鼠诺如病毒MNV-CW1感染C57BL6小鼠的特点重点
实验室常用小鼠简介(同济)汇总
基因表达基本知识
DNA一级结构上调控基因表达的元件 （基因表达盒结构）
5’-UTR promoter
enhancer 3’-UTR
enhancer promoter
UTR exon
Poly A signaling Chromosome sequence
基因敲除小鼠
基因敲除小鼠
基因修饰ES细胞的获得及囊胚注射
转基因小鼠
靶标基因表 达盒DNA
条件性基因表达小鼠
PCAG loxP A
CAT
B
MBD2 cDNA
Cre-loxP系统
pCAG-CAT-X 7100bp PacI Amp HGH PA pBR322 ori
在MBD2 CDS 两端PCR加入 PacI酶切位点 PacI PacI
loxP
PacI酶切，T4 连接酶连接
肿瘤模型
移植瘤实验：将人移植入BalB/C、祼鼠、C57BL/6、Rag1等小鼠体内。
诱导癌/肿瘤模型：使用二乙基亚硝胺 (diethy lnitrosam ine, DEN)等诱 癌剂灌胃及自由饮水，长期诱导可产生肝癌模型。
基因修饰小鼠
1、基因敲除小鼠
2、基因敲入小鼠
3、基因捕获小鼠 4、转基因小鼠 5、条件性基因表达小鼠 6、条件性基因敲除小鼠
MBD2基因敲除小鼠
A w.t. allele
1 2
b-geo
3
targeting vector
mutant allele
1 w.t. sequence Vector sequence
b-geo
3 Typing primer Typing primer exon Sequence not indicated
C57L小鼠的特点是什么？
C57L小鼠的特点是什么？
棕色系C57BR中诞生的铅色系的C57L（L=leaden）
C57L 小鼠（C57L）的诞生
1933年，Murray（J Murray）在杰克逊实验室（Jackson Laboratory）对近交系C57BR小鼠第22代（F22）进行近交筛选获得。
因此，C57L小鼠属于C57BR的一个亚系。
由于是在杰克逊实验室诞生，称为C57L/J。
C57L小鼠的特点：
•可以自发产生霍奇金氏B淋巴瘤（Hodgkin's-like Type B neoplasms），在20月龄时发生率可达25%。
•对于实验性变态反应性脑脊髓炎（allergic encephalomyelitis，EAE）高度敏感。
•多产的雌性小鼠老年时可发生垂体瘤。
•对植物凝集素（allergic encephalomyelitis）具有高反应性。
•高脂高胆固醇模型饲料可以诱导动脉粥样硬化。
•对高胆固醇饲料反应性很高，容易形成胆固醇性胆结石，特别适用于胆结石造模。
•具有年龄相关性听觉丧失。
可以作老年性耳聋的模型。
•肺对放射性高度敏感，与C57BL/6J小鼠、C3H小鼠、CBA小鼠等小鼠比较，放射性肺损伤速度快，3-4个月内引起肺炎，可能容易继发肺纤维化。
C57小鼠品系简介
C57小鼠品系简介
C57小鼠是实验动物小鼠中使用最广泛的品系之一，并不是指的某一特定的小鼠，而是指的一个亚系。
而通常有些研究者将C57BL/6简称为C57，这样的叫法是非常不准确的。
由于不同亚系的基因背景和表型有很大的差别，这样的研究论文的价值也就不敢高估了。
这一期我们就来详细的了解一下我们的实验好伴侣“C57”系小鼠的大家族！
C57小鼠是实验动物小鼠中使用最广泛的品系之一，并不是指的某一特定的小鼠，而是指的一个亚系，即C57是源于艾比·拉特洛坡（Abby Lathrop，1868～1918）的鼠种第57号母鼠与雄性鼠近交繁殖和筛选的所有亚系小鼠，例如，C57L小鼠、C57BL/6小鼠、C57BL/6J小鼠、C57BL/6N小鼠、C57BL/10小鼠、C57BR小鼠。
C57母种鼠是黑色的，而在近交筛选中诞生的棕色（brown）小鼠分离培育出了C57BR。
因此，C57小鼠中，C57BR是棕色小鼠。
后来又从C57BR中进行近交筛选，得到了C57L小鼠，颜色为铅灰色。
所以，在C57小鼠中，除了C57BR和C57L两个亚系之外，其他亚系都是黑色。
C57BL6小鼠相关概述
C57BL6小鼠相关概述C57BL/6小鼠是最常用的实验动物之一，被广泛用于基因工程、药物研发、行为学研究、疾病模型建立等领域。
在科学界，C57BL/6小鼠被认为是标准的“黑色小鼠”，因为它们的毛发呈现黑色。
本文将对C57BL/6小鼠的背景资料、特点以及应用进行综述。
1.背景资料：C57BL/6小鼠最早于1921年由哈佛大学的出生研究所创造出来。
这个品系在国内外被广泛传承和使用。
C57BL/6小鼠的构建过程中特意选择了高度的近亲交配，以保证基因的稳定性和纯种性。
通过这样的处理，C57BL/6品系的基因组在几十年的选择中已经非常稳定，并且在全球范围内都具有高度的一致性。
2.特点：2.1生理特性：C57BL/6小鼠的体型中等，雄性体重大约为20-30克，雌性体重介于17-29克之间。
它们的寿命约为2-3年。
C57BL/6小鼠毛发黑色，眼睛呈深色，尾巴较长。
此外，C57BL/6小鼠的免疫系统较为发达，对病原体有较好的抵抗能力。
2.2行为特性：C57BL/6小鼠在行为学研究中被广泛应用，主要因为它们具有较好的学习和记忆能力。
C57BL/6小鼠对于空间导航任务和条件定位等任务具有较高的学习能力，对于识别新的环境和物体也有较强的能力。
此外，C57BL/6小鼠还具有一定的社会行为，如雌雄之间的交互和母仔之间的哺乳行为等。
2.3免疫特性：3.应用：3.1基因工程：3.2药物研发：3.3心血管研究：3.4肿瘤研究：总结起来，C57BL/6小鼠作为实验动物在科学研究中具有广泛的应用价值。
它们的基因组已经稳定、完全测序，并且具有较好的生理和行为特性。
因此，C57BL/6小鼠被广泛用于基因工程、药物研发、行为学研究、疾病模型建立等领域，为科学研究提供了重要的工具和平台。
实验室常用小鼠简介 (同济)
C
loxP
loxP PacI CAT MBD2
PacI
PCAG
Cre介导重组
loxP PacI MBD2
D
loxP PacI
PCAG
E
+
C A T
Tet-on表达系统
条件性基因敲除小鼠
Cre-loxP及FLP-FRT技术
Cre、FLP是重组酶，loxP、FRT是重组位点
图1: 诱导型平滑肌特异性敲除Dicer1基因的小鼠基因型。1A：Dicer1的蛋白质结 构,主要包含4个结构域，任一个结构域的缺失均能导致microRNA不能成熟；1B： 两侧包含loxP位点的Dicer基因结构图，两个同向loxP位于Dicer基因22号外显子的 两侧，该外显子对应于前一个 RNAIII结构域。在Cre重组酶的作用，可引起该外 显子的敲除。1C：他莫昔芬(tamoxifen)诱导的平滑肌特异性Cre转基因小鼠表达盒。 该表达盒包含平滑肌特异性SM22启动子，tamoxifen诱导表达的Cre重组酶基因及 SV40的poBXSB
4、诱导型系统性红斑狼疮小鼠 慢性移植物抗宿主
自身免疫性疾病模型
5、自发型类风湿性关节炎 SKG 小鼠 6、诱导型类风湿性关节炎 Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型，佐剂性关节炎( adjuvant arthritis， AA) 模型，其它诱导模型
7、诱导小鼠EAE；模拟人多发性硬化症/急性播散性脑脊髓炎。
转基因小鼠
靶标基因表 达盒DNA
条件性基因表达小鼠
PCAG loxP A
CAT
B
MBD2 cDNA
Cre-loxP系统
pCAG-CAT-X 7100bp PacI Amp HGH PA pBR322 ori
C57BL6小鼠相关概述
