配液罐清洁验证方案
06-SDY-066-02CL-1（150L）配液罐清洁消毒方法再验证方案
06-SDY-066-02CL-1（150L）配液罐清洁消毒方法再验证方案验证文件设备清洁消毒方法再验证方案设备名称：磁力搅拌罐规格型号：CL-1(150L）文件编号：06-SDY-066-02制订人：制订日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日目录1.项目概述 (1)2.再验证目的和要求 (1)3.再验证范围 (1)4.再验证小组成员及职责 (1)5.再验证内容 (2)5.1清洁消毒效果的验证 (2)5.2异常情况处理程序 (3)6.再验证周期 (3)7.再验证结果评定及结论 (4)8.再验证进度安排 (4)1.项目概述分装组磁力搅拌罐用于生产药品的配置及灌装时的搅拌混合。
本磁力搅拌罐由驱动底盘和混合桶组成。
驱动底盘内有主动磁体、桶底四氟搅拌块内有一组被动磁体,混合桶放在驱动底盘上时,利用永磁体的吸引力,起着传递能量的作用,当主动磁体旋转时,桨叶也相应产生转动。
本装置采用无级变频调速，稳定可靠，体积小，重量轻，无泄漏、无磨损、无死角、无异物产生，便于清洗、灭菌。
2.再验证目的和要求2.1对磁力搅拌罐进行清洁消毒再验证,证明按《CL-1磁力搅拌罐维护保养及清洁消毒标准操作规程》对其进行清洗能使设备中的残留物（包括微生物）的量不会影响下批产品规定的疗效、质量和安全性2.2再验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需要变更时，应报验证项目小组核实，批准后方可执行。
2.3验证依据及支持文件《兽药生产质量管理规范》2002版《CL-1磁力搅拌罐维护保养及清洁消毒标准操作规程》《06-SDG-002-02 验证工作基本程序》《06-SDG-003-02 设备、公用工程系统验证管理制度》《06-SDG-009-02 再验证管理制度》3.再验证范围本方案适用于分装组磁力搅拌罐清洁验证。
4.再验证小组成员及职责姓名职务职责质量管理部经理全面负责验证方案的实施和审批生产管理部经理负责本验证方案的审核、验证结果和验证报告的最终评定设备管理部经理负责本验证方案的起草，组织实施及协调工作设备清洁人员负责本验证方案中设备的清洁质量管理部QA 负责资料的搜集、相关SOP文件的审查、本验证方案实施过程的监督及取样工作以及验证结果的汇总上报5.再验证内容5.1清洁消毒效果的验证5.1.1验证目的：按《CL-1磁力搅拌罐维护保养及清洁消毒标准操作规程》对其进行清洗能使设备中的残留物（包括微生物）的量不会影响下批产品规定的质量和安全性。
设备清洁验证方案
名目1.概述FTK配液罐是××车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。
本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案〔附件1〕。
由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表层剩下物不超过预先确定的剩下物限量。
1.1设备特性描述描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度操纵装置、自动清洗装置等。
1.2使用本设备生产的产品列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。
〔附件2〕2.验证目的为确认FTK配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表层剩下物不超过的剩下物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。
验证过程应严格按照本方案的内容进行，要是因特不缘故确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书〔附件3〕，报验证委员会批准。
3.职责3.1验证委员会1.负责验证方案的审批。
2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案名目的顺利实施。
3.负责验证数据及结果的审核。
4.负责验证报告的审批。
5.负责发放验证证书。
6.负责再验证周期应该认。
3.2工程部1.负责组织试验所需仪器、设备的验证。
2.负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3质量部1.负责拟订验证方案。
2.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的预备。
3.负责取样及对样品的检验。
4.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。
3.4生产部1.负责设备的清洁。
2.负责依据验证试验结果，修改设备清洁程序。
4.原理本验证方案选择最不利清洁条件，对FTK配液罐清洁程序进行验证。
首先，依据活性成分的无显著碍事值〔NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40〕等参数，经科学计算确定各种取样条件下的剩下物限量；然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可同意限量进行比立。
设备清洁验证方案
