有机酸尿症71例临床分析_杨艳玲

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气相色谱-质谱联用技术尿液多种有机酸检测专家共识

气相色谱-质谱联用技术尿液多种有机酸检测专家共识
杨江涛;曾伟宏;田国力;赵明;江剑辉;王治国
【期刊名称】《罕少疾病杂志》
【年(卷),期】2022(29)8
【摘要】随着气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)检测尿液有机酸越来越广泛地用于辅助遗传代谢病诊断和高危筛查,开展GC-MS检测尿有机酸的实验室越来越多。

国家卫生健康委临床检验中心于2017年启动了临床实验室GC-MS检测室间质评活动,但各实验室检测技术水平参差不齐,实验室检测技术和临床应用缺乏统一标准。

因此,国家卫生健康委临床检验中心新生儿疾病筛查室间质评专家委员会组织专家,
就GC-MS检测尿液中有机酸的实验室检测技术、相关试剂及内标设置、基于专用软件的检测指标及其参数体系、标准操作流程及质控管理等进行讨论,形成共识,报
道如下。

【总页数】5页(P1-5)
【作者】杨江涛;曾伟宏;田国力;赵明;江剑辉;王治国
【作者单位】中国妇幼保健协会遗传代谢病和维生素代谢专业委员会;中国医院协
会临床检验专业委员会出生缺陷防控实验技术与管理学组;深圳罕见病代谢组学精
准医学工程研究中心;《罕少疾病杂志》编辑委员会
【正文语种】中文
【中图分类】R589
【相关文献】
1.分散固相萃取-气相色谱-质谱联用法检测葱、韭菜和姜中多种农药残留
2.凝胶渗透色谱-气相色谱-质谱联用法在中药材多种农药残留同步检测中的应用
3.用于尿液有机酸检测的气相色谱-质谱联用仪年度维护保养后的校准及性能验证
4.甲基丙二酸质控滤纸片的配制及其气相色谱-质谱联用技术检测尿液有机酸的应用评估
5.气相色谱-质谱联用检测尿液8种有机酸实验室间质量的调查
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尿有机酸结果分析

尿有机酸结果分析有机酸分析项⽬详解1、2、3. ⼰⼆酸(Adipate)、⾟⼆酸(Suberate)和⼄基丙⼆酸(Ethylmalonate)上升表⽰您可能需要较多的⾁碱(carnitine)及/或维⽣素B2来帮助您的细胞有效地转换⾷物成为能量。

⾁碱是移动脂肪酸进⼊线粒体的必需营养素，线粒体是它们利⽤维⽣素B2转换成能量的地⽅。

当⾁碱或维⽣素B2不⾜的时候会延缓这个过程，其它细胞机制会取代它制造⼰⼆酸和⾟⼆酸。

另⼀个途径受到同样的阻挡会造成⾼⼄基丙⼆酸。

由于您⾝体的能量⼤部份都由燃烧脂肪酸⽽来，您的肌⾁和脑部会因这个细胞能量途径遭到阻挡⽽受损。

维⽣素B2不⾜是构成碳⽔化合物代谢不全、偏头痛及痴呆症的基础。

⾁碱的补充已被证实可以改善阿兹海默⽒症(Al zheimer’s disease)和⽼化相关认知衰退(age-related cognitive decline)。

4. 丙酮酸(Pyruvate)可能会在维⽣素B尤其是B1和B5不⾜时上升。

当乳酸(lactate, #5)和丙酮酸值偏⾼，可能是硫⾟酸(lipoic acid) ——其中⼀种维⽣素B不⾜。

硫⾟酸是重要的抗氧化剂，含量太低会造成⽼化相关疾病。

许多研究显⽰硫⾟酸对糖尿病的治疗有帮助，也能协助肝脏将毒素排出体外。

5. 乳酸(Lactate)是使⽤肌⾁后的产物，所以在正常的⽇常活动就经常会产⽣。

低乳酸可以在很少进⾏动态活动者或⾼度受训的运动员⾝上发现。

⾼乳酸会造成肌⾁痉挛、疲劳及认知障碍(brain fog)。

这表⽰辅酶Q10 (coenzyme Q10, CoQ10)不⾜。

CoQ10能使⾝体利⽤氧⽓来制造⼤量能量，这对需要维持剧烈肌⾁活动的运动员⽽⾔是很重要的。

CoQ10也是强⼒抗氧化剂，所以可以减缓⽼化过程并预防退化性疾病。

CoQ10不⾜，罹患某些⼼脏疾病、癌症和⾼⾎压的风险将会增加。

6. -羟基丁酸(-Hydroxybutyrate)是酮症(ketosis)的副产物。

有机酸代谢病的高危筛查

有机酸代谢病的高危筛查
杨艳玲
【期刊名称】《继续医学教育》
【年(卷),期】2006(20)17
【摘要】有机酸是氨基酸、脂肪、糖中间代谢过程中所产生的羧基酸,由于某种酶的缺陷导致相关羧基酸及其代谢产物的蓄积,导致有机酸代谢病.有机酸代谢病又称有机酸尿症（Organic Aciduria）或有机酸血症（Organic Acidemia）,是遗传代谢性疾病中较常见的病种.
【总页数】5页(P35-39)
【作者】杨艳玲
【作者单位】北京大学第一医院儿科,100034
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.遗传性代谢病高危患儿尿有机酸的筛查 [J], 曾凡勇;吴卫红;刘建军;张雁;李南玲;席冰玉
2.河北地区遗传代谢病高危儿筛查结果分析 [J], 河北城市多中心高危儿遗传代谢病调查协助组;刘芳;郭莉;孙素真;郑华城;王艳丽;张会丰;陈启梅;贾秀荣;吴永利;娄燕;刘秀珍;
3.遗传代谢病高危患儿175例串联质谱筛查分析 [J], 厉广栩; 逯军; 谷春芳
4.新生儿遗传代谢病串联质谱筛查中氨基酸、有机酸及脂肪酸诊断临界值的探究
[J], 常剑锋; 黄志伟; 刘文晴
5.串联质谱在高危新生儿遗传代谢病筛查中应用分析及基因突变情况分析 [J], 陈小娜;肖珮
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有机酸血症3例临床分析_周兆群