C57BL/6小鼠相关资料汇总于宇 201613698在哺乳类实验动物中，由于小鼠个体小，饲养管理方便，生产繁殖快，质量控制严格，价廉可以大量供应，又有大量的具有各种不同特点的近交品系，突变品系，封闭群及杂交一代动物，小鼠实验研究资料丰富参考对比性强；更重要一点乃是全世界科研工作者均用国际公认的品系和标准的条件进行试验，其实验结果的科学性、可靠性、重复性高，自然会得到国际认可。
因此，小鼠被广泛应用于种类科研实验中，其用量最大，用途最广，而在近交系中更是以C57BL/6系列小鼠应用最为广泛。
C57BL系列小鼠是1921年C.C.Little用Lathrop小鼠作近亲培育时，用No.57雄鼠和No.52雌鼠交配，培育成C57。
在C57中将毛色呈黑色的进行固定，培育成的产物。
1937年Little将维持的C57BL第六组亚系定名为C57BL/6，将第十组亚系定名为C57BL/10，继而分别维持至今。
1947年从Little引入到美国Jackson Lab.，形成C57BL/6J;1951年从Jackson Lab.引到NIH，形成C57BL/6N亚系。
六十年代到日本实验动物中央研究所，1986年自日本实验动物中央研究所引入到中科院上海实验动物中心。
2001年从美国再次引种。
C57BL/6小鼠是不仅目前应用最广泛的近交系小鼠，同时也是第一个拥有其基因组测序的小鼠，该品系小鼠外部呈黑色，产仔率：89～95％平均窝产仔数：6.98～7.48只胎间隔：28～36天离乳存活率：87～93％,其遗传学组成通常为a/a,C/C:H-2b,Mup-1b,Ig-1b,T1ab (a/B/C/D/H-2b)，临床血液生理生化数据（见下表）主要应用于肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中，同时也是临床疾病模型制备的常用材料。
血液生理参数（56日龄，雄性）参数平均数标准差红细胞计数(RBC) 10.21 1E6/μL 0.472 1E6/μL红细胞体积(MCV) 47.2 fL 0.416 fL红细胞分布宽度(RDW) 13.08 %CV 0.282 %CV红细胞压积(HCT) 48.18 % 2.256 %血红蛋白含量(MCH) 14.25 pg 0.331 pg血红蛋白浓度(MCHC) 302.0 g/L 7.542 g/L白细胞计数(WBC) 6.17 1E3/μl 1.649 1E3/μl淋巴细胞(LY)百分比86.25 % 13.507 %血小板计数(PLT) 672.2 1E3/μl 113.722 1E3/μl血小板平均容积(MPV) 1.68 fL 0.22 fL血小板分布宽度16.79 % 0.758 %血液生理参数（56日龄，雌性）参数平均数标准差红细胞计数(RBC) 9.32 1E6/μL 1.331 1E6/μL红细胞体积(MCV) 48.12 fL 2.528 fL红细胞分布宽度(RDW) 13.48 %CV 1.049 %CV红细胞压积(HCT) 44.64 % 5.201 %血红蛋白含量(MCH) 14.92 pg 0.535 pg血红蛋白浓度(MCHC) 310.5 g/L 12.903 g/L白细胞计数(WBC) 5.23 1E3/μl 1.121 1E3/μl淋巴细胞(LY)百分比96.14% 1.79 %血小板计数(PLT) 613.5 1E3/μl 136.479 1E3/μl血小板平均容积(MPV) 2.01 fL 0.409 fL血小板分布宽度17.07 % 0.715 %血液生化参数（56日龄，雄性）参数平均数标准差Ca 1.17 mmol/L 0.06 mmol/LALT 25.0 U/L 26.87 U/LALP 64.2 U/L 11.98 U/LLDH 510.23 UI 143.31 UICRE 25.53 mmol/L 1.88 mmol/LBUN 4.69 mmol/L 0.77 mmol/LTP 27.93 g/L 2.17 g/LALB 18.6 g/L 1.1 g/LTG 0.99 mmol/L 0.12 mmol/L葡萄糖 1.54 mmol/L 0.37 mmol/L 血液生化参数（56日龄，雌性）参数平均数标准差Ca 1.14 mmol/L 0.05 mmol/LALT 18.6 U/L 8.87 U/LALP 77.6 U/L 32.25 U/LLDH 635.9 UI 424.39 UICRE 36.93 mmol/L 7.86 mmol/LBUN 4.58 mmol/L 0.6 mmol/LTP 27.41 g/L 2.11 g/LALB 19.09 g/L 1.38 g/LTG 0.95 mmol/L 0.49 mmol/L葡萄糖 1.96 mmol/L 0.88 mmol/L C57BL/6小鼠应用广泛的主要原因在于其具备的特殊生物特性①乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤。
诺如病毒特点、感染表现、感染发病机制及预防措施
诺如病毒特点、感染表现、染发病机制及预防措施诺如病毒属杯状病毒属，是引起急性非细菌性胃肠炎的重要病原体之一。
诺如病毒特点其致病力强、感染剂量低，仅18-100个病毒颗粒就可导致发病。
以肠道和呼吸道传播为主，也可通过水、食品、物品接触和气溶胶等途径传播，易在封闭、半封闭场所传播，引起暴发流行；海水贝类是公认引起 NoV 感染暴发的高风险食品。
经水传播可由桶装水、市政供水、井水等其他饮用水源被污染所致。
高发时间多为冬春季节，人们常把它称为冬季呕吐病。
全人群普遍易感。
诺如病毒经粪便排泄时间长，增加二次传播风险。
在环境中可存活较长时间，对消毒剂、冷冻、加热等均不敏感; 在60 ℃环境中 30 min 具有传染性，对酸稳定，在 pH2.7酸性环境中 3 h 仍可存活。
另外诺如病毒对乙醚不敏感，4 ℃下使用 20% 乙醚处理 18～24 h 后，仍具有传染性，酒精无法使其灭活，具有较强的变异性，人类缺乏对其长期免疫与交叉保护机制。
诺如病毒的潜伏期相对较短，通常12-48小时，粪便核酸扩增法是检测诺如病毒主要方法及金标准。
诺如病毒感染表现诺如病毒感染病例的病程通常较短，症状持续时间平均为2-3天，但高龄人群和伴有基础性疾病患者恢复较慢。
诺如病毒感染发病以轻症为主，最常见症状是腹泻（水样便）和呕吐，早期频繁呕吐较为典型，其次为恶心、腹痛、头痛、发热（发热时间一般不超过3 d，发热频次不如轮状病毒高，热峰也较低）、畏寒和肌肉酸痛、电解质紊乱等。
低龄儿童仍会发展成重症，甚至死亡，新生儿感染诺如病毒后，除出现与其他年龄组儿童同样的症状和体征外，还可能发生坏死性小肠结肠炎等严重并发症。
有部分患儿会出现无热惊厥、肝功能损害、心肌损害、上消化道出血；发病时血清肌酐水平升高和血糖水平异常与预后不良相关。
在脑炎/脑病亚型中，以急性脑病伴双白发作和后期弥散降低及出血性休克和脑病综合征多见。
诺如病毒感染发病机制诺如病毒发生感染时，可以在小肠上皮细胞内复制，上皮细胞分泌功能受损，小肠消化吸收面积减小，引起消化不良和腹泻。
鼠诺如病毒概述
鼠诺如病毒概述
田胜男;刘云波
【期刊名称】《中国比较医学杂志》
【年(卷),期】2013(23)7
【摘要】实验动物的质量与动物实验能否顺利进行关系非常密切.我国要求实验用SPF级小鼠必须排除的病毒有11种,尽管如此仍然会因为动物本身携带的微生物而干扰实验结果.鼠诺如病毒就是从意外死亡的实验小鼠中分离得到,免疫缺陷小鼠感染这种病毒后发生炎症反应甚至死亡.我国关于鼠诺如病毒的报道还比较少,其致病力及对实验研究的影响尚不完全清楚,也没有明确的感染情况调查.本文重点阐述了鼠诺如病毒的发现及危害、检测情况、病原特性和国内现状,并给出建议以便更好的了解MNV并控制该病毒的传播.
