苯巴比妥钠对小鼠肝脏p450影响 数据处理
药理学实验课肝功能状态对药物作用的影响
器材：注射器、电子天平、鼠笼、小烧杯
[方法] 1、肝损伤模型：实验前24h皮下注射10%四 氯化碳溶液，0.2ml/10g体重。 2、分组：正常组和肝损害组每组2只鼠。 3、4只小鼠分别腹腔注射0.3%戊巴比妥钠溶 液0.06ml/10g。 4、观察指标：活动情况、翻正反射、呼吸 深浅及频率。
1 ［结果］ 42
组别
鼠
2 号 体重 给药途径
剂量 表现
3 正常组 1
肝损害组
53 4［讨论］［结论］1［注意事项］
一．实验室温度若在
2
［思考题］
一．分析肝脏功能对药物
20℃以下，需给小鼠
有何影响？
保暖。否则动物会因 代谢减慢不易苏醒。
二．肝脏功能状态对临床 用药有何指导意义？
二．实验室要安静，否则
不利于小鼠睡眠。
三．肝损小鼠要单独放在 一个鼠笼里。
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药理学实验课
药理教研室
肝功能状态对 药物作用的影
响
［目的］ 了解肝损害模型的制造方法。2、观察肝功能状态对巴比妥作用的影
响。 [原理] 戊巴比妥主要经肝脏代谢而消除，肝脏功能状态的不同对其消除的
速率不同。四氯化碳可使肝细胞坏死，造成肝功能障碍。 ［材料］ 动物：小鼠（18～22g） 药物：0.3%戊巴比妥钠溶液 、10%四氯化碳溶液
肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究
肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究普建宏单位：化学与坏境保护工程学院制药工程1002班摘要原理：戊巴比妥钠主要在肝内代谢失活，肝功能状态直接影响其药理作用的强弱和维持时间的长短，即入睡时间和睡眠持续时间。
四氯化碳对肝脏有较大毒性，是建立中毒性肝损害动物模型的常用工具药，可借以观察肝功能损害对药物作用的影响。
目的通过制造小鼠肝损害模型，观察肝功能损害对戊巴比妥钠作用的影响。
方法给肝脏功能状态不同的小鼠灌胃注射0.25％戊巴比妥钠药液，比较肝功能状态不同的情况下对其的影响。
结果：肝损伤组小鼠翻正反射消失时间与肝正常组小鼠有显著性差异〔P<0.05〕，肝损伤组小鼠翻正反射较正常组提前受到麻醉抑制。
关键词戊巴比妥钠小鼠肝损伤模型翻正反射个体化用药戊巴比妥钠(Pentobarbital )为白色、结晶性的颗粒或白色粉末，具有镇静,催眠和麻醉作用，无镇痛作用。
为目前临床较常用的中效戊巴比妥类镇静催眠药。
口服易吸收。
脂/水分配系数39，迅速分布全身各组织与体液中。
易通过胎盘屏障和血脑屏障。
主要在肝脏代谢失去活性，并从肾脏排泄，只有约1%左右从唾液，粪和胆汁中排除，蓄积作用较小。
[1] 为此，我们采用四氯化碳所致小鼠肝功能损害模型和正常肝功能小鼠，观察戊巴比妥钠在不同的肝功能状态下对其的效应差异，初步探讨肝功能状态差异下对临床个性化用药的参考意义。
1 材料与方法1.1 仪器注射器，灌胃器，秒表。
1.2 试剂 1%四氯化碳，0.25%的戊巴比妥钠，生理盐水均有西南民族大学药理实验室提供。
1.3 实验动物三只雄性昆明种白鼠，体重(18.00-22.00) g，由西南民族大学实验动物中心提供，具有实验动物检疫合格证1.4 实验设计与方法选取四只正常小鼠，随机分为两组〔肝正常组和肝损伤组〕，每组两只,用苦味酸标记。
肝损伤组在实验前1H皮下注射1%四氯化碳制造肝损害模型。
造模一小时后各组小鼠灌胃注射0.25%戊巴比妥钠溶液0.4ml.分别记录各组小鼠从给药后到出现翻正反射消失的时间〔即入睡的时间〕。
肝、肾功能损伤对药物代谢的影响
实验21 肝、肾功能损伤对药物代谢的影响丛伟方珊张丹红指导老师：谢强敏（浙江大学医学院临床医学三系3C班第7组 3041831070）摘要目的了解肝、肾功能损伤对药物代谢的影响。
方法腹腔注射硫喷妥钠溶液（0.12ml/10g）后，观测肝损伤组小鼠和正常组小鼠翻正反射消失和恢复的时间以及肝脏表面的变化；正常家兔和肾损伤家兔分别耳缘静脉注射苯酚磺酞（PSP），一段时间后测得血浆药物浓度，计算药动学参数。
