第三章影响药品质量变化的因素.

水杨酸钠遇光线如氧化剂，尤其在碱性溶液中，其酚羟基 易被氧化，变为颜色很深的醌型化合物。 6.芳胺类药物：如磺胺类钠盐，盐酸普鲁卡因胺、对氨基 水杨酸钠等，亦很容易氧化，特别是它们的水溶液。如磺 胺类钠盐的水溶液(如注射液、滴眼液等)久贮后渐变黄至 深棕色。 7.吡唑酮类药物：如氨基比林、安乃近等，性质不稳定， 易氧化分解变为黄色。
羊毛脂熔点为36—42℃，在夏季如遇热，当温度超过它们 的熔点时，就会熔化成液体而影响药品的使用。
共熔：某些分子间引力微弱的药物，如氨基比林、安 替比林、非那西丁、氨茶碱、咖啡因、阿司匹林、薄 荷脑、樟脑、水合氯醛、抗坏血酸等，当两种或更多 种进行混合时，常由于混合物的熔点及湿润点降低， 在室温下即呈现湿润甚至液化，这种现象称为共熔。
甘露醇在14℃时水中溶解度为13％，20℃时为18％， 而甘露醇注射液的浓度为20％，系饱和溶液，故贮存 温度较低处或振摇等均可使结晶析；葡萄糖酸钙在水中
的溶解度为3.3％，而注射液的浓度为10％(加有助溶剂)，系 过饱和溶液，遇冷后药物析出，即使加温亦不溶解，致使不可 供药用。 （六）吸湿性：指药品自外界空气中不同程度地吸附水蒸汽的 性质。称为吸湿性(或引湿性)。药物吸湿后，可以引起结块胶 粘(如蛋白银、枸橼酸铁铵)、潮解(如氯化钙、山梨醇)、稀释 (如甘油、乳酸)，甚至发霉(如胃蛋白酶、淀粉酶)、分解变质 (如青霉素、洋地黄粉)。 （七）风化性：有些含结晶水的药品在干燥空气中易失去全部 或部分结晶水，变成白色不透明的晶体或粉末，称为“风化”。 许多含有结晶水的药品都具有风化性，如硫酸钠、咖啡因、磷 酸可待因等。药品风化后，因失水量不定，影响使用时剂量的 准确性，有的形成其他药物，如芒硝风化后形成玄明粉
• 2．物理变化：由于药品物理性状的改变，如吸湿、 潮解、风化、挥发、蒸发、凝固、结块、熔化、变 形、分层等，而使药品质量变差或不能使用。 • 主要是外观性状受到影响。但有时也伴随着化学变 化。 • 3．生物学变化：由于微生物的滋长，引起药剂发 霉、腐败或分解。 • ①产生有毒物质。 • ②使药剂疗效减低或副作用增加。 • ③病人使用不便，如混悬剂中的药物沉淀成硬饼状， 使用时不仅不便而且可能造成每次剂量不准确； • ④产生较深的颜色或少量的微细沉淀（例如注射 液），因而不能供药用。
（3）挥发油：在光、氧的作用下，挥发油组分中 的萜烯等含有不饱和键的物质可以氧化成过氧化物， 后者再进一步氧化生成醛、酮等物，且可产生聚合 反应。 11.具有光学异构的药物 有些药物分子结构中有不对称碳原子(或其它不对 称因素)，因而具有旋光性。天然的生物碱、甙类 和某些激素都有旋光性，而且大都是左旋型的。多 数左旋体药物的药理作用大于右旋体，如左旋肾上 腺素的生理活性要比右旋肾上腺素大14倍。但是， 这两种异构体极易互变，尤其在溶液状态时，更 易发生这种现象，例如肾上腺素、去甲肾上腺素、 莨菪碱、麦角新碱等的溶液，麦角及颠茄的浸出制 剂等，久贮后都可因发生变旋反应而导致药效下降。