本组研究中 , 3 例患儿均出现生长发育落后、嗜睡、纳差、呕吐、严重代谢性酸中毒、高血氨症、呼吸浅促、循环障碍、肌张力低下。其中 1 例 M M A 患儿头颅 CT 则提示轻度脑萎缩 , 脑电图则提示全脑呈慢波 ;1 例 BK T 患儿头颅 CT 提示未
收稿日期 :2008-10-22 修回日期 :2008-11-30 编辑 :姜恒丽
有机酸血症 3 例临床分析
周兆群 , 江涛 , 王晓榕 , 葛许华
(南京医科大学附属南京儿童医院 PICU , 江苏南京 210008)
关键词 :氨基酸代谢障碍 , 先天性 ;体征和症状 ;串联质谱法 ; 气相色谱 -质谱法
步 , 各类疾患的筛查、诊断与治疗方面都有了很大提高。其中
一些病种通过很简单的治疗即可获得良好疗效 , 如大剂量维
生素 B12对维生素 B12 有效型甲基丙二酸血症疗效显著 , 生物素对生物素酶缺乏症、全羧酶合成酶缺乏症患儿亦有较好疗
效 , 维生素 B12 无效型甲基丙二酸血症、丙酸血症及其他有机
见明显异常 , 脑电图则提示慢波增多 ;1 例 P A 患儿出现抽搐 , 头颅 CT 检查中提示脑白质密度降低 , 脑萎缩样改变 , 脑电图未见异常。这些症状与毒性代谢产物堆积有关。治疗上均予以葡萄糖静脉滴注、纠正酸中毒、限制蛋白质摄入(1 .0 ～ 1 .5 g · kg -1 ·d -1)、鼻饲左旋肉碱(30 ～ 50 mg · kg -1 · d-1), 并用醋酸灌肠、口服乳果糖以降低血氨治疗等。另外对于 1 例 M M A 患儿 , 加用维生素 B12(1 mg/ d)静脉注射 , 3 天后症状及相应指标改善 , 考虑是维生素 B12 有效型。经过综合性治疗 , 3 例患儿病情均得到好转。

串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊治中的应用分析

JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021DOI:10.3969/j.issn.1008-4118.2021.02.020串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊治中的应用分析王庆华（菏泽市妇幼保健院，山东菏泽274000）摘要：目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊断中的应用价值，了解本市新生儿遗传代谢病的发病率。

方法收集菏泽市2015年5月—2020年12月出生的266609例新生儿的足跟血，应用串联质谱技术检测、分析氨基酸及酰基肉碱等指标，结合尿有机酸分析、基因二代测序等检查。

结果确诊新生儿遗传代谢病236例，发病率为1/1130。

共筛查出14种疾病，包括5种氨基酸类遗传代谢病91例，4种有机酸类遗传代谢病120例，5种脂肪酸类遗传代谢病25例，其中单病种以有机酸代谢障碍所致的甲基丙二酸血症（MMA ）发病率最高（共106例，发病率为1/2515），由氨基酸代谢障碍导致的高苯丙氨酸血症（HPA ）次之（共74例，发病率为1/3603）。

结论串联质谱技术是筛查诊断新生儿遗传代谢病的特异性检测手段，有效提高了本市新生儿遗传代谢病的诊治和预防水平，推动了本市新生儿遗传代谢病筛查的发展。

关键词：串联质谱技术；遗传代谢病筛查；干血滤纸片中图分类号：R722.11文献标识码：A文章编号：1008-4118（2021）02-0050-03Application analysis of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of neonatal genetic andmetabolic diseases WANG Qinghua(The Maternal and Child Health Hospital of Heze,Heze 274000,Shandong)Abstract ：Objective To explore the application value of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of newborn genetic and metabolic diseases and understand the incidence of neonatal genetic and metabolic disease in this city.Methods Heel blood of 266609newborns in Heze were collected from May 2015to December 2020.The amino acids and acyl carnitine were detected and analyzed by tandem mass spectrometry combined with urine organic acid analysis and gene second generation sequencing.Results A total of 236newborns were diagnosed with genetic and metabolic disease,with a total incidence rate of 1in 1130.A total of 14diseases were identified,including 91cases with genetic and metabol⁃ic diseases of 5kinds of amino acids,120cases with genetic and metabolic diseases of 4kinds of organic acids,?and 25cas⁃es with genetic and metabolic diseases of 5kinds of fatty acids.Methylmalonic acidemia (MMA)caused by metabolic dis⁃order of organic acids was the highest single disease (106cases in total,the incidence was 1/2515).Hyperphenylalaninemia (HPA)due to impaired amino acid metabolism was the next most common (74cases,incidence 1in 3603).Conclusions Tandem mass spectrometry technology is a specific detection method for screening and diagnosing genetic and metabolic diseases of newborns,which effectively improves the diagnosis,treatment and prevention of genetic and metabolic diseases of newborns in this city and promotes the development of screening for genetic and metabolic diseases of newborns in this city.Key words:Blood tandem mass spectrometry;Genetic and metabolic disease screening;Dry blood filter paper50JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021遗传代谢病(inherited metabolic diseases ,IMD)是由于遗传物质发生改变，导致体内产生异常生化代谢物的一大类疾病，大多数为常染色体隐性遗传病，临床表现复杂多样，缺乏特异性，极易漏诊或误诊[1]。

