性早熟

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FSH 卵泡刺激素 LH 黄体生成素 T 睾酮 E2 雌二醇 P 黄体酮 性腺激素 Gn 促性腺激素
正常青春发育
5、性征发育
男 睾丸增大——最早征象(12周岁) 胡须、喉结及变声——青春后期 首次遗精大约15周岁左右,是性成熟的标志 女 乳房发育——最早征象(10周岁) 月经初潮——青春后期 月经初潮大约13周岁左右,是性 成熟的标志,初潮后身高平均增加5-7cm
• 女孩乳房发育及月经提前来潮;男孩生
殖器增大,有阴茎勃起——肾藏精,主 生长发育与生殖,肾阴不足,阴不制阳, 相火偏亢 • 颧红潮热,盗汗,头晕,五心烦热—— 肾阴不足,虚火炎上,灼伤阴精 • 舌红少苔,脉细数——阴虚火旺之象
治法 滋补肾阴,清泻相火。 主方 知柏地黄丸加减。 常用药 知母、生地、玄参、龟版、山药滋肾阴,降 相火; 黄柏、龙胆草、牡丹皮清热泻火; 泽泻、茯苓健脾以滋肾。 方中龙胆草应从小剂量开始,逐渐加量,以 免过量引起克伐胃气之弊。
中药序贯治疗的方案
• 起病时采用滋肾阴泻相火的中药治疗,诱导 其缓解。缓解后巩固并维持疗效 生地、 炙龟板、黄柏 、知母等
当患儿到达正常青春发育的年龄时,则改用 益肾填精中药,以促使其更好地青春发育
熟地、龟板胶、仙灵脾、鹿角胶等 还可采用调整月经的中药,促使 下丘脑-垂体-卵巢轴正反馈机制的
正常青春发育
3、体态发育
正氮平衡 男性身材较高 肩部较宽
雄激素
肩胛带软骨细 胞增殖反应
肌肉发达
正常青春发育
3、体态发育
脂肪合成 女性身材较矮
雌激素
骨盆带软骨细胞 增殖反应 高浓度促进骨 骺融合
臀部较宽
体脂丰满
正常青春发育 4、内分泌调控 三、青春发育的神经内分泌调控
GnRH 促性腺激素释放激素
足月新生儿
6岁女童
14岁女童
性早熟
• 中枢性性早熟治疗 • 治疗目标
– 改善因骨龄提前而减损的成年身高 – 抑制过早或过快的性发育 – 防止或缓释患儿或家长因性早 熟所致的相关的社会或心理问题 – 但并非所有的ICPP都需要治疗
性早熟
• GnRH类似物(GnRHa)
– 当前主要的治疗选择 – 常用制剂 曲普瑞林(达菲林) 亮丙瑞林(抑那通)
加减 阴道分泌物多者加椿根白皮、芡实; 阴道出血者加旱莲草、仙鹤草; 五心烦热者加竹叶、莲子心; 潮热盗汗者加地骨皮、白薇、五味子。
肝郁化火 证候 女孩乳房及外生殖器发育,月经来潮,男 孩阴茎及睾丸增大,声音变低沉,面部座疮,有阴 茎勃起和射精。伴胸闷不舒或乳房胀痛,心烦易怒, 嗳气叹息,舌红苔黄,脉弦细数。 辨证 证属肝经郁滞,日久化火, 致天癸早至,第二性征提前出现。 足厥阴肝经循阴部,抵少腹,布胁肋。 胸闷不舒,嗳气叹息,急躁易怒, 是肝经郁滞之征。
成熟,较快地建立起规则的月经周期
中药序贯治疗方案调整患儿青春发育 进程及改善骨骼发育的作用
研究结果显示,滋阴泻火中药能使患儿下丘脑 -垂体-卵巢轴功能亢进的程度显著好转,子 宫卵巢明显回缩,第二性怔显著消退 同时可明显抑制其成骨细胞过度 亢进的功能活动,减慢骨骼生长,
延缓骨骼成熟,从而可防止骨骺过
完善的一段时期
正常青春发育
特点
●体格和体态的发育
●生殖器官和性征的发育、成熟
●行为和心理的改变
正常青春发育
1、生长突增
男性 28cm 女性 25cm 最终身高男性较女性高10-13厘米左右
2、身体各部位长度生长突增的时间差 肢体先于躯干 下肢先于上肢 肢体远端先于近端
足-小腿-下肢-手长-上肢-坐高
童性早熟的发病率为 1000 / 10万
● 女 :男 = 4~5 :1
性早熟
• 性早熟分类
– 中枢性性早熟 – 外周性性早熟 – 部分性性早熟
中枢性性早熟(真性性早熟)
下丘脑—垂体—性腺轴提前激活,导致性腺发育及 功能成熟 与正常青春发育成熟完全一致,具有生殖能力
内涵
继发于中枢神经系统各种器质性病变

按中医辨证,患儿均存在不同程度的阴虚 6.中药 火旺证象,且大多十分显著 怕热、口渴 、面红升火 、烦躁易怒 、 五心烦热 、盗汗 、便秘,舌质红绛或舌边 尖红 所谓“肾阴虚相火旺”,实质上就