结果正常小鼠进入翻正反射消失的时间为 2.86±1.06 min，大于肝损伤小鼠进入翻正反射消失的时间 2.13±0.75 min（P<0.05）；正常小鼠翻正反射消失到恢复的时间为 28.47±55.45 min，小于肝损伤小鼠翻正反射消失到恢复的时间84.52±55.95 min（P<0.01）。
正常家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min 的PSP分别为30.10±4.57 mg/ml、22.37±2.57 mg/ml、17.33±2.15 mg/ml、13.45±2.90 mg/ml、11.68±2.48 mg/ml、9.91±2.76 mg/ml，肾损伤家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min的PSP分别为32.39±5.93 mg/ml、26.35±3.81 mg/ml、21.96±1.87 mg/ml、18.32±1.76 mg/ml、16.62±2.48 mg/ml、15.22±3.62 mg/ml，两者只在15min时有显著性差异（P<0.05）。
正常家兔和肾损家兔的k值分别为0.048±0.012 min-1和0.032±0.015 min-1，两者无显著性差异；正常家兔和肾损家兔的t1/2值分别为15.56±4.78 min和25.67±11.89 min，两者无显著性差异；正常家兔和肾损家兔的V d值分别为0.041±0.005 ml/kg和0.026±0.005 ml/kg，两者相比有显著性差异（P<0.05）；正常家兔和肾损家兔的CL值分别为0.0019±0.0005 ml/(kg·min)和0.00078±0.00024 ml/(kg·min)，两者相比有显著性差异（P<0.05）。
P450测定
背景知识
定义： 对药物转化起非专一性催化作用的肝脏微粒体混合功能系统
特点： 1. 酶系统的活性有限，个体差异大（先天、年龄的影响）， 种类多（150+种） 2. 酶活性易受某些药物的影响 3. 还原型P450可以与CO结合，吸收光谱的主峰在450nm的波 长处
3
实验目的
肝匀浆中细胞色素P-450含量的简易测定； 了解肝药酶的诱导剂、抑制剂对肝药酶含量的影响。
12
① 取肝脏500 mg以上（不能破坏胆囊，用滤纸吸干余血），称重、记录 ② 置匀浆器中，加0.25 M蔗糖溶液（0.5 ml/100mg肝），冰浴研磨 ③ 双层纱布过滤匀浆液 ④ 取匀浆液1 ml，加Tris-HCl缓冲液 9 ml ，混匀。
7
实验方法
5. 冰浴下充CO ，1-2气泡/秒，通气2 min（218室）
测定Pheno（P－450由低浓度至高浓度）。
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【讨论】 1、P-450在药物转化中的作用； 2、不同实验组P-450含量不同的原因； 3、诱导剂增加P-450含量、抑制剂减少P-450含量的意义；
【结论】 Pheno为肝药酶诱导剂，A.D为肝药酶抑制剂。
【示教】 小鼠断头放血，摘除胆囊，取肝，匀浆器使用。
6. 放入两个比色杯，一个做参照（不加入Na2S2O4 ）一个做样品（加入 Na2S2O4 5 mg）
7. 参照杯调零，在450 nm、490 nm处测定样品杯的吸光度（219室），记
录数据
P450 + CO
参照：不加Na2S2O4
比色： A450nm - A490nm
样品：加Na2S2O4
示差光谱法
P450
1
2
3
4ห้องสมุดไป่ตู้
体外孵育的小白鼠肝脏切片对戊巴比妥钠的代谢作用解读
❖ 体内药物代谢有一部分不经酶促而自动发生，但 绝大多数药物是通过特异性细胞酶催化的
巴比妥类药物的抗惊厥作用
【目的和原理】
❖ 了解大剂量中枢兴奋药尼可刹米的中毒表现－－ 惊厥
❖ 观察巴比妥类的抗惊厥作用
【实验步骤】
1. 取体重相近的小白鼠2只，分别编号、标记
4.将称好的肝组织放在离心管口，用小剪刀剪碎 5.A、B、C、D、E各管中均准确加入0.4%戊巴比
妥钠溶液5ml。同时置于37℃恒温水浴中孵育， A、C管孵育30min，B、D、E管孵育1h，培养 期间每10min通入气体一次
【步骤与方法】
