急性毒性及其评价方法课件
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急性毒性及其评价方法PPT课件
大鼠为5ml/只(通常用0.5-1.0ml/100g) 家兔为10ml/2kg体重,狗不超过50ml/10kg
灌胃器具制作
取l2号普通注射针头,首先将针头尖部去 掉,然后用细锉刀把去掉部分锉平、锉光, 再用沙纸磨光滑,有条件时可在针尖处点 焊成球型。加工成有20度弧度的灌胃针, 连接1ml或5ml的注射器,即成为大小鼠的 灌胃器。
2. 经呼吸道接触
在常温、常压下为气态,或在生产过程 中 和生活过程中以蒸气、气溶胶、烟、粉 尘 状态污染生产与生活环境空气,此时就 有 可能经呼吸道吸入。
吸入接触分为两种方式 :
静式吸入 动式吸入
3. 经皮肤染毒
➢ 研究外源化学物经皮肤吸收应当尽 量选择皮肤解剖、生理与人类较近似的动 物为对象,目前多选用家兔和豚鼠
1 LgLD0
•••
2 LgLD0+i
随机性:每只动物分散到各组去的机会是均 等的,以避免成见或系统误差
实验动物的预处理
适应性饲养一周,选择生理健康的动物 凡经口染毒时,要求试验前要对动物禁食,
以保证胃内无食物,减少食物对化学物毒性 的干扰
大鼠、小鼠——隔夜进食;染毒后禁食4h 大动物——每日上午喂食前染毒 染毒后继续禁食2~4h,但在禁食时要保障饮水
2. 通过观察动物中毒作用表现、毒作用 强 度和死亡情况,初步评价毒物对机体的 毒效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对 人体产生损害的危险性
3. 为亚慢性及慢性毒性试验研究以及 其他 毒理试验提供接触剂量和观察指标选 择的依据
4. 为毒作用机理研究提供线索,了解中 毒 效应的特征(包括症状,生理、生化与 组织病理损伤)
(二) 受试物及处理
受试物的接受、分样、保管、称重、配制 以及在此过程中严格的质量保证影响急性 毒性试验
灌胃器具制作
取l2号普通注射针头,首先将针头尖部去 掉,然后用细锉刀把去掉部分锉平、锉光, 再用沙纸磨光滑,有条件时可在针尖处点 焊成球型。加工成有20度弧度的灌胃针, 连接1ml或5ml的注射器,即成为大小鼠的 灌胃器。
2. 经呼吸道接触
在常温、常压下为气态,或在生产过程 中 和生活过程中以蒸气、气溶胶、烟、粉 尘 状态污染生产与生活环境空气,此时就 有 可能经呼吸道吸入。
吸入接触分为两种方式 :
静式吸入 动式吸入
3. 经皮肤染毒
➢ 研究外源化学物经皮肤吸收应当尽 量选择皮肤解剖、生理与人类较近似的动 物为对象,目前多选用家兔和豚鼠
1 LgLD0
•••
2 LgLD0+i
随机性:每只动物分散到各组去的机会是均 等的,以避免成见或系统误差
实验动物的预处理
适应性饲养一周,选择生理健康的动物 凡经口染毒时,要求试验前要对动物禁食,
以保证胃内无食物,减少食物对化学物毒性 的干扰
大鼠、小鼠——隔夜进食;染毒后禁食4h 大动物——每日上午喂食前染毒 染毒后继续禁食2~4h,但在禁食时要保障饮水
2. 通过观察动物中毒作用表现、毒作用 强 度和死亡情况,初步评价毒物对机体的 毒效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对 人体产生损害的危险性
3. 为亚慢性及慢性毒性试验研究以及 其他 毒理试验提供接触剂量和观察指标选 择的依据
4. 为毒作用机理研究提供线索,了解中 毒 效应的特征(包括症状,生理、生化与 组织病理损伤)
(二) 受试物及处理
受试物的接受、分样、保管、称重、配制 以及在此过程中严格的质量保证影响急性 毒性试验
急性毒性试验设计课件
05
注意事项与伦理考量
实验安全与防护
实验操作安全
确保实验操作符合安全规定,采 取必要的安全措施,如穿戴防护 服、戴手套等,以防止有毒物质
直接接触皮肤或吸入。
实验环境控制
确保实验环境符合标准,如温度 、湿度和空气洁净度等,以确保
实验结果的准确性和可靠性。
废弃物处理
合理处理实验废弃物,遵循环保 规定,防止对环境和人员造成危
04
数据处理与分析
数据整理与统计
准确、客观、完整 科学、合理、有效
对实验数据进行准确的记录和整理,确保数据的客观性 和完整性,是后续数据分析的基础。
采用科学的方法对数据进行统计分析,包括描述性统计 和推断性统计,以揭示数据的内在规律和趋势。
毒性反应分析
01
全面、深入、细致
02
对实验动物的毒性反应进行全面、深入、细致的分析,包括生理、生 化、病理等方面的指标,以评估受试物的毒性作用。
急性毒性试验设计课 件
contents
目录
• 急性毒性试验概述 • 试验前准备 • 试验实施 • 数据处理与分析 • 注意事项与伦理考量
01
急性毒性试验概述
定义与目的
定义
急性毒性试验是一种评估物质在 短时间内(通常为24-96小时) 对生物体产生毒性影响的试验。
目的
了解受试物质的毒性强度、性质 和可能的靶器官,为后续的毒理 学研究提供基础数据。
确保实验方法科学、可靠,能够准确反映受试物 质的毒性作用。
数据处理的准确性
对实验数据进行准确、客观的处理和分析,避免 数据失真或误导。
结果的可重复性
确保实验结果可重复,以提高实验数据的可靠性 和可信度。
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《急性毒性试验》课件
食品安全性评价
急性毒性试验:评 估食品中化学物质 的急性毒性
