SGLT2抑制剂 _达格列净 临床研究数据
最新：SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展
最新：SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展心力衰竭，简称“心衰”，是心脏疾病的终末阶段，被称为“心血管病的最后战场”。
近期发表的研究[1－2]结果显示，在我国≥35岁居民中，加权后心衰患病率为1.3％，患病总人数高达1370万左右，相较2000 年增加了44％。
心衰的死亡率与常见的恶性肿瘤相当[3]。
虽然自20世纪90年代，“金三角”的出现降低了心衰患者的死亡率，数年前血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ANRI）对比血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)使心衰死亡率进一步下降[4]，但心衰死亡率仍很高，预后较差。
钠－葡萄糖协同转运体2抑制剂（SGLT2抑制剂）是一种新型降糖药，主要通过抑制SGLT2减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而发挥降糖作用。
越来越多的研究显示SGLT2抑制剂具有明显心血管获益，为心衰治疗带来了新的希望。
目前上市的SGLT2抑制剂主要有恩格列净、卡格列净和达格列净。
它们在上市前进行的心血管结局研究（CVOT）中均显示出心血管获益。
DAPA－HF研究进一步证实达格列净对不合并糖尿病的心衰患者也具有保护作用。
本文将对SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展进行概述。
1、SGLT2抑制剂在糖尿病患者中的心血管获益口服降糖药种类繁多，但传统降糖药物中，仅二甲双胍具有明确心血管获益。
新型口服降糖药物中，二肽基肽酶4抑制剂（DPP4抑制剂）虽证实了心血管安全性，却未证实心血管获益。
胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1受体激动剂）也仅有部分研究显示了其对心血管的保护作用。
但是，目前上市的所有SGLT2抑制剂相关研究却一致显示SGLT2抑制剂可带来明确心血管获益。
1.1 SGLT2抑制剂在糖尿病患者中的CVOT研究SGLT2抑制剂在糖尿病患者中的CVOT研究主要包括EMPA－REG OUTCOME[5]、CANVAS Program[6]、DECLARE－TIMI58[7]和CREDENCE[8]研究。
SGLT2抑制剂临床应用
SGLT2抑制剂的安全性
结论：恩格列净的低血糖、泌尿系感染与对照组结果相 似，没有统计学意义。恩格列净与对照组比较，生殖系
统感染有轻度增高，有统计学意义。
[3] Joshua J Neumiller .Empagliflozin: a new sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Downloaded from Drugs in Context 2014; 3: 212262. ISSN1740-4398
SGLT2i的有效性—坎格列净与安慰剂组患者体质量的Mete分析
结果显示，坎格列净组降低体质 量指数的效果优于对照组。
[4]李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J]. 疑难病杂志,2015,08:848-852.
SGLT2i的有效性—达格列净与安慰剂组患者收缩压的Mete分析
结果显示，达格列净组平均收缩压较 安慰剂组降低3.83mmHg，具有统计学 意义。
[3]严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞. 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析[J]. 中华高血压杂 志,2015,05:457-464.
SGLT2i的有效性—达格列净与安慰剂组患者舒张压的Mete分析
结果显示，达格列净组平均舒张压较 安慰剂组降低1.88mmHg，具有统计学 意义。
[3]严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞. 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析[J]. 中华高血压杂 志,2015,05:457-464.
达格列净治疗糖尿病合并肾功能不全的临床效果及安全性探讨
达格列净治疗糖尿病合并肾功能不全的临床效果及安全性探讨孙美瑾（张掖市甘州区人民医院，甘肃 张掖 734000）【摘要】目的：探讨达格列净在糖尿病合并肾功能不全患者中的应用效果。
方法：选择2018年4月至2020年4月60例患者作为临床研究对象，以患者治疗方式作为分组方案，分为对照组（二甲双胍片治疗；30例）与观察组（达格列净治疗；30例），观察并对比两种治疗方案的应用效果。
结果：经达格列净施治的观察组治疗总有效率96.67%明显较常规施治对照组76.67%更高，组间差异显著（P＜0.05）；经过治疗后，观察组患者的血糖指标及肾功能指标均明显低于对照组患者（P＜0.05）；且观察组的不良反应发生率为6.7%，明显低于对照组26.67%，差异显著（P＜0.05）。
结论：达格列净在糖尿病合并肾功能不全患者中具有显著的应用效果，对其血糖水平及肾功能指标的改善具有积极的治疗作用，且安全性较高。
【关键词】糖尿病；肾功能不全；达格列净；临床疗效；安全性【中图分类号】R587.1.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2022）14-0076-04糖尿病是临床较为常见的代谢性疾病，患者发病后的主要表现是慢性血糖水平升高，因此很容易有多种微血管并发症出现，其中以肾功能不全最为常见。
据相关研究指出[1]，糖尿病肾病是导致患者出现肾功能不全的主要原因，可引起肾脏血流动力学、血脂以及糖类代谢的紊乱与异常，严重情况下甚至导致尿毒症等终末期疾病的出现，对患者生命健康造成了较大威胁[2]。
