一致性评价流程图-国产药品
仿制药质量一致性评价工作流程
Honeywell (Italy)
Sicor (global)
APS Berk (UK)
Novopharm (Canada)
Bayer Classics (France)
Bentley (Spain)
CoGenesys (technology)
1,500 1,000
500
Biocraft (US)
BioPharmaceuticals
仿制药质量一致性评价研讨会，2016.03.25-26，济南
疗效一致
（TherapeuticEquivalent）
辅料、释药原理、工艺等不同
BioPharmaceuticals
仿制药质量一致性评价研讨会，2016.03.25-26，济南
仿制药研发
仿制药研发
Art Science
仿制药制剂开发国际化趋势
“十二五”期间，全球将有130多个专利药物陆续专利到 期，总销售额在1000亿美元以上……“十二五”期间，获 得新药证书的原创药物达到30个以上，开发30个以上通用 名药物新品种，完成200个以上医药大品种的改造升 级……80家以上制剂企业通过欧美日等发达国家或 WHO 的GMP认证……制剂出口比重达到10%以上，200个以上 通用名药物制剂在欧美日等发达国家注册和销售。
the func&on of each excipient?
Do any excipients exceed IIG limits （IID） in the context of maximum daily
· FDA 辅料数据库 Check IID（FDA Inactive Ingredients Database） · 药物辅料相容性研究 DSC, TAM, TGA, high temp/humidity
一致性评价申报与审批
申报与审批
在仿制药生产企业完成生物等效性试验后，一致性评价进入了第三步也是最后一个步骤，即向有关部门进行申报并最终取得一致性评价办公室的审批。
虽然最终的审批部门均为一致性评价办公室，但是在材料递交部门、审查、复核检验等方面却因仿制药的不同类型而有所不同：
”
国产仿制药品企业将一致性评价材料递交至省级食药监局，省级食药监局组织研制现场核查和生产现场检查，并由省级食药监局现场抽取连续生产的三批样品送指定的药品检验机构进行复核检验。
进口仿制药品企业将一致性评价材料递交至食药监总局行政服务受理和投诉举报中心（简称“受理和举报中心”），受理和举报中心仅进行形式审查，并通知企业送三批样品至指定的药品检验机构进行复核检验。
而对于在欧盟、美国或日本获准上市并在中国境内用同一条生产线生产上市的药品，企业将材料递交至受理和举报，但是由食药监总局药品审评中心对原境内、外上市申报资料进行审核，由食药监总局食品药品审核查验中心对生产现场进行检查。
食药监总局已经发布了承担首批一致性评价品种复核检验机构的名单，但是鉴于第一步和第二步实施的艰难与不确定，我们理解目前几乎还没有企业走到一致性评价的第三步。
虽然制度依然不完善、推行之时遇到的问题依然很多、2018年底完成289种仿制药品一致性评价的目标目前看来依然艰难，但是我们认为，仿制药一致性评价是必然的趋势，正如食药监总局的一位官员在接受采访时提到的：“我们进行仿制药一致性评价，是在补历史的课”。
一致性评价很可能会使得国内仿制药品市场重新洗牌，同时原研药企业也难以继续坐收因原来仿制药质量落差大而产生的溢价红利，这对于各类药品企业来说，既是机遇也是挑战。
为了把握机遇、迎接挑战，药企应该早作准备，未雨绸缪。
一致性评价流程图
未改变处方工艺的，提交《仿制药质量 和疗效一致性评价申请表》、生产现场 检查申请和研究资料（四套，其中一套 为原件）
药学评价资料 +BE试验资料
省局受理流程及形式审查
不符合要求的，出具一致性评价申请不 予接收通知书或补充申请不予受理通知 书，并说明理由 符合要求的，出具一致性评价申请接收通知书或补 充申请受理通知书
研制现场核查+生产现场检查 （3批动态）
临床试验数据核查
研制现场核查报告、生产现场 检查报告、复核检验报告
临床研究核查报告
资料汇总及报送
一致性评价办公室
多方进行技术审评
符合要求
不符合要求
申请人补充资料
CFDA公示及审批
批件领取
BE样品制备及通过伦理
化学药BE试验备案信息表
BE试验备案
20151201国家食品药品监督管理总局关 于化学药生物等效性试验实行备案管理 的公告（2015年第257号）