是指这些调节轴提前发动、 功能亢进
鉴于性早熟的患儿需从发病时起一直持 根据性早熟患儿肾阴虚相火旺的病机,
性早熟
定义 • 是指男童在9周岁前,女童在8周岁前呈 现第二性征 • 10周岁前出现月经初潮
性早熟
●近年来本病的发病率显著增高,最常见的小儿内分泌疾病之一
生长发育加速趋势(营养改善、疾病减少)
环境中类激素污染物增多 摄入含激素食物(蜂王浆、花粉、牛初乳等) 社会心理因素
●临床流行病学调查显示,目前上海地区儿
性早熟
正常青春发育
• 青春期平均持续6-7年,分三期 • • 青春前期(起始期)
男 12周岁;女 10周岁
• • 青春中期(快速增长期)
男 14-16岁;女 11-13岁
• • 青春后期(减慢生长期) 男 18-20岁;女16-18岁
正常青春发育
青春期
从少年到成人的过渡时期
从第二性征出现至性成熟及体格发育
肝经郁阻,湿热熏蒸于上,则脸部
出现痤疮;湿热下注,则带下增多、色黄。
病因病机示意图
肾阴亏虚,阴虚火旺 肝气郁结,郁而化火
性 阴阳平衡失调 — 天癸早至— 早 熟
[辨证论治]
1.辨证要点: 辨虚实 虚 —— 阴虚火旺:潮热盗汗,五心烦热, 舌红少苔,脉细数。 实 —— 肝郁化火:心烦易怒,胸闷叹息, 舌红苔黄,脉弦细数。
– 按不同病因分别处理 – 各类肿瘤的手术治疗 – 先天性肾上腺皮质增生症予以 皮质醇替代治疗
• 单纯性乳房早发育处理原则
– 多呈自限病程,一般不需药物治疗 – 但需强调定期随访,小部分患儿可能 转化为中枢性性早熟, 尤其在4岁以后起病者
• 护理 控制饮食,避免营养过剩,调整饮食结构 适当运动 充足睡眠
[病因病机]
• 病因:疾病、过食滋补品、含生长激素合成饲 料喂养的禽畜类食物、误服药物
• 病位:主要在肾、肝
主要病机:阴阳平衡失调,阴虚 火旺 ,相火妄动,肝郁化火, 导致“天癸”早至
阴虚火旺
肾藏精,主生长发育与生殖,具有促进机
体生长发育和生殖的生理效应。小儿肾常虚,在致病
因素作用下,易出现肾之阴阳失衡,常为肾阴不足,
治疗原则:滋阴降火,疏肝泄火。
治疗要点
性早熟治疗以滋阴降火,疏肝泄火为主要原 则,所谓“壮水之主以制阳光”。 而肝郁气滞易化湿化火,应配合 疏肝解郁,清利湿热之品,使阴 阳平衡,冲任有节,气血调和,
疾病可愈。
龙胆草主要用于肝郁化火证,用量因人 而异,个体差异很大,运用时应从小剂量开 始,否则量过多有克伐胃气之弊。临床发现 有些患儿用龙胆草仅3g,性早熟症状就见好 转,而有的患儿龙胆草加用至12g, 才见症状缓解。提示龙胆草可 能是治疗特发性性早熟的有效 药物之一。
5、维生素D和钙剂的补充
凡骨矿含量及骨密度低于同年龄儿
童的性早熟患儿,应同时给予钙剂及 维生素D治疗
器质性中枢性早熟处理原则
– 中枢器质性病变的CPP患者应当按照病变性 质行相应病因治疗 – 错构瘤是发育异常,如无颅压增高 或其他中枢神经系统表现者, 不需手术,仍按ICPP药物 治疗方案治疗
• 外周性性早熟处理原则
首先制定了滋肾阴泻相火的治疗原则,并 续治疗到正常青春期的年龄时为止,故疗 拟订了相应的方药 程长达数月甚至数年,而当其到达正常青 春期年龄时又应促使其更好地青春发育
根据这一临床需要,在工作中逐渐形成了一套调
整性早熟患儿青春发育进程的治疗方案 在起病时采用滋肾阴泻相火中药诱导其缓解,缓 解后巩固并维持疗效,到达正常青春期年龄时则改 用益肾填精中药,以促使其更好地发育
– 小样本资料显示联合应用重组人生长激素可
改善生长速率或成年身高
– 不推荐常规联合应用
– 尤其女孩骨龄>12岁,男孩骨龄>14岁
– 减少GnRHa治疗剂量并不能
使生长改善,反会有加速
骨龄增长的风险
• GnRHa+GH 联合治疗(干预减速) • 指征
– – – – GV<4cm/年 尤其BA女≤12岁,男≤13.5岁 GH 剂量0.15~0.2 IU/kg/d 应用过程中需密切监测副作用
假性性早熟
1.性腺肿瘤
卵巢囊肿 颗粒细胞-卵泡膜细胞瘤 睾丸间质细胞瘤
部分性性早熟
1.单纯型乳房早发育
2.单纯型阴毛早现 3.单纯型早初潮
2.肾上腺疾患
先天/后天性肾上腺皮质增生症
脑外伤
