第八章磺胺类药物分析共48页
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最新药物分析教案——第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析
已知：E1%=536，溶出限度Q=70%
举例：8-2
标示量=0.5g
每片都高于规定限度→该批产品溶出度合格
2、磺胺嘧啶片
采用桨法
HCl（9→1000）1000ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间60min →取溶液5ml过滤 →取滤液1ml →用0.01mol/l NaOH稀释到50ml →在254nm波长测定吸收度A
两性化合物
2、鉴别
（1）、含有叔胺基，与丙二酸、醋酐共热显红棕色
（2）、有机氟化物的鉴别反应
有机物→有机破坏 →F-→加茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液 →显蓝色
（3）、紫外吸收：在273nm波长处有最大吸收
二、环丙沙星
1、结构
1-环丙基-6-氟-1.4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
2、鉴别
第四节磺胺类药物的含量测定
磺胺类药物以N1取代最多，所以游离氨基（芳伯胺）可以用于含量测定
含量测定方法：亚硝酸钠法
一、反应原理
二、反应条件
1、酸度：
A、酸性介质中可加速反应
B、重氮盐在酸性介质中稳定
C、防止生成偶氮化合物
酸度：芳伯胺：酸比值为1：2.5~6
2、温度
温度过高可使重氮盐分解，亚硝酸逸失，一般温度控制在15~20℃
第二代：喹诺酮类
含有1.4-二氢-4-氧代喹啉
第三代：氟喹诺酮类
含有6-氟-4氧-喹诺酮-3-羧酸结构
此类药物作用更佳，临床上使用较多（各种沙星类药物）
性质：
1、含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱
2、具有共轭体系，紫外区有特征吸收
一、诺氟沙星
1、结构：
1-乙基-6-氟-4-氧代-1.4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
举例：8-2
标示量=0.5g
每片都高于规定限度→该批产品溶出度合格
2、磺胺嘧啶片
采用桨法
HCl（9→1000）1000ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间60min →取溶液5ml过滤 →取滤液1ml →用0.01mol/l NaOH稀释到50ml →在254nm波长测定吸收度A
两性化合物
2、鉴别
（1）、含有叔胺基，与丙二酸、醋酐共热显红棕色
（2）、有机氟化物的鉴别反应
有机物→有机破坏 →F-→加茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液 →显蓝色
（3）、紫外吸收：在273nm波长处有最大吸收
二、环丙沙星
1、结构
1-环丙基-6-氟-1.4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
2、鉴别
第四节磺胺类药物的含量测定
磺胺类药物以N1取代最多，所以游离氨基（芳伯胺）可以用于含量测定
含量测定方法：亚硝酸钠法
一、反应原理
二、反应条件
1、酸度：
A、酸性介质中可加速反应
B、重氮盐在酸性介质中稳定
C、防止生成偶氮化合物
酸度：芳伯胺：酸比值为1：2.5~6
2、温度
温度过高可使重氮盐分解，亚硝酸逸失，一般温度控制在15~20℃
第二代：喹诺酮类
含有1.4-二氢-4-氧代喹啉
第三代：氟喹诺酮类
含有6-氟-4氧-喹诺酮-3-羧酸结构
此类药物作用更佳，临床上使用较多（各种沙星类药物）
性质：
1、含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱
2、具有共轭体系，紫外区有特征吸收
一、诺氟沙星
1、结构：
1-乙基-6-氟-4-氧代-1.4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
《磺胺类药物的分析》PPT课件
重氮化-偶合反应：
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
医学PPT
15
(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
医学PPT
16
(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
SO2NH N O CH3
医学PPT
7
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
医学PPT
8
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
医学PPT
9
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
医学PPT
3
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 磺胺类药物的基本结构：
医学PPT
4
磺胺类药物的基本结构：
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
医学PPT
磺酰胺基
5
磺胺类药物有：磺胺异恶唑、磺安密啶、磺安甲恶 唑、柳氮磺安比定、甲氧卞定，磺胺脒、酞磺胺噻 唑、琥磺噻唑等
医学PPT
6
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
(6)铜盐反应 :磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子 （如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
医学PPT
15
(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
医学PPT
16
(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
SO2NH N O CH3
医学PPT
7
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
医学PPT
8
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
医学PPT
9
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
医学PPT
3
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 磺胺类药物的基本结构：
医学PPT
4
磺胺类药物的基本结构：
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
医学PPT
磺酰胺基
5
磺胺类药物有：磺胺异恶唑、磺安密啶、磺安甲恶 唑、柳氮磺安比定、甲氧卞定，磺胺脒、酞磺胺噻 唑、琥磺噻唑等
医学PPT
6
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
(6)铜盐反应 :磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子 （如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉
磺胺类药物分析
40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并
将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。