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿 制药人体生物等效性研究技术指导原则
BE试验
关于发布药物临床试验数据现场核查要点的 公告（2015年第228号）附件-药物临床试验 数据现场核查要点 改变处方工艺的，参照药品注册补充申请的要求， 申报《药品补充申请表》、生产现场检查申请和研 究资料（四套，其中一套为原件）。
参比制剂选择及药学研究
参比制剂备案
20160318参比制剂的备案资料要求 参比制剂备案表
产品一致性评价
化学药品仿制药口服固体制剂 一致性评价申报资料要求（征 求意见稿）
药学一致性评价
普通口服固体制剂溶出曲线测 定与比较指导原则
BE临床机构遴选 未改变处方工艺 改变处方工艺
1.仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南(需一致性评价品种)
附件1仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（需一致性评价品种）一、适用范围国产仿制药，进口仿制药。
二、资料接收/受理部门由国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心（简称总局受理和举报中心）接收/受理。
三、申报资料基本要求（一）申请表的整理1.种类与份数要求药品补充申请表三份，一份为原件。
2.依据《关于启用新版药品注册申请表报盘程序的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2016年第182号）要求，申请表的填报须采用国家食品药品监督管理总局统一发布的填报软件，提交由新版《药品注册申请表报盘程序》生成的电子及纸质文件。
（确认所用版本为最新版〔以最新发布的公告为准〕，所生成的电子文件的格式应为RVT\MRT文件。
各页的数据核对码必须一致，并须与提交的电子申请表一致，所有页码应加盖各申请人或注册代理机构骑缝章。
）3.填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合填表说明的要求。
（二）申报资料的整理1.申报资料一式三套，其中一套为原件,复印件应与原件内容保持完全一致。
每套装入相应的申请表。
2.每套资料装入独立的档案袋，档案袋使用足够强度牛皮纸，以免破损。
档案袋封面应注明：申请分类、药品名称、本袋所属第X套第X袋每套共X袋、原件/复印件、联系人、联系电话、手机、联系地址、邮政编码、申请人机构名称，并由申请人或注册代理机构逐袋加盖公章。
3.申报资料首页应为申报资料项目目录，目录中申报资料项目编号及项目名称均应参照《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2017年第100号，以下简称2017年第100号公告）等有关公告通告中规定的要求提供。
4.套内各项申报资料应设独立封面，标明药品名称、资料项目编号、资料项目名称、研究单位及人员有关项目（如适用）、各申请机构名称（注册代理机构如适用）等。
右上角注明资料项目编号，并由申请机构或注册代理机构逐项加盖公章。
5.资料和文件统一使用A4规格纸张。
化学仿制药注射剂一致性评价启动核查检验PPT课件2020版
启动核查的基本考虑
考量因素
临床
药学
合规因素
1、新机构 或三年内无检查记 1、药品生产企业或研制机构三年内因真实
录的机构
性问题、重大不合规问题导致审评or注册核
2、三年内因真实性问题、重 查or监督检查不通过的
大GCP不合规问题导致审评 2、既往注册核查、监督检查发现真实性问
核查低风险等级
启动核查的基本考虑
合规风险升级
既往存在重 大不合规问 题，后续注 册核查仍存 在相关问题
连续两次注 册核查通过， 未发现重大 不合规问题
合规风险降级
启动核查的基本考虑
不启动情形
➢（一）对于仿制药上市许可申请，可不启动药理毒理学研究现场核查； ➢（二）对于无新增药学研究的注册申请，可不启动药学研制现场和生产
案例3
• 某企业申报品种为仿制药注射剂一致性评价品种，经查该企业3 年内多批次产品国家抽检不合格， 1、不合格产品为口服固体制剂，不合格项目为溶出度 2、不合格产品为注射剂，不合格项目为无菌
启动核查的基本考虑
品种风险 因素
C合o规n风te险nt T因it素le
核查高风险等级
核
核查中风险等级
查
比
例
启动核查的基本考虑
核查关注点
真实性
一致性
数据可靠 研制过程
性
合规性
启动检验的基本考虑
• 目的