目前，临床多以控制血糖作为该疾病的主要干预方式，以此延缓病情的进一步发展，进而改善糖尿病肾功能不全患者的生存质量[3]。
达格列净作为一种新型口服降糖药物，属于抑制剂，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），主要是通过对SGLT2的活性进行控制，以此达到抑制糖分吸收的作用。
同时能够提高尿糖排泄率[4]，保障患者生命安全。
已广泛应用于糖尿病患者的临床治疗中。
SGLT2抑制剂-达格列净抗动脉粥样硬化作用的机制研究
SGLT2抑制剂-达格列净抗动脉粥样硬化作用的机制研究SGLT2抑制剂-达格列净抗动脉粥样硬化作用的机制研究引言动脉粥样硬化是一种慢性炎症性血管疾病，被广泛认为是心血管疾病的首要病理基础。
SGLT2抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的药物，其已证明具有预防心血管疾病发展的潜力。
本文旨在探讨SGLT2抑制剂-达格列净的抗动脉粥样硬化作用及其可能的作用机制。
SGLT2抑制剂对动脉粥样硬化的影响1. 降低血糖水平SGLT2抑制剂通过抑制肾小管上的钠-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）降低肾小管对葡萄糖的重吸收，从而增加葡萄糖的排泄量，降低血糖水平。
高血糖是动脉粥样硬化发展过程中的重要促进因素，SGLT2抑制剂通过降低血糖水平减少了动脉粥样硬化的风险。
2. 促进尿酸排泄与抑制肾小管上其他钠-葡萄糖协同转运体不同，SGLT2抑制剂减少了尿酸的重吸收，增加了尿酸的排泄量。
高尿酸血症是诱发动脉粥样硬化的重要危险因素之一。
SGLT2抑制剂通过促进尿酸排泄，减少了尿酸积累，从而降低了动脉粥样硬化的风险。
3. 减轻体重SGLT2抑制剂通过增加尿液中热量和钠的排泄，可导致排尿频率增加和多尿现象。
这一过程不仅排除了多余热量，还减少了体重。
肥胖是动脉粥样硬化的危险因素之一，SGLT2抑制剂通过减轻体重降低了动脉粥样硬化的风险。
4. 降低血压SGLT2抑制剂通过增加尿液中钠的排泄，降低体液容量，进而降低血浆容量，最终导致血压下降。
高血压则是诱发动脉粥样硬化的重要危险因素之一。
SGLT2抑制剂通过降低血压减少了动脉粥样硬化的风险。
SGLT2抑制剂对动脉粥样硬化的作用机制1. 通过NF-κB信号通路抑制炎症反应动脉粥样硬化的发展与炎症反应紧密相关。
研究发现，SGLT2抑制剂-达格列净可以通过抑制核因子κB（NF-κB）信号通路，减少炎症因子的释放和炎症细胞的浸润，从而抑制动脉粥样硬化的发展。
2. 通过AMPK激活抑制氧化应激氧化应激是动脉粥样硬化的重要发病机制之一。
达格列净:中国的首个SGLT2抑制剂
达格列净：中国的首个SGLT2抑制剂朱路;李华荣【摘要】达格列净(Dapagliflozin)是SGLT2抑制剂的代表药物之一,2017年被中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准在中国上市,成为中国第一个上市的SGLT2抑制剂.它口服简单方便,可以单一或联合用药.除降低HbA1c,还能减轻体重和血压,是有前途的新的降糖药物.作为一个上市时间不长的新药,仍然缺乏大量临床数据来证实其安全性和有效性,因此,在临床上,达格列净只是作为一线降糖药物(如二甲双胍)的替换选择,特别是当无法应用常规药物治疗的时候.%Dapagliflozin was approved by CFDA (China Food And Drug Administration) in2017,serving as the first sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor in China.Dapagliflozin is orally available,which can be used as monotherapy or as an addition to insulin or other oral agents,and can decrease not only HbA1 c but also weight and blood pressure.Although it is a promising oral anti-hyperglycemic agent,there is no robust data or years of experience with dapagliflozin to know whether it is truly effective and safe.Based on these characteristics,dapagliflozin may be considered a second-line agent to treat patients with T2DM.Dapagliflozin may serve as a first-line option for patients in whom a traditional first-line agent(e.g.metformin) is contraindicated.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)011【总页数】4页(P1344-1347)【关键词】2型糖尿病;达格列净;进展;临床应用【作者】朱路;李华荣【作者单位】荆州市中心医院药学部,湖北荆州434020;荆州市中心医院药学部,湖北荆州434020【正文语种】中文糖尿病困扰着全球大约3.47亿患者，其中90%～95%是2型糖尿病。
达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察
达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察摘要：目的：探讨达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效，以期为临床用药提供参考依据。