应用:用于食品添 加剂、农药残留、 食品包装材料等安 全性评价
意义:保障食品安 全,降低食品安全 风险
法规要求:各国食 品安全法规对急性 毒性试验有明确要 求
Part Six
急性毒性试验的局 限性
实验动物和人体的差异
物种差异:实验动物与人类在生理、 生化、遗传等方面存在差异
急性毒性与其他毒性试验的整合
整合目的:提高毒性试验的准确性和效率 整合方法:采用多学科、多领域的交叉研究 整合优势:降低试验成本,提高试验质量 整合挑战:需要解决不同毒性试验之间的差异和矛盾
急性毒性试验在特殊领域的应用
药物研发:评估药物的毒 性和副作用
环境监测:评估化学物质 对环境的影响
食品安全:评估食品添加 剂的安全性
代谢差异:不同物种对同一种物质的代谢能力可能不同 生理差异:不同物种的生理结构、功能可能不同,对同一种物质的反应可 能不同
实验条件和实际条件的差异
单击添加项标题
实验条件:实验室环境,可控因素较多
单击添加项标题
实验条件:单一剂量,单一时间
单击添加项标题
实验条件:单一物种,单一环境
单击添加项标题
实验条件:短期观察,短期影响
毒性反应的机制分析
毒性反应的类型:急性、亚急性、慢性 毒性反应的机制:细胞毒性、组织毒性、器官毒性 毒性反应的影响因素:剂量、时间、个体差异 毒性反应的检测方法:生物标志物、病理学检查、生理学检查
Part Five
急性毒性试验的应 用和意义
药物研发和安全性评价
药物研发:急性 毒性试验是药物 研发过程中的重 要环节,用于评 估药物的安全性 和有效性
常见急性中毒新版培训课件
鉴别诊断 应与中暑、急性胃肠炎、脑炎等鉴 别外,必须与拟除虫菊酯类中毒相鉴别,前 者的口腔和胃无特出臭味,胆碱酯酶活力正 常,后者以嗜睡、发绀、出血性膀胱炎为主 要表现而无瞳孔缩小、大汗淋漓、流涎等。
常见急性中毒新版
41
治疗
★一般处理
迅速清除尚未吸收的毒物,防止毒物的继 续吸收。
立即离开现场,脱去污染的衣服,用肥皂水
低钾血症,考虑钡盐中毒 酒味提示甲醇或乙醇中毒。 昏迷、反复抽搐,考虑有机氟杀鼠剂、毒鼠强中毒 面色潮红、皮肤干燥,心动过速、烦躁谵妄,考虑莨菪类中毒 出现嗜睡、发绀、出血性膀胱炎考虑杀虫脒中毒
诊断
用试验治疗可帮助诊断。 毒物特异性检测可确诊
剩余食物、毒物、药物。 含毒标本:如呕吐物、胃内容物、血液、
低毒类 LD501000~5000mg/kg, 马拉硫磷 、辛硫磷。
常见急性中毒新版
20
有机磷杀虫药中毒的常见原因
生产性中度 使用性中毒 生活性中毒
常见急性中毒新版Biblioteka 21有机磷杀虫药中毒的常见原因
使用性中毒 是在使用过程中,施药人员喷洒杀虫 药时,药液污染皮肤或衣服后再由皮肤吸收,以及 吸入空气中杀虫药所致。
常见急性中毒新版
31
临床表现
反跳 出现AOPP患者经积极抢救治疗,症
状明显缓解的恢复期,病情突然恶化重新出 现AOPP的胆碱能危象,这种现象称为“反 跳”,多在中毒后2-9日。
常见急性中毒新版
32
临床表现
反跳原因是:目前不很清楚。
①毒物:氧化乐果、对硫磷等,
②毒物清除不彻底致残毒吸收,进食过早,
常见急性中毒新版
24
发病机制
OP主要是抑制乙酰胆碱(Ach),OP的毒性 作用是与胆碱酯酶(ChE)的酯解部位结合 成磷酰化胆碱酯酶(中毒酶),后者比较稳定 无分解Ach的能力;引起Ach蓄积,使胆碱 能神经受到持续冲动,导致先兴奋后衰竭的 一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等 症状;严重患者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。
常见急性中毒新版
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治疗
★一般处理
迅速清除尚未吸收的毒物,防止毒物的继 续吸收。
立即离开现场,脱去污染的衣服,用肥皂水
低钾血症,考虑钡盐中毒 酒味提示甲醇或乙醇中毒。 昏迷、反复抽搐,考虑有机氟杀鼠剂、毒鼠强中毒 面色潮红、皮肤干燥,心动过速、烦躁谵妄,考虑莨菪类中毒 出现嗜睡、发绀、出血性膀胱炎考虑杀虫脒中毒
诊断
用试验治疗可帮助诊断。 毒物特异性检测可确诊
剩余食物、毒物、药物。 含毒标本:如呕吐物、胃内容物、血液、
低毒类 LD501000~5000mg/kg, 马拉硫磷 、辛硫磷。
常见急性中毒新版
20
有机磷杀虫药中毒的常见原因
生产性中度 使用性中毒 生活性中毒
常见急性中毒新版Biblioteka 21有机磷杀虫药中毒的常见原因
使用性中毒 是在使用过程中,施药人员喷洒杀虫 药时,药液污染皮肤或衣服后再由皮肤吸收,以及 吸入空气中杀虫药所致。
常见急性中毒新版
31
临床表现
反跳 出现AOPP患者经积极抢救治疗,症
状明显缓解的恢复期,病情突然恶化重新出 现AOPP的胆碱能危象,这种现象称为“反 跳”,多在中毒后2-9日。
常见急性中毒新版
32
临床表现
反跳原因是:目前不很清楚。
①毒物:氧化乐果、对硫磷等,
②毒物清除不彻底致残毒吸收,进食过早,
常见急性中毒新版
24
发病机制
OP主要是抑制乙酰胆碱(Ach),OP的毒性 作用是与胆碱酯酶(ChE)的酯解部位结合 成磷酰化胆碱酯酶(中毒酶),后者比较稳定 无分解Ach的能力;引起Ach蓄积,使胆碱 能神经受到持续冲动,导致先兴奋后衰竭的 一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等 症状;严重患者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。