评估申报药品标准的科学性、可行性、合理性
为上市后抽检作准备——实验室间重现性
评估现有工艺是否可以生产出合格的产品
• 分类
标准复核 样品检验 有因检验
• 法规要求
是
与国家标准完全一致 样品检验
药物一致性评价ppt课件
+ 临床基地参与一致性评价态度冷淡
22
仿制药替代原研药，目前时机尚未成熟我国仿制品质量与原研药尚存 差距
+ 生物等效与临床等效存在鸿沟 + 制备工艺、构型、辅料甚至包装储存等因素均可能影响药物疗效 + 仿制药疗效与安全性尚缺乏有力循证证据验证 + 未来随着多方面监管措施逐步完善，仿制药质量与安全性有所提升后，
20
2018年底前须完成仿制药一致性评价品种涉及诺华产品包括
+ 2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目 录
品名+ （截至2016剂年型 3月5日） 规格
卡马西平
片剂
0.1 （我们0.2）
缬沙坦胶囊
胶囊
80MG
环孢素胶囊
胶囊（我们软胶囊） 已批准所有规格
21
+ BE试验资源
+ CFDA公告《关于药物临床试验数据自查 情况的公告》（2015年第172号）涉及承接 人体生物等效性试验和一期临床试验的82 家机构，仅53家临床试验机构表示可以承 担BE/一期临床试验。
+ 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研 究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清） 中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释 放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指 标Cmax和AUC进行评价。
+ 如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过 测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
12
研究对象
样本数 实验时间 优缺点
BE 健康者
18－24例 短期，少则几天 快速，片面
药物一致性评价的内容包括哪些,开展一致性评价研究有啥流程
药物一致性评价的内容包括哪些，开展一致性评价研究有啥流程药物一致性评价，即药品一致性研究，就是仿制药必须和原研药“管理一致性、中间过程一致性、质量标准一致性等全过程一致”的高标准要求。
《国家药品安全“十二五”规划》(下称“《规划》”)明确要求的未通过药品质量一致性评价的仿制药将不予再注册和注销其药品批准证明文件。
为啥要进行药物一致性评价仿制药和原研药、名牌药和小厂药、国产药和进口药，一样的药品，杂质的含量可能不一样，生物利用度不一样，副作用有差别，临床上的安全性和有效性自然就不同。
所以必须进行药物一致性研究，才能提高药品的安全性和有效性，保障人民用药安全、有效。
仿制药一致性评价的研究内容主要包括哪些在开展一致性评价过程中，药品生产企业须以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究。
包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研究，以提高体内生物等效性试验的成功率，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据。
对符合《人体生物等效性试验豁免指导原则》(食品药品监管总局通告2016年第87号)的品种，由药品生产企业申报，一致性评价办公室组织审核后公布，允许该药品生产企业采取体外溶出试验的方法进行一致性评价。
对于开展生物等效性试验的品种，应根据《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》(食品药品监管总局公告2015年第257号)规定的程序备案，并按照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》(食品药品监管总局通告2016年第61号)等的有关要求进行试验研究。
对无参比制剂需开展临床有效性试验的品种，区分两种情况处理：(1)如属于未改变处方、工艺的，应按一致性评价办公室的要求进行备案，并按照有关药品临床试验指导原则的相应要求开展试验研究;(2)如属于改变已批准处方、工艺的，按照《药品注册管理办法》补充申请有关要求开展试验研究。