c甲醇钠 (V V0 ) T 103 0.1 磺胺异噁唑含量 % 100% W
二、紫外分光光度法 1. 磺胺类药物片剂：分光光度法 2. 磺胺类药物复方制剂：双波长分光 光度法
三、高效液相色谱法 《中国药典》2010年版用高效液相色谱法 测定磺胺类药物的复方制剂的含量
复习重点
• 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）
• 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色
• 含量测定：
• （2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应）
• （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）
• （4）红外光谱法（红外分光光度法）
（1）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
• ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结
果
• 芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
二.非水溶液滴定
• 含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的 H具有一定酸性（R吸电子效应越强，N 上的H越易失去，酸性越强），故可用非 水酸碱滴定法测定。
测定磺胺异噁唑
• 取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺
H2N
O S O
Na N COCH3 , H2O
磺胺类药物的分析PPT讲稿
提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶
定
液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然
偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停
法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相
当于25.03 mg的C10H10N4O2S。
计算公式：
25.03V cNaNO2 103
磺胺嘧啶含量%
0.1
100%
W
主要条件： （1）加入适量KBr
图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
三.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色
有色的氧化产物——偶氮苯化物 ❖ 方法：比色法 ❖ 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准
比色液比较，不得更深。
H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
3.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
• 方法：比色法
• 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液
比较，不得更深。 H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
二.有关物质的检查
• 目的：控制药物的纯度。 • 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 • 杂质的限度：0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分 钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指 示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应 显粉红色。
五.炽灼残渣 不得过0.1％。
六．重金属 不得过百万分之十。
四.含量测定
1. 亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中 含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质中 可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的 含量。
第8章 磺胺类药物的分析
方法：比色法
要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液
比较，不得更深。
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
二.有关物质的检查
目的：控制药物的纯度。
方法：薄层色谱法，主成分自身对照法
杂质的限度：0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10
计算公式：
磺胺嘧啶含量 %
主要条件：
25.03 V
c NaNO 2 0.1
10 3
W
100 %
（1）加入适量KBr （2）酸的种类及用量 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol （3）室温条件下滴定 （4）滴定速度 （5）指示终点的方法 药典采用永停法
含量% V F T 103 100% m
（2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应） （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应） （4）红外光谱法（红外分光光度法）
（1）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
实例分析
磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末
• 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；
• 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
二.鉴别
（1）芳香第一胺的反应 重氮化- 偶合 芳醛缩合
H2 N
药剂磺胺类类药物分析
二、化学性质
课堂活动 请对磺胺类药物 进行结构剖析 找官能团 分析化学性质
N
H2N
SO2NH
N
较活泼 磺胺嘧啶（SD） 嘧啶环
芳伯氨基
H2N
SO2NH N
O
CH3
芳伯氨基
较活泼 5-甲基异噁唑 磺胺甲噁唑（SMZ）
一、酸碱两性
酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基
第二节、鉴别试验
一、芳香第一胺的反应
1、重氮化—偶合反应 芳伯氨基 磺胺甲 恶 唑 NaNO2 噁 重 氮 盐 HCl 磺胺嘧啶
OH 萘酚
偶氮化合物
橙黄色 ~ 猩红色
Байду номын сангаас
二、与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多 种芳醛（对二甲氨基苯甲醛、香草 醛、水杨醛等）在酸性溶液中缩合 为具有颜色的希夫碱可供鉴别。
第八章 磺胺类药物分析
知识目标和能力目标
1.本章知识点 掌握磺胺类药物的理化性质、 鉴别、检查和含量测定方法； 2.能力要求 应用鉴别和检查的原理进行 磺胺类药物的分析
第一节 磺胺类药物分析
•治疗细菌感染性疾病的化学合成药物 磺胺类药物的发现，开创了化学治 疗的新纪元 –使死亡率很高的细菌性传 染疾病得到有效控制.