急性毒性试验PPT课件
编辑版pppt
12
(二)安全性评价
(1)根据急性毒性试验结果判断供试药物毒性的强弱、类型。国内尚无统—规 定。
(2)急性毒性试验结果对临床研究有指导意义,可以为临床研究时探索安全有 效剂量避免出现急性不良反应提供依据。
但是,鉴于人体与各种动物对各类化合物的吸收、分布、代谢、排泄以及各 类型毒性反应的差异,尚无规律可循,现有化学药品统计数据表明,在进行临 床研究时,仍应根据实验结果参考文献资料报道进行由低到高的安全治疗剂量 的探索。
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10
三、近似致死量试验
国外近年来有采用少量动物进行近似致死量测定的方法。其中有的类似 LD50的预试验或霍恩氏法。每组用3—4只动物,设多组,详细观察并汜 录动物毒性反应井进行血液学,血液生化以及病理组织学观察。有的采用 剂量递增法即—只动物一个剂量以几何级数递增,根据前个剂量的反应, 决定下—个剂量。或采用剂量累积法,同一批动物间隔一定时间、剂量由 小到大给药,观察毒性反应,同时结合血药浓度的测定,确定动物的急性 毒性反应、靶器官、中毒或致死剂量、毒性反应时的血药浓度。剂量递增 法类似于LD50测定的阶梯法(或称序贯法、上下法),适用小动物而且毒性 反应出现快的试验,10—20只动物即可测定。剂量累积法则适用大动物, 利用大约6只合格动物即可进行急性毒性试验的全面观察。另外,国外还 有采用固定剂量给药观察近似致死剂量,以决定药物毒性大小者。
编辑版pppt
11
四、急毒试验结果评价 (一)可靠性评价
为保证急毒结果,实验条件应符合GLP的要求,供试品质量稳定, 动物合格,实验方案,实验原始记录,标准操作规程,总结报告应 符合要求。总结报告中应包括摘要、供试品、试验动物,试验环境、 给药方法、观察方法、毒性反应症状、体重变化、病理组织学变化、 雄性反应和死亡出现的时间、LD50和LD5及其可信限的计算方法、 结果讨论等。根据试验结果对急性毒性进行全面评价。
发光细菌法急性毒性实验课件
实验目的与内容
一、实验目的
1.掌握发光细菌毒性测试的标准方法; 2.根据发光细菌发光强度的变化判断
受试化合物的毒性; 3.初步了解发光细菌毒性测试的影响因素。
二、实验内容
1.发光细菌的复苏; 2.发光细菌发光强度的测定; 3.受试化合物毒性的计算。
实验目的与内容
发光细菌是一种非致病性的普通细菌,具有发光能力,在正 常条件下经培养后能发出肉眼可见的兰绿色光,这种发光过程 是细菌体内一种新陈代谢反应,是氧化呼吸链上的一个侧支。 发光细菌的发光反应模式图(1)所示。发光细菌发光反应途径可 简单概述为:
3. 仪器: 生物发光光度计,配制2或5 ml测试管,当氯化汞标
准液浓度为0.10 mg/L时,发光细菌的相对发光度为50 %,其误差不超过10%。2或5 ml 测试样品管,具标准 磨口塞,为制造比色管的玻璃料制作,由专业玻璃仪 器厂制造,分别适用于相应型号的生物放光光度计。 注射器(1 ml)、微量注射器(10 μl)、定量加液瓶(5 ml)、 吸管(2.10、25 ml)、试剂瓶(100 ml)、量桶(100、500 ml)、棕色容量瓶(50、250、1000 ml)、半微量滴定管 (配磨口试液瓶,全套仪器均为棕色,10 ml)等若干。
发光细菌的复苏 从冰箱内取出含有0.5 g 发光细菌冻干粉和氯化钠
溶液, 置于含有冰块的小号保温瓶, 用1 ml注射器吸取 0.5 ml冷的氯化钠2.0 g/100 ml溶液(适用于5ml的测试 管)或1 ml 冷的氯化钠2.5%溶液(适用于2 ml的测试管) 注入冻干粉中, 充分混匀。2 min后菌即复苏发光, 可在 暗室观察, 肉眼可见微光。备用。
简介
采用现代光电检测手段(生物发光光度计)的发光菌生物 毒性实验是毒理学中生物测定的方法之一。 该方法快速、 简便、灵敏、廉价,在有毒物质的筛选, 环境污染生物学评 价等方面有重要的意义, 因而备受各国有关研究者的关注。
急性毒性试验设计课件
案例四
总结词
急性毒性试验在食品添加剂安全性评价中具有重要意义,能够评估食品添加剂对 人体健康的潜在风险。
详细描述
急性毒性试验广泛应用于食品添加剂安全性评价中,通过给予实验动物单次或多 次剂量的食品添加剂,观察和记录动物的毒性反应和死亡情况,能够评估食品添 加剂对人体健康的潜在风险,为食品添加剂的安全使用提供科学依据。
数据清洗
去除异常值和缺失值,确保数据质量。
数据分析
采用合适的统计方法对数据进行分析,如均值 、标准差等。
数据可视化
使用图表展示分析结果,如折线图、柱状图等。
结果报告与结论
结果总结
概述试验结果,包括毒性反应类型、剂量效应关系等 。
结论
根据试验结果,得出结论并解释其意义。
建议
根据试验结果提出建议,如进一步研究必要性、安全 使用建议等。
染毒剂量
设置不同剂量组,确保剂量范围涵盖预期毒性反 应。
3
染毒频率
确定染毒频率,如单次或多次给药。
观察与记录
观察时间
设定观察周期,包括给药前、给药后短期、 中期和长期观察。
观察指标
列出需要观察的指标,如行为变化、生理参 数、病理学检查等。
数据记录
详细记录各组动物在各个时间点的数据表现 。
数据处理与分析
观察期的设置
总结词
观察期的设置是急性毒性试验中至关重要的一环,直接 关系到试验结果的完整性和准确性。
