皮肤美白分子机理研究进展及其应用
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生活水平的提高促进了人们对美的追求，随着国内外皮肤美白市 场的不断扩大，人们在该领域中倾注了大量的科研精力，也更加深入地 认识皮肤颜色这一生物学现象。皮肤美白产品日新月异，层出不穷。
当前市场上的皮肤美白剂主要通过阻止黑素细胞合成黑色素和加 速黑色素、黑素细胞的代谢来实现皮肤的美白。而对黑素细胞内的 信号通路的了解，能有助于新型美白产品的开发。 参考文献 【１】Ｇｉｕｓｅｐｐｅ Ｐ．Ｍｅｌａｎｉｎｓ ａｎｄ ｍｅｌａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｏ．ａｅｒｉｅ＆Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ，
4.Gilchrest BA DNA photodamage stimulates melanogenesis and other photoprotective responses 1999 5.Halaban R Signal transduction in normal and malignant melanocytes 1994(02) 6.Mengeaud V Regulation of melanogenesis induced by 5-methoxypsoralen without ultraviolet light in murine melanoma cell 1994(04) 7.Seiberg M Inhibition of melanosome transfer results in skin lightening 2000(02)
胰蛋白酶抑制剂（ＳⅡ）等可抑制黑色素颗粒转移至角质形成细胞，减少 色素沉着。 ３．４自由基清除剂
这类美白剂可减少外源性因素紫外线、氧自由基等对黑色素形 成生理过程的负面影响。其中包括超氧化物歧化酶，生育酚，ａ 一硫辛酸等维生素和防晒剂二苯甲酮类等。 ３．５皮肤剥脱剂
亚油酸、低浓度的０【一羟酸（酸奶中的乳酸、甘蔗汁中的羟乙 酸等）能促进角质细胞脱落，基底层细胞的更新，重塑表皮并减少色素 沉积。 ４展望
黑色素除可使皮肤呈现一定颜色外，还能发挥防晒、抗衰老及防 癌等作用。 ２黑色素的调控机制 ２．１黑色素合成酶的调节
公认的黑色素合成途径为：酪氨酸氧化为多巴醌，并继续氧化脱羧 形成二羟吲哚后转变为黑色素（如图１），即优黑色素或真黑色素，它 是皮肤色素的主要组成成分。另有一旁支，即类巴醌经谷胱甘肽或半 胱氨酸催化生成褐黑素或称脱黑素（Ｐｈｅｏ—Ｍｅｌａｎｉｎｓ），但其相关报 道较少。
ｅｓｉｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｐｈｏｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｒｅｗｏｎｓｅｓ【Ｊ］．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｙｒｕｐ Ｐｒｏｃ，１９９９，４：３５－４０． 【５ｌ Ｈａｌａｂａｎ Ｒ．Ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ】．Ｐｉｇｍｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ，１９９４，７（２）：８９－９５． 【６】Ｍｅｎｇｅａｕｄ Ｖ ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｌａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ５－ｍｅｔｈｏｘｙｐｓｏｒａｌｅｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ｌｉｇｈｔ ｉｎ ｒｏｕｔｉｎｅ ｍｅｌａｎｏｍａ ｃｅｉｌ［Ｊ】Ｊ．Ｐｉｇｍｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．，１９９４。７（４）：２４５－２５４． 【７１ Ｓｅｉｂｅｒｇ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｌａｎｏｓｏｍｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｓｋｉｎ ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ［Ｊ】．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０００，ｔ１５（２）：１６２－１６７．
（４）紫外线（ＵＶ） 紫外线是人体难以避免的一个外界刺激因素。大量研究表明，紫 外辐射可导致黑素细胞增殖，酪氨酸酶活性：噌加，并促使黑色素生与拶。 ２．２．２胞内信号转导通路 多种细胞生长因子可通过二酯酰甘油一蛋白激酶Ｃ（ＤＡＧ— ＰＫＣ）信号通路磷酸化酪氨酸酶或改变酪氨酸酶和ＤＨＩｃＡ氧化酶在 细胞内的表达来影响黑色素生成。与ＤＡＧ结构相似的佛波酯类化合 物（ＴＰＡ），亦可取代ＤＡＧ对ＰＫＣ的活化作用。 中波紫外线（ＵＶＢ）照射所引起的黑色素生成与一氧化氮／环磷酸 鸟苷／蛋白激酶Ｇ（ＮＯ／ｃＧＭＰ／ＰＫＧ）途径密切相关。ＮＯ能活化 鸟苷酸环化酶，从而升高胞内ｃＧＭＰ水平，促使ＰＫＧ活化。活化后的 ＰＫＧ又通过磷酸化作用来激活酪氨酸酶，使黑色素合成量增大。 诸多丝裂原肽都能够激活受体型酪氨酸激酶，并促使体外人黑素 细胞的增殖。但单一的细胞因子无法激活黑素细胞增殖，只有多种细 胞因子协同作用，才能通过有丝分裂原蛋白激酶（ＭＡＰＫ）级联放大通 路，使Ｇｌ期的黑素细胞进入ｓ期ｂ１，促进其增生。 蛋白激酶Ａ激动剂和腺苷酸环化酶激动剂（毛喉素）能够通过环磷 酸腺苷／蛋白激酶Ａ（ｃＡＭＰ／ＰＫＡ）信号传导途径增加细胞内ｃＡＭＰ 的水平，致使黑素细胞分裂和黑色素增多１６Ｉ。 ２．３黑色素的排泄途径 黑色素的排泄主要有两条途径；—是从肾内排泄，色素在皮肤内被 分解，吸收后经血液循环系统排出体外，另一途径是经皮肤排出，即 如前文所述黑色素被转移到角质形成细胞中，随表皮生长移行至角质 层，并最终随老化的角质细胞脱落而排出体外。 ３皮肤美白剂分子机理及其应用评价 当前市场上所用的皮肤美白剂针对以匕所述的黑色素的调节机制 大致可分为五大类。 ３．１黑素细胞增殖抑制剂 黑素细胞毒性剂，如：４～羟基苯甲醚、Ｎ～乙酰基一４－Ｓ半胱氨 基酚，能够有效抑制黑素细胞的增殖。还有从植物提取液中发现的内 皮素拮抗剂，能够竞争性地抑制内皮素与黑素细胞膜受体结合，从而达 到抑制紫外辐射引起的黑素细胞增殖和黑色素生成的目的。 ３．２黑色素合成酶抑制剂 抑制酪氨酸酶、多巴互变酶等黑色素合成酶活性可有效抑制黑 色素的生成。较早使用的抑制剂有氢醌、曲酸和壬二酸等。此外， 通过还原黑色素形成过程各中间体，或与之结合也可以阻断黑色素的 形成：例如抗坏血酸能抑制多巴和多巴醌的自动氧化。 ３．３黑素运输阻断剂 维Ａ酸、烟酰胺，丝氨酸蛋白酶抑制剂ＲＷＪ一５０３５３ｔ７Ｊ和大豆
酪每酸 ｌ穗氨黼
●
多巴
ｍｉｒａＩ
多晕醌—一蔫熹袈
ｌ
罗多 ．巴弋色素髓酸童㈣’
甑“＼．缸化酶∞ｔ， ＤＨＩ（５每二羟嚼嘲Ｉ）ＤＨＩＣＡ（５多二羟嘲瞬一２一麓暖）
真黑色素 图１黑色素形成过程
万方数据
ＣＨＩＮＡ ＦＯＲＥＩＯＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ中外医疗
７９