方法：分析我院2019年12月至2020年12月收治68例的2型糖尿病患者的基本资料，按照入院时间先后顺序对其进行分组治疗，对比治疗相关数据。
结果：治疗后，实验组患者的血糖水平明显低于对照组（P＜0.05）；实验组不良反应出现率为5.88%（2/34），对照组不良反应出现率为11.76%（4/34），差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：达格列净联合二甲双胍药物治疗能够有效改善患者的血糖水平，用药安全性较高，在2型糖尿病临床治疗中效果显著，可进行推广使用。
关键词：达格列净；二甲双胍；2型糖尿病；临床疗效2型糖尿病是临床常见的内分泌系统疾病，病因主要和遗传因素和饮食因素有关。
患者患病后通常会出现乏力、多尿、多食等症状，对患者的日常生活和身心健康造成较大影响【1】。
因此，采取合理有效的治疗措施是提高患者生活质量的关键途径，相关研究表明，达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病有显著效果【2】。
本文以68例2型糖尿病患者为例，探讨达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效，作如下报道。
1 资料与方法1.1 一般资料研究时间为2019年12月至2020年12月，分析我院收治的68例2型糖尿病患者的基本资料，按照入院时间先后顺序将其分为数量均等的两组。
34例实验组患者中，男性11例，女性23例；年龄38-76岁，平均（58.37±12.65）岁；34例对照组患者中，男性10例，女性24例；年龄39-78岁，平均（59.16±13.44）岁。
对比两组患者的基本资料，组间差异不明显（P＞0.05），可进行对比。
本次研究已经我院伦理委员会通过，所有患者及其家属均对本次研究知情。
1.2 方法两组患者均口服二甲双胍片，0.25g/次，早晚各一次，随餐服用。
在此基础上对照组加用阿卡波糖（拜糖苹），口服（随餐同服），50mg/次，1次/d；实验组加用达格列净，口服，10mg/次，1次/d。
Farxiga(dapagliflozin,达格列净片)说明书
(8.1)（2）哺乳母亲：终止FARXIGA或终止哺乳. (8.3)（3）老年人：与减低血管内容量相关不良反应发生率较高。
(5.1，8.5)（4）肾受损：与减低血管内容量和肾功能相关不良反应发生率较高。
(5.2，6.1，8.6)完整处方资料1 适应证和用途FARXIGA(dapagliflozin)适用作为辅助在成人中对饮食和运动改善血糖控制有2型糖尿病[见临床研究(1 4)]。
1.1 使用限制建议FARXIGA不为1型糖尿病患者或为糖尿病酮症酸中毒治疗。
2 剂量和给药方法2.1 推荐给药FARXIGA的推荐起始剂量是5 mg每天1次，早晨服用，有或无食物。
在耐受FARXIGA 5 mg每天1次患者需要另外血糖控制时，剂量可增加至10 mg每天1次。
在有血容量不足患者中，建议在开始FARXIGA前纠正这种情况[见警告和注意事项(5.1)，在特殊人群中使用(8.5，8.6)，和患者咨询资料(17)]。
2.2 有肾受损患者建议开始FARXIGA治疗前和其后定期地评估肾功能。
在eGFR低于60 mL/min/1.73 m2患者中不应开始FARXIGA。
在有轻度肾受损患者(eGFR为60 mL/min/1.73 m2或更高)无需剂量调整。
当eGFR持续地低于60 mL/min/1.73 m2时应终止FARXIGA[见警告和注意事项(5.2)和在特殊人群中使用(8.6)]。
3 剂型和规格● FARXIGA 5 mg片是黄色，双凸，圆，薄膜包衣片在一侧刻有“5”和另一侧“1427”。
● FARXIGA 10 mg片是黄色，双凸，菱形，薄膜包衣片一侧刻有“10“和另一侧“1428”。
4 禁忌证● 对FARXIGA严重超敏反应史[见不良反应(6.1)]。
● 严重肾受损，肾病终末期(ESRD)，或用透析患者[见在特殊人群中使用(8.6)]。
5 警告和注意事项5.1 低血压FARXIGA致血管内容积收缩。
开始FARXIGA后可能发生症状性低血压[见不良反应(6.1)]特别是在有肾功能受损患者中(eGFR低于60 mL/min/1.73 m2)，老年患者，或用袢利尿剂的患者。
SGLT2抑制剂临床应用
SGLT2i的安全性—坎格列净与安慰剂组患者生殖系感染的Mete分
析
结果显示，坎格列净组生殖系统感染 发生率明显高于对照组。
[4]李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分精品析课[J件]. 疑难病杂志,2015,08:848-852.
SGLT2抑制剂的安全性
结论：恩格列净的低血糖、泌尿系感染与对照组结果相 似，没有统计学意义。恩格列净与对照组比较，生殖系
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SGLT2i的有效性—达格列净与安慰剂组患者舒张压的Mete分析
结果显示，达格列净组平均舒张压较 安慰剂组降低1.88mmHg，具有统计学 意义。
[3]严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞. 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析[J]. 中华高
结果显示，坎格列净组降低空腹 血糖水平的效果优于对照组。
[4]李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分精品析课[J件]. 疑难病杂志,2015,08:848-852.
SGLT2i的有效性—坎格列净与安慰剂组患者HbA1c的Mete分析
结果显示，坎格列净组降低糖化 血红蛋白水平的效果优于对照组。
2 型糖尿病 ----- SGLT2抑制剂临床应用
靖边县人民医院药剂科：余生艳 2016年12月14
精品课件
目录
01 背景及意义 02 文献综述 03 小结上皮细胞SGLT2表达明显上调，肾糖阈 和饱和阈值均升高，表现为血糖超过阈值时滤过的葡萄糖
背景及意义 仍能被肾小管重吸收。随着血糖水平的升高，肾小球滤过
血压杂志,2015,05:457-464.