肾小管酸中毒15例临床分析

慢性代谢性酸中毒表现，如乏力、萎靡，食
欲减退，恶心、呕吐；尿浓缩不良表现为多尿、夜尿增多；低血钾表现为肌无力或瘫痪、骨痛、腰痛、肢体麻木；泌尿系结石及
肾小管酸中毒是由近端小管对ＨＣＯ一重吸收障碍和／或远端小管泌Ｈ
治疗：所有低血钾者均给予枸橼酸钾
功能障碍引起的临床综合征，常伴低钾、高氯、代酸和尿ＰＨ增高。ＲＴＡ在临床上
并非少见，但其缺乏特异性表现，易误诊为低钾性周期性瘫痪、多发性肌炎、格林
一
治疗，合并代谢性酸中毒者给予碳酸氢钠
０２．０９０
Ｋ障碍，常伴高钾血症、慢性肾炎、糖尿
病等，。慢性低钾血症和高氯血症是本病的主要特征，系临床上乏力、的：探讨肾小管酸中毒（ＲＴＡ）
的临床特点，以提高认识，帮助早期诊断与治疗。方法：对１５例确诊为ＲＴＡ患者的临床资料进行分析，包括临床表现、实验室检查、误（漏）诊情况、并发症及治疗转归等。结果：肌无力，多饮，多尿和骨痛是常见的临床表现，误（漏）诊率较高。
不仅取决于血钾降低的程度，更取决于血
钾降低的速度。通常口服枸橼酸钾或枸橼酸钾钠合剂十分有效。本组患者经治疗均有效缓解。ＲＴＡ常伴肾小管功能
相关症状的患者尽早完成相关检查，做出早期诊断和治疗。关键词肾小管酸中毒低血钾

有机酸血(尿)症及其临床处理

有机酸血（尿）症及其临床处理2014-09—25 10：43来源：中国小儿急救医学作者：肖昕郝虎字体大小—|+有机酸（organic acid）为氨基酸降解、糖酵解、脂肪酸氧化等分解代谢过程中产生的中间产物（羧基酸)。

正常情况下，这些中间产物（羧基酸）在体内迅速转化,在体液内含量极低；某些相关酶缺陷可导致其代谢发生障碍,大量有机酸在体内蓄积,血浓度增高，并从尿中大量排出，导致有机酸血（尿）症（organic acidemia/aciduria，OA）。

OA 单个病种发病率较低,但由于病种繁多，总体发病率并不低，自 1966 年 Tanaka 通过气相色谱．质谱技术 (gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS）诊断了首例异戊酸血症以来，由于实验技术的改进和发展，至今已发现了约 50 多种 OA，多数为常染色体隐性遗传病。

临床上多以氨基酸（尤其支链氨基酸）代谢障碍常见，如甲基丙二酸血症、丙酸血症、枫糖尿症、异戊酸血症、生物素酶缺乏症和多种羧化酶缺乏症等。

小儿 OA 临床表现复杂多样，常常因为缺乏特异性而被漏诊和误诊，若不及时治疗，病死率很高，存活者多数有严重神经损伤，故早期诊断和治疗是挽救患儿生命的关键.胎儿时期由于母胎循环的存在，大部分有机酸可经胎盘清除，以至于在生后几天内可不出现症状或症状轻微而未引起注意；随后几天,随着肠内外营养支持的开始和继续，进入到新生儿体内的某些氨基酸、脂肪和碳水化合物等前体物质不能进行正常代谢,体内有机酸蓄积而发病.急性起病的新生儿病情往往较重，由于对疾病的反应能力不成熟，以呈现非特异性临床表现为主，如反应差、拒食、频繁呕吐、脱水、呼吸困难、肌张力增高或减低、顽固性惊厥、嗜睡和昏迷等，易误认为新生儿常见疾病如肺透明膜病、严重感染（肺炎、败血症、中枢神经系统感染）和脑损伤(缺氧缺血性脑病、颅内出血）等。

发病后常呈进行性加重，许多常规治疗方法难以奏效，患儿常在确诊前死亡，而死后尸检又无特殊发现，这是新生儿医学的一个难点.部分轻型在幼儿期、儿童期、青少年期甚至成年期发病,多由应激状态（严重疾病、外伤或手术等)诱发。