详细描述
观察期是指从给予动物受试物开始,直至观察到动物死 亡或恢复正常的这段时间。在试验设计中,应根据受试 物的毒性作用特点、动物的种属特性以及试验目的等因 素来确定合理的观察期。同时,还需根据观察到的症状 和体征以及死亡情况等数据进行详细记录和分析,以评 估受试物的毒性作用及其对动物的影响程度。
急性经口毒性实验课件
实验环境: 无菌、无 尘、恒温 恒湿
实验人员: 具备相关 资质和技 能
实验方案: 制定详细 的实验计 划和操作 流程
01
02
03
04
实验操作
准备实验材料:实验动物、试剂、仪器等 实验分组:将实验动物分为对照组和实验组 给药方式:采用灌胃、注射等方式给药 观察指标:记录实验动物的体重、行为、生理指标等 数据分析:对实验数据进行统计分析,得出结论 实验报告:撰写实验报告,总结实验结果和结论
识
02
实验过程中必须佩 戴防护设备,如手 套、口罩、护目镜
等
03
实验过程中必须遵 守操作规程,避免 操作失误导致的危
险
04
实验结束后,必须 对实验场所进行彻 底清洁和消毒,避
免污染环境
实验误差控制
01 实验设计:合理设计实验方案, 减少误差来源
02 实验操作:严格按照操作规程 进行,避免操作失误
0
01. 急性经口毒性实验概述 02. 急性经口毒性实验操作步骤 03. 急性经口毒性实验注意事项 04. 急性经口毒性实验应用
实验目的
01 评估化学物质对生物体的急性毒性作用 02 确定化学物质的毒性剂量和毒性作用机制 03 为化学物质的安全使用提供科学依据 04 保护生物和环境免受有毒化学物质的危害
2
实验方法:采用动物模型进行实验, 如小鼠、大鼠等
3
实验结果:观察动物的行为、生理 指标、病理变化等
4
评价标准:根据实验结果,评估药 物的安全性,为药物研发提供依据
食品添加剂安全性评价
01
急性经口毒性实验是评价食品添加剂安全性的重要方法之一
02
实验方法:通过给实验动物喂食不同剂量的食品添加剂,观察其毒性反应
PPT课件-急性中毒
9
中毒的途径
呼吸道 消化道 皮肤、粘膜 注射等途径摄人体 内。
10
中毒的原因
(1)生产性中毒 主要发生在毒物的生产、贮存、转运过程中毒 (2)生活性中毒 毒物污染了食物、水源、空气所造成的中毒 (3)自杀与投毒 因身患顽疾、情感破裂等因素所致的自我服毒 和敌视者的人为投毒。 (4)医源性中毒 医务人员在治疗患者疾患时超大剂量用药时所 致的中毒。 (5)各种恐怖性袭击 (6)误食、误服有毒动植物所致的中毒。
根据来源和用途将毒物分为以下
1.工业毒物: ①窒息性化合物 氰化物、一氧化碳、硫 化氢 等。 ②刺激性气体 氮氧化物、氨、氯等。 ③有 机化合物 甲醇、四氯化碳、苯、酚等。 ④金属、类金属及其化合物 砷、汞、鉛、钡等 。
4
根据来源和用途将毒物分为以下
1.工业毒物: ①窒息性化合物 氰化物、一氧化碳、硫 化氢 等。②刺激性气体 氮氧化物、氨、氯等。 ③有机化合物 甲醇、四氯化碳、苯、酚等。 ④金属、类金属及其化合物 砷、汞、铅、钡等 。
40
实验室检查作为辅助诊断
毒物定性定 量检查
毒物体内代谢 产物检查
毒物选择性对器官损 害的机能检查
毒物中毒 机理检查
病情严重程度评估
1
有生命危险
2
3
有症状但 尚稳定
4
症状较轻 无症状
严重且情况 不稳定
急性中毒轻重程度的判断与预测病情危重指标
中毒可产生器官损害,引起多脏器功能失常和衰 竭。如出现下列情况者,说明病人的中毒进入危重期 ,必须严密观察病情变化,积极维持机体器官的功能 : ①中枢神经系统抑制 出现昏迷、呼吸抑制、 血压下降、惊厥、抽搐。 ②肺水肿 ③严重的心律失常 ④心脏骤停 ⑤发绀 ⑥急性溶血性贫血,血红蛋白尿 ⑦急性肾衰、少尿、尿毒症 ⑧肝性脑病 ⑨烧伤、化学灼伤、眼灼伤 43
中毒的途径
呼吸道 消化道 皮肤、粘膜 注射等途径摄人体 内。
10
中毒的原因
(1)生产性中毒 主要发生在毒物的生产、贮存、转运过程中毒 (2)生活性中毒 毒物污染了食物、水源、空气所造成的中毒 (3)自杀与投毒 因身患顽疾、情感破裂等因素所致的自我服毒 和敌视者的人为投毒。 (4)医源性中毒 医务人员在治疗患者疾患时超大剂量用药时所 致的中毒。 (5)各种恐怖性袭击 (6)误食、误服有毒动植物所致的中毒。
根据来源和用途将毒物分为以下
1.工业毒物: ①窒息性化合物 氰化物、一氧化碳、硫 化氢 等。 ②刺激性气体 氮氧化物、氨、氯等。 ③有 机化合物 甲醇、四氯化碳、苯、酚等。 ④金属、类金属及其化合物 砷、汞、鉛、钡等 。
4
根据来源和用途将毒物分为以下
1.工业毒物: ①窒息性化合物 氰化物、一氧化碳、硫 化氢 等。②刺激性气体 氮氧化物、氨、氯等。 ③有机化合物 甲醇、四氯化碳、苯、酚等。 ④金属、类金属及其化合物 砷、汞、铅、钡等 。
40
实验室检查作为辅助诊断
毒物定性定 量检查
毒物体内代谢 产物检查
毒物选择性对器官损 害的机能检查
毒物中毒 机理检查
病情严重程度评估
1
有生命危险
2
3
有症状但 尚稳定
4
症状较轻 无症状
严重且情况 不稳定
急性中毒轻重程度的判断与预测病情危重指标
中毒可产生器官损害,引起多脏器功能失常和衰 竭。如出现下列情况者,说明病人的中毒进入危重期 ,必须严密观察病情变化,积极维持机体器官的功能 : ①中枢神经系统抑制 出现昏迷、呼吸抑制、 血压下降、惊厥、抽搐。 ②肺水肿 ③严重的心律失常 ④心脏骤停 ⑤发绀 ⑥急性溶血性贫血,血红蛋白尿 ⑦急性肾衰、少尿、尿毒症 ⑧肝性脑病 ⑨烧伤、化学灼伤、眼灼伤 43