【总页数】4页(P68-71)
【作者】田胜男;刘云波
【作者单位】中国医学科学院实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,卫生部实验动物检测中心,北京,100021;中国医学科学院实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,卫生部实验动物检测中心,北京,100021
【正文语种】中文
【中图分类】R-332
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1.RT-PCR检测实验小鼠自然和实验感染鼠诺如病毒 [J], 向丹丹;魏晓锋;胡建华;林金杏;高诚
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5.亚洲10国鼠科常见鼠种类、分布与鉴定概述 [J], 郑剑宁;周力沛;裘炯良;杨定波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小鼠常见疾病
小鼠常见疾病摘要：小鼠的一些常见疾病可引起小鼠发病甚至死亡，使实验中断，造成人力、物力和时间的极大浪费。
有些病源呈隐性感染，可使实验结果受到极大干扰，以致导致错误的结论。
有些疾病为人畜共患病，则更加具有危险性。
小鼠的一些常见疾病可引起小鼠发病甚至死亡，使实验中断，造成人力、物力和时间的极大浪费。
有些病源呈隐性感染，可使实验结果受到极大干扰，以致导致错误的结论。
有些疾病为人畜共患病，则更加具有危险性。
小鼠的一些常见疾病有以下几种。
一、鼠痘（Mouse Pox）由鼠痘病毒（poxvirus of mice,MPV）引起，多呈爆发性流行，致死率较高，常造成小鼠全群淘汰，危害极大。
临床表现以四肢、尾和头部肿胀、溃烂、坏死甚至脚趾脱落为特征，故又称脱脚病病毒(ectromelis virus)。
1. 分布及病原鼠痘在我国鼠群中呈散发性流行。
MPV属痘病毒科脊索动物痘病毒亚科正痘病毒属，本病的自然宿主为小鼠,不同品系小鼠的易感性差异很大,A、DBA、C3H等品系易感,C57BL对MPV的抵抗力强，呈隐性感染,因而成为主要的潜在疫源。
本病常常感染野生小鼠，使野生小鼠成为另一种危险的传染源。
2. 流行病学MPV病毒经皮肤伤口、消化道、呼吸道感染。
妊娠母鼠可将病毒垂直感染给胎儿。
另外在动物实验中如病毒传代、肿瘤移植,可将病毒直接接种给小鼠,而导致小鼠感染。
3. 临床症状首次感染的小鼠多呈急性型发病，病鼠被毛粗乱，食欲减退，于4～12小时内死亡。
亚急性型（皮肤型）病鼠口、脸、鼻、眼睑肿胀甚至破溃，四肢及尾部肿胀破溃有浆液性分泌物，随后结痂进而血液供应中断而发生坏疽，1～2天坏疽部位脱落。
还可引起孕鼠流产。
慢性型病鼠由上两种病型鼠迁延转化而来,见于本病流行后期,生长发育缓慢，产仔数明显减少。
4. 病理病理解剖可见全身脏器几乎均被累及，其中以脾、肝、淋巴结与皮肤的病变最重。
脾肝表面可见淡黄或白色坏死灶，严重者可全部坏死。
鼠诺如病毒特性、免疫学及检测方法研究进展
机 制 的研究提 供 了细胞培养 系统 和动物 模 型 。在一
定程 度上 ，ＭＮＶ在 某些 免 疫缺 陷动 物 中 的感染 症 状与人 类相 似 ，这 使 ＭＮＶ成 为研 究人 类诺 如病 毒 生物 学 特征 的最佳 替 代 模 型［ ， ｓ － 。 实验 动物 的微 生物感 染可严重 影响研 究数据 的 有 效性 和重现 性 。确 保动 物无干 扰 实验 的病 原体 感 染可减 少实验 用动物 数量 ，这 也充 分体现 了动物 福 利的 ３ Ｒ原则 。我 国国家标 准未将 ＭＮ Ｖ列 为排 除 的 对 象 ，但 由于 其感 染 小 鼠后 主 要进 入 免 疫 细胞 ｆ 巨
［ 中图分类 号］ Ｑ９ ５ ． ３ ３ ［ 文献标 识码］ Ａ ［ 文章 编号］１ ６ ７ ４ — ５ ８ １ ７ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ５ — ０ ４ １ ４ ． ０ ７
肠 胃炎 是 造 成全 球 发 病 率 和 死 亡 率 的主 要 因 素 ，尤 其 是在 发展 中 国家 。每年 约 有 １ ０亿 例 儿童
加 强 该病 毒感染 的控制 具 有重要 意 义，目前， ＭＮＶ 已被一 些研 究机 构列 入实 验 小 鼠常 规检 测项 目［ ， ７ ］ 。
培 养 系 统 ，有 关 人类 诺 如病 毒 感 染 、复 制 、致 病 机 理 以及 抗病 毒制剂 的研 究始终 难有作 为 。 鼠诺如 病 毒（ ｍｕ ｒ ｉ ｎ ｅ ｎ ｏ ｒ ｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ， ＭＮ Ｖ） 是 唯一可 在 体外有 效 扩 增 的诺如 病 毒【 】 ，ＭＮＶ 病 毒株 的 分离 及其 在 鼠
ＮＳ ２ ， ＮＳ ３ ，Ｎ Ｓ ４ ，Ｎ Ｓ ５ ， ＮＳ ６和 ＮＳ ７ １ 。 ＯＲＦ ２
c57BL 6小鼠简介
C57BL/6C57BL/6, female, 22 months of ageAnimal testingMain articlesAnimal testingAlternatives to animal testingTesting on: invertebratesfrogs ·primatesrabbits ·rodentsAnimal testing regulationsHistory of animal testingHistory of model organismsIACUCLaboratory animal sourcesPain and suffering in lab animalsTesting cosmetics on animalsToxicology testingVivisectionIssuesBiomedical ResearchAnimal rights/Animal welfareAnimals (Scientific Procedures)Great ape research banInternational trade in primatesControversial experimentsBritches ·Brown Dog affairCambridge University primatesPit of despairSilver Spring monkeysUnnecessary FussCompaniesJackson LaboratoryCharles River Laboratories, Inc.Covance ·HarlanHuntingdon Life SciencesUK lab animal suppliersNafovanny ·ShamrockGroups/campaignsAALAS ·AAAS ·ALFAmericans for Medical ProgressBoyd Group ·BUAVDr Hadwen TrustFoundation for BiomedicalResearch ·FRAMENational Anti-Vivisection SocietyPETA ·Physicians Committeefor Responsible MedicinePrimate Freedom ProjectPro-TestSPEAK ·SHACSpeaking of ResearchUnderstanding Animal ResearchWriters/activistsTipu Aziz ·Michael BallsNeal Barnard ·Colin BlakemoreSimon Festing ·Gill LangleyIngrid Newkirk ·Bernard RollinJerry Vlasak ·Syed Ziaur RahmanCategoriesAnimal testing ·Animal rightsAnimal welfareRelated templatesTemplate:Animal rightsC57BL/6, often referred to as "C57 black 6", "C57" or "black 6" (standard abbreviation: B6), is a common inbred strain of laboratory mice.It is the most widely used "genetic background" for genetically modified mice for use as models of human disease. They are the most widely used and best-selling mouse strain, due to the availability of congenic strains, easy breeding, and robustness.