一致性评价流程图 国产药品
是否一致 是
对比多条溶出曲线
否
变更原料来源或精制，调整处 方等
研 究 阶 段
h 是否一致
否
处方调整、二次开发
alt 是
elhe lth 是否需要BE W a 是
e 否
友康 Welh health 生产企业申报 维世 维世友康 友康 Wel 一致性评价办公室组织审核公布
联络临床基地、定BE方案、过伦理 否
BE备案（开展前30日前备案）
开展BE（必要时预BE）
世
BE是否等效
维
是
资料整理
否
省局形审，是否受理
省局临床研究核查
是
省局：研制现场核查、生产现场核 查，抽取三批样品送检
一致办指定药检所复检
形式审查意见、研制现场核查报告 、生产现场检查报告、境内临床研 究核查报告、复核检验结果及申报
资料，省局汇总初审
一致性评价流程图-有参比制剂的国产产品
筛选品种
准
备 阶
调研原研产品
段
总体规划，时间，费用，代理 参比制剂备案（60个工作日）
参比制剂选择顺序： 进口原研(国产原研要原研证明)>国内上市在 国外有参比制剂资质>国外有参比制剂资质
采购参比制剂，申请《进口药品批 件》，通关
处方、标准、晶型、粒度和杂质等
药学研究
审
评
阶
是
段
处方工艺是否变更否源自药品审评中心审评核查中心对临床研究 数据进行抽查
发现问题，通知核查 中心进行有因核查
必要时 申请人补充
一致办技术评审， 专家委员会审议
国家局审核
获得公告、《补充申请批件》 或不予批准
仿制药质量一致性评价-普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则(草案)
肠溶制剂在 pH 值 1.2（或 4.5）的溶出介质中，只需比较截止时 间点的溶出量，不用进行溶出曲线相似性比较。
尽管仿制制剂和参比制剂的溶出曲线相似并不意味着两者一定 具有生物等效，但该法可降低两者出现临床差异的风险。 3 溶出试验方法的建立
比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线时，应建立能客观反映制剂特 点、具有适度的灵敏度和区分力的方法。可参考有关文献，并充分考
1
虑药物的 pH-溶解度曲线及 pKa 等理化特性，考察溶出装置、溶出介 质、搅拌速率和取样间隔期等溶出试验条件，确定适宜的试验条件。
6.4 58.0 7.8 222.5
6.6 82.0 8.0 230.5
以上为推荐采用的溶出介质配制方法，如有必要时，研究者也可 根据研究结果采用其他的溶出介质以及相应的配制方法。
7
对于高溶解性和高渗透性的药物制剂，当参比制剂在 15 分钟时， 平均溶出量不低于 85%，如仿制制剂在 15 分钟时，平均溶出量也不 低于 85%；或与参比制剂平均溶出量的差值不大于 10%，此时可认为 溶出曲线相似。
采用相似因子（f2）法比较溶出曲线相似性时，除另有规定外， 两条溶出曲线相似因子（f2）数值不小于50，可认为具有相似性。 5 其他
6
pH 值 0.2mol/L 氢氧化钠
溶液（ml） pH 值
0.2mol/L 氢氧化钠 溶液（ml）
表 3 磷酸盐缓冲液 4.5 5.5 5.8 6.0
0 9.0 18.0 28.0 6.8 7.0 7.2 7.4 112.0 145.5 173.5 195.5
仿制药质量和疗效一致性评价工作程序流程图
仿制药质量和疗效一致性评价工作程序流程图概述：以下是仿制药质量和疗效一致性评价工作的程序流程图：1.决策和计划阶段：a.确定评价项目：根据仿制药的需要和公众的需求，确定需要评价的项目和目标。
b.制定评价计划：制定详细的评价计划，包括评价的时间表、评价的方法和所需资源等。
2.底稿和数据准备阶段：a.收集原研药的数据：收集原研药的质量标准和疗效数据，并作为评价的参考。
b.收集仿制药的数据：收集仿制药的质量标准和疗效数据，并进行比对和分析。
3.数据分析阶段：a.进行质量数据分析：将原研药和仿制药的质量数据进行比对和分析，评估其质量的一致性。
b.进行疗效数据分析：将原研药和仿制药的疗效数据进行比对和分析，评估其疗效的一致性。
4.结论和评价阶段：a.得出结论：根据数据分析得出评价结论，判断仿制药的质量和疗效是否与原研药一致。
b.给出评价：给出对仿制药质量和疗效一致性的评价，包括合格、基本合格和不合格等。
5.报告和发布阶段：a.编写评价报告：编写详细的评价报告，包括评价的目的、方法、数据和结论等。
b.审核和修改报告：对评价报告进行审核和修改，确保报告的准确性和完整性。