关于一般药理急性毒性和长期毒性研课件
03
毒理研究的目的和 意义
为药物研发提供依据
在药物研发过程中,急性毒性研究是 初步评估药物安全性的重要步骤,可 以为后续的药物开发提供依据。
通过急性毒性研究,可以了解药物对 机体的影响程度,为药物剂量的选择 和临床试验的设计提供参考。
为药物安全性评价提供数据支持
长期毒性研究能够评估药物在长期使 用过程中对机体的影响,为药物安全 性评价提供数据支持。
细胞培养
利用细胞培养技术评估药物对细胞生长、增 殖和功能的影响。
临床试验
在人体上进行长期用药观察,评估药物在人 体内的长期安全性。
基因组学和蛋白质组学
利用基因组学和蛋白质组学技术,研究药物 对机体基因和蛋白质表达的影响。
长期毒性评价标准
毒性反应的可逆性
评估毒性反应是否可逆,以及 恢复的时间。
剂量-反应关系
发中的应用
新药临床前安全性评价
评估药物在动物体内的急性毒性
通过观察动物在短时间内接受大剂量药物后的反应,了解药物的毒性作用和致死剂量,为后续的安全 性评价提供依据。
检测药物对生殖和发育的影响
研究药物对动物生殖系统、胚胎和胎儿发育的影响,以评估药物在妊娠期和哺乳期使用的安全性。
药物再评价和新药注册
长期毒性研究
长期毒性定义
01
长期毒性是指药物在连续给药过 程中对机体产生的毒性作用,通 常在给药时间较长时出现,可能 涉及多个器官和系统。
02
长期毒性研究旨在评估药物在长 期使用过程中可能对机体产生的 潜在危害,为药物的安全性和有 效性提供科学依据。
长期毒性测试方法
动物实验
通过给动物连续用药一定时间,观察其毒性 反应,评估药物的长期安全性。
根据急性毒性测试结果,可以将化学物质分为不同的毒性 等级。例如,根据世界卫生组织的标准,可以将化学物质 分为剧毒、高毒、中等毒、低毒和微毒五个等级。
急性有机磷农药中毒--ppt课件精选全文
毒的特征之一
3、应用阿托品的观察
A 阿托品使用的注意事项 ①阿托品不能作为预防用药
②阿托品心脏兴奋作用强,应充分吸氧
③及时纠正酸中毒,因为胆碱酯酶在酸性环境 下作用减弱
④ 大量使用低浓度阿托品输液时,可发生低渗,
致红细胞破坏而溶血 PPT课件
20
护理措施—病情观察
B 阿托品化和阿托品中毒的主要区别
病情评估—临床表现
1毒蕈碱样症状(M样症状)
出现最早
主要是副交感神经末梢兴奋所致,类似毒
蕈碱作用,表现为平滑肌痉挛和腺体分泌
增加。临床表现先有恶心、呕吐、腹痛、
多汗、尚有流泪、流涕、流涎、腹泻、尿
频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小 (严重者呈针尖样)。可有支气管痉挛和 分泌物增加、咳嗽、气急,严重患者出现 肺水肿。
亡
PPT课件
11
病情评估—辅助检查
(1)全血胆碱酯酶活性测定。 正常>80%;特异性指标 判断中毒程度、指导用药 观察疗效、评估预后
(2)毒物检测。 (3)尿中有机磷代谢产物测定。
PPT课件
12
病情评估—病情判断
轻度中毒 M样症状 为主,
CHE70% ~50%
中度中毒
M样症状 和N样症 状,
CHE50 %~30%
——可用阿托品对抗
PPT课件
8
病情评估—临床表现
2烟碱样症状(N样症状) 面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌 纤维颤动,甚至全身肌肉强直性痉挛
患者常有全身紧束和压迫感,而后发生肌 力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹引起周围性呼 吸衰竭。
PPT课件
9
病情评估—临床表现
3中枢神经系统症状
中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头晕、 头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、 抽搐、昏迷、意识丧失、大小便失禁等
3、应用阿托品的观察
A 阿托品使用的注意事项 ①阿托品不能作为预防用药
②阿托品心脏兴奋作用强,应充分吸氧
③及时纠正酸中毒,因为胆碱酯酶在酸性环境 下作用减弱
④ 大量使用低浓度阿托品输液时,可发生低渗,
致红细胞破坏而溶血 PPT课件
20
护理措施—病情观察
B 阿托品化和阿托品中毒的主要区别
病情评估—临床表现
1毒蕈碱样症状(M样症状)
出现最早
主要是副交感神经末梢兴奋所致,类似毒
蕈碱作用,表现为平滑肌痉挛和腺体分泌
增加。临床表现先有恶心、呕吐、腹痛、
多汗、尚有流泪、流涕、流涎、腹泻、尿
频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小 (严重者呈针尖样)。可有支气管痉挛和 分泌物增加、咳嗽、气急,严重患者出现 肺水肿。
亡
PPT课件
11
病情评估—辅助检查
(1)全血胆碱酯酶活性测定。 正常>80%;特异性指标 判断中毒程度、指导用药 观察疗效、评估预后
(2)毒物检测。 (3)尿中有机磷代谢产物测定。
PPT课件
12
病情评估—病情判断
轻度中毒 M样症状 为主,
CHE70% ~50%
中度中毒
M样症状 和N样症 状,
CHE50 %~30%
——可用阿托品对抗
PPT课件
8
病情评估—临床表现
2烟碱样症状(N样症状) 面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌 纤维颤动,甚至全身肌肉强直性痉挛