目录设备特性描述使用本设备生产的产品2.验证目的3.职责验证委员会工程部质量部生产部4.原理5.验证内容验证的准备工作验证所需文件资料.............................................................验证所需的试验条件...........................................................参照检测对象的选择确定最差条件参数确定检验方法取样方法的确定化学验证取样.................................................................微生物验证取样...............................................................取样回收率试验确定残余物限量标准化学样品可接受标准...........................................................微生物取样可接受标准.........................................................取样计划取样点的确定.................................................................验证次数.....................................................................验证实施拟订验证周期,修改设备清洁程序验证结果评定与结论6.附件1.概述FTK配液罐是××车间配制用设备,需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E;本设备有自动清洁装置,在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案附件1;由于FTK配液罐需要经常换品种生产,为防止出现交叉污染,建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后,设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量;1.1设备特性描述描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等;1.2使用本设备生产的产品列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性,并对加工过程进行简单描述;附件22.验证目的为确认FTK配液罐的清洁程序能够使设备清洁后,表面残余物不超过规定的残余物限量,防止发生污染与交叉污染,特制订本验证方案,进行验证;验证过程应严格按照本方案规定的内容进行,若因特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请及批准书附件3,报验证委员会批准;3.职责3.1验证委员会1.负责验证方案的审批;2.负责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施;3.负责验证数据及结果的审核;4.负责验证报告的审批;5.负责发放验证证书;6.负责再验证周期的确认;3.2工程部1.负责组织试验所需仪器、设备的验证;2.负责仪器、仪表、量具等的校正;3.3质量部1.负责拟订验证方案;2.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备;3.负责取样及对样品的检验;4.负责收集各项验证、试验记录,并对试验结果进行分析后,起草验证报告,报验证委员会;3.4生产部1.负责设备的清洁;2.负责根据验证试验结果,修改设备清洁程序;4.原理本验证方案选择最不利清洁条件,对FTK配液罐清洁程序进行验证;首先,根据活性成分的无显着影响值NOEL,每60kg体重的最小有效剂量的1/40等参数,经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量；然后,用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样,对取得的样品进行化学检验和微生物检验,将所得的结果与可接受限量进行比较;若检测结果均低于残余物可接收限量,则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性;5.验证内容5.1验证的准备工作5.1.1验证所需文件资料进行设备清洁验证前,所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证,仪表、计量器具等应校正合格,检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求,设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程,对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程;表1.验证所需的文件资料及存放处5.1.2验证所需的试验条件列出验证所需的试验条件附件5,包括：1.清洁剂、消毒剂;2.试剂、试液、对照品等;3.仪器、器具等;4.其它条件;5.2参照检测对象的选择本验证方案以活性成分为主要检测对象,根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性,选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象,在设备生产该品种结束后,进行清洁验证;参照检测对象选择与确定表见附件6;5.3确定最差条件参数根据本设备及其加工的产品的关键参数,并从中确定最差条件的参数,用来计算残余物限量;参数名称、选择原则见表2;表2.