c.发布评价结果：将评价结果发布给相关部门和公众，以便进一步的监督和管理。
6.监督和追踪阶段：a.监督仿制药的质量和疗效：对评价结果中的不合格仿制药进行监督和追踪，确保其质量和疗效的改进。
b.监督评价工作的效果：对评价工作的效果进行监督和评估，提出改进意见和建议。
结尾内容要求：仿制药质量和疗效一致性评价工作的完整性非常重要。
评价结果对于保障仿制药的质量和疗效，确保公众用药的安全和有效非常关键。
评价的完整流程涉及了决策和计划、底稿和数据准备、数据分析、结论和评价、报告和发布、监督和追踪等多个环节。
每个环节都需要经过严谨的操作和详尽的数据分析，以确保评价的准确性和可靠性。
评价结果的发布和监督是整个评价工作的重要环节。
通过将评价结果向相关部门和公众发布，可以引起广泛的重视和关注，从而推动仿制药质量和疗效的持续改进。
仿制药一致性评价
仿制药一致性评价定义仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。
药学研究是指通过体外溶出等分析方法对药物进行药学分析，其目的在于考察制剂的生产工艺及处方是否有需要变更，初步确认制剂与原研药的一致性。
生物等效性（bioequivalency , BE ）是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。
当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。
一站式服务我司作为提供专业的医药科技公司，能够提供包括：1、药学研究（CMC :包括：制剂处方工艺、质量研究（杂质及溶出曲线等）、稳定性考察等完整的药学研究过程2、生物等效性（BE :包括：寻找合作临床机构、招募受试者采血、生物样品测试及分析、数据管理及统计分析等全过程的服务3、需要进行大临床试验的品种，按照2017年已经颁布的指导原则，参照H期、川期临床试验的经验，提供整个临床试验的组织及监查管理服一致性评价（CMC&BE的主要工作内容第一阶段：项目评估♦项目的市场价值♦竞争品种的多少♦是否有参比制剂♦评估需要的费用和周期♦咨询相关官员与专家♦项目立项确定进行BCSI类或者川类豁免 BE的申请：高渗透性的数据与文献支持材料、体外溶出曲线数据的提供与分析，如果能够满足 CFDA勺2016年87号文《人体生物等效性试验豁免指导原则》就可以豁免究。
第二阶段：药学研究（CMC♦参比制剂的选择及备案♦购买参比制剂♦与参比制剂的质量对比（主要包含溶出曲线和杂质）♦药学等效判定♦处方工艺等的二次开发♦溶出曲线的对比♦处方工艺的确定及中试放大♦三批中试产品的工艺验证♦中试样品的质量和参比制剂的一致♦API的溶解性和渗透性研究（限BCS I和BCS川类）♦制剂稳定性和包装考察♦申报资料的撰写及整理，提供原始记录第三阶段：BE研究API的BCS分类属于n和”的产品必须进行BE研究，不能够豁免；BCSI类或者川类，符合豁免 BE的条件可以不进行 BE研究，否则就必须进行♦BE研究方案的制定♦统计分析计划的制定♦I期临床基地、生物样品测试单位等的确定♦伦理委员会的审核♦在CDE的BE备案♦生物样品分析方法的验证♦招募受试者♦服用药物及生物样品的采集♦生物样品的分析♦数据管理及统计分析♦撰写总结报告。
仿制药质量和疗效一致性评价工作程序
附件仿制药质量和疗效一致性评价工作程序为贯彻落实国务院办公厅《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），规范仿制药质量和疗效一致性评价工作申报流程，特制定本工作程序。
一、评价品种名单的发布国家食品药品监督管理总局发布开展仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）的品种名单。
药品生产企业按照国家食品药品监督管理总局发布的品种名单，对所生产的仿制药品开展一致性评价研究。
二、企业开展一致性评价研究药品生产企业是开展一致性评价的主体。
对仿制药品（包括进口仿制药品），应参照《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（国家食品药品监督管理总局公告2016年第61号），选择参比制剂，以参比制剂为对照药品全面深入地开展比对研究。
参比制剂需履行备案程序的，按照《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（国家食品药品监督管理总局公告2016年第99号）执行。