如与对二甲基苯甲醛在酸性溶液反 应生成黄色的希夫碱
二、与硫酸铜的成盐反应
——磺酰胺基上的活泼H
噁 磺胺甲恶唑 CuSO4 ↓草绿 OH
磺胺嘧啶
↓黄绿 →↓紫色
常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色
药物 磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺嘧啶 磺胺醋酰钠 铜盐沉淀的颜色 草绿色 淡棕色→暗绿色 黄绿色→紫色 黄绿色
磺胺类药物的分析PPT课件
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
14
鉴别方法：
取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮 沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉 淀。
重氮化-偶合反应：
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
15
(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
16
(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
磺胺类药物的分析
（1）磺胺类药物的简介 （2）结构和性质 （3）鉴别试验 （4）含量测定
Hale Waihona Puke 1磺胺类药物的简介
目前磺胺类用于尿路感染,诺卡放线菌病,与乙胺嘧 啶合用治疗弓形虫病,代替青霉素预防风湿热,作为脑膜 炎球菌感染的预防药,用于治疗溃疡性结肠炎(柳氮磺 胺吡啶),治疗灼伤(磺胺嘧啶银或磺胺米隆),治疗耐氯 喹的恶性疟原虫感染,及与甲氧苄啶联合应用.
17
（四）红外光谱法
磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 红外光谱中的特征峰
18
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
磺胺类药物的分析演示文稿
定
计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点（
永停法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)
相当于25.03 mg的C10H10N4O2S。
第31页，共36页。
计算公式：
主要条件 ：
（1）加入适量KBr （2）酸的种类及用量
芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol （3）室温条件下滴定 （4）滴定速度 （5）指示终点的方法
第3页，共36页。
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
H2N
N SO2NH
N
第4页，共36页。
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
第5页，共36页。
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
❖ 杂质的限度：0.5％。
第28页，共36页。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分钟， 立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。
五.炽灼残渣 不得过0.1％。 六．重金属 不得过百万分之十。
第29页，共36页。
放置后沉淀颜色变 化
紫色
暗绿色絮状
第22页，共36页。
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
第23页，共36页。
（3）取代基的反应
R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉淀试剂 生成沉淀。
磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘-碘化钾 红棕色沉淀
SD 碘化铋钾试液红棕色 SD 碘-碘化钾试液红棕色
第24页，共36页。
磺胺类药物的分析
（一）ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ学鉴别法 1.铜盐反应
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 1.铜盐反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 生成草绿色沉淀 磺胺异噁唑 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 磺胺嘧啶 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 磺胺多辛 生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色
磺胺类药物的分析
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（二）性质 1.两性化合物：Ar－NH2显弱碱性；磺酰胺基N1上的H较 活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。 2. 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜色随N1取代基的不 同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴 别。 3.可发生重氮化-偶合反应：产生有色沉淀
磺胺类药物的分析
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构 磺胺类药物基本结构为对氨基苯磺酰胺衍生物。
R'HN4
SO2N1HR
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构
H2N
H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
O ON S NN H
磺胺嘧啶
H2N H2N
OO S N H
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 2.重氮化-偶合反应
Ar NH2 HClN ,a NO2 重氮盐OH ,β萘酚 橙黄色— 猩红色的偶氮染料
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 3.芳伯氨基与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 1.铜盐反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 生成草绿色沉淀 磺胺异噁唑 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 磺胺嘧啶 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 磺胺多辛 生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色
磺胺类药物的分析
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（二）性质 1.两性化合物：Ar－NH2显弱碱性；磺酰胺基N1上的H较 活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。 2. 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜色随N1取代基的不 同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴 别。 3.可发生重氮化-偶合反应：产生有色沉淀
磺胺类药物的分析
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构 磺胺类药物基本结构为对氨基苯磺酰胺衍生物。
R'HN4
SO2N1HR
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构