迟发型3_羟基_3_甲基戊二酸尿症导致脑白质病_马艳艳

例 [ 12-13] 。患者常在长时间禁食后急性发病 , 临床表
患儿 , 男 , 7岁 , 主因头痛 10 d, 头晕、困倦、呕吐 7 d就诊。就诊前 10 d患儿无明显诱因出现头痛 , 发热 , 体温 39℃左右 , 伴有阵发性喊叫 , 间隔约 10 min, 每次持续约 2 min。当地医院检查血常规 :
3-羟基 -3-甲基戊二酸尿症是一种罕见的有机酸代谢障碍性疾病 , 为常染色体隐性遗传病 , 国外报道死亡率达 20% [ 1] 。患者临床表现复杂 , 多于新生儿、婴幼儿时期发病 , 以神经系统损害为主。国内尚未见相关病例报道。本研究对 1例 7岁发病的迟发型 3-羟基 -3-甲基戊二酸尿症患者的诊疗经过进行回顾 , 结合文献综述。
(1.北京大学第一医院儿科 , 北京 100034;2.北京大学第一医院影像科 , 北京 100034)
[ 摘要 ] 3-羟基 -3-甲基戊二酸尿症是一种罕见的有机酸代谢病 , 病因为常染色体隐性遗传所导致的 3-羟基 -3-甲基戊二酰辅酶 A裂解酶缺陷。患者通常在新生儿期至婴幼儿期发病。本研究报告 1例晚发型 3-羟基 3-甲基戊二酸尿症导致的脑白质病。患儿为 7岁男孩 , 急性起病 , 表现为头痛、困倦、呕吐 , 进行性加重 , 一般化验发现肝损害、酮症、白细胞减少 , 脑磁共振扫描示双侧脑白质对称弥漫性病变。血液羟异戊酰肉碱、乙酰肉碱显著增高。尿液 3-羟基 -3-甲基戊二酸显著增高 , 3-甲基戊烯二酸、3-羟基戊二酸、甲基巴豆酰甘氨酸增高。经静脉滴注葡萄糖和左旋肉碱症状缓解。维持治疗半年后复诊 , 尿 3-羟基 3-甲基戊二酸降低 , 全身情况良好。

气相色谱-质谱联用检测尿液8种有机酸实验室间质量的调查

量评价计划的前期研究工作，现将结果总结如下。能力评价指南中的要求，用算法Ａ计算各组的稳健
平均值、稳健标准差及稳健变异系数［６］。
１对象与方法
１．１对象选取全国１４个省（市、自治区）１９家开２结果展ＧＣＭＳ尿液有机酸检测的实验室作为调查对象，２．１新生儿遗传代谢病ＧＣＭＳ检测项目的统计结各实验室均自愿参加此次调查活动，将质控品以冷果质控尿液样品中，３－羟基丙酸、甲基丙二酸、戊链运输的方式快递给各实验室。质控品由深圳爱湾二酸、琥珀酰丙酮、３－羟基－３－甲基戊二酸、苯丙酮
·４４９·
酸、尿黑酸、４－羟基苯乳酸共８种有机酸的峰面积与内标物十七烷酸峰面积的比值，以稳健平均值作为测定的预期结果，见表１。结果显示，在这２个批号中，除４－羟基苯乳酸外，大部分有机酸的稳健变异系数高于３０％，其中苯丙酮酸甚至达到了
。按９９．４８％照仪器和试剂分组后统计结果显示，ＳｈｉｍａｄｚｕＧＣＭＳＱＰ２０２０的变异系数较低，且非自配试剂的变异系数相对较好（见表２、３）；此次调查的１８家实验室均选用衍生法进行样品前处理，因此并未按照方法学分组统计。
基金项目：国家重点研发计划（２０１８ＹＦＣ１００２２００，２０１８ＹＦＣ１００２２０４）。
作者简介：杜雨轩，１９８８年生，女，博士研究生，研究方向：临床实验室管理。
：王治国，研究员，：。通信作者
Ｅｍａｉｌｚｇｗａｎｇ＠ｎｃｃｌ．ｏｒｇ．ｃｎ
临床检验杂志年月第卷第期，，，２０１９６３７６ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＬａｂＳｃｉＪｕｎｅ２０１９Ｖｏｌ．３７Ｎｏ．６
的高灵敏度，准确性高、特异性好、自动化分析过程

主动脉夹层15例临床讨论

～
临堤篷治２０午１旦箩眷第１期ＣｉｃｉｉｎｓＭｓｅｐ，ｏｅｂｒ０８０２，ｏ釜０８１１ｌｉｌｓａｏｉｉｈｒｙＮｖｍｅ２０，１１．ｎａＭｄｇｓｔａＶ．Ｎ１１
人民卫生出版社，００４０４３２０：５－６．
ＭＳ等尿有机酸分析，不仅解决了有机酸尿症患儿的筛
［］罗小平．机酸代谢障碍［／左启华．儿神经系统疾７有Ｍ］／小
病．２版．京：民卫生出版社，０２４２５０北人２０：７ —０．
查与诊断，同时提高了我科对有机酸尿症的认识与康复水平，努力将Ｇ－Ｓ等新技术作为脑康复科常规筛查ＣＭ
“ 谢性高危儿 ” 代的项目，积极参与国内外同行的交流与
［］杨艳玲，口清次，８山田上泰子，．物素酶缺乏症的诊断等生
与治疗六例分析［］中华儿科杂志，０３４（）２９Ｊ．２０，１４：４ —
和实验室研究［］中国医刊，０５４（）３ —７Ｊ．２０，０３：３．４
种疾病，床虽鉴别困难，经特殊检查后明确诊断。临但
由于多数患儿伴有明显的残疾，同程度的智力或运动不
障碍、喂养困难、固性呕吐、痫、顽癫便秘、营养不良等，大多延误了最佳康复时机。２５展望．近年通过与国内外同道们合作，运用Ｇ－Ｃ

晚发型cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症1例报告并文献复习

晚发型cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症1例报告并文献复习魏景景1，司倩倩2，倪俊2，魏妍平2，钱敏2摘要：目的　探讨晚发型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床及基因变异特点。