综述
胞由表皮向真皮浅层移动聚集－细胞黏附分子中的整合素参与黑素细 胞的ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ展移行与胞外基质的粘着并诱导细胞骨架的拆装，参与伤愈后 皮肤色素恢复。
【收稿日期ｌ ２００８－０３－１ ８
８０
中外医疗ＣＨＩＮＡ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ
万方数据
http://www.xnrenti.info/
皮肤美白分子机理研究进展及其应用
作者： 作者单位：
刊名： 英文刊名： 年，卷(期)： 被引用次数：
谢琳娜， 郑敏 谢琳娜(福建生物工程职业技术学院,福建,福州,350007)， 郑敏(厦门大学生命科学学院,福 建,厦门,361005)
参与黑色素合成主要有三种酶：酪氨酸酶，多巴色素互变酶 （Ｄｏｐａｃｈｒｏｍ ｔａｕｔｏｍｅｒａｓｅ）和二羟基吲哚羧酸（ＤＨＩＣＡ）氧化酶。酪 氯酸酶属氧化还原酶，是黑色素合成的主要限速酶，其活性大小决定黑 色素形成的数量。多巴色素互变酶又称酪氨酸酶相关蛋白一２（ＴＲＰ ２），主要是在黑素细胞内的多巴色素自发脱羧、重排生成５，６一二羟 基吲哚（ＤＨＩ）的同时，使另一部分多巴色素也发生重排，而生成５，６一 二羟基吲哚一２一羧酸（ＤＨＩＣＡ）。故该酶主要调节ＤＨＩＣＡ的生成速 率，从而影响生成的黑色素分子的大小、结构和种类。ＤＨＩＣＡ氧 化酶（ＴＲＰ－Ｉ）是与酪氨酸酶同源的糖蛋白，它除了参与黑色素代谢，还 影响黑素细胞生长和死亡。 ２．２黑素细胞的调节
Ｇｉｕｓｅｐｐｅ Ｐｒｏｔａ等认为黑色素的形成是黑素细胞胞内和胞外作 用的共同结果…。在黑素细胞周围存在一个由细胞因子、胞外基质 等多种因素构成的复杂微环境。此外，包括紫外照射在内的多种外界
刺激，通过黑素细胞表面的受体将信号传导进入细胞，通过胞内的信号 通路将信号级联放大。从而对黑色素的代谢活动进行多层次的调节。 现就调节黑素细胞的胞外信号以及胞内的信号转导途径作一简要介 绍。
下载时间：2010年12月26日
２．２．１胞外信号 （１）细胞因子 能促进黑素细胞生长、存活的因子有：碱性成纤维细胞生长因子 （ｂＦＧＦ）、内皮素（ＥＴ－Ｉ），神经细胞生长因子（ＮＧＦ）等；而抑制黑 素细胞增殖，使酪氨酸酶活性降低的有：白细胞介素一ｌ ｏ【（ＩＬ一１ ｃ【）、ＩＬ一６，肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、干扰素（ＩＦＮ）等。此外，这些 细胞因子还可通过对胞外基质作用，来改变黑素细胞的活性或位置，并 且在刺激后其自身又会产生新的细胞因子来调节该变俐２Ｉ。 （２）激素 促黑素细胞激素（ＭＳＨ）、促肾上腺皮质激素（ＡｃＴＨ）和雌激素均 起到调节作用。其中前两者可刺激黑素细胞增殖并使其树突增多， 提高酪氨酸酶活性；而雌激素则通过与黑素细胞浆及核内的受体结合， 提高酪氨酸酶活性，使黑色素合成增删引。 （３）胞外基质 细胞外基质不仅能影响黑素细胞的形态和数目，而且也能显著影 响黑素细胞的运动以及酪氨酸酶活性。如纤维联结蛋白促进黑素细
１９９６（５）：４３－５０． 【２】李红等．细胞因子对黑素细胞生物学特性的影响【ＪＪ．国外医学皮肤
性病学分册，１９９６，２２（４）：２１９－２２１．
【３】宋琦如等．黑素代谢的分子生物学机制与美白剂的研究ｉ鳓ｒ［Ｊ】．日
用化学品科学，２０００，２３（５）：１３－１５． 【４Ｊ Ｇｆｌｃｈｒｅｓｔ ＢＡ ｅｔ ａ１．ＤＮＡ ｐｈｏｔｏｄａｍａｇｅ Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ ｍｅｌａｎｏｇｅｎ－
冀要介绍。
Ｉ关键词】皮肤美白 信号转导 美白产品
Ｉ中图分类号ｌ ＴＱ６５８
Ｉ文献标识码ｌ Ａ
