中国药科大学 国家新药筛选实验室
新型外周镇痛药物作用靶点——辣椒素受体
新型外周镇痛药物作用靶点——辣椒素受体
严明;张陆勇
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2002(011)010
【摘要】辣椒素受体是表达于感受痛觉的中枢感觉神经元伤害性感受器上的阳离
子通道,与人体对伤害性冲动的感受和痛觉的产生密切相关.实验条件下,辣椒素受体激动,机体会产生痛觉更应.而敲除辣椒素受体的动物则对某些伤害性刺激,如辣椒素、H+、热(＞43℃)极不敏感.随着研究的深入,外周伤害性感受器上的辣椒素受体
VR1作为新型镇痛靶点的研究开始受到广泛关注.
【总页数】4页(P756-759)
【作者】严明;张陆勇
【作者单位】中国药科大学新中新药筛选中心国家重点实验室,南京,210009;中国
药科大学新中新药筛选中心国家重点实验室,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.镇痛药物作用靶点的研究现状 [J], 苏漫;朱清;李俊旭
2.钾离子通道-镇痛药物作用的新靶点 [J], 洪江茹;仇婕;徐秀琦;刘文涛;张广钦
3.钾离子通道-镇痛药物作用的新靶点 [J], 洪江茹;仇婕;徐秀琦;刘文涛;张广钦
4.新型铂(II)类配合物对大肠癌SW620细胞株的体外抑瘤作用及药物作用靶点研究
(英文) [J], Rui Li Baolin Liu Hongzhuan Yin Feng Xu Qi Su
5.外周阿片Mrg受体:镇痛药物作用的新靶点 [J], 严庞科;谢欣;王明伟
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医药研发中的新药筛选方法
医药研发中的新药筛选方法近年来，随着生物技术和计算机技术的飞速发展，医药研发领域也得到了极大的推进。
新药的筛选方法作为新药研发的核心环节，一直备受研究人员的关注。
本文将介绍几种当前医药研发中常用的新药筛选方法，并探讨其优缺点与应用前景。
一、高通量筛选(HTS)高通量筛选是一种利用自动化设备对大量化合物进行快速筛选的方法，其核心技术是微孔板。
通过对大量化合物与特定靶标相互作用的测定，可以筛选出与靶标具有良好亲和力的化合物。
高通量筛选具有快速、高效、经济的特点，广泛应用于新药研发的早期阶段。
然而，由于高通量筛选较为简单，且无法精确评估化合物与体内环境的相互作用，因此需要结合其他筛选方法进行深入研究和验证。
二、计算机辅助药物设计(CADD)计算机辅助药物设计是一种基于计算机模拟技术对分子结构和性质进行预测和优化的方法。
通过建立和运用分子模型、分子图像处理、计算化学和药物信息学等技术手段，可以快速高效地筛选出具有潜在药效的化合物。
相较于传统实验室筛选，计算机辅助药物设计可以节省大量时间和资源，并且可以更准确地预测分子的生物活性和毒副作用。
然而，计算机辅助药物设计的可靠性受到计算模型和数据库的限制，需要不断优化和验证。
三、虚拟筛选(VS)虚拟筛选是一种通过计算机模拟和预测技术筛选潜在药物分子的方法。
与高通量筛选和计算机辅助药物设计不同，虚拟筛选不需要实际合成化合物，而是利用计算机模拟技术对已知化合物库进行筛选。
虚拟筛选具有高效、经济的特点，可以在计算上预测大量分子的潜在活性。
然而，虚拟筛选仅限于现有的化合物库，无法筛选出全新的化合物结构。
四、系统生物学方法系统生物学方法是一种研究生物系统整体特性和相互作用的方法，通过对基因组学、蛋白质组学和代谢组学等数据的整合和分析，可以筛选出具有潜在药效的化合物。
系统生物学方法结合了实验和计算的手段，可以全面、综合地了解生物体内各种分子的功能和相互关系，为新药筛选提供更精准、准确的依据。
中国药科大学新药筛选中心细胞培养基础知识培训材料
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细胞培养基本介绍• 血清 Nhomakorabea 培养基 • 其他产品
体外培养细胞的分型
• 贴壁细胞：细胞贴附在 支持物表面生长，只 有依赖贴附才能生长 的细胞叫做贴附型细 胞 • 悬浮细胞：培养时不 贴附于底物而成悬浮 状态生长，主要来自 血，脾或骨髓
• 如想去除这些絮状沉淀物，可将血清分装 到无菌离心管中，以400g离心，上清液即 可直接加入到培养液内 • 不要以过滤的方式去除这些絮状沉淀物， 因为这可能阻塞滤膜
