麻醉药理学总论

时效关系
2、时效关系 药物效应与时间的关系称为时效关系
(time-effect relationship) 。 药 物 效 应 常 随着时间变化。从给药到开始出现效应的一 段时间成为潜伏期（latent period) 。从开 始 起 效 到 效 应 消 失 称 为 持 续 期 （ persistent period) 。
1951年琥珀胆碱用于临床后，泮库溴铵、 阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵、米库氯铵 等非去极化肌松逐渐成为肌松药的主角。
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现代麻醉手段
局部麻醉 全身麻醉
局部浸润麻醉 神经阻滞麻醉 椎管内阻滞麻醉 吸入麻醉 静脉麻醉 复合麻醉
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绪言
麻醉药理学展望 随着麻醉学科工作范围的不断拓宽，麻 醉科医生已走出手术室，除临床麻醉工作外， 还承担了急救复苏、危重病、疼痛和药物依 赖的诊疗任务。这一切，无疑都大大促进了 麻醉药理学的发展。
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剑可护人亦可伤人，药物亦然。
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三、药物作用的构效、时效和量效关系
1、构效关系 药物的化学结构与其效应的关系称为构效关 系 （ structure activity relationship, SAR)。药物作用的特异性取决于化学反应的 专一性，后者取决于药物的化学结构。
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药物的构效关系 (structure-activity relationship)
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7.继发反应（Secondary reaction）
继发于药物治疗作用之后的不良反应。 如广谱抗生素长期应用所致
二重感染(superinfection)
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临床常见二重感染
伪膜性肠炎
鹅口疮（thrush）又名雪口病、白念 菌病（moniliasis），是由真菌传染， 在粘膜表面形成白色斑膜的疾病
麻醉药理学总论
石河子大学药学院药理系
論語：學而第一
傳與為吾曾 不朋人日子 習友謀三曰 乎交而省： ？而不吾
不忠身 信乎， 乎？ ？
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本章重点内容
掌握：药物的基本作用、麻醉药物的 不良 反应、效能和效价强度、作 用机制。
熟悉：药物作用的构效、时效和量效 关 系、房室模型、计算机辅助输 注。
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药物作用的选择性（selectivity) 概念：同一剂量的某一药物对不同的组织器官
引起不同（兴奋或抑制，强度亦可不同）的 反应称为药物作用的选择性。
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一、药物的基本作用
机制：产生选择性的机制多种多样，如药物在 体内分布不匀；与不同的组织、受体、受体 亚型亲和力不同；各组织器官结构不同、生 化过程有差异等。
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一、药物的基本作用
兴奋作用和抑制作用 药物使原有功能提高的称为兴奋 (excitation)、亢进（augmentation)，功能 降低的称为抑制(inhibition)、麻痹 （paralysis）。过度兴奋转入衰竭 (failure)，是另外一种性质的抑制。
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一、药物的基本作用
由于用药剂量过大或药物在体内蓄积过 多发生的危害性反应 。
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
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药物的时效关系
MTC MEC
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时效关系
机体“生物钟”对药物效应有明显影响， 由 此 产 生 时 间 药 理 学 （ chronopharmacology)。时间药理学是研究药物与机 体生物节律（biological rhythm）相互关系 的科学，是时间生物学（chronobiology）与 药理学的交叉学科。
数 有 效
常 用 量
小 中 毒
极 量
小 致 死
数 致 死
量
量
量量
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量效关系
药物的治疗指数（therapeutic index, TI)等 于LD50与ED50两者的比值，即TI= LD50 /ED50， 表示对半数动物有效的剂量增大多少倍可引 起半数动物死亡，是评价药物安全性的重要 指标。理论上TI越大，药物越安全。
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《米勒麻醉学》中关于“麻醉”的概念
• 治疗的目标是在特定的作用位点达到足够的药 物浓度以产生期望的临床效果。麻醉医师必须 选用和给予适当的药物，使组织和受体的药物 浓度既要低于毒性水平，又要达到有效的治疗 浓度。
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绪言
麻醉药理学的性质与任务 药理学(pharmacology)是研究药物(drug) 与机体相互作用的科学。研究药物对机体作 用的叫药物效应动力学 （pharmacodynamics) ；研究机体对药物作 用的叫药物代谢动力学 （pharmacokinetics) 。
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华佗 （公元200年）
上臂手术
分离注意力
酒精麻醉
（中世纪） （公元1205年）
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绪言
1846年乙醚麻醉成功。 1884年开始使用可卡因。 1905年普鲁卡因的合成奠定了局部麻醉药的基础。 1872年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。 1923年环己巴比妥应用于临床。 1933年硫喷妥钠应用于临床。
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The dose makes the poison. If something is not a poison, it is not a
drug.