6.将上述孵育液3000r/min离心5min，然后将上 清液移至相应的A、B、C、D、E试管内
体外孵育的小白鼠肝脏切片对 戊巴比妥钠的代谢作用
药理学系
【目的】
通过肝组织与戊巴比妥钠体外孵育，以睡眠开始 及维持时间为指标，了解肝脏对戊巴比妥钠的代 谢作用
【原理】
肝组织内含有细胞色素P450,可致戊巴比妥钠代谢 失活，从而影响其催眠作用
【器材与药品】
剪刀
天平
小镊子
10ml移液管
培养皿
注射器
10ml离心管/试管 离心机
方法：每组取4只小白鼠，称重，分别腹腔注射 硫代乙酰胺0.15ml/10g，造肝损伤模型
【步骤与方法】
1.取离心管及试管各5支，分别标记为A、B、C、 D、E
2.取正常小鼠和肝损伤小鼠各两只，颈椎脱臼处死， 置方盘内剖腹暴露肝脏，
注意保持胆囊的 完整，先去除胆 囊，再取肝脏
【步骤与方法】
3.用镊子小心取出肝脏，置于生理盐水中漂洗，并 将胆囊摘除，滤纸吸干，放在天平上称取1克肝 组织（一只小鼠的肝脏）
中药对细胞色素P450影响的研究进展
ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）组的ＣＹＰ４５０水平分别增加了５８９６、９１％，
有显著的诱导作用。夏雪雁［１９１的研究结果表明，当归总多 糖（Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｎｓｉｓＰｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＡＳＰ）对正常昆明 种小鼠的肝ＣＹＰ４５０有诱导作用。雷霆雯等［圳研究发现，大 青叶可诱导ＣＹＰ２ＥＩ的酶活性，但不呈剂量一反应依赖性及 时问一反应依赖性；而且大青叶并未对ＣＹＰ２Ｅ１转录产生明 显的影响，并推测其诱导机制是通过稳定ＣＹＰ２Ｅ１酶蛋白， 减少ＣＹＰ２ＥＩ的降解和代谢延长其作用而起诱导作用。徐艳 霞等［２１］实验证实姜黄可以抑制ＣＹＰｌＡ２，呈现抗脂质过氧 化作用。王宇光等旧１报道了人参、藜芦合用后对ＣＹＰ亚型 的调控发生明显的改变：人参单用抑制ＣＹＰ２Ｂ、诱导ＣＹＰ２Ｃ， 但与藜芦合用后表现出对ＣＹＰ２Ｂ诱导、对ＣＹＰ２Ｃ抑制。从而 得出不同中药对ＣＹＰ亚型的调控具有选择性。揭示了中药 间配伍对ＣＹＰ亚型的影响，可初步探讨ＣＹＰ与中药十八反 的关系。徐芝秀等ｒ引采用光谱法评价甘草、海藻提取液合 用后对雄性大鼠Ｉ相代谢酶肝细胞色素ＣＹＰ３ＡＩ／２活性的 影响，用反转录聚合酶链式反应（ＲＴ—ＰＣＲ）评价药物合用对 ＣＹＰ３Ａ１、ＣＹＰ３Ａ２的ｍｌｔｂｌＡ表达的影响，实验结果显示，药物
ＣＹＰ２Ｃ１９和ＣＹＰ２Ｄ６，在５０ Ｉ．ｍｏｌ／Ｌ时对ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ２Ｃ１９和
ＣＹＰ４５０研究概况 ＣＹＰ４５０酶系是由ＣＹＰ４５０基因超家族（Ｓｕｐｅｒ－ｆａｍｉ ｌｙ）
７７
编码形成的一群酶蛋白，分为线粒体Ｐ４５０、微粒体Ｐ４５０，与 药物等机体外来化学物质代谢有关的主要是存在于肝细胞 微粒体中，细胞色素Ｐ４５０酶系分布广泛，在肝、肾、脑、皮 肤、肺、胃肠道、胎盘组织、肾上腺、主动脉等组织、细胞的内 质网、线粒体和核膜内均有表达，但主要在肝脏表达ｔ引。 ＣＹＰ４５０存在于每一个肝细胞内。尤以小叶的中央静脉周围 密度最大【”，所以药学人员常以细胞色素Ｐ４５０代指肝细 胞色素Ｐ４５０。肿细胞色素Ｐ４５０酶系由３部分组成：血红素 蛋白（即细胞色素Ｐ４５０）、黄素蛋白（ＮＡＤＰＨ一细胞色素Ｃ还 原酶），以及磷脂（磷脂酰胆碱）［４】。ＣＹＰ４５０有许多同工酶。 它们参与药物、致癌物，类固醇激素和脂肪酸的氧化代谢， 其中和外源化合物（包括药物）代谢密切相关的主要是 ＣＹＰｌＡ、２Ａ、２Ｂ、２Ｃ、３Ａ等，它们参与氧化、还原、水解等反应。 对外源化合物有的起代谢解毒作用，有的则起代谢活化作 ＿目ｊ【５］。ＣＹＰ４５０对底物的结构选择性小强，一种ＣＹＰ４５０可代 谢多类化学结构的化合物，同一种物质也可甫不同的 ＣＹＰ４５０代谢，即ＣＹＰ４５０具有底物重叠性【１］。ＣＹＰ４５０有种 族、年龄、性别等个体差异【引．还有基阴多态性，按代谢速 度可分为强、弱代谢型“，这是造成药物代谢个体差异的重 要原因。另外，ＣＹＰ４５０还受激素水平、昼夜节律ｏｍｅ Ｐ４５０，ＣＹＰ４５０，Ｐ４５０）酶系 是药物代谢酶中最为重要的一族氧化酶，Ｐ４５０命名是依据 该酶系还原后与一氧化碳结合后形成复合物，于波长