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SGLT2抑制剂的有效性
官宣网红SGLT2抑制剂中国说明书再度更新！
官宣网红SGLT2抑制剂中国说明书再度更新！达格列净中国说明书再度更新新增心血管结局试验DECLARE-TIMI 58研究近日，达格列净说明书更新获国家药品监督管理局（NMPA）批准。
此次说明书更新纳入DECLARE-TIMI 58三期临床试验数据，显著降低成人2型糖尿病（T2DM）患者因心衰住院或心血管死亡风险。
该研究是一项三期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估达格列净对既往有心血管疾病（CVD）或伴有心血管（CV）风险因素的T2DM患者的心血管结局，同时评估了关键肾脏次要终点。
结果显示：达格列净可显著降低T2DM患者CV死亡或心衰住院风险17%，降低心衰住院风险27%，降低肾脏事件复合终点风险达47% （图1）1-2。
此次说明书更新将DECLARE-TIMI 58研究纳入其中，更加明确了达格列净的心血管获益，为临床用药提供了依据。
从各大学术会议[美国心脏病学学会（ACC）年会、欧洲心脏病学会（ESC）、美国糖尿病协会（ADA）年会]可见达格列净的循证证据还在刷新，大家对于它的未来也充满了好奇与期待！超越降糖心肾三重获益证据不断刷新达格列净将走向何方？心血管获益“从T2DM患者跨越至HFrEF患者”2019年6月 ADA年会DECLARE-TIMI 58研究（既往CVD或伴有CV风险因素T2DM 患者）达格列净可显著降低T2DM患者心血管死亡或心衰住院风险17%，显著降低心衰住院风险27%1-2。
2019年9月 ESC年会DAPA-HF研究（伴或不伴T2DM的HFrEF患者）在心衰标准治疗基础上，达格列净显著降低伴或不伴T2DM的射血分数降低的心衰（HFrEF）患者心血管死亡或心衰恶化（因心衰住院或紧急就诊）风险达26%，其中心血管死亡风险显著下降18% ，心衰恶化风险显著下降30%3。
2020年5月美国说明书更新美国食品和药物管理局批准达格列净扩展适应症，用于治疗HFrEF成人患者，以降低心血管死亡和因心衰住院的风险。
SGLT2抑制剂—达格列净抗动脉粥样硬化的作用机制研究演示稿件
奠定了基础。
2009年
02
第一个SGLT2抑制剂—坎格列净获批上市，用于治疗2型糖尿病
。
至今
03
随着研究的深入，越来越多的SGLT2抑制剂进入临床，为患者
提供了更多治疗选择。
SGLT2抑制剂的作用机制
抑制SGLT2活性
通过抑制SGLT2活性，减少葡萄糖在肾脏的重吸收， 降低血糖水平。
降低体重
减少葡萄糖的重吸收可降低体重，有助于改善肥胖相 关的问题。
达格列净对血脂的影响
降低总胆固醇
达格列净能够降低总胆固醇水平，从而减少动脉粥样硬化斑块的形 成。
降低低密度脂蛋白
达格列净能够降低低密度脂蛋白水平，这是一种“坏”胆固醇，与 动脉粥样硬化的发生和发展密切相关。
升高高密度脂蛋白
达格列净能够升高高密度脂蛋白水平，这是一种“好”胆固醇，有 助于清除动脉粥样硬化斑块。
达格列净抗动脉粥样硬化的临床研究
01
临床研究表明，达格列净能够显著降低心血管事件的发生风险 ，如心肌梗死、脑卒中等。
02
与其他降糖药物相比，达格列净在抗动脉粥样硬化方面的优势
逐渐显现。
然而，关于达格列净对动脉粥样硬化影响的长期效果和安全性
03
仍需进一步研究。
03
CATALOGUE
达格列净抗动脉粥样硬化的作用机制
SGLT2抑制剂—达 格列净抗动脉粥样 硬化的作用机制研 究
contents
目录
• SGLT2抑制剂简介 • 达格列净的抗动脉粥样硬化作用 • 达格列净抗动脉粥样硬化的作用机制 • 达格列净的未来研究方向
01
CATALOGUE
SGLT2抑制剂简介
SGLT2抑制剂的发现与历史
达格列净片治疗2型糖尿病合并心力衰竭患者的临床研究
达格列净片治疗 2 型糖尿病合并心力衰竭患者的临床研究摘要：目的：分析2型糖尿病（T2DM）合并心力衰竭（CHF）患者中应用达格列净片的临床疗效。
方法：选择收治80例T2DM合并CHF患者，随机划分为实验组和常规组，每组各40例。
常规组接受常规降糖和抗心力衰竭治疗，实验组同时接受达格列净治疗，对比两组血糖指标、心功能指标、不良反应发生情况。
结果：治疗前两组2hPBG、FBG、HbAIc对比差异无统计学意义（P>0.05）。
干预后实验组2hPBG、FBG、HbAIc水平均显著低于常规组（P<0.05）。
治疗前两组LVEF 、LVEDD、LVESD对比差异无统计学意义（P>0.05）。
治疗后实验组LVEF 显著高于常规组，LVEDD、LVESD显著低于常规组（P<0.05）。
实验组不良反应发生率5.0%，显著低于常规组的20.0%（P<0.05）结论：达格列净能够降低T2DM 合并CHF患者血糖水平，促进心功能恢复，具有较高的安全性。
关键词：达格列净；2型糖尿病；心力衰竭CHF为临床常见慢性疾病，患者主要存在呼吸困难、咳血、乏力等症状，具有较高的致死率。
疾病发病后需及时进行治疗，避免造成机体损伤和生活质量降低。
T2DM为CHF的常见并发症，患者存在蛋白尿、水肿、高血压等表现，可以促进CHF发展[1]。
两种疾病相互关联，经常同时出现，有互相增加疾病风险。
随着老年人口的增多和生活质量的提升，T2DM合并CHF患者呈上升趋势，所以临床一项重要任务寻求有效的治疗方法。