仿制药品需开展生物等效性研究的，按照《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2015年第257号）进行备案。
对为开展一致性评价而变更处方、工艺等已获批准事项的仿制药品（包括进口仿制药品），应参照《药品注册管理办法》的有关要求，提出补充申请，按照本工作程序执行。
其他补充申请，按照《药品注册管理办法》的有关规定执行。
三、资料的提交和申报完成一致性评价研究后，国产仿制药生产企业向企业所在地省级食品药品监督管理部门提交和申报有关资料。
未改变处方工艺的，提交《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》、生产现场检查申请和研究资料（四套，其中一套为原件）；改变处方工艺的，参照药品注册补充申请的要求，申报《药品补充申请表》、生产现场检查申请和研究资料。
已在中国上市的进口仿制药品按照上述要求，向国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心（以下简称受理中心）提交和申报一致性评价有关资料。
四、资料的接收和受理省级食品药品监督管理部门负责本行政区域内一致性评价资料的接收和补充申请资料的受理，并对申报资料进行形式审查。
仿制药一致性评价PPT模板课件
第四部分 一致性评价研究内容
PART 04
有关物质
有关物质;其正确的定义是：有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等&
有关 物质
中间 体
聚合 体
起始 原料
副产 物
降解 产物
有关物质
有关物质是药品的关键质量属性之一;涉及药品的安全性和质量可控性，因此对有关物质的认知，尤其是对药品质量有显著影响的有关物质的认知，非常必要&由于有关物质的相对不确定性，往往使得有关物质的控制变得繁杂而缺少头绪。当前的仿制药一致性评价中，如何对仿制药的关键质量属性—— 有关物质进行评价，成为瓶颈之一。
上市前未按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的，需按有关规定开展一致性评价。
改剂型、改盐基的仿制品种
需按照CFDA发布的相关指导原则开展一致性评价。
国内特有、膳食补充、辅助治疗等品种
由CFDA发布品种名单，并会同行业协会等机构共同研究评价方法，经专家委员会论证后，另行发布。
仿制药的基本概括
仿制药一致性评价的时限要求
生物等效性试验
药代动力学研究
对于大多数药物而言;生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较& 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指标Cmax和AUC进行评价。 如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
仿制药一致性评价操作指南
王震 2015-11-26
目录
一.一致性评价相关概念 二.最新药品药品注册分类 三.一致性评价指标 四.一致性评价政策法规要求 五.一致性评价技术要求 六.一致性评价工作流程 八.一致性评价各方指责划分 七.一致性评价申报资料格式及内容 九.一致性评价本卷须知 十.一致性评价难点分析 十一.参考资料
在上述条件下，假设一个口服制剂在30分钟内其标示量的 85%以上完全溶出，那么此药物被认为是快速溶出的。
高变异性药物〔Highly variable drug〕：当某一药物的个体 内变异系数〔以AUC或Cmax计算的个体内变异系数〕大于 或等于30%时，称之为高变异药物。这种变异的增加使得对 样本例数可能要求增加。
D. 2015年11月10日CFDA关于发布药物临床试验数据现场核查要点的公告 〔2015年第228号〕 E.2015年12月01日CFDA关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告〔2015
生物等效性〔Bioequivalency , BE 〕：是指一种药物的不同制剂在一 样的实验条件下，给予一样剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异 无统计学意义。通常意义的BE研究是指用BA研究方法，以药代动力 学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进展的比较研究。 在药代动力学方法确实不可行时, 也可以考虑以临床综合疗效、药效 学指标或体外试验指标等进展比较性 研究，但需充分证实所采用的方 法具有科学性和可行性。