巴比妥类：巴比妥类钠盐的水溶液，不够稳定，甚至在吸 湿的情况ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，也能分解成无效的物质，巴比妥类药物的水 解速度：苯巴比妥钠>环己巴比妥钠>异戊巴比妥钠>巴比 妥钠。
氯霉素与合霉素：氯霉素的化学性质比较稳定，合霉素为 其消旋体，它们在干燥状态下可以保存数年而不失效。但 是它们在水溶液中不稳定，亦可发生破坏分解，一般在PH 值小于7时(酸性)，主要是酰胺键的水解，在PH值大于7时 (碱性)，水解和脱氯的反应速度都要增加。分解产物失去 了抗菌作用。所以氯霉素和合霉素的注射液以及氯霉素眼 药水都规定了有效期限
3、氧气对霉腐微生物的影响 （1）大部分霉菌进行有氧呼吸，改变环境中的氧气含量可使霉 菌的生长受阻。霉菌有氧呼吸产生的能量40％～60％被自身 利用，其余以热的方式通过水的导热散出体外，使中药水分增 加，并使商品积热。 （2）酵母菌和厌氧性细菌进行无氧呼吸，可引起蜂蜜及含糖制 剂发酵。 4、氧气对中药材泛油的影响 (1)促进油脂氧化：油脂中的不饱和脂肪酸，在氧的作用下， 油脂氧化所产生的中间产物醛、酮等都有令人厌恶的异味，随 着进一步水解，产生分子量较大的聚合物，使油脂颜色变深。 (3)促进粘液质被氧化：药材中所含粘液质，在高温、高湿 环境影响下，粘液质逐渐被氧化，产生糖醛和它的类似化合物， 从而质地变软，糖分外渗，表面发粘，并使内部颜色加深。 (4)促进挥发油被氧化：药材中所含挥发油，性质极不稳定， 在自行挥发的同时被氧化，产生类似泛油的现象。
3.甙类药物：甙类药物一般均较易水解，水 解后分成糖和甙元两部分，效价明显降低。
凡是糖类分子中的环状半缩醛羟基与非糖化合物 (甙元)的羟基(少数是疏基或氨基)缩合成环状缩醛 结构的化合物通称为甙，亦可称为配糖体或苷。常 见的甙类药物有强心甙(如洋地黄甙、毒毛旋花子 甙、铃兰毒甙等)、芸香甙(芦丁)、苦杏仁甙、甘 草皂甙等。在强心甙中，由于与甙元直接相连的糖 的不同，水解难易亦大有差别。例如洋地黄甙、黄 夹甙等就比较容易水解，它的片剂都规定了有效期 限。
（四）比重：药品具有一定的比重，纯度变更， 比重亦随同改变，各种浓度的乙醇都具有固定的比 重，比重的改变标志着乙醇浓度的变化，因此可以 按照乙醇量测定法测得酊剂、醑剂、流浸膏等含乙 醇制剂中乙醇的比重，然后由“乙醇比重表”内查 出所含乙醇的浓度，这样就可以知道这些制剂所含 乙醇有无挥发，其含乙醇量是否合格。 （五）溶解度：在一定温度和压力下，物质在一定量溶
（八）挥发性：如麻醉乙醚，乙醇，挥发油、 樟脑、薄荷脑、碘仿等在常温下即有强烈的挥 发性，还可以引起燃烧和爆炸。具有挥发性药 品，如果包装不严或贮存温度过高，除可造成 挥发减量外，有的还能引起。串味(如碘仿)或 燃烧(如麻醉乙醚)。 （九）吸附性：药品能够吸收空气中的有害气 体或特殊臭气的性质，如淀粉、药用炭、滑石 粉等因面积大而具有显著的吸附作用从而使本 身具有被吸附气体的气味，亦称为“串味。 （十） 冻结时:以水或乙醇作溶剂的一些液体 药品遇冷可凝结成固体，这种固体会导致药品