达格列净为新型治疗T2DM药物，可在降低患者体重的同时，拮抗钠-葡萄糖协同转运蛋白2，进而降低血糖。
本研究选择收治80例T2DM合并CHF患者，对其中部分患者应用达格列净片治疗，收获了良好的效果，现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选择收治80例T2DM合并CHF患者，随机划分为实验组和常规组，每组各40例。
常规组包括22例男、18例女，年龄范围47~69岁，平均（56.5±6.5）岁；T2DM病程2~5年，平均（3.5±0.7）年；CHF病程1~4年，平均（2.6±0.5）年。
SGLT2类降糖药物
二甲双胍单药治疗的T2DM患 者（基线HbA1c:7.7%），随机 平均分为达格列净（n=406） 或格列吡嗪（n=408）治疗组， 进行为期18周的药物滴定期后， 再持续34周的剂量稳定治疗期，
对比两组的有效性和安全性。
精选ppt
二甲双胍控制不佳的 T2DM患者，联用达格 列净或格列吡嗪降糖效 果相似，但达格列净可 额外降低体重且低血糖 发生率较低。
在健康受试者中，达格列净口服后快速吸收，达峰时间Tmax为1 ～ 2 h，口服生物利用度约为78%，血浆终末半衰期为12.9 h。药物原型和 相关代谢物75% 经尿排泄， 21% 经粪便排泄。本品与高脂食物同时服 用与空腹服用相比，Tmax延长1 倍，但是吸收程度没有影响，因此可与 食物同服。
肾功能对达格列净的药动学有较大影响，合并轻度、中度或重度肾 功能不全的糖尿病患者口服达格列净20 mg·d － 1 共7 d，药物达稳态时 24 h 的尿糖排泄量依次为85， 52， 18， 11 g。
精选ppt
7
正常人和糖尿病患者肾脏葡萄糖重吸收
随着血浆血糖水平的升高，肾小球葡萄糖滤过同比增加。当血糖小于8.3 mmol/L
时，滤过的葡萄糖可被100％重吸收；当血糖大于8.3 mmol/L时，葡萄糖重吸收速率
小于葡萄糖滤过率，此时尿液中可检出糖分，因此血糖水平8.3 mmol/L被视为肾糖
排泄阈值。当血糖继续升高大于13.3 mmol/L时，肾小管重吸收葡萄糖达到饱和，即
精选ppt
12
达格列净
达格列净选择性和强效地抑制SGLT2，阻断近 曲小管对葡萄糖的重吸收，增加葡萄 糖在尿液 中的排泄，从而降低血糖，这种降糖机制不依赖 胰岛素的作用。
精选ppt
达格列净治疗2型糖尿病的临床效果观察
降糖药达格列净治疗Ⅱ型糖尿病的研究进展
降糖药达格列净治疗Ⅱ型糖尿病的研究进展在针对Ⅱ型糖尿病治疗中，SGLT-2抑制剂则是近些年来兴起的新型降糖药，其中，达格列净于2017年正式由中国药监局批准上市，有效降低血糖，对肾脏和心血管起到保护作用。
本文将从作用机制、药物安全性、联合应用以及不良反应等几个方面对达格列净治疗糖尿病的进展进行探讨和总结，并对该药未来进一步研究提供一些参考[1]。
1药理机制肾脏是人体中糖类代谢的重要场所，对于维持血糖稳定起到重要作用。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）在肾脏介导调控葡萄糖的重吸收。
达格列净作为SGLT-2抑制剂，能够选择性抑制SGLT-2，阻止葡萄糖在肾脏中的再摄取，促进尿糖的排泄来达到降糖目的。
2单药治疗达格列净单独使用，降糖的同时对心脑血管也具有一定治疗作用，抑制动脉粥样硬化，使患者的心肌耗氧降低，从而改善心功能[2][3]。
达格列净也对糖尿病肾病具有一定治疗作用，降低血压、尿酸水平，在一定程度上降低患者尿微量白蛋白水平，达到保护机体肾脏的作用。
此外，达格列净使患者的血管内皮功能和血脂指标有明显改善，从而有效保护心血管和肾脏功能[4][5][6]。
3药物联用3.1与胰岛素联用在李蒙等人[7]对达格列净和胰岛素联合应用的Meta分析中，将研究对象分为达格列净联合胰岛素组和安慰剂联合胰岛素组，在糖化血红蛋白、体质量、胰岛素日剂量和空腹血糖几个方面对各组进行随机效应模型分析。
结果显示，达格列净联合胰岛素用药，能够显著患者各项血糖水平。
3.2与二甲双胍联用双胍类药物通过减少糖异生和促进糖酵解，增加机体器官和组织摄取葡萄糖，抑制糖吸收并改善糖代谢。
而达格列净与二甲双胍联用，可有效降低糖尿病患者的血糖水平。
有研究表明[8]，通过达格列净与二甲双胍联合用药实验组和安慰剂联合二甲双胍组进行对照实验，实验组的各项血糖水平均低于安慰剂组。
3.3与吡格列酮联用有报道显示[9]，在对达格列净和吡格列酮的联合应用的临床观察中，设置参照组和实验组。
达格列净降糖作用与功效
达格列净降糖作用与功效达格列净（Dapagliflozin）是一种新型的抗糖尿病药物，属于SGLT2抑制剂。
它可以通过抑制肾小管的钠-葡萄糖共转运体2（Sodium-Glucose Cotransporter 2，简称SGLT2）的功能，促使糖尿病患者的尿液中糖的排泄增多，从而降低血糖水平。
目前，达格列净在全球范围内已获得广泛应用，其降糖作用和功效备受关注。
本文将详细介绍达格列净的作用机制、药代动力学特性、临床研究结果以及其可能的副作用和安全性。
一、达格列净的作用机制达格列净是一种高选择性的SGLT2抑制剂，主要作用于肾小管近曲小管的SGLT2。
SGLT2是负责肾小球滤过后近曲小管的对糖吸收的蛋白质，它起到回收尿液中的葡萄糖的作用。
而达格列净可以通过抑制SGLT2，减少肾小管的对葡萄糖的重吸收，使得更多的葡萄糖随尿液排出体外，从而降低血糖水平。