设备清洁验证最差条件参数选择5.4确定检验方法棉签擦拭、溶媒冲洗取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测;最终冲洗水取样：样品用紫外分光光度法进行检测,同时用冲洗用水做空白对照;微生物取样：用菌落计数法进行检测;5.5取样方法的确定5.5.1化学验证取样5.5.1.1棉签擦拭取样针对设备最难清洗的部位进行取样,主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量;5.5.1.2溶媒冲洗取样采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒,冲洗设备内表面,评价活性成分在整个设备内表面或与物料接触部位的潜在残留量;5.5.1.3最终冲洗水取样用最终冲洗用水作为样品进行检测,评价水溶性成分包括清洁剂的潜在残留量;5.5.2微生物验证取样微生物取样在化学取样之前进行,应与化学验证取样在不同的取样点取样;5.5.2.1棉签擦拭法取样评价最难清洗部位的微生物污染情况;将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿,在最难清洗部位擦拭取样;5.5.2.2最终冲洗水取样评价整个设备表面微生物污染情况;用冲洗用水做空白对照,检测最终冲洗水中的微生物数量;5.6取样回收率试验用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液,定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表面上,模拟生产实际情况,用确定的取样方法进行取样、检测;计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率;每种取样方法应至少进行3次回收率试验,取计算结果的平均值作为取样方法的回收率;若不进行回收率试验,则取样方法的回收率一般取50%;5.7确定残余物限量标准5.7.1化学样品可接受标准1.参照产品生产结束,按规定的清洁程序清洁设备,首先对设备表面进行外观检查,应无可见残留物或残留物气味;2.棉签擦拭法取样,每一取样棉签最大允许残留量g计算公式为：3.溶媒冲洗取样,每ml冲洗溶媒中的最大允许残留量g计算公式为：4.最终冲洗水取样：以冲洗用水做对照,用紫外分光光度法进行分析,在波长210～360nm范围内,吸收度应不超过;5.7.2微生物取样可接受标准棉签取样法：≤50CFU/棉签最终冲洗水取样：≤25CFU/ml5.8取样计划5.8.1取样点的确定棉签擦拭法：应选择最难清洗的部位作为取样点;根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位;溶媒冲洗法：将设备内表面用溶媒冲洗后,取冲洗液作为检测样品;最终冲洗水：设备最后一次用水冲洗后,取冲洗水作为检测样品,以冲洗用水做空白对照;清洁验证取样点确认表附件7;5.8.2验证次数检测对象所对应的产品连续生产3批,每批清洁后,均应按本验证方案进行验证;5.9验证实施经确定的验证批次生产结束,操作人员按FTK配液罐清洁程序草案进行清洁,记录清洁过程;清洁结束后,按取样计划进行取样、检测,检测结果记录于附件9;验证应连续进行3次;5.10拟订验证周期,修改设备清洁程序质量部负责根据验证结果拟订验证周期附件10,生产部根据验证结果修改设备清洁程序,报验证委员会;5.11验证结果评定与结论质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序,起草验证报告,报验证委员会;验证委员会负责对验证结果进行综合评审,做出验证结论,发放验证证书附件11,确认设备清洁程序的验证周期;对验证结果的评审应包括：1.验证试验是否有遗漏2.验证实施过程中对验证方案有无修改修改原因、依据以及是否经过批准3.4.验证记录是否完整5.验证试验结果是否符合标准要求偏差及对偏差的说明是否合理是否需要进一步补充试验6.附件用FTK配液罐生产的产品特性描述验证方案修改申请及批准书验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况验证所需试验条件设备清洁规程验证检测对象选择与确定表设备清洁规程验证最差条件参数确定表取样点确定表检测结果记录设备清洁程序验证周期。
配液罐系统清洁有效性验证方案
配液罐系统清洁有效性验证方案糖化试剂配液罐系统清洁有效性验证方案标题编制审核批准体外诊断试剂文件第1页，共4页签名日期验证方案1概述根据公司体外诊断试剂的生产工艺要求，对公司在生产过程中使用的配液罐系统的清洁度进行验证。
验证按照清洗程序清洗的液体分配罐系统在储存适当时间后是否会污染试剂。
结果表明，在现有清洗程序下，清洗后的配液罐系统能够满足生产工艺要求，保证生产产品质量稳定。
2验证人员验证团队组成：名称、职称、部门责任、组长、团队成员、质量管理部、质量管理部、系统部负责起草验证方案、数据汇总、分析并完成验证报告。
负责验证过程的质量监控和检查。
检查验证报告。
3.时间表2021年1月1日至2021年4月29日完成验证方案中的验证项目；从2022年5月1日至2022年5月15日，对数据进行汇总分析，完成核查报告。
4验证目的经确认，按照现有清洗程序清洗的配液罐系统在储存适当时间后不会污染试剂，并验证了现有清洗程序的有效性。
5验证内容5.1液体分配罐系统的清洗依据配液罐系统的清洗：wi-116《容器清洗标准操作程序》5.2验证所用的试剂与仪器火焰分光光度计体外诊断试剂文件第2页，共4页配液罐系统无菌操作台微生物培养箱5.3验证方法5.3.1将溶液制备箱系统（洗涤剂a溶液制备箱、洗涤剂B溶液制备箱和溶血素h溶液制备箱）按照容器清洁的标准操作程序进行清洁7天。
5.3.2向配液罐中加纯水10l后摇晃配液罐，清洗后用吸管吸取少量液体待检。
5.3.3微生物检验1.按要求放置准备好的培养皿，打开培养皿盖，使培养基表面暴露0分钟和30分钟，然后盖上培养皿盖，将其倒置，作为对照组。
在对照组，每组选择3个培养皿。
2.取清洗过配液罐的水加入培养皿中培养，倒置。
每个配液罐清洗液平行做3个培养皿。
3.取纯水加入培养皿中用培养棒铺匀后扣上培养皿盖，倒置。
平行做3个培养皿。
4.全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。
在30~35度培养箱中培养，时间不少于48小时。
3500L配制罐清洁验证方案[1]
![3500L配制罐清洁验证方案[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/a78de1718e9951e79a892703.png)