患者常有全身紧束和压迫感,而后发生肌 力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹引起周围性呼 吸衰竭。
PPT课件
9
病情评估—临床表现
3中枢神经系统症状
中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头晕、 头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、 抽搐、昏迷、意识丧失、大小便失禁等
《动物毒理实验》课件:实验一 小鼠经口急性毒性试验
实验一小鼠经口急性毒性试验ld5024ld50药物与试剂盐酸二甲硝咪唑苦味酸酒精饱和溶液和中性红溶液记号笔设备与器械吸管烧杯灌胃器电子天平感量01g外科手术剪5ml注射器10ml注射器干棉球实验动物成年健康小鼠1822g雌雄各半剂量选择
实验一 小鼠经口急性毒性试验
一、实验目的
1. 学习外源化学物急性毒性试验的 设计原则,了解实验基本程序;
▪ 注完药液后轻轻抽出灌胃针; ▪ 小鼠一次最大灌胃量为:0.4ml/10g.bw。
注意事项
▪ 保定时:一定要固定好动物,使动物头不 要随意摆动,但不能挤捏颈部。
▪ 灌胃器针头弧度面向前从动物右嘴角处插 入,灌胃动作要轻柔。不能虐待动物,尤 其是大鼠,否则,容易被其咬伤。
▪ 插入灌胃针时,如果遇到阻力,不能用力 继续进针,应停止进针,等待其自动吞咽 时,迅速进针。否则,容易损伤动物食道。
5. 中毒症状观察和结果记录
▪ 染毒后认真观察中毒发生、发展过程,中 毒反应的特点和毒作用靶器官。
▪ 准确结果:观察24 h。
观察指标(1)
中毒症状
对于了解受试化学物的急性毒性特征及该化合物毒性作 用的靶器官非常重要;
临床中毒反应和死亡时间可为中毒机制提供线索; 神经毒性:染毒后立即惊厥、共济失调等; 迟发性死亡:化合物有肝、肾毒性; 植物神经兴奋:腹泻、竖毛等;
可能的中毒表现: 兴奋,活动增加、骚动、窜跑、跳跃、呼吸加深加快; 抑制,活动减少、呆立、静卧、步态不稳、呼吸困难等; 刺激症状:搔鼻、尖叫、出汗、流涎、眼耳鼻等的出血。
观察指标(2)
体重 观察期间的体重变化可以反映动物中毒
后的整体变化,应3-5天测量一次; 体重减轻:可能是动物食欲下降、摄食
量减少;也可能是化合物干扰代谢系统,影 响食物吸收、利用;
实验一 小鼠经口急性毒性试验
一、实验目的
1. 学习外源化学物急性毒性试验的 设计原则,了解实验基本程序;
▪ 注完药液后轻轻抽出灌胃针; ▪ 小鼠一次最大灌胃量为:0.4ml/10g.bw。
注意事项
▪ 保定时:一定要固定好动物,使动物头不 要随意摆动,但不能挤捏颈部。
▪ 灌胃器针头弧度面向前从动物右嘴角处插 入,灌胃动作要轻柔。不能虐待动物,尤 其是大鼠,否则,容易被其咬伤。
▪ 插入灌胃针时,如果遇到阻力,不能用力 继续进针,应停止进针,等待其自动吞咽 时,迅速进针。否则,容易损伤动物食道。
5. 中毒症状观察和结果记录
▪ 染毒后认真观察中毒发生、发展过程,中 毒反应的特点和毒作用靶器官。
▪ 准确结果:观察24 h。
观察指标(1)
中毒症状
对于了解受试化学物的急性毒性特征及该化合物毒性作 用的靶器官非常重要;
临床中毒反应和死亡时间可为中毒机制提供线索; 神经毒性:染毒后立即惊厥、共济失调等; 迟发性死亡:化合物有肝、肾毒性; 植物神经兴奋:腹泻、竖毛等;
可能的中毒表现: 兴奋,活动增加、骚动、窜跑、跳跃、呼吸加深加快; 抑制,活动减少、呆立、静卧、步态不稳、呼吸困难等; 刺激症状:搔鼻、尖叫、出汗、流涎、眼耳鼻等的出血。
观察指标(2)
体重 观察期间的体重变化可以反映动物中毒
后的整体变化,应3-5天测量一次; 体重减轻:可能是动物食欲下降、摄食
量减少;也可能是化合物干扰代谢系统,影 响食物吸收、利用;
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急性毒性及其评价方法
Acute Toxicity Testing
急性毒性及其评价方法
一、急性毒性的概念
• 急性毒性:是指机体(人或实验动物)一次或24小时内多次接触外 源化学物后在短期内所产生的毒性效应。
• 包括外观改变、大体形态变化、行为方式及死亡效应,最主要观 察指标是LD50
急性毒性及其评价方法
小鼠为 0.2-1.0ml/只或0.1-0.5ml/10g较合适 大鼠为5ml/只(通常用0.5-1.0ml/100g) 家兔为10ml/2kg体重,狗不超过50ml/10kg
急性毒性及其评价方法
灌胃器具制作
• 取l2号普通注射针头,首先将针头尖部去掉,然后用细锉刀把去 掉部分锉平、锉光,再用沙纸磨光滑,有条件时可在针尖处点焊 成球型。加工成有20度弧度的灌胃针,连接1ml或5ml的注射器, 即成为大小鼠的灌胃器。
❖实验动物接触化学物的方式或途径不同, “一次” 的含义也有所不同
➢经口和注射接触,“一次”是指在瞬间将受试化学物 输入实验动物体内
➢经呼吸道吸入与经皮肤接触,“一次” 是指在一个 特定的期间内实验动物持续地接触受试化学物的 过程
急性毒性及其评价方法
二 、急性毒性试验的目的
1. 测试和求出受试化学物的致死剂量 (通常以LD 50 为主要参数),并对该外源化学物进行急性毒性分级 2. 通过观察动物中毒作用表现、毒作用强 度和死 亡情况,初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器 官、剂量-反应关系和对人体产生损害的危险性