Ｉ文章编号ｌ １６７４一０７４２＜２００８）０３（ｃ）一００７９—０２
１皮肤颜色的生物学基础 皮肤颜色的深浅受多种因素调控，但主要仍取决于黑色素的含量
及分布。黑色素的数量与性别和人种无关，但随年龄增长而递减；并 且由目光照射程度的差异导致在人体的不同部位有显著区别。黑色 素在表皮基底层黑素细胞的粗面内质网合成，并运至高尔基体包装成 膜状结构，成为黑素小俸；经黑素细胞胞体上的树突移至角质形成细胞 后，从皮肤角质层排泄。Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ将参与黑色素合成、排泄的这 种周期性代谢的一个黑素细胞和其周围的３６个角质形成细胞称为表 皮黑素单位。
引证文献(1条)
1.刘耿.王永贤.邹芥 新型强脉冲光对面部皮肤美白作用的研究[期刊论文]-中国美容医学 2009(4)
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_hgzy200809067.aspx 授权使用：吕先竟(wfxhdx)，授权号：8ac2ac45-fa41-445c-b9c2-9e58011e2027
中外医疗 CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 2008，27(9) 1次
参考文献(7条) 1.Giuseppe P Melanins and melanogenesis 1996(05) 2.李红 细胞因子对黑素细胞生物学特性的影响 1996(04)
3.宋琦如 黑素代谢的分子生物学机制与美白剂的研究评价[期刊论文]-日用化学品科学 2000(05)
综．述
皮肤美白分子机理研究进展及其应用
谢琳娜１郑敏２ （１福建生物工程职业技术学院福建福州３５０００７； ２厦门大学生命科学学院福建厦门３６１００５）
Ｉ摘要ｌ皮胰美白一直是东方女性不倦追求的目标之一。随着生物研完的进一步深入，其分子机理逐渐明了。本文较为系统而全面
危概括了近年来在．Ｉ：色素合成代谢以及黑素细胞信号转导调节机钢方面的研究成果，井对当前市场上出现的皮肤美白产品的作用原理作
当前市场上的皮肤美白剂主要通过阻止黑素细胞合成黑色素和加 速黑色素、黑素细胞的代谢来实现皮肤的美白。而对黑素细胞内的 信号通路的了解，能有助于新型美白产品的开发。 参考文献 【１】Ｇｉｕｓｅｐｐｅ Ｐ．Ｍｅｌａｎｉｎｓ ａｎｄ ｍｅｌａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｏ．ａｅｒｉｅ＆Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ，
4.Gilchrest BA DNA photodamage stimulates melanogenesis and other photoprotective responses 1999 5.Halaban R Signal transduction in normal and malignant melanocytes 1994(02) 6.Mengeaud V Regulation of melanogenesis induced by 5-methoxypsoralen without ultraviolet light in murine melanoma cell 1994(04) 7.Seiberg M Inhibition of melanosome transfer results in skin lightening 2000(02)
胰蛋白酶抑制剂（ＳⅡ）等可抑制黑色素颗粒转移至角质形成细胞，减少 色素沉着。 ３．４自由基清除剂
这类美白剂可减少外源性因素紫外线、氧自由基等对黑色素形 成生理过程的负面影响。其中包括超氧化物歧化酶，生育酚，ａ 一硫辛酸等维生素和防晒剂二苯甲酮类等。 ３．５皮肤剥脱剂