目录一、验证方案二、验证记录三、验证变更四、验证结论及评价五、验证报告及合格证书方案起草：质量保证部起草人：日期方案审核：质量保证部审核人：日期生产制造部审核人：日期方案批准：验证办公室批准人：日期实施时间：年月日——年月日一、验证方案2500L配制罐清洁验证方案1.引言1.1概述：设备名称：配制罐规格： 2500L安装位置：十万级洁净区车间配制间设备编号：1A-1341.2本公司配制车间新购进2500L配制罐一台，生产厂家为上海远跃轻工机械有限公司，此配制罐内胆材质为316L不锈钢材质，内表面光滑，全容积4200L,公称容积3500L。
用于口服液产品的配制,通常配制体积为3300L。
1.3本罐上部为椭圆封头，下面椭圆封头形式，圆角采用日式平板液压成形；各管口连接处均经拉延处理，保证其转角部分以R圆弧平滑过渡；罐体所有焊缝经应力消除机处理，保证内表面粗糙度Ra≤0.6μm，这样避免了产品残留，符合卫生级要求。
1.4本罐主要由罐本体及附件组成。
罐本体双层结构，配有夹套，主体由支脚、封头、人孔、筒体等组成。
罐附件主要包括视镜视灯、称重模块、清洗球、料液进出管、呼吸口、呼吸器和其它选项如：搅拌系统，在线清洁系统等。
1.5搅拌器为机械搅拌：搅拌电机安装在罐顶，搅拌轴由上半轴和下半轴组成，其中上半轴与罐体之间采用密封性能好、使用寿命长的204型硬质合金机械密封，下半轴通过法兰与上半轴联接，搅拌桨叶焊于下搅拌轴上。
1.6在线清洁系统CIP：配有专用压力泵和管路，与罐顶清洗球相连，保证其清洗效果可以满足生产需要。
必要时还可用高压水枪进行清洁。
2清洁方法及验证。
2.1此设备清洁按《PYG-3500配液罐清洁标准操作规程》QSOP-WS-169-01（草案）执行。
2.1 清洁、消毒方法：2.1.1 PYG-3500配液罐预处理：用2%NaOH溶液（约3500升）加入配制罐，启动用快接管连接的专用不锈钢泵从配制罐下口沿配制罐喷淋球循环3小时以上，放掉NaOH溶液。
xxx配液系统清洁验证方案
1.适用范围本验证方案适用于****车间配液系统的清洁验证。
2.职责QC负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。
QA负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果。
生产车间负责清洁验证的实施。
3.目的***注射液配液系统，为了防止因配液系统的清洁、消毒达不到要求而污染下批产品，故需要对配液系统的清洁消毒效果作验证，采用化学分析和细菌内毒素检测方法来检查按清洗规程清洗后，设备残留的污染物的量是否符合规定的限度标准，证明清洗规程的可行和可靠，从而消除对产品污染物可能性，有效地保证药品质量。
4.验证内容4.1选择清洗验证的产品因配制 ml和 ml***注射液所用的时间相同，所以选用 mL***注射液作为此次在线清洗验证的待去除物。
4.2验证方法4.2.1清洁操作步骤：生产结束时按《配液系统清洁规程》程序进行清洁。
4.2.2最难清洁部位的确定：需验证的关键部位有：配料罐、储液罐内壁、输送管路内腔。
由于药液在冷藏和配制储藏时间最长，药液长时间浸润配料罐壁底部，而输送管路和滤壳内腔只是短时间接触，且无死角，因此各配料罐、储液罐底部出口处确定为最难清洁部位。
取样点关键部位：4. 3各配料罐、储液罐的验证方法及步骤：4.3.1简单鉴别设备清洗洁净度：验证方法:在不低于300勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位，验证过程重复3次。
合格指标:无肉眼可见的药物残留及挂珠现象，清洁表面洁净光洁。
4.3. 2嗅检可靠性验证：嗅检方法：在清洁部位开放处进行嗅觉检测。
验证过程重复3次。
合格指标：无任何异味。
4.4冲洗液取样方法及可接受标准：4.4.1最终冲洗液取样，取样量100ml/次，可见异物：应无可见异物。
残留清洗液：PH值5-7细菌内毒素≤0.25EU/ml5清洁后的评估项目：物理外观检查、细菌内毒素限度检查，如果清洁后各评估项目均达到了预先设定之标准，则说明按《配液系统清洁规程》清洁能够达到工艺要求的清洁消毒效果。
配液罐清洁验证方案
配液罐清洁验证方案分发单位验证方案1 适用范围本方案适用于配液罐的清洁验证。
2 职责2.1 验证领导小组2.1.1 负责验证方案的审批。
2.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2.1.3 负责验证数据及结果的审核。
2.1.4 负责验证报告的审批。
2.1.5 负责清洁验证周期的确认。
2.3 质量部2.3.1 各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。
2.3.2 负责根据检验结果出具检验报告单。
2.3.3 负责验证工作的现场监督。
2.4 生产部2.4.1 负责指定设备的清洁人员。
2.4.2 负责按照相关的标准清洁操作程序对清洁验证对象进行清洗。
3 概述配液罐用于提取车间生化提取工段中间体的药液混合、分装，为保证生产中不产生交叉污染，使用本生产设备总混分装产品时没有来自上次产品及清洗过程所带来污染的风险，我们将对清洗后的设备，采用不同的方法检测，对最终结果进行评价。
4 验证目的确认当设备按已制定的清洁规程进行清洁后，可将设备上残留的污染物的量清除到规定的限度标准要求。
即通过设备清洗过程，消除了即将分装产品受前产品遗留物及清洗过程中污染物污染的风险。
5 验证内容5.1 原理本验证方案根据我公司生产品种的实际情况，配液罐用于XXX的混合、分装，因XXX 较难清洁，固本次验证采取对生产XXX的配液罐进行清洁验证，我们采用最终清洗水取样检验，将检验结果与可接受限度比较，证实清洁规程的有效性。
5.2 执行的清洁程序参见《配液罐清洁SOP》5.3 验证方法配液罐按《配液罐清洁SOP》进行清洁后，取冲洗液液(纯化水)进行水质检测、无菌检查，同时对设备进行物理外观检查。