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3.后遗效应（Residual reaction）
停药后血药浓度下降到阈浓度以下时残存的效应。
苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用激素皮质功能低下持续数月。
目录
绪言 药物效应动力学 药物代谢动力学 计算机辅助输注 课后思考题
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辞源注解
麻：麻木、感觉神经受压迫，暂失知觉。 醉：“酉”为酒，“卒”为终结。即酒喝至 不能再喝，即为醉。 麻醉：用药物或针刺使肌体暂时丧失知觉。
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《米勒麻醉学》中关于“麻醉”的概念
• 麻醉是指麻醉医师给予麻醉药物产生镇痛、遗 忘、睡眠及肌肉松弛等治疗作用，同时最大限 度地减少副作用及毒性反应。通过给药对各器 官系统施以药理学调控来保持内环境平衡和防 止损害。
高
少
强
窄
少
Fra Baidu bibliotek
选择性 效应器官 作用 范围 副作用
低
多
弱
广
多
选择性强 心苷
缩宫素 强
选择性差 癌药
阿托品 抗
选择性是相对的，与剂量有关
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一、药物的基本作用
局部作用和全身作用 局部作用（local action)指药物被吸收进入 血液之前对其所接触组织的直接作用。 全身作用（general action)指药物进入血 液循环后，分布到全身各部位引起的作用， 也称吸收作用或系统作用（systematic action) 。
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二、麻醉药物的不良反应
药物作用中凡符合用药目的、达到防治疾 病效果的称为治疗作用(therapeutic action)，凡不符合用药目的、甚或引起不利 于患者的反应称为不良反应（untoward reaction)。
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二、麻醉药物的不良反应
副反应
毒性反应
不
后遗效应
良 反
停药反应
应
dependence):
不良反应转变：老药新用
• 米诺地尔: 降压药—长毛—改做生发剂
• 沙度利胺: 抗麻风—抑制细胞增殖—治疗多发性骨髓瘤
• 酮康唑:
癌
抗真菌—增加血睾酮水平—治疗晚期前列腺
• 西地那非: 抗心绞痛—勃起亢进—治疗勃起功能紊乱(ED)
• 他汀类: 调血脂—刺激骨的形成—治疗骨质疏 松性骨折
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临床麻醉
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ICU
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疼痛治疗
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臨床麻醉都乾些什麼？
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药物效应动力学 （ pharmacodynamics ）
一、药物的基本作用 药物作用（drug action)是指药物对机
体所产生的初始作用，是动因，是分子反应 机制。药物效应（drug effect）指初始作用 所引起的机体功能和／或形态改变，是继发 的。
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A、罂粟 （鸦片）
B、古柯 （可卡因）
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C、毒马钱 （箭毒）
绪言
自静脉麻醉药丙泮尼地1956年用于临床后， 羟丁酸钠（1956）、 氯胺酮（1962）、 依托咪酯（1972）、 丙泊酚（1977）先后用于临床麻醉。
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依托咪酯
丙泊酚 维库溴铵
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绪言
丁卡因(1930)、利多卡因 (1944)、布比 卡因（1960）、罗哌卡因（1988）等成为目 前最常用的局麻药。
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4. 停药反应 (Withdrawal reaction)
突然停药导致疾病复发甚至加剧的现象。
四类药物不可骤停服用
1. 糖皮质激素类药 物 2. 镇静安眠药 3. 肾上腺β受体阻断药 4. 中枢性降压药
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5. 变态反应（Allergic reaction）
药物引起的病理性（危害性）免疫应答反应。
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绪言
麻醉药理学（anesthetic pharmacology） 是药理学的一个分支，是麻醉常用药物（全 麻、局麻、肌松药等）的药理学，主要研究 这些药物与机体的相互作用。