方法　回顾性分析1例MMACHC基因突变致晚发型cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者的临床资料及基因检测结果，并结合文献讨论。

结果　本例男性患者，以双足麻木起病，逐渐出现双下肢僵硬无力，发病前有非特异性精神行为异常症状，此次就诊经基因检测发现MMACHC基因4号外显子存在c.482G>A（p.Arg161Gln）错义突变，与文献报道c.482G>A复合杂合突变不同，本例患者突变类型为纯合突变。

结论　甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床异质性较大，容易漏诊误诊，当出现不明原因的精神行为异常时应考虑该诊断，基因检测是诊断的重要依据，同时也可指导该病的分型。

关键词：甲基丙二酸尿症；同型半胱氨酸血症；晚发型；MMACHC基因；cblC型中图分类号：R596 文献标识码：ALate‑onset cblC‑type methylmalonic aciduria with homocysteinemia：A case report and literature review　WEI Jingjing，SI Qianqian， NI Jun， et al.（Department of Neurology， The People's Hospital of Jiaozuo， Jiaozuo 454002， China）Abstract：Objective To investigate the clinical characteristics and gene mutations of late-onset methylmalonic ac‑iduria with homocysteinemia.Methods We retrospectively analyzed the clinical data and genetic test result of one pa‑tient with late-onset cblC-type methylmalonic aciduria with homocysteinemia arising from MMACHC gene mutation. Relevantliterature was reviewed.Results This male patient initially presented with numbness in both feet， and gradually developed stiffness and weakness in both lower limbs， with nonspecific mental and behavioral symptoms before onset. Gene testing de‑tected a missense mutation， c.482G>A（p.Arg161Gln） in exon 4 of the MMACHC gene. It was a homozygous mutation， which was different from compound heterozygous mutations of c.482G>A reported in previous literature.Conclusion Methylmalonic aciduria with homocysteinemia is clinically heterogeneous， with a high possibility of a missed diagnosis or misdiagnosis. The diagnosis should be considered in the presence of mental and behavioral abnormities of unknown cause. Gene detec‑tion is an important basis for the diagnosis and typing of the disease.Key words：Methylmalonic aciduria；Homocysteinemia；Late‑onset；MMACHC gene；cblC typecblC型甲基丙二酸尿症（methylmalonic acid‑uria，MMA）合并同型半胱氨酸血症是一种常染色体隐性遗传代谢性疾病，与MMACHC基因突变继而引起钴胺素代谢障碍相关［1］。

3例以精神行为异常为首发表现的晚发型MMA患儿的临床资料及基因检测分析

山东医药2023 年第 63 卷第 9 期3例以精神行为异常为首发表现的晚发型MMA 患儿的临床资料及基因检测分析李莎莎，姚艳粉，刘芳，张亚楠，孙文英，栾莹聊城市人民医院儿科，山东聊城252000摘要：目的　总结晚发型甲基丙二酸血症（MMA）的临床特点和遗传学特征。

方法　对3例以精神行为异常为首发表现的晚发型MMA患儿的临床资料及基因检测信息作回顾性分析。

结果　3例患儿中，2例表现为精神行为异常，主要是不自主发笑、自言自语、易怒、恐惧；1例表现为行为异常，主要为重复语言、语速缓慢；2例表现为语言障碍，少语、缄默；2例表现为运动障碍，肌力下降，腱反射未引出，巴氏征阳性，其中1例肌电图提示周围神经病变；2例头颅MRI提示脑萎缩，1例头颅MRI未见异常；3例患儿脑电图均提示背景节律慢化，伴慢波阵发。

血尿代谢筛查结果显示，3例患儿尿液中甲基丙二酸和血同型半胱氨酸（HCY）均升高。

诊断为晚发型MMA合并高同型半胱氨酸血症。

3例患儿均以左卡尼汀口服液、甜菜碱、亚叶酸片等对症治疗后症状好转出院。

全外显子组基因测序结果显示，3例患儿均存在MMACHC基因复合杂合突变，患儿1为c.394C>T（p.Arg132Ter）（来源于母亲）、c.609G>A （p.Trp203Ter）（来源于父亲），患儿2为c.482G>A（p.Arg161Gln）（来源于母亲）、c.609G>A（p.Trp203Ter）（来源于父亲），患儿3为c.482G>A（p.Arg161Gln）（来源于父亲）、c.609G>A（p.Trp203Ter）（来源于母亲）。

结论　部分晚发型MMA患儿可以精神行为异常为首发表现，尿液中甲基丙二酸和血HCY均升高。

MMACHC基因c.394C>T（p.Arg132Ter）、c.482G>A（p.Arg161Gln）、c.609G>A（p.Trp203Ter）的复合杂合突变为其致病原因。

高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识

·1【第一作者】李东晓，女，主治医师，主要研究方向：儿童神经遗传代谢病的诊治。

E-mail：********************【通讯作者】王晓建，男，研究员，博士生导师，主要研究方向：心肺血管病遗传机制与精准治疗。

E-mail：*********************.com 杨艳玲，女，教授，研究员，博士生导师，主要研究方向：遗传病的诊断、治疗与预防。

E-mail：********************.com·指南与共识· 高同型半胱氨酸血症是一种常见的代谢异常，病因复杂，包括遗传性和非遗传性两大类疾病，可自胎儿到老年发病，人群总体患病率高达5%[1]。