丁香酸和柠檬苦素对小鼠肝脏CYP450酶的影响
丁香酸和柠檬苦素对小鼠肝脏CYP450酶的影响董飞;张小平;聂丽云;王凯;许海淼;孟欣;殷丽芬;李艳【摘要】目的研究丁香酸和柠檬苦素对小鼠肝脏细胞色素P450主要亚型mRNA 及蛋白表达水平的影响.方法 C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、丁香酸组、柠檬苦素组和苯巴比妥组,连续灌胃给药2周,末次给药后处死,提取小鼠肝脏总RNA及肝微粒体,荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术和蛋白质免疫印迹(Western blot)测定CYP450酶主要亚型mRNA和蛋白表达水平.结果在mRNA水平上,丁香酸对Cyp1a2、Cyp2c37、Cyp2d9 mRNA表达没有明显作用,柠檬苦素对Cyp1a2 mRNA的表达有显著诱导作用;在蛋白水平上,丁香酸对CYP1A1、CYP1A2、CYP3A、CYP2D和CYP2E1蛋白的表达有明显的诱导作用,柠檬苦素对CYP1A1、CYP1A2、CYP2A、CYP2D和CYP2E1有显著的诱导,对CYP2B和CYP2C蛋白表达产生抑制作用.结论丁香酸和柠檬苦素对细胞色素P450主要亚型均具有不同程度的诱导和抑制作用.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2017(036)011【总页数】5页(P638-642)【关键词】丁香酸;柠檬苦素;细胞色素P450;荧光定量聚合酶链式反应;蛋白质免疫印迹【作者】董飞;张小平;聂丽云;王凯;许海淼;孟欣;殷丽芬;李艳【作者单位】江苏吉贝尔药业股份有限公司,江苏镇江212009;江苏吉贝尔药业股份有限公司,江苏镇江212009;江苏吉贝尔药业股份有限公司,江苏镇江212009;江苏大学,江苏镇江212013;江苏大学,江苏镇江212013;江苏大学,江苏镇江212013;江苏吉贝尔药业股份有限公司,江苏镇江212009;江苏吉贝尔药业股份有限公司,江苏镇江212009【正文语种】中文【中图分类】R285.5丁香酸(syringic acid)是植物体内重要的次生性代谢酚类，主要存在于燕麦、板蓝根、益母草、石斛以及大青叶等多种药用植物中，具有抗菌、抗氧化、抗内毒素、镇静和局部麻醉等多种作用[1]。
薤白水提物对小鼠肝微粒体Cyt_P450的影响_韦锦斌
＊基金项目:广西科学基金(桂科青0640041);广西科学基金(桂科自0640125)。
作者简介:韦锦斌(1968-),男,博士。
研究方向:药理学。
薤白水提物对小鼠肝微粒体Cyt -P450的影响＊韦锦斌1,臧林泉2,宁宗3,李丽4,张毅民5,黄仁彬1,王乃平4(1.广西医科大学药理学教研室,广西南宁 530021;2.广东药学院,广东广州 510006;3.广西医科大学第一附属医院急诊科,广西南宁 530021;4.广西中医学院,广西南宁 530001;5.武警福建总队医院药剂科,福建福州 350003)Study the effect of aqueous extract of allium macrostemonbunge on the content of cytchrome P450of miceWEI Jin -bin 1,ZHA NG Lin -quan 2,NING Zong 3,LI Li 4,ZHANG Yi -min 5,H UANG Ren -bin 1,WANG Nai -ping 4(1.Department of Pharmaco logy ,Guangx i M edical Unive rsity ,Nanning ,Guang xi ,530021,China ;2.The Guang dong Pharmaceutical University ,Guang zhou ,Guangdong ,510006,China ;3.Departm ent of Eme rgency of Fir st Affiliated H o spital ,Guang xi Medical U niversity ,N anning ,Guang xi ,530021,China ;4.Guang xi Traditional Chinese Medical Univer sity ,Nanning ,Guangx i ,530001,China ;5.Department of Pharm acy ,Fujian General Army H o spital o f Military Fo rce ,Fuzhou ,Fujian ,350003,China )Abstract : Objective To S tudy the effect of aqueo us ex tract of allium macro stem on bunge (AM B )o n the content of cy tchrome P450(Cy t -P450)of mice . Methods M ice w ere given medicines fo r 10day s to analy ze the effect o f aqueous ex tract of AM B on the content of Cyt -P450in com parsio n with cimetidine ,phenobabital sodium ,and no rmal sodium g ro ups . Re -sults Co mpa red w ith no rm al sodium g roup ,the Cy t -P450content o f liver microso mes in 10g /(kg .d )aqueous extract o f AMB and 0.4g /(kg .d )cimetidine g ro ups we re significant re -duced (P <0.05). Conclusion The results sugg est tha t aqueous ex tract of AMB can re -duce the content of Cy t -P450of mice .Key words : aqueous ex tract of allium macro stem on bunge ;cy tchrome P450;cimetidine ;phe -no barbital so dium[摘要] 目的 研究薤白水提物对小鼠肝微粒体内细胞色素P450(Cy t -P 450)的影响。
大学药理学实验(附答案)
实验题目：小鼠腹腔注射筒箭毒碱ED50的测定Determination of Cl-Tubocurarine's Median Effective Dose （ED50）【实验目的】了解ED50的测定方法、原理、计算过程与意义。
【相关理论】1．关于量反应，质反应：量反应是指个体上反应的强度并以数量的分级来表示；例如：血压、尿量等。
质反应是指群体中所观察到的某一效应的出现；如：生死、有效或无效。
以阳性反应的出现频率或百分数来表示（全或无，阳性率）。
2．关于ED50，LD50，以及治疗指数:能使群体中有半数个体出现某一效应的剂量，称为半数效应量，若此效应为有效，则为半数有效量ED50，ED50是质反应的参数。
若此效应为死亡时，则为半数致死量LD50。
治疗指数= LD50/ ED50=TI，该值越大越好，说明药物越安全.可用机率单位正规法或点斜法求出LD1 ，ED99 ；LD5 ，ED95。
3．肌松药分为去极化型和非去极化型两种。
去极化型肌松药的代表为琥珀酰胆碱，其肌松作用不能被抗胆碱酯酶药新斯的明拮抗，反而会加重。
非去极化型肌松药的代表为筒箭毒碱，其肌松作用能被新斯的明解救。
4．测定ED50，LD50的意义可计算治疗指数TI（LD50/ ED50），为临床安全用药提供指导。
【实验动物】小鼠（昆明种KM），雌雄各半。
【实验器材】铁丝网，铁架台，天平，注射器等。
【实验方法】应用点斜法测定ED50。