H2N
H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
O ON S NN H
磺胺嘧啶
H2N H2N
OO S N H
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 2.重氮化-偶合反应
Ar NH2 HClN ,a NO2 重氮盐OH ,β萘酚 橙黄色— 猩红色的偶氮染料
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 3.芳伯氨基与芳醛的缩合反应
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N
H2N
SO2NH
N
解析： • 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子 • 被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色
的难溶性的金属盐沉淀。 • 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
（3）取代基的反应
R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉 淀试剂生成沉淀。
磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘-碘化钾 红棕色沉淀
3．含量测定
一、亚硝酸钠滴定法
凡分子结构中有芳香第一胺或经水解后具有 芳香第一胺的磺胺类药物均可用亚硝酸钠滴定法 测定含量
测定方法：
取磺胺甲噁唑约0.5g，精密称定，照盐酸溶液25ml溶 解后，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L） 滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于 25.33mg的磺胺嘧啶（C10H11N3O3S）。
（4）红外光谱法
• 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 • 红外光谱中的特征峰
课堂训 练
1.利用磺胺类药物结构中磺酰胺基进行 鉴别的反应（ ）
A.重氮化偶合反应 B.氧化还原反应 C.铜盐反应 D.与芳醛缩合反应 E.水解反应
2.钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草绿色铜盐 沉淀的药物是（ ） A. 硫胺嘧啶 B. 磺胺甲噁唑 C. 甲氧苄啶 D. 磺胺醋酰钠 E. 磺胺异噁唑
H2N
SO2NHR
1.R：可被杂环取代，或乙酰化 （磺胺醋酰钠）
2.磺酰胺基上的氢，可被重金属取代 （磺胺嘧啶银）
《中国药典》2019版收载20余种
• 磺胺嘧啶 • 磺胺甲噁唑 • 磺胺异噁唑 • 磺胺多辛 • 磺胺醋酰钠
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
N
H2N
SO2NH
N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
（1）芳香第一胺的反应
H2N
SO2NHR + NaNO2 + 2HCl
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
• 鉴别方法：
• 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性 β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉 淀。
当堂训 练
1.下列药物不具有磺胺类结构的是（ ）
A. 磺胺嘧啶 B. 磺胺甲噁唑 C. 磺胺异噁唑 D. 磺胺醋酰钠 E. B.碱性 C.取代基特性 D.与芳醛缩合 E.硫元素特征反应
3.磺胺嘧啶N1上杂环取代基为（ ）
A．嘧啶 B. 异恶唑 C. 呋喃 D. 咪唑 E. 吡啶
3.磺胺类药物和硫酸铜试液作用生成不同 颜色的铜盐沉淀，可用于鉴别，其反应 部位是（ ） A．苯环 B. 芳香第一胺基 C. R取代基 D. 羧基 E. 磺酰胺基
4.下列药物不属于磺胺类药物的鉴别反应 的是（ ） A．重氮化耦合反应 B. 铜盐反应 C. 红外分光光度法 D. 生物碱沉淀反应 E. 水解反应
4.下例试液为判断磺胺类药物具有酸碱两性的方法 是（ ）
A. pH计 B. 酚酞指示液 C. 稀酸和稀碱液 D. 石蕊试纸 E. 甲基橙指示液
典型药物
• 磺胺嘧啶
二、实例分析 磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； • 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反
• 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
课前回顾
1.丙二酰脲类的鉴别反应有哪两个？ 2.苯巴比妥与亚硝酸钠—硫酸反应，
呈什么现象？ 3.巴比妥类药物的杂质检查有哪些？
教学目标
1.掌握磺胺类药物的基本结构 2.掌握磺胺类药物的性质 3.熟悉常用磺胺类药物的结构式
一、典型药物结构与性质 • 基本结构——对氨基苯磺酰胺
芳醛缩合反应
与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下， 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别
（2）与硫酸铜试液的反应
利用磺酰胺类药物结构中的磺酰胺基进行鉴别
• 鉴别方法： • 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶
液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液， 加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀， 放置后变为紫色。
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
磺胺多辛 （sulfadoxine）
N
H2N
SO2 NH
N
OO
甲氧苄啶
课堂互动
亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加 入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？
① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果
芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
含% 量 VFT10 310%0 m
二、紫外分光光度法
1. 磺胺类药物片剂：分光光度法 2. 磺胺类药物复方制剂：双波长分光 光度法
甲氧苄啶是否具有磺胺类结构？
课堂活动
• 请对磺胺嘧啶进行结构剖析 – 找官能团 – 分析化学性质
酸碱两性
• 酸碱两性化合物 – 弱碱性：芳香第一胺 – 弱酸性：磺酰胺基
H2N
SO2NHR
酸碱两性
❖磺酰胺基上的氢原子受磺酰胺基吸电子效 应的影响，比较活泼，从而使药物具有一 定的酸性，故可溶于碱配成注射液
❖可被某些金属离子（Ag、Cu、Co）取代 生成难溶性的金属盐沉淀
芳香第一胺
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应
– 鉴别 – 含量测定
• 也可与芳醛缩合成有色的希夫碱
取代杂环的特性
• 含氮杂环 – 具有较强的紫外吸收和红外吸收 特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱沉 淀剂发生沉淀反应
• 可用于鉴别。
应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
N
H2N
SO2NH
N
1.鉴别
• （1）芳香第一胺的反应 • 重氮化- 偶合 芳醛缩合 • （2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应） • （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应） • （4）红外光谱法（红外分光光度法）