遗传性高同型半胱氨酸血症已被我国《第一批罕见病目录》收录，是可治疗的遗传代谢病。

根据血中总同型半胱氨酸浓度，高同型半胱氨酸血症分为轻型(15~30μmol/L)、中间型(31~100μmol/L)和重型(>100μmol/L)[2]。

持续高同型半胱氨酸血症可导致神经精神、心脑血管、肾脏、眼、骨骼等多系统损害，临床表现缺乏特异性，致残、致死率很高[3-5]。

采用液相串联质谱法对新生儿进行筛查，可早期发现高同型半胱氨酸血症1型及甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症等部分患者[6-8]。

其他原因所致高同型半胱氨酸血症患者需通过临床调查、生化代谢检查、基因检测等综合分析才能明确病因[9]。

由于患者病因各异、临床表型轻重不同，需要个体化治疗。

如果能早期诊治，绝大部分患者预后良好。

近年来高同型半胱氨酸血症领域取得了许多进展，诊断及治疗策略不断更新。

国内专家在不同领域发表了相关共识[4]。

为进一步规范高同型半胱氨酸血症的诊断与治疗，中国妇幼保健协会(出生缺陷防治与分子遗传分会、儿童早期发展专委会、儿童疾病和保健分会遗传代谢学组)、北京医学会罕见病分会、中国医师协会(儿科分会内分泌遗传代谢学组、青春期医学专业委员会临床遗传学组及生化学组)、中华预防医学会(残疾预防与控制专业委员会、儿童保健分会)、深圳罕见病代谢组学精准医学工程研究中心及《罕少疾病杂志》编辑部就高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗和防控策略进行讨论，并参考国内外的经验及指南，达成以下共识。

尿有机酸结果分析大全(特选借鉴)

有机酸分析项目详解分析项目中文名称分析项目英文名称mmol/creatinine吸收不良和细菌生态失调标志物吸收不良标志物吲哚乙酸121Indoleacetic acid (IAA) <=9.0苯乙酸37Phenylacetic acid (PAA) <=0.0 二羟基苯基丙酸Dihydroxyphenylpropionic acid (DHPPA) <=2.2琥珀酸（丁二酸）39Succunic acid <=20.0细菌生态失调标志物柠苹酸Citramalic acid <=7.0苯甲酸26/马尿酸109比率Benzoic/Hippuric acids Ratio <=0.02酵母、霉菌生态失调标志物阿拉伯糖Arabinose <=42.3酒石酸Tartaric acid <=14.1柠苹酸Citramalic acid <=7.0神经递质代谢标志物尿香草扁桃酸115Vanilmandelic acid (VMA) 1.2-5.9 高香草酸103Homovanillic acid (HVA) 0.9-4.43-甲基-4-羟基-苯乙二醇3-Methyl-4-OH-phenylglycol (MHPG) <=16.7 5-羟基-吲哚乙酸5-OH-Indoleacetic acid (5-HIAA) 1.1-6.5细胞能量及线粒体代谢标志物糖酵解代谢乳酸1Lactic acid 6.3-36.4乙酰甲酸（丙酮酸）9Pyruvic acid 1.1-15.4柠檬酸循环代谢柠檬酸107Citric acid 21.9-475.1顺乌头酸Cis-Aconitic acid 1.4-76.8 异柠檬酸106Isocitric acid 3.7-87.4α-酮戊二酸87α-ketoglutaric acid (AKA) 0.5-16.0琥珀酸39Succinic acid <=20.0富马酸43Fumaric acid <=1.4苹果酸67Malic acid <=2.4酮和脂肪酸代谢标志物己二酸68Adipic acid <=5.2辛二酸97Suberic acid <=3.0b-羟基-b-甲基戊二酸85b-OH-b-Methylglutaric acid (HMG) <=6.7 b-羟基-丁酸6b-OH-Butyric acid (BHBA) <=6.4联合因子需要标志物α-酮异戊酸17α-ketoisovaleric acid (AKIV) <=2.0α-酮异已酸35？α-ketoisocaproic acid (AKIC) <=2.0α-酮-b-甲基戊酸29α-keto-b-Methylvaleric acid (AKBM) <=2.0 犬尿喹啉酸Kynurenic acid <=10.0亚胺甲基谷氨酸Formiminoglutamic acid (FIGIu) <=9.03-羟基丙酸83-Hydroxyproprionic acid (3HPA) <=27.5甲基丙二酸18Methylmalonic acid (MMA) <=19.0 2-羟基苯乙酸86 / 892-Hydroxyphenylacetic acid (2-HPAA) <=1.24-羟基苯丙酮酸1194-Hydroxyphenylpyruvid acid (4-HPPA) <=24.7 尿黑酸108Homogentisic acid <=2.0α-酮已二酸99α-ketoadipic acid (AKAA) <=0.8戊二酸51Glutaric acid <=2.5乳清酸101Orotic acid <=20.7焦谷氨酸Pyroglutamic acid 21.7-105.3肌氨酸酐浓缩物肌氨酸酐浓缩物Creatinine Concentration 0.0031-0.01951、2、3. 己二酸(Adipate)、辛二酸(Suberate)和乙基丙二酸(Ethylmalonate)上升表示您可能需要较多的肉碱(carnitine)及/或维生素B2来帮助您的细胞有效地转换食物成为能量。

