-华法林药物说明书

华法林钠药物使用说明书

【成分】

化学名称：3-（α-丙酮基苄基）、4-羟基香豆素

【适应症】

预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞；

预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）；

预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞）

【用法用量】：

口服抗凝治疗目标INR（国际标准化比值）范围：

人造心脏膜瓣患者预防血栓塞并发症：INR 2.5~~3.5,其他适应症：INR 2.0~~3.0。成年人：

正常体重患者及自然INR 低于1.2的患者，在开始三日内每日给与10mg华法林钠治疗。依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。

在开放治疗及有遗传性C蛋白或S蛋白缺乏症患者，推荐开始三日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。

老年患者，体型较小，自然INR高于1.2，或对患有其他疾病（详见注意事项），或正服用其他可影响抗凝治疗效果的药品患者（详见药物相互作用），推荐开始2日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第3日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。

每日测定INR直至治疗水平达到（一般由开始起需5至6日）。测定INR时隔将可延长至每周一次。长期随访测定INR的间隔，依据患者的依从性及临床状况来决定，但目标测定间隔为4周。若INR数值存在大幅波动或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素K吸收的疾病，测定INR的间隔至少需要4周。很多药物可增加或降低华法

林钠的作用，在随访病人是增加新药或停用正在服用的药品时需注意更应频繁测定INR。长期治疗随访，剂量按上述每周华法林钠剂量表调整。剂量调整后，下次INR 需在剂量调整后1至2周测定。以后可再延长间隔时间，以4周测定一次为目标。选定手术

根据以下进行术前，围术及术后抗凝治疗（若需紧急逆转华法林钠抗凝作用，详见药物用量。）

在术前1周测定INR。

术前1至5日停止华法林钠。若患者有血栓的高风险，皮下注射治疗剂量的低分子量肝素做预防。测定活化的第X因子（Fxa）抑制作用肝素作用，直至达到有效治疗水平（介于0.3至0.7抗Fxa 单位/ml。）

暂停华法林钠治疗，程度按INR值来决定

若INR>4.0，手术前5日停止华法林钠；

若INR=3.0至4.0，手术前3日停止华法林钠；

若INR=2.0至3.0，手术前2日停止华法林钠；

在手术前傍晚测定INR，若INR<1.8，口服或静注0.5至1mg维生素K1。

在手术当日考虑静滴肝素或给予预防剂量的低分子量肝素，同时重新开始华法林钠治疗。

在小手术当日傍晚，以正常维持剂量继续华法林钠治疗，及在大手术后病人开始接受静滴营养当日继续华法林钠治疗。

【不良反应】

华法林钠治疗普遍报告（1—10%）的不良反应为出血并发症。每年约有8%服用华法林钠患者出血，其中，1%被分类为严重（颅内，腹膜后出血引致需住院或输血）及0.25%为致命性。未经治疗高血压尤其会预置病人颅内出血。在INR明显高出目标范围会增加出血并发症的可能性，当在INR目标范围内出血，一般存在其他需要进一步检查的伴随疾病。香豆素引起的坏死是罕见的（<0.1%）华法林钠并发症。它最初表现在下肢、臀部或其他部位出现水肿及皮肤变黑，之后，这些损害会变成坏死组织。90%患者为妇女，组织损害在应用华法林钠第三至第十周出现，其病理原因为抗凝蛋白C及S的相对缺乏。遗传性蛋白C及S的缺乏会预致这些并发症。由于这个原因，开始华法林钠治疗需同时用肝素及用小剂量华法林钠。若出现这种并发症，停止华法林钠及继续使用肝素知之损害康复或变为斑痕。

紫趾综合症更是非常罕见的华法林钠并发症。患者一般为男性及患有动脉粥样化疾病。华法林钠引起动脉粥样化血块出血引致微小栓塞，导致对称脚趾及脚底紫皮肤损害出现及有灼伤痛楚。华法林钠停用后，这些皮肤损害一般会逐渐消失。