一.致性评价相关概念〔3〕
药学等效性(Pharmaceutical equivalence)：如果两制剂含等量 的一样活性成分，具有一样的剂型，符合同样的或可比较的质 量标准，那么可以认为它们是药学等效的。药学等效不一定意 味着生物等效，因为辅料的不同或生产工艺差异等可能会导致 药物溶出或吸收行为的改变。
药品一致性评价审评流程
2018年11月，中央全面深化改革委员会第五次会议审议通过了《国家组织药品集中采购试点方案》，同意开展国家组织药品集中采购和使用试点工作。
根据规定，在药品一致性评价的基础上，仿制药才能进入国家组织药品集中采购。
而通过一致性评价的仿制药品种将优先纳入《国家基本药物目录》，未通过一致性评价的仿制药品种将逐步调出目录。
但到底什么是药品一致性评价？通过一致性评价的药品和进口药品的区别在哪里？在此给大家介绍一下。
一、原研进口药原研药是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。
按照通俗的说法，原研药作为新药上市前，需要进行药物临床前研究和临床试验。
临床前研究包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。
药物临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验、Ⅳ期临床试验以及生物等效性试验。
根据药物特点和研究目的，研究内容包括临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验和上市后研究。
原研药在上市之前需要进行大量的研究，上市后还需要定期对药品不良反应的监测数据、临床研究、文献等资料进行评价。
只有提供了充分可靠的研究数据，证明了药品的安全性、有效性和质量可控性，才可上市，并须在上市后持续进行临床验证。
二、国内仿制药仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、给药途径、剂型、规格和相同治疗作用的药品。
顾名思义，也就是仿原研药品或者国际公认的同品种的药品。
三、国内仿制药一致性评价仿制药一致性评价全称是仿制药质量和疗效一致性评价，既包括质量，也包括疗效，在药品的原辅料、生产工艺、质量检测和疗效等方面均有严格标准。
仿制药应当与参比制剂（原研药品或者国际公认的同种药品）质量和疗效一致，即仿制药须在质量与药效上达到与原研药一致的水平。
换句话说，仿制药必须达到和原研药“管理一致性、中间过程一致性、质量标准一致性等全过程一致”的高标准要求。
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药学研究
是否一致 是 对比多条溶出曲线
否
变更原料来源或精制，调整处 方等
lh
We
是否需要BE 否
ea lh We lh ea
否 否
是
lt lt
否 一致办指定药检所复检
h
BE是否等效
研 究 阶 段
是
ea
lt
是否一致
h
否
处方调整、二次开发
康
联络临床基地、定BE方案、过伦理
生产企业申报
世
友
康
维
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
BE备案（开展前30日前备案）
获得公告、《补充申请批件》 或不予批准
友
康
开展BE（必要时预BE）
是
We
h
世
一致性评价办公室组织审核公布
友
维
维
世
资料整理
省局形审，是否受理
是 省局临床研究核查 省局：研制现场核查、生产现场核 查，抽取三批样品送检
形式审查意见、研制现场核查报告 、生产现场检查报告、境内临床研 究核查报告、复核检验结果及申报 资料，省局汇总初审 审 评 阶 段
是
处方工艺是否变更
核查中心对临床研究 数据进行抽查 药品审评中心审评 发现问题，通知核查 中心进行有因核查 必要时 申请人补充 国家局审核 一致办技术评审， 专家委员会审议
一致性评价流程图-有参比制剂的国产产品
筛选品种 准 备 阶 段
调研原研产品
总体规划，时间，费用，代理
参比制剂选择顺序： 进口原研(国产原研要原研证明)>国内上市在 国外有参比制剂资质>国外有参比制剂资质
参比制剂备案（60个工作日）
采购参比制剂，申请《进口药品批 件》，通关
处方、标准、晶型、粒度和杂质等