乙基丙二酸脑病患儿的临床研究及ETHE1基因新突变1例报告

乙基丙二酸脑病患儿的临床研究及ETHE1基因新突变1例报告李溪远1 丁圆1 刘玉鹏1 王峤1 宋金青1 叶锦棠2 张尧1 吴桐菲3 杨艳玲1【摘要】摘要：目的1例经EHTE1基因分析确诊的罕见的常染色体隐性遗传病——乙基丙二酸脑病。

方法回顾性分析1例确诊乙基丙二酸脑病患儿的临床经过、基因突变特点等。

结果女性患儿，7个月起出现顽固性腹泻，并逐渐出现智力运动发育落后及倒退，23个月时检测患儿血液丁酰肉碱4.48 mmol/L，异戊酰肉碱0.7 mmol/L；尿乙基丙二酸及甲基琥珀酸浓度显著增高；颅脑MRI显示双侧基底节区对称性异常信号，符合乙基丙二酸脑病；ETHE1基因分析发现2个杂合突变，其中c.488G＞A(p.R163Q)为已知突变，c.203T＞C(p.L68P)为未报道的新突变。

患儿经免乳糖饮食，以及左卡尼汀、辅酶Q10、维生素B1、维生素B2、维生素C支持治疗后，全身情况改善，智力运动发育有所进步，但仍明显落后。

结论尿液乙基丙二酸增高可见于线粒体脂肪酸代谢障碍等多种疾病，血液丁酰肉碱、异戊酰肉碱浓度增高是乙基丙二酸脑病的常见生化表现之一，ETHE1基因分析有助于确诊。

【期刊名称】临床儿科杂志【年(卷),期】2014(000)010【总页数】5【关键词】乙基丙二酸尿症；乙基丙二酸脑病； ETHE1基因；有机酸尿症；儿童乙基丙二酸脑病(ethylmalonic encephalopathy，OMIM #602473)是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，1991年由Burlina等[1]首次报道。

乙基丙二酸脑病是由于ETHE1基因缺陷，而导致脑、胃肠、血管多脏器损害，以持续性乙基丙二酸尿症、智力运动落后、顽固性腹泻、瘀点、直立性手足发绀及大脑灰质损害为主要特征[2-4]。

乙基丙二酸脑病患儿临床表现相似，常于出生半岁以内发病，2岁以内因代谢代偿失调或脑功能衰竭死亡，病死率、残障率均很高[4,5]。

围产期异常与遗传代谢病-讲义

第一胎，男，生后3天发热，抽搐，5天死亡。
第二次妊娠期间烦躁，食欲不振，严重呕吐。分娩后嗜睡，拒食，发热，当地抗生素、氨基酸混悬液、脂肪乳、新鲜血静脉点滴。6天后昏迷，全身性惊厥发作 2次，8天时死于惊厥持续状态。
第2胎，男，生后3天抽搐，7天死亡。
一般化验：血氨增高，代谢性酸中毒，肝功能异常
• 其他：
核酸、嘌呤、嘧啶、蝶呤……
8
遗传代谢病的种类
氨基酸有机酸尿素脂肪酸碳水化合物蛋白脂质金属嘌呤色素激素
苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症先天性高氨血症氧化异常半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症高雪氏病、尼曼-匹克氏病、Tay-sachs病肝豆状核变性、Menkes病雷-尼二氏综合症高铁血红蛋白血症、卟啉病克汀病、先天性肾上腺皮质增生症
• 临床诊断：新生儿败血症，感染中毒性休克，酸中毒，多脏器损害…
• 尿有机酸：酮症性二羧基酸、乳酸、丙酮酸显著增高；
• 血液脂肪酸：短 – 长链脂肪酸显著增高 • 血液酯酰肉碱：中 – 长链酯酰肉碱显著增高 • 生化诊断：戊二酸尿症 2 型 • 生后15天死亡
启示：新生儿代谢病重症患者疾病进展迅速，表现类似败血症、感染中毒性休克
2
• 第 2 胎，妊娠3个月“胎停育”。 • 第 3 胎，孕期正常，女婴，足月自然分娩，生
后全身青紫，呼吸困难，5个小时死亡。 –膀胱穿刺取尿液5毫升，有机酸分析结果证实
为“丙酸尿症”。 • 第 4 胎，妊娠17周“羊水有机酸分析结果正
常”，男，足月自然分娩，现在2岁，发育良好。
病例1的启示：胎儿时期已经存在的代谢紊乱导致围产期异常，严重脑损害，代谢性酸中毒，新生儿死亡。

120例尿微量白蛋白阳性患者生化指标的初步分析

120例尿微量白蛋白阳性患者生化指标的初步分析
杨良;李玲艳
【期刊名称】《中国民族民间医药》
【年(卷),期】2009(018)014
【摘要】尿液微量白蛋白是指常规定性或定量方法难以检出的一些尿蛋白。

正常情况下尿液中含量很少，一般小于30mg／24h尿，常作为早期肾损伤的一项灵敏指标。

在某些病理情况下增高，这里通过对120例阳性尿微量白蛋白生化指标的初步分析，以供临床参考。

【总页数】1页(P29)
【作者】杨良;李玲艳
【作者单位】湖南中医药大学附一院;长沙县精神病医院,湖南,长沙,410000
【正文语种】中文
【中图分类】R446.61
【相关文献】
1.120例不规则抗体阳性患者特异性抗体分析 [J], 周小英;李国良
2.120例抗-HCV阳性患者血清中HCV RNA阳性结果分析 [J], 刘启臣;朱兆生
3.39例初发2型糖尿病尿微量白蛋白阳性患者相关因素分析 [J], 董瑞鸿
4.锌转运蛋白8抗体阳性的1型糖尿病患者胰岛自身抗体阳性率及生化指标水平[J], 赵鸿斌;祁洁;李彦青
5.糖化血红蛋白与尿微量白蛋白检测在糖尿病患者肾脏微血管病变中的价值(附120例报告) [J], 袁玉娥
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气相色谱-质谱联用分析在有机酸尿症筛查与诊断中的应用

