基因p53等失活、突变； 抑制凋亡基因bcl-2等过度表达。
Apoptosis of Hepatocytes
Squamous Cell Carcinoma
TUNEL Method Detect the Apoptosis
3、细胞凋亡与坏死的区别
特征 诱导因素 凋亡 生理及弱刺激 坏死 强烈刺激
细胞数量
膜的完整性 基因组DNA 大分子合成 基因调控 后果 意义
（一）细胞外基质主要成分及在再生过程中的作用 :

胶原蛋白 弹力蛋白 黏附性糖蛋白和整合素 基质细胞蛋白 蛋白多糖和透明质酸素
（二）生长因子（growth factor）
1.血小板源性生长因子 （platelet derived growth factor,
PDGF）
2.成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF） 3.表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF） 4.转化生长因子（transforming growth factor, TGF） 5.血管内皮生长因子（vascular endothelial growth
基底膜完整→残存细胞分裂补充，完全修复 基底膜破坏→瘢痕性修复
（二）纤维组织的再生
静止期纤维C→成纤维C→分裂、增生
成纤维C停止分裂→合成并分泌前胶原蛋白，
细胞周围形成胶原纤维
成纤维细胞逐渐成熟→长梭形，胞质逐渐减少， 核染色加深→纤维C
（三）软骨组织和骨组织的再生
软骨膜增生→软骨母细胞→软骨基质→细胞被
干C ：个体发育过程中产生的具有无限/
较长时间自我更新和多向分化能力的一类C 分类：胚胎干C（embryonic stem cell） 成体干C（adult stem cell）
（一）胚胎干C
人胚胎发育早期—囊胚中未分化的细胞 囊胚：滋养层→发育成胚胎的支持组织 外表的一层扁平C 囊胚腔→中心的腔 腔内一侧的C群→内细胞群→分裂、 分化、发育成个体 当内C群在培养皿中培养时→胚胎干C
埋在软骨陷窝内变为静止的软骨细胞
（四）血管的再生
1.毛细血管的再生： 以生芽方式来完成
蛋白分解酶→基底膜分解→内皮C分裂增生→突起的
幼芽→随内皮C向前移动、后续C增生→形成一条C索
→管腔→新的毛细血管→吻合成毛细血管网
2.大血管的修复
手术吻合,吻合处两侧内皮细胞分裂增生,互相连接,
恢复原来内膜结构
fБайду номын сангаасctor, VEGF）
6.具有刺激生长作用的其他细胞因子（cytokines）
（三）抑素与接触抑制
抑素（chalone）：
血管抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白1 →
抑制血管内皮细胞生长
接触抑制:
部分切除后的肝脏，当肝细胞增生达到原有
大小时，细胞停止生长，不致堆积起来
四、干细胞在细胞再生和
组织修复中的作用
（五）肌组织的再生
再生能力很弱→纤维瘢痕修复
（六）神经组织的再生
脑、脊髓内的神经C破坏→不能再生→神经 胶质C及其纤维修补→胶质瘢痕
创伤性神经瘤的形成
断离两端相隔太远/
两端之间有瘢痕/
其他组织阻隔/
因截肢失去远端→
再生轴突不能到达远端
→与增生的结缔组织混 杂在一起→卷曲成团→ 创伤性神经瘤
三、细胞再生的影响因素
以对胚胎干C的基因做某些修饰
（二）成体干C
成体干C普遍存在于特定的微环境中 机体内多种分化成熟的组织中存在成体干C 造血干C、表皮干C、间充质干C、肌肉干C、肝脏 干C、神经干C等
横向分化（trans-differentiation）：
部分组织中的成体干C不仅可以向本身组织
进行分化，也可以向无关组织类型的成熟
受到组织损伤刺激→较强的再生能力
生理状态下处在静止期
所属C：
腺体及腺样器官的实质C
（胰腺、内分泌腺、汗腺、皮脂
腺和肾小管的上皮细胞）
3.永久性细胞（permanent cells）：
再生能力很弱/无再生能力
所属C：
神经C
心肌C
骨骼肌C
二、各种组织的再生过程
（一）上皮组织的再生
1.被覆上皮再生：基底层C增生修复 2.腺体上皮的再生：
细胞进行分化
（三）干细胞在组织修复与细胞再生中的作用 1.骨髓组织：
（1）造血干C： (2)间充质干C 存在部位：骨髓、外周 存在部位：骨骼肌、脂
血、脐带血 基本特征： 肪、骨膜、脐血、外周 血 基本特点：
2、细胞凋亡的形态变化 ① 细胞浆浓缩； ② 染色质逐渐凝聚成新月状； ③ 胞膜不断出芽、脱落，细胞变成 由胞膜包裹的凋亡小体； ④ 凋亡小体被吞噬细胞吞噬、分解。
3、细胞凋亡的机制 （1）诱导启动； （2）细胞内调控； Bcl-2蛋白家族： Bcl-2/Bcl2、Bax/Bax、Bcl-2/Bax （3）凋亡的实施； （4）凋亡细胞的吞噬和搬运。
胚胎干C研究的意义：
①拥有类似胚胎的全能分化性，最终阐明 人类正常胚胎的发生发育、非正常胚胎
的出现等的复杂调控机制，发现人类新
的基因
②人胚胎干C的分离及体外培养成功→生物
医学领域的一系列重大研究，如致畸致瘤
实验、组织移植、细胞治疗、基因治疗
等将产生重要影响
③可修复甚至替换丧失功能的组织和器官
④为了基因治疗和防止免疫排斥效应，还可
单个细胞丢失
保持到晚期 有控降解 一般需要 有 无炎症反应
成群细胞死亡
早期即丧失 随机降解 不需要 无 伴炎症反应
生理和病理死亡 病理性死亡
第二章
损伤的修复
再生
第一节
第一节 再生
一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能
间期（interphase）
G1期（DNA合成前期）
细胞周期
（cell cycle）