亚油酸、低浓度的０【一羟酸（酸奶中的乳酸、甘蔗汁中的羟乙 酸等）能促进角质细胞脱落，基底层细胞的更新，重塑表皮并减少色素 沉积。 ４展望
黑色素除可使皮肤呈现一定颜色外，还能发挥防晒、抗衰老及防 癌等作用。 ２黑色素的调控机制 ２．１黑色素合成酶的调节
公认的黑色素合成途径为：酪氨酸氧化为多巴醌，并继续氧化脱羧 形成二羟吲哚后转变为黑色素（如图１），即优黑色素或真黑色素，它 是皮肤色素的主要组成成分。另有一旁支，即类巴醌经谷胱甘肽或半 胱氨酸催化生成褐黑素或称脱黑素（Ｐｈｅｏ—Ｍｅｌａｎｉｎｓ），但其相关报 道较少。
ｅｓｉｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｐｈｏｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｒｅｗｏｎｓｅｓ【Ｊ］．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｙｒｕｐ Ｐｒｏｃ，１９９９，４：３５－４０． 【５ｌ Ｈａｌａｂａｎ Ｒ．Ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ】．Ｐｉｇｍｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ，１９９４，７（２）：８９－９５． 【６】Ｍｅｎｇｅａｕｄ Ｖ ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｌａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ５－ｍｅｔｈｏｘｙｐｓｏｒａｌｅｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ｌｉｇｈｔ ｉｎ ｒｏｕｔｉｎｅ ｍｅｌａｎｏｍａ ｃｅｉｌ［Ｊ】Ｊ．Ｐｉｇｍｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．，１９９４。７（４）：２４５－２５４． 【７１ Ｓｅｉｂｅｒｇ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｌａｎｏｓｏｍｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｓｋｉｎ ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ［Ｊ】．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０００，ｔ１５（２）：１６２－１６７．
（４）紫外线（ＵＶ） 紫外线是人体难以避免的一个外界刺激因素。大量研究表明，紫 外辐射可导致黑素细胞增殖，酪氨酸酶活性：噌加，并促使黑色素生与拶。 ２．２．２胞内信号转导通路 多种细胞生长因子可通过二酯酰甘油一蛋白激酶Ｃ（ＤＡＧ— ＰＫＣ）信号通路磷酸化酪氨酸酶或改变酪氨酸酶和ＤＨＩｃＡ氧化酶在 细胞内的表达来影响黑色素生成。与ＤＡＧ结构相似的佛波酯类化合 物（ＴＰＡ），亦可取代ＤＡＧ对ＰＫＣ的活化作用。 中波紫外线（ＵＶＢ）照射所引起的黑色素生成与一氧化氮／环磷酸 鸟苷／蛋白激酶Ｇ（ＮＯ／ｃＧＭＰ／ＰＫＧ）途径密切相关。ＮＯ能活化 鸟苷酸环化酶，从而升高胞内ｃＧＭＰ水平，促使ＰＫＧ活化。活化后的 ＰＫＧ又通过磷酸化作用来激活酪氨酸酶，使黑色素合成量增大。 诸多丝裂原肽都能够激活受体型酪氨酸激酶，并促使体外人黑素 细胞的增殖。但单一的细胞因子无法激活黑素细胞增殖，只有多种细 胞因子协同作用，才能通过有丝分裂原蛋白激酶（ＭＡＰＫ）级联放大通 路，使Ｇｌ期的黑素细胞进入ｓ期ｂ１，促进其增生。 