5.4 检验方法5.4.1 物理外观检查5.4.1.1 取样方法：目检5.4.1.2 可接受标准：按规定的清洗程序清洗设备，外观检查无可见残留物或残留气味。
5.4.2 最终冲洗水取样检验法。
5.4.2.1 目的：评价水溶性成分的潜在残留量，同时以冲洗用水为空白作对照。
配液罐清洁验证方案
配液罐清洁验证方案分发单位验证方案1 适用范围本方案适用于配液罐的清洁验证。
2 职责验证领导小组2.1.1 负责验证方案的审批。
2.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2.1.3 负责验证数据及结果的审核。
2.1.4 负责验证报告的审批。
2.1.5 负责清洁验证周期的确认。
质量部2.3.1 各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。
2.3.2 负责根据检验结果出具检验报告单。
2.3.3 负责验证工作的现场监督。
生产部2.4.1 负责指定设备的清洁人员。
2.4.2 负责按照相关的标准清洁操作程序对清洁验证对象进行清洗。
3 概述配液罐用于提取车间生化提取工段中间体的药液混合、分装，为保证生产中不产生交叉污染，使用本生产设备总混分装产品时没有来自上次产品及清洗过程所带来污染的风险，我们将对清洗后的设备，采用不同的方法检测，对最终结果进行评价。
4 验证目的确认当设备按已制定的清洁规程进行清洁后，可将设备上残留的污染物的量清除到规定的限度标准要求。
即通过设备清洗过程，消除了即将分装产品受前产品遗留物及清洗过程中污染物污染的风险。
5 验证内容原理本验证方案根据我公司生产品种的实际情况，配液罐用于XXX的混合、分装，因XXX较难清洁，固本次验证采取对生产XXX的配液罐进行清洁验证，我们采用最终清洗水取样检验，将检验结果与可接受限度比较，证实清洁规程的有效性。
执行的清洁程序参见《配液罐清洁SOP》验证方法配液罐按《配液罐清洁SOP》进行清洁后，取冲洗液液(纯化水)进行水质检测、无菌检查，同时对设备进行物理外观检查。
检验方法5.4.1 物理外观检查5.4.1.1 取样方法：目检5.4.1.2 可接受标准：按规定的清洗程序清洗设备，外观检查无可见残留物或残留气味。
5.4.2 最终冲洗水取样检验法。
5.4.2.1 目的：评价水溶性成分的潜在残留量，同时以冲洗用水为空白作对照。
5.4.2.2 检验方法：紫外分光光度法。
水针配料罐及管道清洁验证方案
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案（文件编号: JSB-QJYZ-008-03）姓名职务日期起草人起草人审核人审核人批准人目录一、验证目的----------------------------------------------2二、概述--------------------------------------------------2三、验证范围----------------------------------------------2四、验证人员----------------------------------------------2五、验证时间----------------------------------------------2六、验证内容----------------------------------------------2七、验证结论----------------------------------------------4八、验证周期----------------------------------------------4九、附表--------------------------------------------------5一、验证目的：设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。
二、概述：根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。
生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。
配液罐清洁的验证方案
1.引言1.1概况1.2目的1.3文件2.残留物限度及可接受的清洗标准确认2.1可接受的残留物限度2.2可接受的清洗标准3.最难清洁物质确认4.残留物限度检查方法5.清洁效果确认5.1清洁方法5.2取样方法5.3判断标准6.评价与分析7.再验证周期8.最终批准1引言1.1概述配液系统由配液罐、物料管道和平板式除菌滤器组成，药物与配液罐、物料管道和平板除菌滤器内壁直接接触。
1.2目的通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，证明配液罐的清洗程序能够清除配液罐内表面上的活性药物残留，并达到可接受的合格标准，并证明此清洗程序具有稳定性和重现性。
1.3文件合格标准：资料齐全，并已建档。
检查人：复核人：日期:2.残留物限度及可接受的清洗标准确认见盛药容器清洁的验证方案VL PR- 1020-0103.最难清洁物质确认见盛药容器清洁的验证方案VL PR- 1020-01 o4.残留物限度检查方法见盛药容器清洁的验证方案VL PR- 1020-01 o5.清洁效果确认由于生产品种的不定期互换，本清洁验证以最难清洗的穿琥宁为样板，其它品种一律采用此种清洁方法。
5.1清洁方法拆卸：拆卸输液管道及平板除菌滤器（另行清洁处理）关闭出液口，开启排污口。
预洗：开启纯化水进罐阀门，连续喷淋冲洗5mi n。
清洗：自万向洗罐器送1凉氧化钠溶液至配液罐，连续喷淋冲洗1分钟，关闭排污阀门。
用软管将1凉氧化钠溶液、万向洗罐器、出液口组成一循环系统，循环喷淋冲洗30mi n。
冲洗：用纯化水连续冲洗配液罐，直至洗出水PH值呈中性。
最终冲洗：用注射水分3次连续冲洗配液罐，每次冲洗时间不得低于5min。
