甲状腺髓样癌的诊治参考
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生物靶向治疗
外科手术
治疗方法
放射治疗
11
甲状腺髓样癌的治疗
手术是治愈MTC的主要方法和唯一有效的途径！
预防性手术
治疗性手术
12
甲状腺髓样癌的治疗
❖预防性手术
是对RET突变基因携带者进行疾病早期的临床干预，行全甲状腺切除。
由于RET突变位点，碱基置换类型与疾病表型密切相关，目前对这类患者的治 疗趋向个体化治疗。
3
❖ MEN2A型：肯定存在MTC，50%发生嗜铬细胞瘤， 20%~30%合并原发性甲状旁腺功能亢进症（pHPT），并 可出现新生儿巨结肠或皮肤苔藓淀粉样变。
❖ MEN2B型：恶性程度高，50%合并嗜铬细胞瘤，无甲状 旁腺功能亢进，可伴有粘膜神经瘤和神经节细胞瘤，马凡 氏体型等。
❖ FMTC:除甲状腺受累外一般无其他肿瘤发生。由于不少病 例早年尚未发生嗜铬细胞瘤，可能难以将MEN-2，尤其是 MEN-2a与FMTC区别。
甲状腺髓样癌的治疗
1、对密码子883，918或912突变所致的MTC，恶性程度高，在1岁或诊断 时就行全甲状腺切除+中央区清扫。 2、对密码子768，790，791，804突变所致的MTC恶性度低，这些患者每 年做降钙素激发试验，手术可疑延迟到5岁后直至激发试验阳性进行。
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甲状腺髓样癌的治疗
❖治疗性手术
手术范围有争议
国内外：建强议调F手M术TC范和围双至侧少发包病括的全S甲M状TC腺行切全除甲+状中腺央切区除清+扫中。央侧区颈清淋扫巴，结对转无移 或明原确发家灶>族1史cm，需术行前同影侧像颈学淋检巴查结考清虑扫单。侧病变可行单侧腺叶+峡部+中央区 强调清的扫原。因侧颈有淋巴结转移需甲状行腺颈髓样清癌扫的治。疗 1其.S他M建T议C约：3基2于-6血7清%降为钙双素侧水和平多考灶虑性是否进行颈侧区（Ⅱ～Ⅴ区）淋巴结清扫。
MTC具有甲状腺癌的一般声像表现，即：低回声，形态不规则，纵横比失调，内部有微小或粗大钙化灶。
2、颈部CT可用以观察肿瘤对咽、喉、气管、食管及颈部软组织的侵犯情况。
3、MRI的信号强度还可以反映肿瘤的病理学状况，如淀粉样物质的沉积 、肿 瘤 细 胞 是 否 丰 富 、肿 瘤 的 纤 维 化 程 度 等。
四、基因检测：对于确诊为甲状腺髓样癌及已经证实为遗传性髓样癌患者的一级亲属， 建议行RET基因突变检测。
五、对于怀疑遗传性髓样癌的患者应排除嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生，常规筛查游离血 浆甲氧肾上腺素和异丙肾上腺素、24 h 尿液甲氧肾上腺素和异丙肾上腺素，若阳性患 者行肾上腺 CT 或 MRI。
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甲状腺髓样癌的治疗
❖ 恶性程度介于分化型甲状腺癌和未分化癌之间
❖ 占甲状腺癌3-5%
2016年美国数据为1-2%，主要是由于甲状腺乳头状癌的比例显著增 加
❖ 70-80%为散发性（SMTC）
其余为遗传性髓样癌：多发性内分泌腺瘤病2A型（MEN2A、60%） 和2B型（MEN2B、5%），家族性髓样癌（FMTC、35%）。
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甲状腺髓样癌的辅助检查
一、生化检查： 2、MTC时CEA亦增高，但一般不会如消化道恶性肿瘤那般明显。CEA 升高更容易发生在肿瘤分化较差的病例中。术前CEA＞30μg/L提示肿 瘤可能已侵出甲状腺范围，＞100μg/L与广泛的淋巴结转移和远处转移 相关。如果MTC病人的降钙素水平稳定而CEA持续升高，往往说明肿瘤 去分化，是预后不佳的标志。
4
甲状腺髓样癌
发生机制：
绝大多数由位于 10 号染色体 q11.2 的原癌基因 RET 突变所致， 几乎所有的多发性内分泌肿瘤 2A 型和 2B 型患者均具有 RET 的 种系突变，散发性髓样癌中约50%有体细胞RET突变。近年来， 研究者们发现，18% ～ 80% 没有体细胞 RET 突变的散发性髓样 癌患者中存在有 H-RAS、K-RAS 或很少 N-RAS 的突变。 （RET 主要表达在颅神经节、脊神经节、心脏和肾脏细胞）
甲状腺髓样癌的诊断和治疗
丽水市中心医院甲状腺外科 ——周斌
甲状腺髓样癌
❖ 以前常被误诊为小细胞低分化癌或未分化癌 ❖ 1959年由Hazard首次描述成为独立病理类型 ❖ 滤泡旁细胞（C细胞）来源，神经内分泌肿瘤 ❖ 产生降钙素、CEA、5-HT等多肽类激素并可有 腹泻，面部潮红等症状。