剂中溶解的最高量，叫做该物质的溶解度。溶质在溶媒中 的浓度已达到溶解度，其溶液就称为饱和溶液；不到溶解 度的称为不饱和溶液。溶液中溶质的浓度超过同温度下饱 和溶液中的浓度则称为过饱和溶液，这种溶液一般不太稳 定，容易析出过量的溶质而变为饱和溶液。 溶解度和温度有密切的关系，绝大多数固体药物的溶解度 都随温度的升高而增大，也有少数随温度的升高而减小或 影响不大。
如阿司匹林与氨基比林或非那西丁的散剂可形成低共 熔混合物，保存不当，易出现湿润或生成团块。 （二）沸点：液体药品沸点愈低，其挥发性愈大，沸 点越高，挥发性越小。麻醉乙醚沸点低，为34—35℃ 极易挥发，在气候炎热或强烈日光照射下，由于温度 较高，其蒸气压急剧增大，易使容器胀破和发生爆炸。 （三）色、臭、味：是药品的物理性质之一，当色、 臭、味发生变化时，经常意味着药品性质发生了变化。 变色、异臭、异味是指药品的色、臭、味发生了变化， 常发生于药品因化学变化所引起的变质。例如，维生 素C因氧化反应而由白色变为黄色；含阿司匹林的制剂 因吸湿分解而出现浓厚的醋酸气味；油脂酸败后有败 油臭等等。异臭、异味也可因微生物作用而引起的变 质，如含糖药品发酵后变酸，含蛋白质的药品腐败后 发生臭气等。
（一）氧气：氧的化学性质非常活泼，是强氧化剂。
1、氧化药品，使其结构发生改变：有些药品，如醇、醚、 醛类药物、酚类药物、芳胺类药物，吡唑酮类药物、吩 噻嗪类药物，含巯基药物、含不饱和碳链药物(如油脂、 维生素A、维生素D、挥发油)等，遇空气中的氧，都能 被缓缓氧化。药品被氧化后，可以发生变色、异臭、分 解、变质、失效，甚至产生毒性。此外，氧还有助燃作 用，有利于易燃药品的燃烧。 2、氧气对仓虫的影响 中药仓虫是一类需氧动物，在低氧环境中，仓虫因对氧的 需求增加而呼吸加快，摄取的食料分解不完全，不足以 提供生命活动所需的能量，处于被迫耗消体内能量的饥 饿状态。其死亡取决于低氧程度和低氧维持的时间。氧 含量在8％以下时可抑制仓虫的生长和繁殖，在25℃— 28℃ 、相对湿度75％—80％条件下，密封体内的氧含 量维持在2％以下或更低，密闭15天可杀死全部仓虫。 若温度低于25℃ ，应延长密闭时间。除氧剂封存和气 调养护都是利用低氧防治仓虫的技术。
第一节
影响药品质量的内在因素
一、药品的化学结构
（一）药品的化学结构中含有酯、酰胺、酰脲、酰肼、醚、 甙键时，易发生水解反应。 1、具有酯类结构的药物，如阿司匹林、硫酸阿托品、盐 酸普鲁卡因、硝酸甘油酯、溴化丙胺太林、氯化乙酰胆碱 等，一般都较易水解而导致药品分解、失效。
具有内酯结构的药物也可以水解，如葡萄糖醛酸内酯、硝 酸毛果芸香碱等，在碱性溶液中容易水解开环，而使药物 失效或减效。 2、具有酰胺结构的药物：如青霉素类、巴比妥类、氯霉 素等，由于结构上的特殊性，则比较不稳定，容易水解失 效。 青霉素类：主要由于易被水解和引起分子重排所致，遇碱， β—内酰胺环首先破裂，分解为青霉酸，加热，可进一步 分解为D—青霉胺和青霉醛，并放出二氧化碳。在酸性条 件下随着PH值不同，因电子移位可引起分子重排，生成青 霉二酸和青霉烯酸。加热也可分解为D—青霉胺和青霉醛。 青霉素分解或分子重排产物均无抗菌作用，有的(如青霉 烯酸)还有一定程度的抗原性，故有时可引起严重的不良 反应。
二、药品的物理性质
