自噬细胞死亡15页PPT

3) 细胞凋亡和自噬性细胞死亡可能作为彼此的后备机制执行不可逆细 胞死亡的指令 。
结束语
• 自噬性细胞死亡和凋亡究竟一种什么样的关系？ 相互抑制还是相互促进？
• 如何促进肿瘤细胞自噬性细胞死亡或凋亡从而增 加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性？
• 值得进一步深入研究和探讨！
谢谢
自噬和自噬性细胞死亡（二）
• 自噬作为一种细胞生存的机制，在很多生 理过程如抵抗营养缺乏、清除过剩或损坏 的细胞器上发挥着重要的作用。
• 在一些特定的疾病如退行性神经病变中， 超微结构上具有细胞死亡特征的晚期自噬 细胞经常被发现。
自噬和自噬性细胞死亡（三）
• 现在一般认为自噬一旦被过分的激活，就会导致 细胞“自杀”－程序性细胞死亡。
性表型，减慢其增殖速率以及减缓其生长。
Beclin1是一个肿瘤抑制基因。
自噬和癌症（三）
•自噬性细胞死亡可在不同治疗因素作用下的肿瘤细 胞中被激活。例如，三苯氧胺作用乳腺癌细胞能引 起伴有自噬性改变的细胞死亡。放射线作用也被报 道能在乳腺、前列腺和结肠癌细胞系中引起自噬性 细胞死亡。
•有报道称一些细胞死亡诱导剂如神经酰胺和依托泊 苷能上调肿瘤细胞中Beclin 1的表达。最近有人发现 替莫唑胺诱导的恶性胶质瘤细胞的自噬能针对药物 的细胞毒效应而产生一种保护作用。
自噬和癌症（四）
• 治疗因素诱导的过度的自噬能造成程序性细胞死 亡，但是自噬本身可能是肿瘤细胞作为自我防御 的一种机制。
• 最新报道：自噬极可能在晚期肿瘤中被激活，以 便使肿瘤细胞在极端条件下, 如实体瘤内部细胞营 养受限的情况下，能维持其生存。所以，自噬和 自噬性细胞死亡在肿瘤的发生发展中起着促进和 抑制的双重作用，并且这两种作用在肿瘤发展过 程中可能相互转换。
自噬和细胞凋亡Βιβλιοθήκη Baidu一）
•Ⅰ型程序性细胞死亡-------细胞凋亡 •Ⅱ型程序性细胞死亡-------自噬性细胞死亡
在一定的细胞环境和/或刺激物的作用下，两者相互关联
有报道：抑制自噬能引起Hela细胞的凋亡；抑制细胞凋亡常 诱导自噬性细胞死亡。 近来，发现依托泊苷不能诱导Bax/Bak双重敲除的鼠胚胎成 纤维细胞的凋亡, 却能引起自噬性细胞死亡。 用Taxol和VP-16诱导的胃癌细胞死亡，早期有大量的酸性囊 泡状细胞器（acidic vesicular organelles ，AVO）形成，提 示着自噬的活化。
• 有报道在诱导实验动物细胞癌变的过程中 观察到自噬活动的减少
自噬和癌症（二）
哺乳动物自噬基因Beclin 1，该基因定位于17q21。 Beclin1基因在人类癌细胞中经常缺失。 Beclin 1基因
的低表达人类恶性肿瘤发生中具有普遍性。
Beclin1基因缺乏的鼠发生自发性肿瘤的机率较高。 将Beclin 1转染MCF-7乳腺癌细胞系能减少其恶
• 坏死（necrosis） • 细胞凋亡（appoptosis） • 自噬性细胞死亡（autophagic cell death）
细胞的凋亡、自噬性细胞死亡涉及众多的相关分子的表 达，而肿瘤细胞则是一群具有不同基因表达异常的异质细胞， 目前认为：不同的肿瘤细胞对不同的药物具有不同形式的死 亡耐受性和死亡敏感性。
自噬和自噬性细胞死亡（一）
自噬（macroautophagy）-----是一个受严格调节的细胞内容 物的降解和再循环的过程，参与了细胞器的代谢和再利用 以及对细胞内的生物能量的补充。
在自噬过程中，部分的细胞质或整个细胞器被“扣押”进 具有双层膜的小囊泡，被称为自噬泡 (autophagic vacuoles) 或自噬体 (autophagosomes) 。后者最终与溶酶体融合，从 而产生单层膜的自噬溶酶体 (autophagolysosomes)，降解其 内容物。
自噬和细胞凋亡（二）
1) 自噬可能是细胞凋亡的一种前奏，自噬发生于细胞凋亡之前，特异 性地抑制自噬可延迟细胞凋亡，然而, 特异性地抑制细胞凋亡却不能 影响自噬。
2) 自噬可能拮抗或延迟细胞凋亡，特异性地抑制自噬能增加细胞对凋 亡的敏感性。这可能因为自噬能通过清除损伤的线粒体而减弱凋亡 的信号传导。
• 这种“自噬性细胞死亡”被定义为Ⅱ型程序性细 胞死亡（programmed cell death） 。
• 形态学表现：在电镜下细胞内出现由于“吞食” 大量的细胞质和/或细胞器而形成的双层膜的自噬 体(autophagosomes)为形态学特征 。
自噬和癌症（一）
• 肿瘤细胞的自噬能力-----低于正常细胞。 提示了细胞的自噬活动和肿瘤发生间可能 存在着负相关。