蛋白激酶Ａ激动剂和腺苷酸环化酶激动剂（毛喉素）能够通过环磷 酸腺苷／蛋白激酶Ａ（ｃＡＭＰ／ＰＫＡ）信号传导途径增加细胞内ｃＡＭＰ 的水平，致使黑素细胞分裂和黑色素增多１６Ｉ。 ２．３黑色素的排泄途径 黑色素的排泄主要有两条途径；—是从肾内排泄，色素在皮肤内被 分解，吸收后经血液循环系统排出体外，另一途径是经皮肤排出，即 如前文所述黑色素被转移到角质形成细胞中，随表皮生长移行至角质 层，并最终随老化的角质细胞脱落而排出体外。 ３皮肤美白剂分子机理及其应用评价 当前市场上所用的皮肤美白剂针对以匕所述的黑色素的调节机制 大致可分为五大类。 ３．１黑素细胞增殖抑制剂 黑素细胞毒性剂，如：４～羟基苯甲醚、Ｎ～乙酰基一４－Ｓ半胱氨 基酚，能够有效抑制黑素细胞的增殖。还有从植物提取液中发现的内 皮素拮抗剂，能够竞争性地抑制内皮素与黑素细胞膜受体结合，从而达 到抑制紫外辐射引起的黑素细胞增殖和黑色素生成的目的。 ３．２黑色素合成酶抑制剂 抑制酪氨酸酶、多巴互变酶等黑色素合成酶活性可有效抑制黑 色素的生成。较早使用的抑制剂有氢醌、曲酸和壬二酸等。此外， 通过还原黑色素形成过程各中间体，或与之结合也可以阻断黑色素的 形成：例如抗坏血酸能抑制多巴和多巴醌的自动氧化。 ３．３黑素运输阻断剂 维Ａ酸、烟酰胺，丝氨酸蛋白酶抑制剂ＲＷＪ一５０３５３ｔ７Ｊ和大豆
酪每酸 ｌ穗氨黼
●
多巴
ｍｉｒａＩ
多晕醌—一蔫熹袈
ｌ
罗多 ．巴弋色素髓酸童㈣’
甑“＼．缸化酶∞ｔ， ＤＨＩ（５每二羟嚼嘲Ｉ）ＤＨＩＣＡ（５多二羟嘲瞬一２一麓暖）
真黑色素 图１黑色素形成过程
万方数据
ＣＨＩＮＡ ＦＯＲＥＩＯＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ中外医疗
７９
综述
胞由表皮向真皮浅层移动聚集－细胞黏附分子中的整合素参与黑素细 胞的ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ展移行与胞外基质的粘着并诱导细胞骨架的拆装，参与伤愈后 皮肤色素恢复。
【收稿日期ｌ ２００８－０３－１ ８
８０
中外医疗ＣＨＩＮＡ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ
万方数据
http://www.xnrenti.info/
皮肤美白分子机理研究进展及其应用
作者： 作者单位：
刊名： 英文刊名： 年，卷(期)： 被引用次数：
谢琳娜， 郑敏 谢琳娜(福建生物工程职业技术学院,福建,福州,350007)， 郑敏(厦门大学生命科学学院,福 建,厦门,361005)
参与黑色素合成主要有三种酶：酪氨酸酶，多巴色素互变酶 （Ｄｏｐａｃｈｒｏｍ ｔａｕｔｏｍｅｒａｓｅ）和二羟基吲哚羧酸（ＤＨＩＣＡ）氧化酶。酪 氯酸酶属氧化还原酶，是黑色素合成的主要限速酶，其活性大小决定黑 色素形成的数量。多巴色素互变酶又称酪氨酸酶相关蛋白一２（ＴＲＰ ２），主要是在黑素细胞内的多巴色素自发脱羧、重排生成５，６一二羟 基吲哚（ＤＨＩ）的同时，使另一部分多巴色素也发生重排，而生成５，６一 二羟基吲哚一２一羧酸（ＤＨＩＣＡ）。故该酶主要调节ＤＨＩＣＡ的生成速 率，从而影响生成的黑色素分子的大小、结构和种类。ＤＨＩＣＡ氧 化酶（ＴＲＰ－Ｉ）是与酪氨酸酶同源的糖蛋白，它除了参与黑色素代谢，还 影响黑素细胞生长和死亡。 ２．２黑素细胞的调节
Ｇｉｕｓｅｐｐｅ Ｐｒｏｔａ等认为黑色素的形成是黑素细胞胞内和胞外作 用的共同结果…。在黑素细胞周围存在一个由细胞因子、胞外基质 等多种因素构成的复杂微环境。此外，包括紫外照射在内的多种外界
刺激，通过黑素细胞表面的受体将信号传导进入细胞，通过胞内的信号 通路将信号级联放大。从而对黑色素的代谢活动进行多层次的调节。 现就调节黑素细胞的胞外信号以及胞内的信号转导途径作一简要介 绍。
下载时间：2010年12月26日