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绪言
麻醉药理学的发展史 扁鹊—毒酒：麻醉剂；
神药：催醒(analeptic)药 华佗—麻沸散 西欧古代也曾用罂栗、曼陀罗、曼德拉草 （mandaragora）和酒精进行麻醉。
药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。
OH
HO
H N
CH3
HO
Epinephrine
OH H N CH3
CH3
Ephedrine
OH NH2
CH3
PPA
OH
HO
NH2
HO
Norepinephrine
HO
OH H N CH3
Phenylephrine
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Cl
H
NN
N Cl H
Clonidine
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特异质反应
变态反应
精“品课三件 致”作用
1. 副反应 (Side reaction)
治疗剂量出现的与用药目的无关的作用 可知、可变、可复
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唾液分泌
抑制瞳孔括约肌
阿托品 (Atropine)
解除迷走神经对 M受体阻断药 心脏的抑制
内脏平滑肌松弛
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口干 扩瞳 心率 解痉
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
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量效关系
3、量效关系 药物的剂量与其效应的关系称为量
效关系(dose-effect relationship)。在一 定的范围内，药物效应随剂量的增大而增强 （但并非成正比）。若剂量继续增大到一定 限度，效应可不再增强甚至减弱，而不良反 应往往加重。
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药物的各种剂量
半
最
最半
阈 剂 量
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8.依赖性 ( dependence )
药物与机体相互作用所造成的一 种状态，表现为强迫要求连续或定期使用该药 的行为或其他反应，其目的是感受药物的精神 效应，或避免由于停药造成的身体不适。
身体依赖性 (physiological dependence):
精神依赖性（psychological 精品课件
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1846年10月16日 美国Morton在MGH第一次乙醚麻醉公开演示
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绪言
1935年分离出右旋筒箭毒碱，1942年用于临床。 1970年徐州医学院开始进行中药麻醉。 二十年前，我国学者从千层塔中提取Huperzine A 1956年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、恩氟烷、异 氟烷、七氟烷、地氟烷等相继问世。 近年开始试用氙气麻醉。
机理 D + P （半抗原）
DP （全抗原）
药物不同，反应相同
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Drug Allergy
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6. 特异质反应（idiosyncrasy reaction ）由于遗传素质的不同引起的药物反应性的差异。
特异质病人对某种药物反应异常增高。 ——高敏反应
遗传性 G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏 者服用磺胺后可致溶血。
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四、麻醉用药的效能和效价强度
药物产生最大效应的能力叫效能(efficacy)。 全麻药的效能通常指它所能达到的最大麻醉 深度。达到某一效应所需要的剂量或浓度， 叫做药物的效价强度(potency)。达到此效应 所需要的剂量或浓度越小，则效价强度越大。
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三、效价强度和效能的比较
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一、药物的基本作用
特点：药物作用的选择性是相对的。同一药物 剂量小时往往选择性较高，剂量增大后则选
择性降低。
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一、药物的基本作用
意义：通常选择性高的药物针对性强，但少数 情况下，选择性低的药物如广谱抗菌药、广 谱抗心律失常药在应用上也有方便之处。
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药物作用的选择性是药物分类和临床选择药物的依据。