应用该方法测定ED50时，实验设计必须符合以下5点要求：1）动物以5~8组为宜；2）每组动物数须一致；3）各组给药剂量应呈现等比数列；4）各组给药剂量的公比r = 1.1~1.6；5）最大剂量（Dmax）组的阳性反应率须≥80%，最小剂量（Dmin）组的阳性反应率须≤20%【实验方法】1．预实验：目的是为了找出符合上述点斜法要求5）的Dmax和Dmin。
阳性反应判定标准：20min内小鼠落下3次（注意排除因互相拥挤而落下所造成的假阳性）。
体外孵育的小白鼠肝脏切片对戊巴比妥钠的代谢作用
深入研究戊巴比妥钠代谢产物的生物活性及毒性作用 ，为药物安全性评价提供科学依据。
进一步优化体外孵育条件，提高小白鼠肝脏切 片的代谢活性和稳定性，以更真实地模拟体内 代谢环境。
结合其他药物代谢研究方法，如微透析、质谱分 析等，对戊巴比妥钠在体内的代谢过程进行更全 面的研究。
THANKS FOR WATCHING
定的药理活性，但通常较原药
低。
05
葡萄糖醛酸结合物通常无药理 活性，有助于药物的排泄。
06
实验结果对临床用药的指导意义
药物相互作用预测
通过研究戊巴比妥钠在肝脏切片 中的代谢特点，可以预测其与其 他药物同时使用时可能发生的药 物相互作用。
个体化用药方案制定
不同个体对戊巴比妥钠的代谢能 力可能存在差异，通过体外代谢 研究可以为个体化用药方案的制 定提供依据。
药物相互作用
通过研究代谢产物与生理指标的相关性，可以预测戊巴比妥钠与其他药物可能存在的相互作用。例如，某些 代谢产物可能竞争性地抑制其他药物的代谢过程，从而影响药物的疗效和安全性。
04 讨论与解释
肝脏切片在体外代谢研究中的优势与局限性
可控性强
体外环境可以精确控制温度、pH 值、营养物质等条件，有利于研 究特定因素对代谢的影响。
感谢您的观看
临床用药安全性评估
体外代谢研究有助于评估戊巴比 妥钠在临床使用中的安全性，如 潜在的肝毒性等。
05 结论与展望
研究结论总结
体外孵育的小白鼠肝脏切片成 功模拟了体内代谢环境，为药 物代谢研究提供了有效手段。
在戊巴比妥钠的代谢过程中， 小白鼠肝脏切片表现出明显的 代谢活性，能够将药物转化为
代谢产物。
戊巴比妥钠的代谢特点
苯巴比妥钠对环磷酰胺毒性影响的实验研究
苯巴比妥钠对环磷酰胺毒性影响的实验研究发表时间：2009-06-09T14:12:08.950Z 来源：《中外健康文摘》2009年4月第10期供稿作者：唐爱存1 陈兆霓2 贺澎1 张志伟1 黄仁彬2 王乃平1[导读] 目的探讨肝药酶诱导剂苯巴比妥钠对环磷酰胺致小鼠肝肾毒性的影响，为临床安全用药提供实验依据。
(1广西中医学院广西南宁 530001； 2广西医科大学药理教研室广西南宁 530023) 【中图分类号】R965 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2009)10-0037-03【摘要】目的探讨肝药酶诱导剂苯巴比妥钠对环磷酰胺致小鼠肝肾毒性的影响，为临床安全用药提供实验依据。
方法先给小鼠腹腔注射肝药酶诱导剂苯巴比妥钠，诱导4d，然后腹腔注射给环磷酰胺（CP），4d后眼球取血和肝肾组织，测定血清中ALT、AST、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的含量，测定肝组织匀浆中GSH、LDH的含量。
结果在给苯巴比妥钠诱导后的环磷酰胺各剂量组ALT、AST、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）均比相应的环磷酰胺各剂量组明显降低。
肝脏GSH指标显著升高( p＜0.05)，肝脏LDH指标无显著变化。
结论肝药酶诱导剂苯巴比妥钠可减轻环磷酰胺对小鼠的肝肾毒性。