气相色谱-质谱联用分析在有机酸尿症筛查与诊断中的应用宋金青;杨艳玲;孙芳;张月华;包新华;钱宁;王兰凤;秦炯;吴希如【期刊名称】《中国医刊》【年(卷),期】2006(41)2【摘要】目的探讨气相色谱-质谱联用分析(GC-MS)在有机酸尿症筛查与诊断中的应用方法及意义.对象和方法收集1998年1月至2005年9月近8年期间的4265例智力运动障碍、癫痫、呕吐、意识障碍等有机酸尿症高危患者尿液,萃取有机酸,应用Shimadzu GCMS-QP2010分析仪、GCMS solution软件工作站进行色谱和质谱分析,采用先天代谢异常筛查诊断软件对色谱和质谱图进行数据处理与化学诊断.结果 4265例高危患者中共发现了153例(3.59%)有机酸尿症患者,其中甲基丙二酸尿症最多,为85例,占55.6%.戊二酸血症Ⅱ型19例(12.4%).丙酸血症14例(9.2%).多种羧化酶缺乏症12例(7.8%),其中生物素酶缺乏症7例.戊二酸尿症Ⅰ型、高草酸尿症各5例,氧合脯氨酸尿症、异戊酸尿症各3例,甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、甘油酸尿症、酮硫解酶缺乏症各2例,黑酸尿症1例.筛查中还发现了144例(3.38%)继发性有机酸代谢异常,经过血液氨基酸、脂肪酸、肉碱谱、基因分析进行了进一步病因分析.确诊后多数患者接受了相应饮食、药物与康复治疗,有不同程度改善.结论 GC-MS尿有机酸分析是有机酸尿症筛查与诊断的可靠方法.【总页数】3页(P38-40)【作者】宋金青;杨艳玲;孙芳;张月华;包新华;钱宁;王兰凤;秦炯;吴希如【作者单位】北京大学第一医院,儿科,北京,100034;北京大学第一医院,儿科,北京,100034;北京大学第一医院,儿科,北京,100034;北京大学第一医院,儿科,北京,100034;北京大学第一医院,儿科,北京,100034;北京大学第一医院,儿科,北京,100034;北京大学第一医院,儿科,北京,100034;北京大学第一医院,儿科,北京,100034;北京大学第一医院,儿科,北京,100034【正文语种】中文【中图分类】R752;R596【相关文献】1.用气相色谱法和质谱法联用测量大麻甙——第一部分：用气相色谱法和质谱法联用测量人尿和血浆中的四氢大麻酚 [J], 服部秀树2.尿中有机酸的毛细管气相色谱—质谱轮廓分析—用于苯丙酮尿症的诊断 [J], 郭Qing;刘慎如3.气相色谱／质谱在有机酸尿症临床诊断中的应用 [J], 孙琢琏;董振温4.尿素酶预处理-气相色谱-质谱法在甲基丙二酸尿症诊断中的应用 [J], 郝虎;宋元宗;肖昕;张春花;王自能5.气相色谱-质谱联用分析在遗传代谢病筛查和诊断中的应用 [J], 杨艳玲;宋金青;秦炯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

尿检分析结果的解释

– 对乙酰乙酸检测灵敏度最高，丙酮为乙酰乙酸的 1/10-1/20，β -羟丁酸不反应。
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22
五酮体 KET
临床意义：
– 不同病因引起的酮症，酮体的成份可不同，即使同一病人不同病程已有差异；
– 阳性见于：糖尿病，运动，饥饿，呕吐等。
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六尿糖 GLU
原理：
--尿糖在膜块中的葡萄糖氧化酶作用下氧化成葡萄糖醛酸和过氧化氢，在过氧化氢酶的作用下释放出[O]， [O]作用于膜块中的色素原而呈色。
·尿液来自血液，其成分又与机体代谢密切相关。
一些内分泌及代谢性疾病，循环系疾病，肝胆疾病，血液及造血系疾病等都可通过尿液分析作辅助诊断。
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6
尿液分析的目的
安全用药的监测：
– 可引起肾损害的药物（庆大、卡那、磺胺等）。
中毒及职业病的辅助诊断：
– 重金属（铅、镉、铋、汞等）中毒均可引起肾损害。此时尿中该类重金属排出量增高并出现有关的异常成分。
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一相对密度relative density
临床意义：
– 正常1.005一1.030 – SG用于度量肾在维持机体内环境稳定中的浓缩稀
释功能。 – 反映尿中阳离子多少与比重计结果不一。
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二 PH
原理：试纸中含指试剂如甲基红，酚酞，溴麝香草
酚蓝等，可反应尿PH值4.5-9.0变异范围。
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尿液分析仪原理
一般用微电脑控制，采用球面积分析接受双波长反射光的方式测定试带上的颜色变化进行半定量测定。试剂带上有数个含各种试剂的试剂垫，各自与尿中相应成分进行独立反应，而显示不同的颜色，其颜色的深浅与成分含量成正比关系。试剂带中还有一个作为尿液本底颜色所产生误差进行补偿的“补偿垫”