[1]Appearance and behaviorC57BL/6 mice have a dark brown, nearly black coat, and an easily irritable temperament. They have a tendency to bite and cannot be handled like a typical pet mouse or more docile laboratory strains such as BALB/c. They are good breeders.[1]Group-housed B6 mice display barbering behavior, in which the dominant mouse in a cage selectively removes hair from its subordinate cage mates. Mice that have been barbered have large bald patches on their bodies, commonly around the head, snout, and shoulders, although barbering may appear anywhere on the body. Both hair and vibrissae may be removed. Barbering is more frequently seen in female mice; male mice are more likely to display dominance through fighting.[2]C57BL/6 has many unusual characteristics that make it useful for some work and inappropriate for other: It is unusually sensitive to pain and to cold, and analgesic medications are less effective in it.[1][3] Unlike most mousestrains, it drinks alcoholic beverages voluntarily. It is more susceptible than average to morphine addiction, atherosclerosis, and age-related hearing loss. Because nearly all of the mice are used at a young age and given inadequate exercise, the standard for the vast majority of lab research has been described as "a teenaged, alcoholic couch potato with a weakened immune system"..[1]GeneticsThe C57BL/6 mouse was the second-ever mammalian species to have its entire genome published.[1]The dark coat makes the mouse strain convenient for creating transgenic mice: it is crossed with a light-furred 129 mouse, and the desirable crosses can be easily identified by their mixed coat colors.[1]PopularityBy far the most popular laboratory rodent, the C57BL/6 mouse accounts for half to five-sixths of all rodents shipped to research laboratories from American suppliers.[1] Its overwhelming popularity is due largely to the detailed knowledge of its physiology and genetics: it has been widely used and widely studied, and therefore it is used even more.[1]One study has shown that about four-fifths of mice used in lab studies for pain are males.[1] Using both sexes is believed to increase costs, and using females is believed to produce unreliable results due to natural variations in the estrous cycle for reproduction.[1]OriginThe inbred strain of C57BL mice was created in 1921 by C. C. Little at the Bussey Institute for Research in Applied Biology.[1] The subline "6" was the most popular of the ten sublines of this strain.SubstrainsC57BL/A Inbr(A) ?+142. Origin. Little to A c1932. Maint. by A.C57BL/An Little to Andervont 1932. Differs from B6 and B10 at the Ce1 locus.C57BL/GrFa. Origin: Little to Gruneberg 1932, to Falconer 1947. Most British substrains derived from this stock, though 6 and 10 substrains have been imported more recently. This substrain seems to resemble the 6 rather than the 10 substrain.C57BL/KaLwN. To N 1965 from Lw at F35.C57BL/KsC57BL/6 Inbr (J) 150. Origin: substrains 6 and 10 were separated prior to 1937. This substrain is now probably the most widely used of all inbred strains. Substrain 6 and 10 differ at the H9, Igh2 and Lv loci. Maint. by J,N, Ola.C57BL/10 Inbr (J) 158. Origin: see C57BL/6.C57BL/10ScSn. Inbr (J) ? +136. Little to W.L.Russell to J.P.Scott at F26 as a separate substrain. To Snell at F35-36. Behaviour differs from C57BL/10J.C57BL/10Cr Carries spontaneous lipopolysaccharide mutation lps which appears to resemble that found in C3H/HeJ.C57BL/Ola Carries a spontaneous mutation, Wlds , causing a marked slowing of axonal degeneration during Wallerian degeneration.