【关键词】苯巴比妥钠环磷酰胺肝肾毒性【Abstract】 Objective: To investigate the effect of inducers of drugmetabolizing enzymes of liver -phenobarbital sodium(Phe) against cyclophosphamide causes liver and kidney toxicity, to provide experimental basis for Clinical safety of medication. Methods: At first, inducers of drugmetabolizing enzymes of liver-phenobarbital sodium(Phe) was given for mice by intraperitoneal injection, to induce 4d, then intraperitoneal injection for cyclophosphamide (CP). After 4d, take blood of eyeball and liver and kidney. Determination the content of ALT、AST、blood urea nitrogen (BUN)、creatinine (Cr) in serum, and the content of LDH, GSH in homogenate of liver tissue. Results: Compared with Cyclophosphamide dose group, the ALT,AST ,blood urea nitrogen (BUN) creatinine (Cr) group decreased significantly. While GSH of liver index increased significantly (P＜0.05), but no notable difference was found in LDH. Conclusion: inducers of drugmetabolizing enzymes of liver -phenobarbital sodium(Phe) can reduce liver and kidney toxicity in mice caused by cyclophosphamide.【Key words】Phenobarbital; Cyclophosphamide; Liver and kidney toxicity环磷酰胺（Cyclophosphamide，Cp）是人工合成的氮芥类烷化剂，是细胞周期非特异性广谱抗肿瘤药，广泛用于治疗急慢性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等 [1]。
葛根素对鼠肝微粒体细胞色素P450的阻碍
葛根素对鼠肝微粒体细胞色素P450的阻碍【摘要】目的：观看葛根素对鼠肝微粒体细胞色素P450（CYP）的阻碍。
方式：实验动物别离腹腔注射生理盐水、苯巴比妥（40mg/）、葛根素（100和200 mg/），给药7d后，用分光光度法测定肝微粒体CYP和细胞色素b5(Cytb5)的含量，和苯胺羟化酶（ANH）和氨基比林N-脱甲基酶（ADM）的活性。
结果:苯巴比妥和葛根素均能显著缩短戊巴比妥钠对小鼠的催眠时刻，显著提高小鼠肝脏指数、CYP含量，和大鼠CYP和Cytb5含量，且以苯巴比妥组更为显著。
苯巴比妥能超级显著地提高大鼠ANH和ADM活性，葛根素仅提高ADM活性，对ANH无明显阻碍。
结论:葛根素对小鼠和大鼠肝微粒体CYP有诱导作用，但诱导能力显著弱于苯巴比妥。
【关键词】葛根素苯巴比妥细胞色素P450 苯胺羟化酶氨基比林N-脱甲基酶Abstract: Objective: To observe the effects of puerarin on the hepatic cytochrome P450(CYP) in mice and rats. Mehtod: The animals were given intraperitoneally normal saline(10ml/, phenobarbital (40mg/ and puerarin (100, 200mg/ respectively for seven days. Then the levels of hepatic microsomal CYP and cytochrome b5(Cytb5), and the activities of aniline hydroxylase(ANH) and