（见配液罐清洁记录）结论：检查人：复核人：日期：5.2取样方法分别收集第3次最终冲洗水约500ml于洁净无菌容器中，分别作澄明度、微生物限度、细菌内毒素和吸光度检查。
（见配液罐清洁记录）5.3判断标准根据可接受的清洗标准，第3次最终冲洗水末端样：1、吸光度w 0.022、微生物w 10CFU/100m；3、细菌内毒素w 0.25EU/ml;4、冲洗水澄明度：w 3个/ 100ml （白点和毛点数）（见配液罐清洁记录、微生物限度检查记录、细菌内毒素检查记录）结论：检查人：复核人：日期：6.评价与分析：（见验证报告）7.再验证周期：（见验证报告）8.最终批准：（见验证证书）。
配液罐清洁的验证方案
目录1.引言1.1 概况1.2 目的1.3 文件2.残留物限度及可接受的清洗标准确认2.1可接受的残留物限度2.2可接受的清洗标准3.最难清洁物质确认4.残留物限度检查方法5. 清洁效果确认5.1 清洁方法5.2 取样方法5.3 判断标准6.评价与分析7.再验证周期8.最终批准1 引言1.1 概述配液系统由配液罐、物料管道和平板式除菌滤器组成，药物与配液罐、物料管道和平板除菌滤器内壁直接接触。
1.2目的通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，证明配液罐的清洗程序能够清除配液罐内表面上的活性药物残留，并达到可接受的合格标准，并证明此清洗程序具有稳定性和重现性。
1.3 文件合格标准：资料齐全，并已建档。
检查人：复核人：日期：2.残留物限度及可接受的清洗标准确认见盛药容器清洁的验证方案VL PR–1020-01。
3.最难清洁物质确认见盛药容器清洁的验证方案VL PR–1020-01。
4.残留物限度检查方法见盛药容器清洁的验证方案VL PR–1020-01。
5.清洁效果确认由于生产品种的不定期互换，本清洁验证以最难清洗的穿琥宁为样板，其它品种一律采用此种清洁方法。
5.1清洁方法拆卸：拆卸输液管道及平板除菌滤器（另行清洁处理）关闭出液口，开启排污口。
预洗：开启纯化水进罐阀门，连续喷淋冲洗5min。
清洗：自万向洗罐器送1%氢氧化钠溶液至配液罐，连续喷淋冲洗1分钟，关闭排污阀门。
用软管将1%氢氧化钠溶液、万向洗罐器、出液口组成一循环系统，循环喷淋冲洗30min。
冲洗：用纯化水连续冲洗配液罐，直至洗出水PH值呈中性。
最终冲洗：用注射水分3次连续冲洗配液罐，每次冲洗时间不得低于5min。
（见配液罐清洁记录）结论：检查人：复核人：日期：5.2 取样方法分别收集第3次最终冲洗水约500ml于洁净无菌容器中，分别作澄明度、微生物限度、细菌内毒素和吸光度检查。
（见配液罐清洁记录）5.3 判断标准根据可接受的清洗标准，第3次最终冲洗水末端样：1、吸光度≤ 0.022、微生物≤10CFU/100ml；3、细菌内毒素≤0.25EU/ml；4、冲洗水澄明度：≤3个∕100ml（白点和毛点数）（见配液罐清洁记录、微生物限度检查记录、细菌内毒素检查记录）结论：检查人：复核人：日期：6.评价与分析：（见验证报告）7.再验证周期：（见验证报告）8.最终批准：（见验证证书）。
配液罐验证方案
配液罐验证方案目录1. 概述2. 验证目的3. 验证范围4. 验证计划与验证人员职责5. 验证步骤和方法5.1 验证方案制定依据5.2 预确认5.3 安装确认5.4 运行确认5.5 性能确认6. 结果分析、建议和验证小结6.1 结果分析和评价6.2 建议6.3 验证小结7. 验证报告8. 最终批准1 概述：1.1 配液罐是采用316L不锈钢材质及电抛光技术，容积为300L或400L，搅拌轴采用机械密封无油润滑，容器保温材料采用耐温抗老化聚氨酯发泡保温，罐体上设有真空口、呼吸器接口、人孔、、进料口、搅拌轴孔，具有循环清洗的功能和液位显示功能。
2 验证目的通过对300L/ 400L配液罐的验证，确认欲购买的设备的技术指标、型号、性能及设计要求符合生产和GMP要求，对设备安装过程进行确认，安装后进行试运行，以证明设备达到设计要求和说明书规定的技术指标，在此基础上进行设备的性能验证，以空白物料进行试车，证明不仅能满足生产需要，而且符合工艺标准的要求，并保证生产出符合质量要求的产品。
2.1 检查并确认该设备所用材质设计制造符合GMP要求。
2.2 检查该设备的文件资料齐全且符合GMP要求。
2.3 检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全，且符合设计要求。
2.4 确认该设备的各种仪器、仪表经过校正且合格。
2.5 确认该设备的电器控制功能符合设计要求。
2.6 确认300L/ 400L配液罐的性能达到设计的质量标准。
2.7 为设备维修、改造和再验证提供数据资料。
3验证范围：本验证方案适用于300L/ 400L配液罐的验证。
4 验证计划与验证人员职责5 验证步骤和方法5.1 验证方案制定依据：《药品生产验证指南》、《药品生产质量管理规范》。
5.2 预确认依据标准：根据预确认项目和合格标准，设备生产厂家的说明书、制造厂家和使用厂家的调研情况，结合自己的生产需要来确定需要购进的设备。
5.2.1 预确认结论:_________________________________________________________ ___________________________________________________________________________ __________________________________________________________执行人：_______ 日期_____年___月___日复核人：_______ 日期____年___月___日5.3 安装确认5.3.1 安装确认项目和标准根据安装确认项目和合格标准，依据设备厂家的说明书对设备进行确认，草拟出设备的标准操作规程。
设备清洁验证方案