[4][5]References[1]Engber, Daniel (17 November 2011). "The Trouble With Black-6: A tiny alcoholic takes over the lab." (/articles/health_and_science/the_mouse_trap/2011/11/black_6_lab_mice_and_the_history_of_biomedical_research.html). . .[2]Sarna JR, Dyck RH, Whishaw IQ (February 2000). "The Dalila effect: C57BL6 mice barber whiskers by plucking" (http://linkinghub./retrieve/pii/S0166-4328(99)00137-0). Behavioural Brain Research108 (1): 39–45. doi:10.1016/S0166-4328(99)00137-0.PMID 10680755. . Retrieved 2011-01-16.[3]Mogil JS, Wilson SG, Bon K, et al. (March 1999). "Heritability of nociception I: responses of 11 inbred mouse strains on 12 measures ofnociception". Pain80 (1-2): 67–82. PMID 10204719.[4]Tsao, J.W.; Brown M. C., Carden M. J., McLean W. G., and Perry V. H. (1994). "Loss of the compound action potential: Anelectrophysiological, biochemical and morphological study of early events in axonal degeneration in the C57BL/Ola mouse". European Journal of Neuroscience6: 516-524.[5]Festing, Michael FW. "Inbred Strains of Mice: C57BL" (/external/festing/mouse/docs/C57BL.shtml). .Retrieved 19 November 2012.Article Sources and Contributors5Article Sources and ContributorsC57BL/6 Source: /w/index.php?oldid=527875051 Contributors: Alansohn, Alberto Lopez Viñals, Amcl, Aranae, Aristaea, AttishOculus, BigSciZot, Cadmiumcandy,Celithemis, CommonsDelinker, DRHagen, Dancojocari, Daniel Mietchen, Dr.saptarshi, Excirial, Gavin.perch, Guillaume2303, Guillaume233, Headphonos, Jayron32, JjusticeIV, Kentsci,Kgargar, Mparu, Od Mishehu, RTaptap, Randykitty, Rockpocket, Rslany, SMcCandlish, SlimVirgin, SwisterTwister, UtherSRG, WhatamIdoing, Wualex, 35 anonymous editsImage Sources, Licenses and ContributorsFile:Black 6 mouse eating.jpg Source: /w/index.php?title=File:Black_6_mouse_eating.jpg License: Public Domain Contributors: WualexImage:Wistar rat.jpg Source: /w/index.php?title=File:Wistar_rat.jpg License: Public Domain Contributors: Janet Stephens (photographer)LicenseCreative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported///licenses/by-sa/3.0/。
实验大小鼠知识点总结
实验大小鼠知识点总结一、实验动物选择大小鼠是实验室中最常用的动物模型之一，其主要原因包括生理学相似性、遗传背景明确、繁殖能力强等。
在选择大小鼠作为实验动物时，需要考虑以下几个方面的因素：1. 生理学相似性：大小鼠与人类在解剖结构、生理功能等方面具有较高的相似性，因此在疾病模型建立、药物筛选等研究中被广泛应用。
2. 遗传背景：大小鼠的遗传背景相对较为清晰，能够为基因功能研究提供可靠的模型。
3. 繁殖能力：大小鼠具有较强的繁殖能力，便于实验室的动物饲养管理。
4. 实验对象数量：由于大小鼠较小，因此能够供给更多的实验对象，有利于统计学分析。
在实际应用中，根据研究目的和实验要求，可以选择不同品系的大小鼠进行研究。
下面将简要介绍一些常用的大小鼠品系及其特点。
二、常用品系1. C57BL/6小鼠：C57BL/6小鼠是最常用的实验动物之一，具有较为纯正的遗传背景和稳定的生理特征，因此被广泛应用于疾病模型建立、药物毒性评价等领域。
2. BALB/c小鼠：BALB/c小鼠具有较为稳定的免疫系统和免疫反应模式，因此常被用于免疫学研究和感染病原体模型的建立。
3. SD大鼠：SD大鼠是最常用的实验大鼠之一，具有较高的繁殖能力和较为稳定的行为特征，因此被广泛应用于药物筛选、心血管疾病模型建立等领域。
4. Wistar大鼠：Wistar大鼠是最早被用于实验室的大鼠品系之一，具有较为稳定的生理特征，因此被广泛应用于肿瘤模型建立、肝脏疾病模型建立等领域。
以上介绍的品系只是常见的几种，实际上实验室中还有许多其他品系的大小鼠可供选择。
在选择实验动物品系时，需要根据研究的具体目的和要求进行合理选择。
三、实验室动物饲养管理大小鼠是实验室中最常见的动物模型之一，其饲养管理对于保证实验结果的可靠性非常重要。
在实验室动物饲养管理中，需要注意以下几个方面的内容：1. 饲养环境：实验室动物的饲养环境应该保持适宜的温度、湿度和光照条件，以减少外界环境对实验结果的影响。
什么是C57BL6N小鼠？
什么是C57BL6N小鼠？展开全文C57BL/6N是小鼠中使用最广泛的品系之一，也是基因工程中最常用作转基因或基因敲除小鼠的母本。
C57BL/6N中的N是指源于美国NIH。
C57BL/6N小鼠的来历：从C57近交系小鼠中筛选出了C57BL（BL是指的黑色black），从中进一步分离和近交得到C57BL/6和C57BL/10两个亚系。