(一) 实验动物选择 选择实验动物的原则:
➢ 尽量选择急性毒性反应与人近似的动物 ➢ 易于饲养,试验动物操作方便 ➢ 繁殖生育力较强,数量较大能够保障供应 ➢ 价格较低,易于获得动物 • 常用实验动物为大白鼠和小白鼠
急性毒性及其评价方法
急性毒性及其评价方法
性别
➢ 急性毒性试验所用的动物应当是雌、雄各半 ➢ 如果在研究中发现待测化学物对雌、雄动物的毒性大小有明显
急性毒性及其评价方法
3. 为亚慢性及慢性毒性试验研究以及其他 毒理 试验提供接触剂量和观察指标选择的依据 4. 为毒作用机理研究提供线索,了解中毒 效应的 特征(包括症状,生理、生化与组织病理损伤) 5. 研究化学物急性中毒诊断、预防和急救 治疗措 施
急性毒性及其评价方法
三、急性毒性试验方法的要点
急性毒性及其评价方法
2、预试验
➢ 以此预期毒性中值为待测化学物的中间剂量组, 再上下各推1~2个剂量组做预试验(每个剂量组间 的组距可以大些,有利于找出受试化学物的致死剂 量范围)
➢ 根据确定的剂量组进行染毒 ➢ 根据预试验的死亡资料确定组距
可根据以下公式计算出剂量分组:
i=(lgLD90-lgLD10)/(n-1) 或:i=(lgLD100-lgLD0)/(n-1)
急性毒性及其评价方法
急性毒性及其评价方法
4. 经注射染毒
急性毒性及其评价方法
(四) 试验程序
1、查阅文献 首先了解分析受试化学物的化学结构和其理
化性质,依此查阅文献, 找出与受试化学物化学 结构与理化性质近似的化学物的毒性资料,并以 文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测 得的LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值。
急性毒性及其评价方法
灌胃操作方法
• 先固定动物,即用右手将小鼠尾巴提起,置于鼠笼或粗糙的平面上, 当小鼠向前挣扎时,用左手的拇指和食指捏住小鼠两耳后颈背皮 肤,翻转小鼠置于掌心,拉直后肢,以小指压住小鼠尾巴即可。 在固定小鼠过程中,不要用力过大,勿握其颈部,以免窒息死亡。
• 以灌胃器轻轻压其头部,使口腔与食道成一条直线,再将灌胃针 沿上腭壁轻轻进入食道,当灌胃针进入约3cm左右时即达胃内。
❑对于不同的化学物测定应根据其相应的试验规程 确定实验动物数量
急性毒性及其评价方法
动物分组的原则:均衡性和随机性
• 均衡性:要求各组动物的平均体重及体重的离散度 尽可能一致。具体来说是: (1)实验动物的体重不应超过全体实验动物平均体 重的10%---控制离散度 (2)每组之间的平均体重相差不应超过 5% ---控制均衡性
急性毒性及其评价方法
(二) 受试物及处理
• 受试物的接受、分样、保管、称重、配制 以及在此过程中严格的 质量保证影响急性 毒性试验
• 受试物剂型:水溶液、混悬液、油溶液
急性毒性及其评价方法
(三) 染毒方法
1. 经口(胃肠道)染毒: (1)灌胃:
➢ 空腹 ➢ 灌胃后2-3 h复食 ➢ 灌胃的体积不超过体重的1-2%:
急性毒性及其评价方法
2. 经呼吸道接触
在常温、常压下为气态,或在生产过程中 和生活过程中以蒸气、 气溶胶、烟、粉尘 状态污染生产与生活环境空气,此时就有 可 能经呼吸道吸入。
吸入接触分为两种方式 :
➢ 静式吸入 ➢ 动式吸入
急性毒性及其评价方法
3. 经皮肤染毒
➢ 研究外源化学物经皮肤吸收应当尽量选择皮 肤解剖、生理与人类较近似的动物为对象,目前 多选用家兔和豚鼠 ➢ 但由于研究化学物经皮肤吸收的毒性 (求经皮 LD 50 )所需的实验动物较多,使用家兔、豚鼠不够 经济,也常用大鼠代替
随机性:每只动物分散到各组去的机会是均等的, 以避免成见或系统误差
急性毒性及其评价方法
实验动物的预处理
• 适应性饲养一周,选择生理健康的动物 • 凡经口染毒时,要求试验前要对动物禁食,以保证
胃内无食物,减少食物对化学物毒性的干扰
• 大鼠、小鼠——隔夜进食;染毒后禁食4h • 大动物——每日上午喂食前染毒 • 染毒后继续禁食2~4h,但在禁食时要保障饮水
式中i为组距(相邻的两个剂量组对剂量之差); n为设计的剂量组数。
急性毒性及其评价方法
差异时,应分别求出雌性与雄性动物各自的LD 50 值 ➢ 如果试验是为致畸试验作剂量准备,也可仅做雌性动物的LD 50
试验
急性毒性及其评价方法
实验动物分组和数量
❑在利用不同的方法测定化学物LD 50 时,实验设计 中对动物数的要求不同 ➢ 霍恩氏法测 LD 50 时要求有 4个剂量组, 每组4 或 5只动物 ➢ 改进寇氏法、概率单位法、Bliss法测定则要求 5-7个 剂量组,每组10只动物或10只以上
Acute Toxicity Testing
急性毒性及其评价方法
一、急性毒性的概念
• 急性毒性:是指机体(人或实验动物)一次或24小时内多次接触外 源化学物后在短期内所产生的毒性效应。
• 包括外观改变、大体形态变化、行为方式及死亡效应,最主要观 察指标是LD50
急性毒性及其评价方法
小鼠为 0.2-1.0ml/只或0.1-0.5ml/10g较合适 大鼠为5ml/只(通常用0.5-1.0ml/100g) 家兔为10ml/2kg体重,狗不超过50ml/10kg
急性毒性及其评价方法
灌胃器具制作
• 取l2号普通注射针头,首先将针头尖部去掉,然后用细锉刀把去 掉部分锉平、锉光,再用沙纸磨光滑,有条件时可在针尖处点焊 成球型。加工成有20度弧度的灌胃针,连接1ml或5ml的注射器, 即成为大小鼠的灌胃器。