２．２．１胞外信号 （１）细胞因子 能促进黑素细胞生长、存活的因子有：碱性成纤维细胞生长因子 （ｂＦＧＦ）、内皮素（ＥＴ－Ｉ），神经细胞生长因子（ＮＧＦ）等；而抑制黑 素细胞增殖，使酪氨酸酶活性降低的有：白细胞介素一ｌ ｏ【（ＩＬ一１ ｃ【）、ＩＬ一６，肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、干扰素（ＩＦＮ）等。此外，这些 细胞因子还可通过对胞外基质作用，来改变黑素细胞的活性或位置，并 且在刺激后其自身又会产生新的细胞因子来调节该变俐２Ｉ。 （２）激素 促黑素细胞激素（ＭＳＨ）、促肾上腺皮质激素（ＡｃＴＨ）和雌激素均 起到调节作用。其中前两者可刺激黑素细胞增殖并使其树突增多， 提高酪氨酸酶活性；而雌激素则通过与黑素细胞浆及核内的受体结合， 提高酪氨酸酶活性，使黑色素合成增删引。 （３）胞外基质 细胞外基质不仅能影响黑素细胞的形态和数目，而且也能显著影 响黑素细胞的运动以及酪氨酸酶活性。如纤维联结蛋白促进黑素细
１９９６（５）：４３－５０． 【２】李红等．细胞因子对黑素细胞生物学特性的影响【ＪＪ．国外医学皮肤
性病学分册，１９９６，２２（４）：２１９－２２１．
【３】宋琦如等．黑素代谢的分子生物学机制与美白剂的研究ｉ鳓ｒ［Ｊ】．日
用化学品科学，２０００，２３（５）：１３－１５． 【４Ｊ Ｇｆｌｃｈｒｅｓｔ ＢＡ ｅｔ ａ１．ＤＮＡ ｐｈｏｔｏｄａｍａｇｅ Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ ｍｅｌａｎｏｇｅｎ－
冀要介绍。
Ｉ关键词】皮肤美白 信号转导 美白产品
Ｉ中图分类号ｌ ＴＱ６５８
Ｉ文献标识码ｌ Ａ
Ｉ文章编号ｌ １６７４一０７４２＜２００８）０３（ｃ）一００７９—０２
１皮肤颜色的生物学基础 皮肤颜色的深浅受多种因素调控，但主要仍取决于黑色素的含量
及分布。黑色素的数量与性别和人种无关，但随年龄增长而递减；并 且由目光照射程度的差异导致在人体的不同部位有显著区别。黑色 素在表皮基底层黑素细胞的粗面内质网合成，并运至高尔基体包装成 膜状结构，成为黑素小俸；经黑素细胞胞体上的树突移至角质形成细胞 后，从皮肤角质层排泄。Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ将参与黑色素合成、排泄的这 种周期性代谢的一个黑素细胞和其周围的３６个角质形成细胞称为表 皮黑素单位。
引证文献(1条)
1.刘耿.王永贤.邹芥 新型强脉冲光对面部皮肤美白作用的研究[期刊论文]-中国美容医学 2009(4)
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_hgzy200809067.aspx 授权使用：吕先竟(wfxhdx)，授权号：8ac2ac45-fa41-445c-b9c2-9e58011e2027
中外医疗 CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 2008，27(9) 1次
参考文献(7条) 1.Giuseppe P Melanins and melanogenesis 1996(05) 2.李红 细胞因子对黑素细胞生物学特性的影响 1996(04)
3.宋琦如 黑素代谢的分子生物学机制与美白剂的研究评价[期刊论文]-日用化学品科学 2000(05)
综．述
皮肤美白分子机理研究进展及其应用
谢琳娜１郑敏２ （１福建生物工程职业技术学院福建福州３５０００７； ２厦门大学生命科学学院福建厦门３６１００５）
Ｉ摘要ｌ皮胰美白一直是东方女性不倦追求的目标之一。随着生物研完的进一步深入，其分子机理逐渐明了。本文较为系统而全面
危概括了近年来在．Ｉ：色素合成代谢以及黑素细胞信号转导调节机钢方面的研究成果，井对当前市场上出现的皮肤美白产品的作用原理作