aminopyrine N-demethylase(ADM) weredetermined by spectrophotography. Result: Both phenobarbital and puerarin shortened obviously the hypnotic duration of pentobarbital sodium, increased the liver indexes and CYP levels in mice as well as the contents of CYP and Cytb5 in rats. Phenobarbital could enhance significantly the activities of ANH and AHM in rats, but puerarin could only enhance the activity of ADM. Conclusion: Puerarin showed induction effect on the hepatic microsomal CYP in mice and rats, which would be not so obvious as that of phenobarbital.Key words: Puerarin; Phenobarbital; Cytochrome P450; Aniline hydroxylase; Aminopyrine N-demethylase葛根素（puerarin）是豆科植物葛根的要紧有效成份，属异黄酮类，具有扩张血管、抑制血小板聚集、降血压、降血糖、改善微循环、提高冠脉及脑血流量等作用，普遍用于心脑血管疾病的防治［1］。
地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔、和西咪替丁对大鼠肝微粒体安定氧化代谢的影响
地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔、和西咪替丁对大鼠肝微粒体安定氧化代谢的影响匡唐永;楼雅卿;等【期刊名称】《中国药学：英文版》【年(卷),期】1997(6)2【摘要】研究地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔和西咪替丁对地西泮氧化代谢的影响及其药酶蛋白的初步分析，应用HPLC，SDS－聚丙烯酰胺凝胶电泳和薄层扫描测定地西泮及其代谢物，并对大鼠肝微粒体和酶蛋白进行分离和含量测定，结果表明地西泮，普萘洛尔和西咪替丁使肝微粒体中P－450含量明显降低，地西泮和普萘洛尔明显抑制地西泮C3－羟化活性，大剂量普萘洛尔尚能抑制地西泮N－脱甲基，苯巴比妥明显诱导P－450生成，增强地西泮N－脱甲基和C3－羟化酶活性及分子量为51，000和59，000的电泳蛋白带，而地西泮，普萘洛尔则呈抑制作用，并发现，地西泮N－脱甲基酶活性和分子量为59，000蛋白含量呈线性相关（P＜0．05），而C3－羟化酶活性则与51，000蛋白含量呈线性相关（P＜0．01），因此地西泮C3－羟化代谢可能与51，000的P－450酶蛋白有关，而N－脱甲基代谢则可能与59，000的P－450酶蛋白有关。
【总页数】7页(P90-96)【关键词】地西泮;苯巴比妥;普萘洛尔;西咪替丁;大鼠;肝微粒体;安定;氧化代谢【作者】匡唐永;楼雅卿;等【作者单位】北京医科大学药理系药物代谢研究室，北京100083【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R971【相关文献】1.罗红霉素在苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体中的代谢 [J], 钟大放;张淑秋;孙璐;赵晓云2.吡喹酮在苯巴比妥、β—萘黄酮或地塞米松诱导和未诱导大鼠肝微粒体内的羟化代谢概貌及其羟化物的质谱鉴定 [J], 张渝娟;全钰珠3.4′-氯地西泮和二氯西泮的大鼠肝微粒体体外代谢研究 [J], 李乐;赵君博;严慧;邓虹霄;范先煜;刘万卉;向平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。