目录1. 概述 (2)1.1设备特性描述 (2)1.2使用本设备生产的产品 (2)2. 验证目的 (2)3. 职责 (3)3.1验证委员会 (3)3.2工程部 (3)3.3质量部 (3)3.4生产部 (3)4. 原理 (3)5. 验证内容 (4)5.1验证的准备工作 (4)5.1.1 验证所需文件资料 (4)5.1.2 验证所需的试验条件 (4)5.2参照检测对象的选择 (4)5.3确定最差条件参数 (5)5.4确定检验方法 (5)5.5取样方法的确定 (5)5.5.1 化学验证取样 (5)5.5.2 微生物验证取样 (6)5.6取样回收率试验 (6)5.7确定残余物限量标准 (6)5.7.1 化学样品可接受标准 (6)5.7.2 微生物取样可接受标准 (7)5.8取样计划 (7)5.8.1 取样点的确定 (7)5.8.2 验证次数 (7)5.9验证实施 (7)5.10拟订验证周期，修改设备清洁程序 (8)5.11验证结果评定与结论 (8)6. 附件 (8)1.概述FTK配液罐是××车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。
本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案（附件1）。
由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。
1.1设备特性描述描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等。
1.2使用本设备生产的产品列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。
（附件2）2.验证目的为确认FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。
浓配罐及滤过系统清洁验证方案
设备清洗验证文件广东和本堂科技制药有限公司浓配罐及滤过系统清洁验证方案验证方案编号：VP/H-003-00广东和本堂科技制药有限公司目录一、验证机构…………………………………………………………………………二、验证方案的起草、审核及批准…………………………………………………三、验证时间安排……………………………………………………………………四、验证方案…………………………………………………………………………1 . 概述………………………………………………………………………………2.目的……………………………………………………3.清洁频率…………………………………………………………4.清洁程序及方法……………………………………………………………………………5.验证方法及接受标准……………………………………………………………………5.1目检水澄清度………………………………………………………………………5. 2 电阻率和PH值检查………………………………………………………………………5. 3 微生物限度和细菌内毒素检查…………………………………………………………5. 4 残留溶质检查……………………………………………………………………………5. 4验证结果评价……………………………………………………………………………6.验证实施时间……………………………………………………………………7. 再验证………………………………………………………………………………………8.最终评价及验证报告……………………………………………………9.验证最终审核意见………………………………………………………………10.附件………………………………………………………………………………一、验证机构及成员1.验证机构为：验证领导小组，由总工程师负责，相关部门为质量保证部、生产部、注射剂车间、动力中心。
2.负责实施部门：质量保证部3.验证小组成员二、验证方案的审批验证方案的起草、审核、批准三、验证时间安排于2005年2 月对注射剂车间浓配罐及滤过系统清洁进行验证。
药液配制过滤灌装设备清洁验证
文件名称：配制、过滤、灌装、设备清洁验证---------------------------------------------------------------------------------------------------文件编号：SOP·03·3021·1---------------------------------------------------------------------------------------------------验证目的：建立清洁验证方案，验证清洁规程的有效和适用---------------------------------------------------------------------------------------------------适用范围：适用于药液配制罐、离心机、灌轧机清洁效果的验证---------------------------------------------------------------------------------------------------编订：会审：定稿：------------------------------------------------------------------编订日期：会审日期：----------------------------------------------------------------------批准：批准日期：----------------------------------------------------------------------验证时间：一九九九年月日至一九九九年月日---------------------------------------------------------------------------------------------------设备管理人：验证负责人：----------------------------------------------------------------------验证人员：---------------------------------------------------------------------------------------------------正文内容最终冲洗用水样品进行物理、化学检验、对照，若结果在规定验证限度标准之内，则可证实清洁规程的有效性、稳定性。