此外，达格列净还有一些其他的作用机制，值得一提。
研究发现，达格列净可以通过抑制SGLT2减少肾小管对钠的重吸收，从而导致尿液中钠的排泄增多。
钠的体内浓度降低，会引起体液容量和心排血量的减少，从而导致血压降低。
二、达格列净的药代动力学特性达格列净是一种口服给药，通过肠道吸收后进入体内循环。
它的生物利用度较高，可达到75%以上。
达格列净的血浆蛋白结合率很高，约为91%，这使得它很难通过蛋白质的竞争和排泄来消除。
它主要由肾脏通过无需氧化酶基团参与的无须转化为活性代谢物的代谢方式排泄。
它的半衰期为12.9小时，因此需要每天口服一次。
三、达格列净的临床研究结果达格列净的临床研究结果表明，它可以显著降低糖尿病患者的血糖水平。
一项多中心、随机对照、双盲研究显示，与安慰剂相比，口服达格列净治疗12周后，糖尿病患者的糖化血红蛋白A1c（HbA1c）水平显著下降。
另外，研究还发现，达格列净可以减轻糖尿病患者的体重，改善脂质代谢，并对高血压和心血管病风险因素起到积极的影响。
近年来，一些大规模的临床试验也证实了达格列净在降血糖、降尿酸、降血压等方面的作用。
达格列净在心力衰竭患者中的临床效果
达格列净在心力衰竭患者中的临床效果摘要：目的：针对心力衰竭患者的治疗工作，应用达格列净给药的效果进行探究。
方法：抽选我院在2021年5月-2023年5月接诊的39例心力衰竭病症患者，分别进行常规给药和合并达格列净给药，分别为常规组（n=19）和研究组（n=20），在研究中需要对两组患者的超声心动图检查情况进行对比分析。
结果：治疗后，研究组患者的LVEF、LVFS、LVESD及LVEDD均要明显高于常规组（p＜0.05）。
结论：对心力衰竭患者展开治疗工作时，在基础给药方案的基础之上合并达格列净给药，可以进一步改善患者心功能，值得临床推广。
关键词：达格列净；射血分数；心力衰竭；慢性心衰临床中，心力衰竭这种病症的发生率是比较高的，且对患者造成的伤害比较大，甚至可能导致患者死亡，也就是说，心力衰竭这种疾病所危害到的不仅仅是患者的生活质量，还有患者的生命安全[1]。
达格列净是一种新型钠葡萄糖协同转运蛋白 (SGLT-2) 抑制剂，其主要作用是降低血糖[2]。
根据已有研究发现，SGLT2抑制剂达格列净可有效降低2型糖尿病患者发生心力衰竭的概率，但达格列净治疗相关疾病的研究较少[3]。
因此应用该药物时主要使用联合用药治疗冠状动脉疾病和改善心力衰竭患者心脏功能。
此次研究中，抽选我院接诊的39例心力衰竭患者，分组进行常规给药和合并达格列净给药，以验证达格列净的效果。
现报道如下。
1.资料与方法1.1一般资料抽选我院在2021年5月-2023年5月接诊的39例患有心力衰竭病症的患者。
研究中将之分为两组，分别为常规组（n=19）和研究组（n=20）。
常规组男性患者和女性患者人数分别为10和9，年龄50～87岁，平均（72.56±5.23）岁，心功能分级分别为Ⅱ级、Ⅲ级和IV级，对应人数分别为5、9和6；研究组男性患者和女性患者人数分别为12和8，52～87岁，平均（71.15±1.16）岁，心功能分级分别为Ⅱ级、Ⅲ级和IV级，对应人数分别为3、14和2。
达格列净治疗糖尿病肾病的临床疗效
山东医药2023 年第 63 卷第 2 期达格列净治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性观察王玉容，冷晓晖电子科技大学医学院附属绵阳医院绵阳市中心医院全科医学科，四川绵阳621000摘要：目的 观察钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）达格列净对糖尿病肾病（DN）患者的治疗效果，以及对骨代谢的影响。
方法 选取DN患者22例，既往使用二甲双胍控制血糖，血糖控制不佳，加用达格列净控制血糖。
治疗前和治疗24周后采集患者空腹静脉血，检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）；检测血肌酐（Cr），计算肾小球滤过率（eGFR）；收集患者24 h尿液，检测24 h尿蛋白定量，计算24 h尿蛋白排泄率（UAER）、尿白蛋白肌酐比值（UACR）；采集患者空腹静脉血，检测血清炎症指标超敏C反应蛋白（hsCRP）、白细胞介素6（IL-6）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），以及血清骨代谢指标β胶原降解产物（β-CTX）、骨钙素（OC）、1型胶原氨基端延长肽（P1NP）、碱性磷酸酶（ALP）、骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、护骨素（OPG）。
结果 与治疗前相比，治疗后患者FPG、2 h PG、HbA1c均降低（P均<0.05）；eGFR升高，UAER、UAC、24 h尿蛋白定量均降低（P均<0.05）；血清hsCRP、IL-6、MDA降低，SOD升高（P均<0.05）；血清β-CTX、OC、P1NP、ALP、BAP、OPG无明显变化（P均>0.05）。
结论 达格列净能够改善DN患者的血糖代谢和肾脏功能，可通过减轻体内炎症反应抵消降糖机制对骨代谢的影响。