美国NIH（National Institutes of Health）引进C57BL/6后进行近交培育，形成的近交系C57BL/6N。
不同单位近交培育的C57BL/6N在其后追加标记，比如，C57BL/6NCrl (Crl=Charles River)，C57BL/6NTac (Tac=Taconic)，C57BL/6NHsd (Hsd=Harlan Sprague Dawley)。
要特别注意的是，这些不同单位提供的C57BL/6N小鼠之间存在差别甚至较大的差别，比如，根据研究报道，以上述三个单位命名的C57BL/6N小鼠之间在行为方面明显不同（见本网页下方参考文献）。
C57BL/6N小鼠的喂养和注意点：（1) C57BL/6N小鼠对声音和气味很敏感，产生应激反应（stress）在噪声或臭味等情况下，出现相互撕咬。
因此，应当注意避免噪声，尤其要注意环境卫生。
（2) “理发行为”C57BL/6N小鼠如果是成组饲养时，会出现“理发行为”，这种行为可以发生在小鼠之间，也可以是自我操作。
如果对此感兴趣，请与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部交流。
这样的表现常常被误认为小鼠脱毛。
理发行为（又称Dalila effect）实际上是一种类似于人类的强迫性拔毛的行为（compulsive hair-pulling behavior）。
在C57BL/6中，研究证明这是由于心理紊乱导致氧化应激。
喂养过程中，C57BL/6N小鼠的特点：（1) 行为学研究C57BL/6N小鼠行为发生改变，与C57BL/6J明显存在差别。
生物医学实验小鼠种类
鼠的种类----沈阳嘉乾程生物科技有限公司KM小鼠特征与用途：◇ 繁殖力强，对疾病的抵抗力强，适应性强◇广泛应用于药理、毒理、微生物学研究◇我国目前使用最广泛的实验动物BALB/C小鼠特征与用途：◇ 繁殖期长，生产性能好◇ 乳腺肿瘤发病率低（病毒诱发可增高），对慢性肺炎敏感，常有动脉硬化，对放射线照射极为敏感◇ 常用于单克隆抗体腹水，用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学等方面研究C57BL/6J小鼠（近交系Inbred Mice）特征与用途：◇ 小鼠标准近交系◇ 乳腺癌发病率较低，有眼睛缺损，口唇裂发生率达20%，淋巴细胞性白血病自发率为6%◇ 对放射性损伤有抵抗力，对结核杆菌敏感，对鼠痘病毒有一定的抵抗力，干扰素产量高，对百日咳易感因子敏感◇ 嗜酒精性高。
常用于致癌研究，是肿瘤学、生理学、遗传学等方面研究常用的品系ICR特征与用途：◇ 繁殖力好，对疾病的抵抗力强◇ 主要用于安全评价、药理学，毒理学、感染及免疫学实验等◇ 已成为全世界最广泛使用的动物。
BALB/cA-nu特征与用途：全身无毛，发育迟缓，抵抗力低下，母性差，易发生严重感染胸腺缺失，为第11对染色体隐性遗传T细胞免疫缺陷，B细胞正常，具有较高的NK 细胞活力无接触敏感性，无移植排斥反应，因此广泛用于免疫生物学、免疫病理学、移植免疫、肿瘤免疫、病毒细菌免疫学实验、麻风、胸腺功能研究和寄生虫感染，可用于建立人癌移植瘤模型，进行抗肿瘤药物的化学治疗研究。
Wistar特征与用途：◇ 产仔数多，性周期稳定，早熟，繁殖力强◇ 性格温顺，抗病能力强，自发性肿瘤发病率低◇ 广泛用于生殖生理、毒理、药理、免疫和微生物等方面研究SD特征与用途：◇ 产仔多、生殖力强◇ 生长发育快，抗病能力强◇ 自发肿瘤率低，对性激素感受性高◇ 常用作营养学、内分泌学和毒理学等方面的研究。
BN（Brown Norway）特征与用途：◇ 抗实验性过敏性脑膜炎◇ 自发性高血压为30%，雄性膀胱癌自发率为35%◇ 对自身免疫性复合性肾小球肾炎有抗性◇ 常用于黑色素肿瘤的研究，该鼠也用于器官移植F344特征与用途：◇ 标准近交系大鼠◇ 苯酮尿症的模型动物，也可作为周边视网膜退化的动物模型◇ 旋转运动性差，血清胰岛素含量低，脑垂体大◇ 原发和继发性脾红细胞免疫反应性低◇ 乳腺癌、脑垂体腺瘤、甲状腺瘤、睾丸间质细胞瘤发病率高，41%的雌性大鼠患有乳腺瘤，85%的雄性大鼠患有睾丸间质细胞瘤◇ 该系大鼠可允许多种肿瘤移植生长，广泛用于毒理学、肿瘤学、生理学等领域。
C57BL6系小鼠
1、来源1921年C.C.Little用Lathrop小鼠作近亲培育时，用No.57雄鼠和No.52雌鼠交配，培育成C57。
在C57中将毛色呈黑色の进行固定，培育成C57BL。
1937年Little将维持のC57BL第六组亚系定名为C57BL/6，将第十组亚系定名为C57BL/10，继而分别维持至今。
1947年从Little引入到美国Jackson Lab.，形成C57BL/6J;1951年从Jackson Lab.引到NIH，形成C57BL/6N亚系。
六十年代到日本实验动物中央研究所，1986年自日本实验动物中央研究所引入到中科院上海实验动物中心。
2001年从美国再次引种。
2、主要特性：①乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤。
②12%有眼睛缺损;雌仔鼠16.8%，雄仔鼠3%为小眼或无眼。
用可の松可诱发腭裂，其发生率达20%。
③对放射物质耐受力中等;补体活性高;较易诱发免疫耐受性。
④对结核杆菌敏感。
对鼠痘病毒有一定抵抗力。
⑤干扰素产量较高。
⑥嗜酒精性高，肾上腺素类脂质浓度低。
对百日咳组织胺易感因子敏感。
⑦常被认作"标准"の近交系，为许多突变基因提供遗传背景。
3、主要特点：近交系小鼠，试验结果精度高，可比性好，应激反映均一。
4、主要用途：是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常用の品系。
5、血液生理生化参数血液生理参数（56日龄，雄性）血液生化参数（56日龄，雌性）动物外部特征：黑色遗传基本组成：a/a,C/C:H-2b,Mup-1b,Ig-1b,T1ab (a/B/C/D/H-2b)遗传概貌：符合国标GB14923－94标准携带微生物情况：符合国标GB14922－94 SPF级质量标准一般生物学特性：1) 繁殖性能：产仔率：89～95％平均窝产仔数：6.98～7.48只胎间隔：28～36天离乳存活率：87～93％2) 生长性能：生长曲线3) 解剖学特性：脏器重量及脏器重量系数表4) 临床血液生理生化指标血液生化指标一、基本信息品系名称：C57BL/6 类别：近交系小鼠毛色：黑色成熟期（雄性）：8-10周成熟期（雌性）：8-10周交配比例：1:2发情周期：4-5天妊娠期：19-21天平均每窝产仔数（第一胎）：6只平均每窝产仔数（第二胎）：7只哺乳期: 21天平均日饲料消耗量: 5g/8周龄平均日饮水消耗量: 6-7ml/8周龄二、饲养条件温度：20~26℃。
简述各小鼠品系的特点及应用
简述各小鼠品系的特点及应用小鼠作为实验模型动物，广泛被用于生物学、生物医学及药物研发领域。
在各个领域中，利用不同的小鼠品系进行实验研究，可以获得不同的特点和应用。
1. BALB/c小鼠品系BALB/c小鼠是最常用的小鼠品系之一。
其特点是免疫反应明显，对抗原易产生免疫应答，主要用于研究免疫学、疫苗研发、免疫相关疾病等方面的研究。
2. C57BL/6小鼠品系C57BL/6小鼠是目前最常用的小鼠品系之一，广泛应用于基因敲除、基因编辑、转基因等研究领域。
其特点是背景纯净、成活率高，并且易于成活和繁殖。
C57BL/6小鼠是编制干细胞系的优化选择品系，广泛用于研究肿瘤、神经科学、免疫学、代谢学等领域。
3. NIH Swiss小鼠品系NIH Swiss小鼠品系是多克隆品系，具有较高的变异性，是最早用于肿瘤移植的品系之一。
其特点是对抗肿瘤、病毒感染等具有相对较高的敏感性，因此主要用于生物医学研究、肿瘤学和免疫学的研究。
4. NUDE小鼠品系NUDE小鼠是无胸腺小鼠（也称为Nude小鼠），由于缺乏成熟的胸腺T细胞，使得NUDE小鼠对异种移植的肿瘤细胞不产生免疫应答。
因此，NUDE小鼠常用于移植瘤模型的建立，生物毒性以及药物活性测试等研究领域。
5. SCID小鼠品系SCID小鼠（严重组合免疫缺陷小鼠）是一种存在严重免疫缺陷的品系，其特点是缺乏特定的成熟T和B细胞，容易接受异种移植以及可在其体内进行人类细胞系及人类免疫活性的研究。