【禁忌】

出血倾向（威勒布兰德病、血发病、血小板减少及血小板动能病）

严重肝功能不全及肝硬化

未经治疗或不能控制的高血压

最近颅内出血。情况倾向于颅内出血，例如脑动脉瘤。

有跌倒倾向

中枢神经系统或眼部手术

情况倾向于胃肠道或泌尿道出血，例如原有肠胃出血倾向；

憩室病或肿瘤

传染性心内膜炎（详见注意事项）、心包炎及心包积液

【注意事项】

若需要快速康宁，先用肝素治疗。之后，开始华法林钠及同时继续使用肝素治疗最少5至7日直至INR在目标范围内2日以上（详见用法用量）。华法林钠抗药是非常罕见现象。只有个别报告发表过。这些病人中需5至20倍华法林钠剂量来达到疗效。若患者对华法林钠治疗反应差，应排除其他可能的原因：病人漏服药品，药物或食物相互作用，及实验是错误。患有抗凝遗传蛋白C及S缺乏症者，为预防香豆素引起的坏死（详见不良反应），需首先用肝素治疗5至7日，并同期开始服用华法林钠。开始剂量不能超过5mg华法林钠。

当治疗老年人需特别注意。必须确定病人依从率及病人是否有能力严格执行剂量指示服用。老年人、华法林钠肝代谢率及凝血因子合成均有所下降，这容易产出过多华法林钠作用。小心地开始治疗（详见用法用量）。需考虑同时服用其他药物以防止有害的药物互相作用（详见药物互相作用）。

甲状腺功能亢进，发烧及非代偿性心力衰竭会增加华法林钠效果。甲状腺功能减退症会减少华法林钠效果。在中度肝功能不足，华法林钠效果会增加。在肾功能不足及肾病综合症，血清游离华法林钠增加，患者的其它伴随疾病可使华法林钠效果增加或减少。在任何情况下都必须小心监测病人的临床情况及INR值。

【药物相互作用】

华法林钠与很多药物有互相作用。华法林钠的吸收或肝脏再循环会被一些杳无

影响例如消胆胺。华法林钠肝代谢的诱导（例如抗癫痫或抗肺痨药物）或抑制（例如乙胺碘呋酮或灭滴灵）可发生。并同时需考虑停止诱导或抑制时情况。华法林钠可从已于血清蛋白结合中被置换出，增加其自由部分及除非病人有肝功能障碍。由于增加了华法林钠的代谢及排泄，所以使其作用下降。影响血小板及基本止血系统药物（阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、潘生丁），及大部分非甾体类抗炎药物除了克西类会有药效动力学相互作用，使病人倾向与有严重出血并发症。大剂量青霉素，对基本止血系统有相同作用药物，从蛋白合成甾类药物，阿扎丙宗，红霉素及一些头孢类直接降低维生素K依赖凝血因子的合成会增加甾作用。饮食中大量供应维生素K会降低华法林钠的作用。维生素K吸收下降例如腹泻可能增加华法林钠作用。患者没有进食足够含维生素K食物，需依赖肠道细菌产生的维生素K2，在这些病人中，很多抗菌素药物会降低维生素K2合成，使华法林钠作用增加。大量喝酒及同期有肝脏不足会增加华法林钠作用。在强壮水中所含奎宁也可能增加华法林钠作用。华法林钠治疗需短期缓解痛楚，推荐药物为扑息痛或阿片类。华法林钠可增加口服磺酰脲类抗糖尿病药物效果。

一些药品被报告可改变华法林钠作用：

增加华法林作用的药物：

阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎贝特、羧基尿苷、塞内克西、克拉霉素、水合氯醛、头孢孟多、头孢氨苄、头孢甲肟、头孢美唑、头孢哌酮、头孢呋辛酯、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待因、环磷酰胺、右旋丙氧芬、右旋甲状腺素、地高辛、双硫醒、红霉素、鬼白乙叉甙（dài）、降脂异丙酯、非普拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟伐他汀、吉非贝齐、格里沙星、消炎痛、流感疫苗、α及β-干扰素、异环磷酰胺、伊曲康唑、酮康唑、洛伐他汀、美托拉宗、氨甲喋呤、灭滴灵、咪康唑（及其口服凝胶剂）、拉氧头孢、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥美拉唑、羧基保养松、吡氧噻嗪、扑热息痛（连续用一只两个星期后作用会显示）、