配液罐(小罐)清洁再验证报告
配液罐（3m³）清洁再验证报告目录一、引言1. 概述2．验证小组人员及职责3．验证目的4．相关文件二、验证内容1．原理2．执行清洁操作规程3．确定配液罐（3m³）取样位置4．配液罐（3m³）生产的一组产品5．取样条件6．取样方法和检测方法7．接受标准三、验证次数四、验证实施时间、记录五、验证结果评定与结论六、验证小组人员签名一、引言1. 概述根据GMP要求，在每次更换品种、批号、规格或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。
设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。
为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
配液罐（3m³）用于配制养血当归糖浆药液，为直接接触药品的主要设备，针对这个品种对配液罐（3m³）进行清洁验证，并确定清洁有效期提供依据。
2. 验证小组人员及职责2.1 验证小组人员2.2 职责3. 验证目的配液罐（3m³）清洁验证是指采用化学分析和微生物检测来验证按规定的清洁程序清洗后，配液罐（3m³）残留物是否符合规定的限度标准要求，从而证明配液罐（3m³）清洁规程的可行性和可靠性，同时为配液罐（3m³）有效期提供依据。
4. 验证依据及文件4.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；4.2 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）附录；4.3 《中华人民共和国药典》20XX版一部；4.4 《中药生产验证指南》；4.5 养血当归糖浆生产工艺规程；4.6 配液罐（3m³）清洁标准操作规程。
二、验证内容1. 原理该验证方法选择最不利清洁位置，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物残留量限度，然后用冲洗法，取样进行微生物检验和残留物检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洁规程有效性。
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配液罐清洁验证方案
质量部[] 生产部[] 计划供应部[] 工程部[] 技术中心[]
人力资源部[] 行政部[] 企划部[] 信息管理中心[] 财务部[]
审计监察部[] 市场部[] QC 室[] 针剂车间[] 提取车间[]
验证方案
1适用范围
本方案适用于配液罐的清洁验证。
2职责验证领导小组
2.1.1 负责验证方案的审批。
2.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2.1.3负责验证数据及结果的审核。
2.1.4 负责验证报告的审批。
2.1.5 负责清洁验证周期的确认。
质量部
2.3.1各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。
2.3.2负责根据检验结果出具检验报告单。
2.3.3负责验证工作的现场监督。
生产部
2.4.1负责指定设备的清洁人员。
2.4.2负责按照相关的标准清洁操作程序对清洁验证对象进行清洗。
3概述配液罐用于提取车间生化提取工段中间体的药液混合、分装，为保证生产中不产生交叉污染，使用本生产设备总混分装产品时没有来自上次产品及清洗过程所带来污染的风险，我们将对清洗后的设备，采用不同的方法检测，对最终结果进行评价。
4验证目的确认当设备按已制定的清洁规程进行清洁后，可将设备上残留的污染物的量清除到规定的限度标准要求。
即通过设备清洗过程，消除了即将分装产品受前产品遗留物及清洗过程中污染物污染的风险。
5验证内容
原理
本验证方案根据我公司生产品种的实际情况，配液罐用于XXX的混合、分装，因
XXX较难清洁，固本次验证采取对生产XXX的配液罐进行清洁验证，我们采用最终清洗水取样检验，将检验结果与可接受限度比较，证实清洁规程的有效性。
执行的清洁程序
参见《配液罐清洁SOP》
验证方法
配液罐按《配液罐清洁SOP进行清洁后，取冲洗液液（纯化水）进行水质检测、无菌检查，同时对设备进行物理外观检查。
检验方法
5.4.1物理外观检查
5.4.1.1取样方法：目检
5.4.1.2可接受标准：按规定的清洗程序清洗设备，外观检查无可见残留物或残留气味。
5.4.2最终冲洗水取样检验法。
5.4.2.1目的：评价水溶性成分的潜在残留量，同时以冲洗用水为空白作对照。
5.4.2.2检验方法：紫外分光光度法。
5.4.2.3波长：258±2nm。
5.4.2.4 取样方法：取经配液罐清洁后的纯化水。
542.2可接受标准：紫外分析W。
5.4.3微生物验证
5.4.3.1目的：评价整个设备表面微生物污染情况，同时以冲洗水为空白对照，排除生产水中的微生物污染。
5.4.3.2检验方法：菌落记数法。
5.4.3.3取样方法：用清洗至中性后的容器取清洗液，放入装有经灭菌的培养基试管内
进行培养。
543.4 可接受标准：w 25CFU/m l。
取样部位：
5.5.1清洗液取样部位：配液罐药液出口。
取样计划：
5.6.1化学检验由质量部检验人员在清洗结束后，取最后冲洗用水检查。
5.6.2微生物检验由质量部检验人员在清洁灭菌后，用灭菌容器取清洗液检查。
验证次数：需进行三次重复性
验证。
6定期再验证
以3 年为一个验证周期，即上次验证通过后满3 年时应再次进行验证
7验证记录：见附录。
附件1配液罐清洁验证记录
附件1配液罐清洁验证记录
检验人: 复核人: 日期: 日期:。