生物药剂学案例分析1答案

案例2-1

处方：雷尼替丁胶囊0.35g。每日2次；枸橼酸铋钾0.3g，每日4次，维生素

B片10mg，

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每日2次。

分析：枸橼酸铋钾在胃液PH条件下，可在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成坚固的氯化铋胶体薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用。而雷尼替丁为较强的抑制胃酸分泌药物，与枸橼酸铋钾同时服用，将使枸橼酸铋钾不能很好地发挥应有的疗效。

合理用药：两药不能同时服用，应在服用枸橼酸铋钾后0.5小时以上再服用雷尼替丁胶囊。案例2-4

硝苯地平（心痛定）是钙拮抗剂中德一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显著，是治疗变异型心绞痛和高血压首选钙离子拮抗剂，宜于长期使用。目前以研制出胶囊剂、普通片剂、膜剂、气雾剂、缓释片、透皮制剂、栓剂、控释片等。规格：片剂：每片10mg；胶囊剂：每胶囊5mg；喷雾剂：每瓶100mg。用法及用量：口服：1次5~10mg，每日3次，急用时可舌下含服，对慢性心力衰竭，每6小时20mg；咽部喷药：每次1.5~2mg（约喷3~4下）。

问题：

1.试分析硝苯地平各种剂型的吸收特点。

2.如何根据临床需要，选择适宜的硝苯地平剂型？

1.答：胶囊剂的吸收特点：由于胶囊剂制备时不需加压力，服用后在胃中崩解快，囊壳破裂后，药物颗粒可迅速分散，故药物的吸收快，吸收较好。

普通片剂的吸收特点：片剂在胃肠道中经历着崩解、分散和溶出的全过程。片剂充分崩解，分散成包含辅料的细颗粒，细颗粒进一步分散，药物溶解后才能被机体吸收。

膜剂的吸收特点：药物的溶出速度和吸收快。

气雾剂的吸收特点：鼻腔给药。①鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收；

②可避开肝首过作用、消化道内代谢和药物在胃肠液中的降解；③吸收程度和速度有时可与静脉注射相当；

缓、控释片的吸收特点：①释药徐缓，时血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生；②某些缓、控制剂可以按要求定时、定位释放，更加适合疾病的治疗。

透皮制剂的吸收特点：皮肤给药，经皮下毛细血管吸收，吸收慢。①避免肝脏首过作用和肠胃道的酶降解；②避免对胃肠道的刺激性；③维持恒定的血药浓度，具缓释长效作用；④使用方便、安全，如有副作用，随时可中断给药。

栓剂的吸收特点：①药物可以避免胃肠PH和酶的影响和破坏；②对胃有刺激的药物可采用直肠给药；③作用时间一般比口服片剂长；④可作为多肽蛋白质类药物的吸收部位。

2.答：急用时，可选择吸收快的给药途径，如舌下含服片剂。而对于慢性疾病，可用其他相对吸收比较慢的剂型，如胶囊剂、换控释片等。

案例2-7

某医院自行研制的医院制剂品种消食口服液，是消化科特别是小儿科的常用药，处方由大黄、厚朴、茯苓、陈皮、鸡内金、术香等十余味中药组成。功能与主治：消食健胃，行气通便，页卧不宁之实证。在临床应用一段时间后，反应平平，使用量无法提高。经过对饮片来源、质量、生产工艺流程的分析研究后，决定将煎煮提取工艺进行改进，原工艺：本处方中的所有各味药，加水煎煮3次，时间分别为2h、1.5h、1h；将三次煎液混合，静置沉淀18h，取上清液，滤过，浓缩至适量，离心，取澄清液加入适量单糖浆搅匀，滤过，调整浓度。再行灌装，封口，灭菌即得。新工艺是将大黄单独煎煮二次，合并，静置28h，取上清液与中方余药提取煎煮液（按原制法所得）混合。加入适量单糖浆，过滤、调整浓度、灌装、

灭菌即得。新工艺经过两年的具体操作实践被确立，该品种的实用功效今非昔比。每年销量是原来的10倍，成为该院的品牌产品之一。

问题：

1.本案例中制剂疗效改进的主要原因是什么？

2.为提高挥发性药品的吸收，保证其疗效，在制剂过程中应注意哪些事项？

1.答：大黄中主要含有蒽醌类化合物和鞣质类。蒽醌类中德番泻苷具有泻下作用，而鞣质类中含有没食子酸，没食子酸具有止泻作用。如大黄煎煮三次，会使番泻苷结构破坏，失去泻下效果，反而会造成便秘。

2.答：因为药品的制备工艺和配方两方面都会影响其疗效，因此在制剂过程中要注意这两方面。

案例2-8

水飞蓟素是天然的黄铜木脂素类化合物。该要毒性小，在保肝、降血脂、保护心肌、防治动脉粥样硬化等方面显示出良好的治疗效果。但是，由于水飞蓟素男溶于水，口服吸收差，生物利用度低，影响了其临床疗效。而增加水飞蓟素溶解速度或改变其溶出，将可以改善其吸收特性，提高生物利用度。

有研究将水飞蓟素作如下处理：取水飞蓟素482g，加4000ml甲醇热回流溶解，另取葡甲胺195g，加2000ml甲醇热回流溶解后，在搅拌下趁热加入前液中，继续热回流搅拌3omin，减压除尽甲醇，残留物与40~50℃真空干燥5h，产品为黄色结晶性粉末。该粉末易于溶于水。

问题：

1.上述案例是采取何种方法提高将水飞蓟素的溶解度。

2.提高将水飞蓟素的溶解度或溶出速度的方法还有哪些？

1.答：采用的方法为：制成可溶性盐（水飞蓟素葡甲胺盐），水飞蓟素为酸性物质，而葡甲胺为弱碱性物质，两个反应可成可溶性盐。

2.答：提高将水飞蓟素的溶解度或溶出速度的方法有：制成可溶性盐；选择合适的晶型和溶媒化物；加入适量表面活性剂；用亲水性饱和材料制成包合物；增加药物的表面积。

案例3-1

结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段，20世纪70年代以前，链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相续问世，它们组成强有力的“四联”治疗方案，使控制结核病流行成为可能。1944年发明的链霉素（SM）是最早出现的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素，对细胞外的结核菌有快速杀灭作用，单用SM治疗肺结核2~3个月就可使临床症状和X线影像得以改善，是WHO建议的标准短程治疗结核病方案中的适用药物。给药途径和剂量为：治疗强化期成人每日肌内注射0.75g，巩固期采用间歇疗法，每周2~3次，每次肌内注射1g。

问题：

1.应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？

2.链霉素能否静脉推注？

1.答:不可用于口服，因为链霉素在胃肠道不吸收。

2.答：链霉素静注容易使血药浓度大于50ml/L,导致引起严重的不良反应。

案例3-3

某患者采用雌二醇片剂进行雌激素替代疗法，治疗和预防更年期综合症，每天给药3次，每次口服1.5mg，使用一段时间后，出现肝功能异常等不良反应。改用雌二醇贴剂，每三