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甲状腺髓样癌
3、其他：包括降钙素基因相关肽、嗜铬素A（CgA）、血清素、5-羟色胺 （5-HT）、ACTH、前列腺素、生长抑素和血管活性肠肽等也可升高。
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甲状腺髓样癌的辅助检查
二、影像学检查： 1、超声检查：B超对诊断MTC和术后随访是必须的，不仅要观察甲状腺肿瘤的大小、 位置和数目，还须注意周边淋巴结的情况。
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甲状腺髓样癌的辅助检查
一、生化检查： 1、降钙素增高常提示MTC的存在，包括明显的原发肿瘤，和亚临床的术后残留或 复发病灶。在一小部分正常人群中或其他疾病情况下，如肾功能衰竭、自身免疫性 甲状腺炎或其他神经内分泌肿瘤，降钙素水平也可轻度升高（>10ng/L），但超过 100ng/L则多可诊断MTC。降钙素水平在20~50ng/L之间、50~100ng/L之间和 100ng/L以上者，诊断MTC的阳性预测率分别为8.3%、25%和100%。降钙素水 平在10~40ng/L之间的病人，也有被发现已淋巴转移的病例。>150ng/L者，可能 已有远处转移，但这种情况一般好发于＞400ng/L时，如＞1000ng/L概率更大。 降钙素水平翻倍时间（double time，DT）则反映了病变进展程度，与预后有关。 Barbet等随访了已接受全甲状腺切除及双侧颈淋巴结清扫术但降钙素水平仍异常的 病人，发现降钙素DT短于6个月者，5年和10年存活率分别为25%和8%；DT在6～ 24个月者，上述存活率分别为92%和37%；DT超过两年者均长期存活。
4、胸腹部CT、骨ECT、PET-CT等可评估转移灶。 （10%-15%的病人在初诊时已有远处转移，好发部位包括纵隔、肝、肺和骨。)
8
9Hale Waihona Puke Baidu
甲状腺髓样癌的辅助检查
三、细胞学检查： B超定位下细针穿刺：对于可疑的甲状腺结节及肿大淋巴结行穿刺检查，MTC涂片的典 型表现是少胞浆的小细胞连带大量的间质淀粉样变，对穿刺标本进行降钙素、CEA和 CgA的免疫组化染色，更有助于诊断。
外科手术
治疗方法
放射治疗
11
甲状腺髓样癌的治疗
手术是治愈MTC的主要方法和唯一有效的途径！
预防性手术
治疗性手术
12
甲状腺髓样癌的治疗
❖预防性手术
是对RET突变基因携带者进行疾病早期的临床干预，行全甲状腺切除。
由于RET突变位点，碱基置换类型与疾病表型密切相关，目前对这类患者的治 疗趋向个体化治疗。
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❖ MEN2A型：肯定存在MTC，50%发生嗜铬细胞瘤， 20%~30%合并原发性甲状旁腺功能亢进症（pHPT），并 可出现新生儿巨结肠或皮肤苔藓淀粉样变。
❖ MEN2B型：恶性程度高，50%合并嗜铬细胞瘤，无甲状 旁腺功能亢进，可伴有粘膜神经瘤和神经节细胞瘤，马凡 氏体型等。
❖ FMTC:除甲状腺受累外一般无其他肿瘤发生。由于不少病 例早年尚未发生嗜铬细胞瘤，可能难以将MEN-2，尤其是 MEN-2a与FMTC区别。
甲状腺髓样癌的治疗
1、对密码子883，918或912突变所致的MTC，恶性程度高，在1岁或诊断 时就行全甲状腺切除+中央区清扫。 2、对密码子768，790，791，804突变所致的MTC恶性度低，这些患者每 年做降钙素激发试验，手术可疑延迟到5岁后直至激发试验阳性进行。
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甲状腺髓样癌的治疗
❖治疗性手术
手术范围有争议
国内外：建强议调F手M术TC范和围双至侧少发包病括的全S甲M状TC腺行切全除甲+状中腺央切区除清+扫中。央侧区颈清淋扫巴，结对转无移 或明原确发家灶>族1史cm，需术行前同影侧像颈学淋检巴查结考清虑扫单。侧病变可行单侧腺叶+峡部+中央区 强调清的扫原。因侧颈有淋巴结转移需甲状行腺颈髓样清癌扫的治。疗 1其.S他M建T议C约：3基2于-6血7清%降为钙双素侧水和平多考灶虑性是否进行颈侧区（Ⅱ～Ⅴ区）淋巴结清扫。
MTC具有甲状腺癌的一般声像表现，即：低回声，形态不规则，纵横比失调，内部有微小或粗大钙化灶。
2、颈部CT可用以观察肿瘤对咽、喉、气管、食管及颈部软组织的侵犯情况。
3、MRI的信号强度还可以反映肿瘤的病理学状况，如淀粉样物质的沉积 、肿 瘤 细 胞 是 否 丰 富 、肿 瘤 的 纤 维 化 程 度 等。