肾上腺皮质肿瘤
3.原发性甲减
3.异位产生Gn的肿瘤
畸胎瘤、肝母细胞瘤
4.摄入外源性激素
5.McCune-Albright syn. 6.家族性高睾酮血症
McCure-Albright
综合征
性早熟
• 诊断流程和辅助检查
– 询问病史 – 体格检查(身高、体重、性征发育、乳腺组织测量) – 基础性激素、促性腺激素测定, GnRH激发试验 – 子宫卵巢B超 – 骨骼发育指标(骨龄、骨密度、骨钙素) – 头颅核磁
生理结构
生理结构
生理结构
拍片要求
早融合并改善最终身高
疗程
缓慢变化型真性性早熟患儿,女孩一般应维持治 疗到10周岁左右,停药过早往往容易出现病情复发
快速进展型真性性早熟,尤其是月经初潮已来的
患儿,一般应维持治疗到12周岁左右 过早停药往往很快病情加剧,而且由于骨骼生长 加速得不到较好的控制,更加丧失了长高的机会 男性患儿一般治疗到12周岁停药
治疗监测和停药决定
– 每个月测量身高以及性征发育状况(阴毛进
展不代表性腺受抑状况) – 首剂3-6个月末复查GnRH激发试验,LH峰 值在青春前期水平提示剂量合适 – 女孩需定期复查E2和子宫、卵巢B超 – 男孩需复查T – 为改善成年身高的目的疗程至少2年,具体 疗程个体化
GnRHa治疗中部分患者生长减速明显
3 、药物治疗的疗程 单纯乳房早发育者,一般在中药治疗病情缓解后,
巩固半年左右,可酌情停药 如果未到青春发育年龄,再度出现乳房增大,可 再给予治疗
证治分类 阴虚火旺 证候 女孩乳房发育及月经提前来潮; 男孩生殖器增大,有阴茎勃起。伴颧红潮热, 盗汗,头晕,五心烦热,舌红少苔,脉细数。 辨证 本证是临床最为常见的证候,系 小儿肾阴肾阳失衡,肾阴不足,相火 亢盛所致,属肾对生殖机能调 节障碍的一种表现。临床以第 二性征提前出现,兼阴虚火旺证 为辨证依据。
• 不需治疗的指征
– 性成熟进程缓慢 – BA提前,但身高生长速度快 – HA>BA,预测AH不受损
• 慎用的指征
– 开始治疗时骨龄女童>11.5岁,男童>12.5岁 – 遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者 – 应考虑其他导致矮身材原因
• 不宜应用的指征
– 骨龄女童>12.5岁,男童>13.5岁 – 女童初潮后或男童遗精后1年
ຫໍສະໝຸດ Baidu特发性性早熟
外周性性早熟(部分性或假性性早熟) 下丘脑-垂体-性腺轴未启动 性激素水平升高,性征提前发育,无生育能力 部分性性早熟 单纯型乳房早发育 单纯型阴毛早发育 单纯型早初潮
性 早 熟 的 常 见 病 因
真性性早熟
1.特发性
2.CNS病变
下丘脑错构瘤 蛛网膜囊肿 颅内肿瘤 病脑、结脑
GnRHa剂量 • 首剂80-100μg/kg,最大量3.75mg • 其后每4周注射1次,(不超过5周,60-80μg/kg); 体重≥30kg者,曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg • 有初潮者首剂后2周宜强化 • 维持剂量应当个体化 • 维持剂量应根据性腺轴功能 抑制情况而定(包括性征、性激素 水平和骨龄进展),男孩剂量可偏大
拍片要求
注意事项
• 读片顺序:桡骨远端-尺骨远端-腕骨 (头状骨-钩骨-三角骨-月骨-大多角骨小多角骨)-掌骨-指骨 • 某一张摄片上,可能有发育程度的差异, 应以大多数骨骼发育水平来评判 • 婴幼儿时期,重点关注腕骨和其它各骨 的骨化中心出现与否;青春期和以后, 主要对比干骺端融合情况,再参照其它 各骨发育情况;介于以上两者的小儿, 重点观察各骨的形态和成熟特征
不能制阳,相火偏亢则天癸早至,引起生长
加速,第二性征甚至月经提前出现。
火性炎上,故同时表现出烦躁易怒,
面红潮热,多汗等症。
肝郁化火
肝藏血,主疏泄,为调节气机之主司。若
因疾病或精神因素导致肝气郁结,郁而化火,火热
内迫,疏泄失调,导致“天癸”早至,出现性早熟。
同时,因气机升降失司,阻遏于胸,则为痛
为聚,出现乳房胀痛,胸闷不适;
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