❖实验动物接触化学物的方式或途径不同, “一次” 的含义也有所不同
➢经口和注射接触,“一次”是指在瞬间将受试化学物 输入实验动物体内
➢经呼吸道吸入与经皮肤接触,“一次” 是指在一个 特定的期间内实验动物持续地接触受试化学物的 过程
急性毒性及其评价方法
二 、急性毒性试验的目的
1. 测试和求出受试化学物的致死剂量 (通常以LD 50 为主要参数),并对该外源化学物进行急性毒性分级 2. 通过观察动物中毒作用表现、毒作用强 度和死 亡情况,初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器 官、剂量-反应关系和对人体产生损害的危险性
(一) 实验动物选择 选择实验动物的原则:
➢ 尽量选择急性毒性反应与人近似的动物 ➢ 易于饲养,试验动物操作方便 ➢ 繁殖生育力较强,数量较大能够保障供应 ➢ 价格较低,易于获得动物 • 常用实验动物为大白鼠和小白鼠
急性毒性及其评价方法
急性毒性及其评价方法
性别
➢ 急性毒性试验所用的动物应当是雌、雄各半 ➢ 如果在研究中发现待测化学物对雌、雄动物的毒性大小有明显
急性毒性及其评价方法
3. 为亚慢性及慢性毒性试验研究以及其他 毒理 试验提供接触剂量和观察指标选择的依据 4. 为毒作用机理研究提供线索,了解中毒 效应的 特征(包括症状,生理、生化与组织病理损伤) 5. 研究化学物急性中毒诊断、预防和急救 治疗措 施
急性毒性及其评价方法
三、急性毒性试验方法的要点
急性毒性及其评价方法
2、预试验
➢ 以此预期毒性中值为待测化学物的中间剂量组, 再上下各推1~2个剂量组做预试验(每个剂量组间 的组距可以大些,有利于找出受试化学物的致死剂 量范围)
➢ 根据确定的剂量组进行染毒 ➢ 根据预试验的死亡资料确定组距
可根据以下公式计算出剂量分组:
i=(lgLD90-lgLD10)/(n-1) 或:i=(lgLD100-lgLD0)/(n-1)
急性毒性及其评价方法
急性毒性及其评价方法
4. 经注射染毒
急性毒性及其评价方法
(四) 试验程序
1、查阅文献 首先了解分析受试化学物的化学结构和其理
化性质,依此查阅文献, 找出与受试化学物化学 结构与理化性质近似的化学物的毒性资料,并以 文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测 得的LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值。
急性毒性及其评价方法
灌胃操作方法
• 先固定动物,即用右手将小鼠尾巴提起,置于鼠笼或粗糙的平面上, 当小鼠向前挣扎时,用左手的拇指和食指捏住小鼠两耳后颈背皮 肤,翻转小鼠置于掌心,拉直后肢,以小指压住小鼠尾巴即可。 在固定小鼠过程中,不要用力过大,勿握其颈部,以免窒息死亡。
• 以灌胃器轻轻压其头部,使口腔与食道成一条直线,再将灌胃针 沿上腭壁轻轻进入食道,当灌胃针进入约3cm左右时即达胃内。
❑对于不同的化学物测定应根据其相应的试验规程 确定实验动物数量
急性毒性及其评价方法
动物分组的原则:均衡性和随机性
• 均衡性:要求各组动物的平均体重及体重的离散度 尽可能一致。具体来说是: (1)实验动物的体重不应超过全体实验动物平均体 重的10%---控制离散度 (2)每组之间的平均体重相差不应超过 5% ---控制均衡性
急性毒性及其评价方法
(二) 受试物及处理
• 受试物的接受、分样、保管、称重、配制 以及在此过程中严格的 质量保证影响急性 毒性试验
• 受试物剂型:水溶液、混悬液、油溶液
急性毒性及其评价方法
(三) 染毒方法
1. 经口(胃肠道)染毒: (1)灌胃:
➢ 空腹 ➢ 灌胃后2-3 h复食 ➢ 灌胃的体积不超过体重的1-2%:
急性毒性及其评价方法
2. 经呼吸道接触
在常温、常压下为气态,或在生产过程中 和生活过程中以蒸气、 气溶胶、烟、粉尘 状态污染生产与生活环境空气,此时就有 可 能经呼吸道吸入。
吸入接触分为两种方式 :
➢ 静式吸入 ➢ 动式吸入
急性毒性及其评价方法
3. 经皮肤染毒
➢ 研究外源化学物经皮肤吸收应当尽量选择皮 肤解剖、生理与人类较近似的动物为对象,目前 多选用家兔和豚鼠 ➢ 但由于研究化学物经皮肤吸收的毒性 (求经皮 LD 50 )所需的实验动物较多,使用家兔、豚鼠不够 经济,也常用大鼠代替
随机性:每只动物分散到各组去的机会是均等的, 以避免成见或系统误差
急性毒性及其评价方法
实验动物的预处理
• 适应性饲养一周,选择生理健康的动物 • 凡经口染毒时,要求试验前要对动物禁食,以保证
胃内无食物,减少食物对化学物毒性的干扰
• 大鼠、小鼠——隔夜进食;染毒后禁食4h • 大动物——每日上午喂食前染毒 • 染毒后继续禁食2~4h,但在禁食时要保障饮水
式中i为组距(相邻的两个剂量组对剂量之差); n为设计的剂量组数。
急性毒性及其评价方法
差异时,应分别求出雌性与雄性动物各自的LD 50 值 ➢ 如果试验是为致畸试验作剂量准备,也可仅做雌性动物的LD 50
试验
急性毒性及其评价方法
实验动物分组和数量
❑在利用不同的方法测定化学物LD 50 时,实验设计 中对动物数的要求不同 ➢ 霍恩氏法测 LD 50 时要求有 4个剂量组, 每组4 或 5只动物 ➢ 改进寇氏法、概率单位法、Bliss法测定则要求 5-7个 剂量组,每组10只动物或10只以上