四、基因检测：对于确诊为甲状腺髓样癌及已经证实为遗传性髓样癌患者的一级亲属， 建议行RET基因突变检测。
五、对于怀疑遗传性髓样癌的患者应排除嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生，常规筛查游离血 浆甲氧肾上腺素和异丙肾上腺素、24 h 尿液甲氧肾上腺素和异丙肾上腺素，若阳性患 者行肾上腺 CT 或 MRI。
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甲状腺髓样癌的治疗
❖ 恶性程度介于分化型甲状腺癌和未分化癌之间
❖ 占甲状腺癌3-5%
2016年美国数据为1-2%，主要是由于甲状腺乳头状癌的比例显著增 加
❖ 70-80%为散发性（SMTC）
其余为遗传性髓样癌：多发性内分泌腺瘤病2A型（MEN2A、60%） 和2B型（MEN2B、5%），家族性髓样癌（FMTC、35%）。
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甲状腺髓样癌的辅助检查
一、生化检查： 2、MTC时CEA亦增高，但一般不会如消化道恶性肿瘤那般明显。CEA 升高更容易发生在肿瘤分化较差的病例中。术前CEA＞30μg/L提示肿 瘤可能已侵出甲状腺范围，＞100μg/L与广泛的淋巴结转移和远处转移 相关。如果MTC病人的降钙素水平稳定而CEA持续升高，往往说明肿瘤 去分化，是预后不佳的标志。
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甲状腺髓样癌
发生机制：
绝大多数由位于 10 号染色体 q11.2 的原癌基因 RET 突变所致， 几乎所有的多发性内分泌肿瘤 2A 型和 2B 型患者均具有 RET 的 种系突变，散发性髓样癌中约50%有体细胞RET突变。近年来， 研究者们发现，18% ～ 80% 没有体细胞 RET 突变的散发性髓样 癌患者中存在有 H-RAS、K-RAS 或很少 N-RAS 的突变。 （RET 主要表达在颅神经节、脊神经节、心脏和肾脏细胞）
甲状腺髓样癌的诊断和治疗
丽水市中心医院甲状腺外科 ——周斌
甲状腺髓样癌
❖ 以前常被误诊为小细胞低分化癌或未分化癌 ❖ 1959年由Hazard首次描述成为独立病理类型 ❖ 滤泡旁细胞（C细胞）来源，神经内分泌肿瘤 ❖ 产生降钙素、CEA、5-HT等多肽类激素并可有 腹泻，面部潮红等症状。
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甲状腺髓样癌
3、其他：包括降钙素基因相关肽、嗜铬素A（CgA）、血清素、5-羟色胺 （5-HT）、ACTH、前列腺素、生长抑素和血管活性肠肽等也可升高。
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甲状腺髓样癌的辅助检查
二、影像学检查： 1、超声检查：B超对诊断MTC和术后随访是必须的，不仅要观察甲状腺肿瘤的大小、 位置和数目，还须注意周边淋巴结的情况。
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甲状腺髓样癌的辅助检查
一、生化检查： 1、降钙素增高常提示MTC的存在，包括明显的原发肿瘤，和亚临床的术后残留或 复发病灶。在一小部分正常人群中或其他疾病情况下，如肾功能衰竭、自身免疫性 甲状腺炎或其他神经内分泌肿瘤，降钙素水平也可轻度升高（>10ng/L），但超过 100ng/L则多可诊断MTC。降钙素水平在20~50ng/L之间、50~100ng/L之间和 100ng/L以上者，诊断MTC的阳性预测率分别为8.3%、25%和100%。降钙素水 平在10~40ng/L之间的病人，也有被发现已淋巴转移的病例。>150ng/L者，可能 已有远处转移，但这种情况一般好发于＞400ng/L时，如＞1000ng/L概率更大。 降钙素水平翻倍时间（double time，DT）则反映了病变进展程度，与预后有关。 Barbet等随访了已接受全甲状腺切除及双侧颈淋巴结清扫术但降钙素水平仍异常的 病人，发现降钙素DT短于6个月者，5年和10年存活率分别为25%和8%；DT在6～ 24个月者，上述存活率分别为92%和37%；DT超过两年者均长期存活。
4、胸腹部CT、骨ECT、PET-CT等可评估转移灶。 （10%-15%的病人在初诊时已有远处转移，好发部位包括纵隔、肝、肺和骨。)
8
9Hale Waihona Puke Baidu
甲状腺髓样癌的辅助检查
三、细胞学检查： B超定位下细针穿刺：对于可疑的甲状腺结节及肿大淋巴结行穿刺检查，MTC涂片的典 型表现是少胞浆的小细胞连带大量的间质淀粉样变，对穿刺标本进行降钙素、CEA和 CgA的免疫组化染色，更有助于诊断。