关键词：钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；达格列净；骨代谢；糖尿病肾病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.02.011中图分类号：R587.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）02-0047-03糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病常见的并发症，起病隐匿、进展缓慢，如不及时干预，后期可出现肾功能不全、尿毒症，严重影响患者生活质量。
达格列净在临床中的应用研究进展
达格列净在临床中的应用研究进展
陈国平
【期刊名称】《浙江医学》
【年(卷),期】2024(46)12
【摘要】钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂对糖尿病患者具有多种有益作用,包括降低血糖,减轻体重,降低血压以及减少主要不良心血管事件的风险。
为了改善血糖控制不佳的医疗需求,研究人员已进行了多项临床试验,评估SGLT2抑制剂与胰岛素治疗相结合对糖尿病患者的疗效和安全性。
达格列净作为SGLT2抑制剂被广泛用于1型和2型糖尿病的临床治疗。
临床实践证明,除了广泛的血糖控制受益外,达格列净还具有改善血脂、血压、体脂肪、非酒精性脂肪性肝病、心力衰竭以及慢性肾病等方面的治疗作用。
本文总结了近年来达格列净在国内外的临床应用研究进展,从而为临床合理应用提供参考依据。
【总页数】5页(P1335-1338)
【作者】陈国平
【作者单位】德清县人民医院(浙江大学医学院附属邵逸夫医院德清院区)内分泌科【正文语种】中文
【中图分类】R58
【相关文献】
1.达格列净在心力衰竭中的应用及作用机制的研究进展
2.达格列净临床应用与血压相关性研究进展
3.利格列汀联合达格列净在口服降糖药控制不佳老年2型糖尿病
患者中的应用研究4.达格列净联合西格列汀在糖尿病肾脏疾病患者治疗中的临床效果及对纤维化指标的影响5.达格列净联合血管紧张素转换酶抑制剂在糖尿病肾病蛋白尿患者临床治疗中的应用效果分析
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SGLT-2抑制剂达格列净治疗早期糖尿病肾病的临床效果和安全性分析
SGLT-2抑制剂达格列净治疗早期糖尿病肾病的临床效果和安全性分析刘泮力【期刊名称】《糖尿病新世界》【年(卷),期】2024(27)6【摘要】目的分析在早期糖尿病肾病治疗中采用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-dependent Glucose Transporters 2,SGLT-2)抑制剂达格列净的疗效和安全性。
方法选取2022年3月—2023年12月北京市第六医院收治的100例早期糖尿病肾病患者为研究对象,以随机数表法分为研究组和对照组,各50例。
给予全部患者常规治疗,研究组加用达格列净治疗,对照组加用二甲双胍治疗,对比两组血糖水平、肾功能和不良反应发生情况。
结果治疗后,研究组空腹血糖为(5.16±0.77)mmol/L,餐后2 h血糖为(7.11±1.38)mmol/L,糖化血红蛋白为(5.05±0.73)%,低于对照组,差异有统计学意义(t=4.592、5.020、5.093,P均<0.05)。
治疗后,研究组尿白蛋白/肌酐比值、肾小球过滤率优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。
研究组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论在早期糖尿病肾病治疗中采用SGLT-2抑制剂达格列净疗效显著,可以有效降低血糖水平,改善肾功能,降低不良反应发生率。
【总页数】4页(P9-11)【作者】刘泮力【作者单位】北京市第六医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587【相关文献】1.SGLT-2抑制剂达格列净治疗2型糖尿病肾病患者的价值研究2.早期糖尿病肾病患者应用达格列净治疗的临床效果分析3.六味地黄汤联合达格列净治疗早期2型糖尿病肾病的临床效果及对尿微量白蛋白的影响分析4.达格列净联合肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗糖尿病肾病的有效性和安全性的Meta分析5.达格列净联合血管紧张素转换酶抑制剂在糖尿病肾病蛋白尿患者临床治疗中的应用效果分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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基线值(kg)
132 128 128 132 128 128 132 128 128 72.18 68.89 70.76
132 128 133
117 113 116
130 126 127
132 128 128
132 128 128
132 128 128
达格列净5mg和达格列净10mg与安慰剂的差值(95%Cl)分别为-1.37kg(-2.01，-0.73)和-1.98kg(-2.62，-1.34) (按α = 0.05水准进行连续检验 后P<0.0001)
基线HbA1c(%) 24周HbA1c(%)
7.48 7.54 7.37 7.21 6.79 6.73