SCID小鼠被广泛应用于移植瘤、移植免疫和疾病模型的建立。
6. CD1小鼠品系CD1小鼠是一种血缘单纯的小鼠品系，其特点是具有一些天然的行为特征和高度奋发性，因此被广泛应用于研究精神疾病、神经退行性疾病以及药物滥用等研究领域。
7. ICR小鼠品系ICR小鼠是一种激发易、生长较快的品系，广泛应用于生物医学实验中。
其特点是育种容易，繁殖速度快，对环境适应性强。
ICR小鼠在特定的实验研究领域常用于中毒性实验、肿瘤生物学研究以及药物代谢动力学研究等。
C57BL6J小鼠的特点是什么？
C57BL6J小鼠的特点是什么？C57BL/6J小鼠的特点：1. C57BL/6J小鼠特别适合II型糖尿病模型的研究或造模。
C57BL/6J小鼠的烟酰胺核苷酸转氢酶基因（the nicotinamide nucleotidetranshydrogenase，Nnt）外显子7-11（exons 7-11）天然缺失（自然突变的结果），因此，不能形成该酶的蛋白质，导致糖代谢的稳态调节发生改变，表现为胰岛素分泌减少，形成轻度到中度的高血糖，因此，C57BL/6J小鼠常用于II型糖尿病模型的造模。
2. C57BL/6J小鼠属于DIO小鼠，特别适合肥胖、代谢综合症和脂肪肝模型的研究或造模。
C57BL/6J小鼠对高脂饲料敏感，高脂饲料喂养后肥胖速度比较快，因此，C57BL/6J小鼠也称为DIO小鼠（Diet-induced obesity mouse，饮食诱导的肥胖小鼠）。
高脂饲料喂养还形成胰岛素抵抗和高胰岛素血症，因此，是代谢综合症敏感动物，用于代谢综合症的研究或者用于代谢综合症造模。
由于胰岛素抵抗，还刺激脂肪肝形成，因此，也常用于脂肪肝模型的造模。
3. C57BL/6J小鼠容易形成动脉粥样硬化，常用于动脉粥样硬化模型的造模。
容易形成动脉粥样硬化的原因已经清楚，通过将C57BL/6J小鼠与其他品系小鼠进行基因对比发现主要点在于8个基因的差别，Ath1 to Ath8。
（4）C57BL/6J小鼠发生迟发性听觉丧失（late-onset hearing loss）4. 在老年时听力（听觉）随年龄增加逐渐下降（Age related hearing loss），原因主要是由于Ahl基因缺失，表现为内层和外层毛细胞紊乱。
因此，听阈（auditory-evokedbrainstem response，ABR)）较高，不容易引起听源性惊厥(audiogenic seizures)。
但是，噪声加速和增强年龄相关的听觉丧失。
C57小鼠饲养管理
C57小鼠特点及饲养周期安排
一、C57BL6小鼠简介
1．1921年Little用艾比•拉特洛坡(Abby Lathrop)小鼠株，雌鼠57号与雄鼠52号交配而得C57BL。
1937年C57BL/6和C57BL/10两个亚系从C57BL中分离出来。
1985年引进中国医学科学院实验动物研究所进行实验研究。
二、小鼠具有以下特点：
1．生理、免疫特点
（1）乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤。
（2）其中12%有眼睛缺损;雌仔鼠16.8%，雄仔鼠3%为小眼或无眼。
（3）对放射物质耐受力中等;
（4
（5）对结核杆菌敏感，对鼠痘病毒有一定抵抗力。
（6）干扰素产量较高。
（7）嗜酒精性高，肾上腺素类脂质浓度低。
（8）对百日咳组织胺易感因子敏感。
（9
2．主要用途
（1）肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常用的品系。
三、小鼠生长周期
1．胚胎期（3周）
2．出生后早期及哺乳期（2周）
3．断奶期：出生后3周，即可离乳独立生活。
4．青春早期及生长期（出生后4-8周）5．青春期后期（出生后5-8周）6．性成熟期（出生后45-60日）7．成年期（出生后60-90天）
8．中老年期（出生后120天）
四、体态特征表
五、管理时段
六、时间安排。
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每天测量体温观察体表变化，收集粪便。感染后０
ｄ、３ ｄ、７ ｄ、７
ｄ和３０ ｄ采集血液，分离血清。感染后３
ｄ和３０ ｄ，分别处死高剂量组和低剂量组雌性
和雄性小鼠各一只，取心脏、肝脏、脾脏、胃、肾脏、食 管、小肠、大肠和肠系膜淋巴结等器官冻存于液氮 中，研究ＭＮＶ－ＣＷｌ的主要感染部位。解剖小鼠十 二指肠放人４％多聚甲醛中，用于病理切片研究。 对照组小鼠于感染后３０ ｄ处死。 １．５病毒ＲＮＡ检测
立的ＭＮＶ—ＣＷｌ感染Ｃ５７ＢＬ／６小鼠模型为ＭＮＶ感染小鼠致病机制进一步研究提供实验信息和技术
支撑。
【主题词】
鼠诺如病毒；小鼠；实验感染
基金项目：中国博士后科学基金（２０１５Ｍ５８０１４２）
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃ５７ＢＬ／６ ｍｉｃｅ ｗｉｔｈ ｓｔｒａｉｎ
ＣＷＩ
ｏｆ
拷贝。
２．４小鼠组织中病毒分布情况感染后３
３０
ｄ、７ ｄ和
本研究选用的小鼠品系是Ｃ５７
ＢＬ／６。Ｃ５７ ＢＬ／
ｄ，分别处死高剂量组和低剂量组雌性和雄性小
６小鼠基因敲除后，广泛用于病原体致病机制研究。 对人类传染性疾病的研究经常借助于实验动物模 型。对鼠诺如病毒ＭＮＶ．ＣＷｌ感染Ｃ５７ＢＬ／６小鼠 的研究有利于对ＭＮＶ．ＣＷｌ致病机制进行深入 研究。 ４参考文献
２ ａｆｔｅｒ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｓｉｔｅｓ
ｓｐｌｅｅｎ ａｎｄ ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｓｙｓｔｅｍ ｏｆ ｉｔ
ｍｉｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
ｆｕｒｔｈｅｒ
ａｎｉｍａｌ
ｍｏｄｅｌ ｏｆ ＭＮＶ．ＣＷｌ
ｗａｓ
ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ａｎｄ
ｗｉｌｌ ｐｒｏｖｉｄｅ
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ．Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ ０１０１１０，Ｃｈｉｎａ（Ｗａｎｇ ＨＭ，Ｗａｎｇ Ｙ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｇａｏ Ｇｅｏｒｇｅ Ｆ．，Ｅｍａｉｌ：ｇａｏｆ＠ｉｍ．ａｃ．ｃｎ；Ｄｕａｎ Ｚｈａｏｊｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｊｕｎｄ＠１ ２６．ｃｏｒｎ
诺如病毒（Ｎｏｒｏｖｉｒｕｓｅｓ，ＮｏＶｓ）属于杯状病毒科
（Ｃａｌｉｃｉｖｉｒｉｄａｅ ｆａｍｉｌｙ），是全球急性胃肠炎散发病例
细菌感染的帮助下成功用Ｂ细胞培养成功…。缺 少成熟的体外复制体系和合适的小动物感染模型， 严重阻碍了ＮｏＶ致病机理等方面的研究。 根据基因特征，诺如病毒可分为６个基因群 （Ｇｅｎｏｇｒｏｕｐ，ＧＩ－ＧＶＩ），ＧＩ和ＧＩＩ是引起人类急性小肠。我们的研究表明主要在消化道和脾脏检 测到ＭＮＶ．ＣＷｌ。下一步研究还需要在小鼠感染 ＭＮＶ．ＣＷｌ病毒后第１天和第２天进行解剖，检测 病毒基因组负链ＲＮＡ在组织中的分布，以确定病毒 复制部位。
ｄ小鼠血清中的核酸，利用Ｒｅａｌ．ｔｉｍｅ ＰＣＲ检测
ＭＮＶ．ＣＷｌ病毒ＲＮＡ，只有在第３天检测到一只雌 性小鼠血清中ＭＮＶ—ＣＷｌ阳性，含量为１．０４×１０４
［１］
Ｃｒｅｍｏｎ Ｃ，Ｄｅ Ｇｉｏｒｇｉｏ Ｒ，Ｂａｒｂａｒａ Ｇ．Ｎｏｒｏｖｉｒｎｓ ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｉｔｉｓ
鼠各一只，取心脏、肝脏、脾脏、胃、肾脏、食管、小肠、 大肠和肠系膜淋巴结等器官，提取ＲＮＡ，检测ＭＮＶ． ＣＷｌ病毒ＲＮＡ，研究ＭＮＶ．ＣＷｌ的主要感染部位。 结果表明ＭＮＶ—ＣＷｌ主要感染部位为肝脏、脾脏、 胃、食管、小肠和肠系膜淋巴结等器官。 ２．５小鼠十二指肠病理分析感染后３ ｄ处死的 小鼠，解剖十二指肠，用于病理切片分析。结果分析 与正常小鼠十二指肠组织切片相比，感染小鼠十二 指肠组织切片没有明显的病理改变。 ３讨论 ＮｏＶｓ是严重危害人类健康的重要食源性病毒， 可导致不同年龄段人群的急性病毒性腹泻。对 ＮｏＶｓ的致病机制尚不是很明确。但是ＮｏＶｓ在体外 不能增值，而ＭＮＶ却可以在传代细胞小鼠巨噬细 胞系ＲＡＷ２６４．７细胞上生长并产生细胞病变，因此 ＭＮＶ成为了ＮｏＶｓ的替代病毒进行研究。ＭＮＶ在 实验动物中广泛传播，几乎所有的实验小鼠对此病 毒易感‘６１。本研究利用ＭＮＶ—ＣＷｌ感染Ｃ５７
ｏｒａｌｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＭＮＶ－ＣＷｌ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｓ ｏｆ
ｃａｎｎｏｔ
ＰＦＵ ｐｅｒ ｍｏｕｓｅ．Ａｆｔｅｒ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｍｉｃｅ ｍｏｄｅｌ．ｗｅ
ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｖｉｒｕｓ ＲＮＡ ｉｎ ｆｅｃｅｓ．ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｏｒｇａｎｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．１００３－９２７９．２０１６．０３．００２
【摘要】
目的
探讨鼠诺如病毒（Ｍｕｒｉｎｅ ｎｏｒｏｖｉｕｒｓ，ＭＮＶ）感染Ｃ５７ＢＬ／６小鼠后Ｉ临床及生物学 将ＭＮＶ—ＣＷＩ毒株以高剂量（１０４ＰＦＵ／只）和低剂量（１０２ＰＦＵ／
特征，了解ＭＮＶ的感染特点。方法
（Ｖｉｒａｌ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ
使用病毒核酸提取试剂盒
Ｋｉｔ
Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ
ＩＩ，Ｇｅｎｅａｉｄ）提取
粪便和血清中的病毒ＲＮＡ。利用匀浆机破碎组织， 使用试剂盒（ＲＮｅａｓｙ
Ｍｉｎｉ
实验动物７只７周龄ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６雌性
Ｋｉｔ，ＱＩＡＧＥＮ）提取组织中
小鼠和７只８周龄雄性Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，购自北京维 通利华实验动物技术有限公司［ＳＣＸＫ（京）２０１２— ０００１］。动物实验在中国疾病预防控制中心实验动 物中心生物安全二级实验室中进行。并通过了中国 疾病预防控制中心病毒病预防控制所实验动物伦理 委员会的审查（批准号：２０１５１１０４００３１）。 １．２病毒 ＭＮＶ－ＣＷｌ病毒由美国华盛顿大学医 ＩＶ教授馈赠。并在
和暴发疫情的主要致病原…。ＮｏＶ变异快，环境抵 抗力强，传播途径多样，全人群普遍易感，疾病负担 严重。ＮｏＶ很难在体外复制分离，仅有文献报道在
万方数据
肠炎的两个主要基因群，ＧＩＶ也可感染人，但很少被 检出。ＧＩＩＩ、ＧＶ和ＧＶｌ分别感染牛、鼠和狗。２００３ 年Ｋａｒｓｔ等人首次从免疫缺陷小鼠（ＲＡＧ／ＳＴＡＴ一／－） 体内分离得到鼠诺如病毒（Ｍｕｒｉｎｅ
ｍｕｒｉｎｅ ｎｏｒｏｖｉｒｕｓ
Ｐａｎｇ
Ｌｉｌｉ，Ｊｉｎ Ｍｉａｏ。
Ｗａｎｇ Ｈｕｉｍｉｎ，Ｗａｎｇ Ｙｉｎｇ，Ｃｈｅｎ Ａｉｊｕｎ，Ｌｉ Ｈｕｉｙｉｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｑｉｎｇ，Ｇａｏ Ｇｅｏｒｇｅ Ｆ．，Ｄｕａｎ Ｚｈａ巧ｕｎ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
ｏｆＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００１０１，Ｃｈｉｎａ［Ｐａｎｇ ＬＬ（ｐｏｓｔ ｄｏｃｔｏｒ），Ｇａｏ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
ＧＦ］：Ｎａｔｉｏｎａｌ
ｆｏｒ Ｖｉｒａｌ
Ｄｉｓｅａｓｅ
Ｃｏｎｔｒｏｆ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｅｎｔｅｒ／ｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ
Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０２２０６，Ｃｈｉｎａ（Ｐａｎｇ ＬＬ，Ｊｉｎ Ｍ，Ｃｈｅｎ Ａ．，，ＬｉⅣｙ，Ｚｈａｎｇ Ｑ，Ｄｕａｎ ＺＪ）；Ｂａｓｉｃ
ｎｏｒｏｖｉｒｕｓ，
鼠（包括６只雄性小鼠和６只雌性小鼠）分成两组： 高剂量组和低剂量组。将ＭＮＶ．ＣＷｌ毒株以高剂量 （１０４ＰＦＵ／只）和低剂量（１０２ＰＦＵ／只）分别灌胃到小 鼠体内；另外同等体积的ＰＢＳ灌胃到一只雄性和一 只雌性小鼠体内作为正常对照。 １．４样本处理 高剂量组和低剂量组小鼠感染后
Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ
ＲＡＷ２６４．７细胞中传代增殖，细胞病变显著，病毒经 反复冻融３次，低速离心后取上清，病毒滴度为
１０４ＴＣＩＤ５０／ｍｌ。
ＰＣＲ检
１．３动物分组和感染途径将１２只Ｃ５７ＢＬ／６小
测结果表明，高剂量组感染率达１００％，在感染后第
（
孟
图１
Ｆｉｇ．１
高剂量组 Ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ
低剂量组
Ｌｏｗ ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ
小鼠粪便检测ＭＮＶ．ＣＷｌ ＲＮＡ水平
ｄｐｉ：ｄａｙｓ
ｐｏｓｔ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ｉｎ
ＲＮＡ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＭＮＶ・ＣＷｌ
ｆｅｃｅｓ ｏｆ Ｃ５７ ＢＬ／６
ｍｉ（‘ｅ
万方数据
空堡塞墅塑！鳖鏖题耋堂盘查！！！！生！旦箜垫鲞笙！塑
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主堡塞堕塑堕鏖瘟耋堂盘查垫！！生！旦箜ｉ！鲞筮！塑ｇ！也！！！』垦登！丛∑ｉ！！！！』！竖！！！！！∑！！：垫：塑！：！
・２６３・
．论著
鼠诺如病毒ＭＮＶ．ＣＷｌ感染Ｃ５７ ＢＬ／６小鼠的
特点
庞立丽
靳淼
王慧敏
王莹
陈爱琚
李慧颖
章青
高福
段招军
１００１０１北京，中国科学院微生物研究所［庞立丽（博士后）、高福］；１０２２０６北京，中国疾 病预防控制中心病毒病预防控制所（庞立丽、靳淼、陈爱琚、李慧颖、章青、段招军）； ０１０１１０呼和浩特，内蒙古医科大学（王慧敏、王莹） 通信作者：高福，Ｅｍａｉｌ：ｇａｏｆ＠ｉｍ．ａｃ．ｅｎ；段招军，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｊｕｎｄ＠１２６．ｃｏｎ
只）分别灌胃到Ｃ５７ＢＬ／６小鼠体内，建立ＭＮＶ感染小鼠模型。对感染小鼠进行体征观察和体温检 测，检测粪便和血液排毒情况、组织中病毒的分布情况以及十二指肠病理切片检查。结果 感染的
小鼠没有明显的体表变化，没有腹泻、发热等临床症状和病理改变。粪便检测感染后１—２ ｄ排毒。 在感染后第３天部分血液中检测到ＭＮＶ ＲＮＡ。主要感染部位为消化系统和脾脏。结论 本研究建
献报道１２９和ＣＤｌ小鼠感染ＭＮＶ一１
ｌ
ｄ后肝脏、脾
脏和小肠中检测到病毒ＲＮＡ，２～７ ｄ被清除¨’８｜。 这与我们的实验结果相符。ＮｏＶｓ病毒一般也是造 成急性自限性感染，以轻症为主，最常见的症状是腹 泻和呕吐，症状持续时间平均为２—３ ｄ，但高龄人群 和基础性疾病患者恢复较慢［９ ３。ＮｏＶｓ病毒复制主