物理性质是指药品的形态、颜色、气味、熔点、沸点、比 重、溶解度、吸湿性、风化性、挥发性、吸附性、冻结性 而言。每一药品都有固定的物理性状。
（一）熔点：是指晶体物质从固态转变为液态时的温度。大多 数原料药品都有固定的熔点。若药品中含有杂质，则熔点就会 下降。一些熔点较低的药品，如可可豆脂熔点为 30—34℃，
第二节
影响药品质量的外在因素
影响药品变质的外界因素很多，如空气、光线、温度、 湿度、微生物和昆虫、时间等。这些因素对药品的影 响，往往是几种因素同时或交叉进行的，它们互相促 进的、互相作用而加速药品变质失效。如日光及高温 同时影响药品，就可加速它的氧化过程。因此，药品 的保管养护，应根据其性质和影响它们的各种因素， 全面地、有联系地考虑。 一 空气 空气是不同气体的混合物，其主要成分是氮(78．09％)、 氧(20．95％)、二氧化碳(0．03％)以及惰性气体、 臭氧等稀有气体(0．93％)。此外，在空气中尚包含 水蒸汽、固体杂质和微生物。在工业城市或工厂附近 还混杂有二氧化硫、硫化氢、氯化氢和氨等有害气体。 空气中主要以氧及二氧化碳对药品的影响最大
8.吩噻嗪类药物：包括盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪、奋乃静、 盐酸三氟拉嗪等，很易氧化变色。即使制成片剂，在稍为 潮湿的情况下，亦易氧化变色。 9.含巯基药物：包括二巯基丙醇、二巯基丙磺酸钠、二巯 基丁二酸钠、6—巯基嘌呤，半胱氨酸、谷胱甘肽等。无 论巯基在链上或环上都易氧化生成二硫化物。
10.含有不饱和碳链的药物 （1）油脂：特别是含有较多不饱和碳链的油脂，在 空气、光线、水分、金属离子(Cu++，Fe+++)、微生 物、氧化酶、过氧化物等的影响下，易氧化酸败，产 生有臭味的低级醛和羧酸等物。 油脂中不饱和碳链 R—CHO+R＋—CHO R—COOH+R＋ COOH 油脂酸败后呈现酸性反应(因有脂肪酸)，并有异臭、 异味，对人粘膜有刺激性，不宜再供药用。 （2）维生素A、D：结构中都含有双键，在光、氧、 金属离子等的影响下，易于氧化失效。维生素A有5个 共轭双键，比维生素D更易氧化。维生素A、D常溶于 植物油中制成滴剂或胶丸口服。油在氧化过程中可生 成过氧化物，亦可促使维生素A、D氧化。
4.醇、醚、醛类药物：醇可以氧化成醛、醛 可以氧化成酸。
40％的甲醛水溶液(福尔马林)在9℃以上或长时间放臵 后，甲醛发生聚合作用，生成多聚甲醛而出现混浊或 白色沉淀：
麻醉乙醚在日光、空气、湿气作用下，易生成过氧化物、 醛等杂质。
5.酚类药物：酚类或含有酚羟基的药物，如苯酚、 煤酚、麝香草酚、已雷锁辛、肾上腺素、水杨酸钠、 吗啡、去水吗啡等，均易被氧化变质和变色。氧化 后生成有色的醌类化合物。 肾上腺素（白色） 邻醌肾上腺素 肾上腺素红（红色） 多聚体（棕色）
第三章
影响药品质量变化的因素
药品质量变化的原因
1．化学变化：药品由于化学变化引起的不稳定， 主要表现为水解、氧化、光化学分解、变 旋、聚合等化学反应。药物与药物之间，药物 与溶剂，以及药物与附加剂、赋形剂、容器、 外界物质(空气、光线、水分)、杂质(夹杂在药 物或附加剂等之中的金属离子、副产物等)，都 能发生化学反应而导致药品的变质分解。