HbA1c变化(%)
n
53 53 59
46 54 49
28 14 29
-0.82%
–1.04(1.18， –0.90)*
研究周数 各时间点样本量 安慰剂 达格列净 5mg 达格列净 10mg 132 128 133 125 119 122 127 122 127 127 122 127 127 122 127 127 122 127 127 122 127 基线值(%)
3
亚洲患者达格列净初始单药治疗
24周平均PPG自基线的变化
+0.06mmol/l 2小时PPG变化(mg/dL)
‡ -2.60mmol/l ‡ -3.05mmol/l
24周PPG 2小时PPG基线(mg/dL) 自基线的变(95%Cl) 与安慰剂的差(95%Cl)
‡
安慰剂(n=105) 250.4 1.1(-7.90， 10.07)
5
亚洲患者达格列净初始单药治疗
各组间 HbA1C<7%的患者百分比
校正后HbA1C<7.0%的患者百分比 ‡ 49.8% ‡ 42.6%
21.3%
治疗24周的血糖反应 HbA1C<7%的百分比 (95%Cl) 与安慰剂的差值 (95%Cl)
‡
安慰剂 (x/n=26/127) 21.3 (14.8， 27.8)
132 128 133
115 113 117
129 125 127
131 127 128
131 127 128
131 127 128
达格列净5mg和达格列净10mg与安慰剂的差值(95%Cl)分别为-27.7mg/dL(-34.0， -21.4)[-1.54mmol/L(1.89， 1.19)]和-34.2mg/dL(40.4， -27.9)[-1.90mmol/L(2.24， 1.55)](按α = 0.05水准进行连续检验后P<0.0001 )
4
亚洲患者达格列净初始单药治疗
24周平均体重自基线的变化
安慰剂 达格列净 5mg 达格列净 10mg 均值自基线的 变化(95% CI)
-0.27(-0.72， 0.18) 总体重变化(kg)
-1.64(-2.09， -1.18)§ -2.25(-2.70， -1.80)§
研究周数
各时间点样本量
安慰剂 达格列净 5mg 达格列净 10mg
2.5(-1.9， 6.9) 0.14mmol/l FPG变化(mg/dL)
-25.1(-29.6， -20.6)† -1.39mmol/l -31.6(-36.1， -27.2)† -1.75mmol/l
研究周数
各时间点样本量
安慰剂 达格列净 5mg 达格列净 10mg
†
基线值(mg/dL)
131 127 128 131 127 128 131 127 128 166.6 154.2 161.8
达格列净 5mg (x/n=55/122) 42.6 (34.2， 51.1) 21.3 (11.1， 31.6)
达格列净 10mg (x/n=62/127) 49.8 (41.9， 57.7) 28.5 (18.6， 38.3)
P<0.0001 n 随机分组的接受过≥1次双盲研究药物治疗且基线及24周测量值无缺失的患者数；x为达标患者数
2周筛查期
6周导入期
24周的双盲治疗期
4周随访期
开放性，二甲双胍补救治疗(500 mg/天，根据需要可增量至2000 mg)
• •
无用药经验：从未接受过降糖药处方或自初始诊断开始接受降糖药处方时间<24周 纳入的患者中，中国患者占80%
亚洲患者达格列净初始单药治疗
24周平均HbA1c自基线的变化
安慰剂 达格列净 5mg 达格列净 10mg
亚洲患者达格列净初始单药治疗
研究设计
主要终点： 平均HbA1C自基线的变化
入选标准 • 无用药经验的T2DM患者 • 年龄≥18岁 • HbA1c 7.5-10.5% • C-肽 ≥1.0 ng/mL • BMI≤ 45.0 kg/m2
达格列净 5 mg n=128 达格列净 10 mg n=133 安慰剂 n=132
HbA1c变化(%)
–1.11(–1.24， –0.98)*
安慰剂(N=132)
8.33 8.15 8.28
达格列净 5mg(N=128) 达格列净 10mg(N=133)
2
亚洲患者达格列净初始单药治疗
24周平均FPG自基线的变化
安慰剂 达格列净 5mg 达格列净10mg 均值自基线的 变化(95% CI)
6
对血压的影响
安慰剂 n=132 收缩压 达格列净 5mg n=128 达格列净 10mg n=133
基线平均值(SD) 24周平均变化 平均值 (SE)
123.5(14.7)
124.1(13.6)
123.5(14.7)
0.8(1.2)
-1.2(1.2)
-2.3(1.1)
达格列净 5mg(n=100) 224.0 -46.8(-55.95， -37.63) -47.9(-60.80， -34.96)
达格列净 10mg(n=105) 230.3 -54.9(-63.79， -45.98) -56.0(-68.66， -43.28)
按α = 0.05水准进行连续检验后P<0.0001
<8.0% (<64mmol/mol) 均值自基线的 变化(95% CI)
–0.29(–0.43， –0.16)
≥8.0%to<9.0% (≥64to<75mmol/mol) 8.48 8.36 8.43 8.22 7.23 7.23
≥9.0% (≥75mmol/mol) 9.69 9.69 9.54 9.23 8.17 7.76