血清选择？
a. 尽量使用同批次的血清；如果需要更 换血清批次，则需事先验证3代以上，因此 建议客户单次购买大量血清； b.原代细胞或ES细胞，提供澳洲或新西 兰的FBS不同批次进行试用，选择使用效果 好的批次；
体外培养细胞
• 原代培养：直接从体内取出的细胞进行第 一次培养，其优点是组织细胞刚脱离机体， 生物性状尚未发生较大变化，在一定程度 上能够反应体内的状态；缺点是细胞生长 较为缓慢，生长条件要求高 • 传代培养：将细胞从一个培养瓶按照一定 比例转移到另外的培养瓶即为传代培养， 其目的是将高密度的细胞进行稀释扩大培 养，以避免营养枯竭，影响细胞生长
如何避免血清出现严重沉淀？
血清有轻微絮状物，但产品比较澄清或略显浑浊 是正常现象，但下属操作会致使血清出现严重沉 淀，应尽量避免 a.储存不当：反复冻融；长期储存在2-8℃；在 室温下放置时间过长 b.不正确地解冻操作，融化时没有混匀。 c.热灭活血清 d.37℃培养血清 e.γ射线辐照
血清常见问题
常见问题处理
1. 如果细胞培养基偶然被冻，应该融化培养基并观察是否有沉淀产生。 如果没有沉淀产生，培养基可以正常使用，如果出现沉淀，只能丢弃 这些培养基。 2. 当在无血清培养基中添加抗生素时，降低至少在有血清培养基中所使 用浓度的50%。血清蛋白会结合和灭活一些抗生素。在无血清培养条 件下，抗生素不被灭活，可能对于细胞达到毒性水平。 3.大部分添加物和试剂最多可以冻融3次，如果次数更多都会在包含蛋白 的溶液引起一定水平的降解和沉淀，将会影响它的性能。 4. 在溶解的一周内使用贮存在4℃冰箱中的液体胰蛋白酶溶液。胰蛋白酶 在4℃就可能开始降解，如果在室温下放置超过30分钟，就会变得不 稳定。 5. 产品说明在超过指定的贮存期的一段时间内，产品仍然在可接受的范 围内，但是由于在超过指定的效期后，产品的性能和稳定性没有检测， 我们不推荐使用过了效期的产品。
南京国家重点实验室
南京的19个国家重点实验室112.2.239.* 1楼1 特种纤维复合材料国家重点实验室中材科技股份有限公司（原玻纤院）2 固体微结构物理国家重点实验室南京大学3 计算机软件新技术国家重点实验室南京大学4 现代配位化学国家重点实验室南京大学5 医药生物技术国家重点实验室南京大学6 内生金属矿床成矿机制研究国家重点实验室南京大学7 污染控制与资源化研究国家重点实验室南京大学8 毫米波国家重点实验室东南大学9 移动通信国家重点实验室东南大学10 作物遗传与种质创新国家重点实验室南京农业大学11 现代古生物学和地层学国家重点实验室中国科学院南京地质古生物研究所12 土壤与农业可持续发展国家重点实验室中国科学院南京土壤研究所13 人类生殖调控与危害评估重点实验室南京医科大学14 生物电子学国家重点实验室东南大学15 水文水资源与水利工程科学国家重点实验室河海大学16 材料化学工程国家重点实验室南京工业大学17 湖泊与环境国家重点实验室中科院南京地理与湖泊研究所18 食品质量安全研究重点实验室江苏省农科院19南京邮电大学有机电子与信息显示国家重点实验室省级的就多了1 江苏省抗肿瘤分子靶向药物研究重点实验室江苏先声药业有限公司2 江苏省人类功能基因组学实验室南京医科大学3 江苏省建筑工程诊断与处理中心江苏省建筑科学研究院有限公司4 江苏省植物迁地保护重点实验室江苏省?中科院植物研究所5 江苏省农业生物学重点实验室江苏省农业科学院6 江苏省公路运输工程实验室江苏省交通科学研究院有限公司7 江苏省环境工程重点实验室江苏省环境科学研究院8 江苏省药用植物研究开发中心江苏省?中科院植物研究所9 江苏省新药筛选中心中国药科大学10 江苏省药物代谢动力学研究重点实验室中国药科大学11 江苏省纳米技术重点实验室南京大学12 江苏省畜禽产品安全性研究重点实验室江苏省农业科学院畜牧所13 江苏省网络与信息安全重江苏点实验室东南大学14 江苏省光电信息功能材料重点实验室南京大学15 江苏省信息农业高技术研究重点实验室南京农业大学16 江苏省生物材料与器件高技术重点实验室东南大学17 江苏省精密与微细制造技术重点实验室南京航空航天大学18 江苏省土木工程材料重点实验室东南大学19 江苏省工业装备数字制造及控制技术重点实验室南京工业大学20 江苏省固体有机废弃物高附加值资源化高技术研究重点实验室南京农业大学21 江苏省先进金属材料高技术研究重点实验室东南大学22 江苏省医药超分子材料及应用重点实验室南京师范大学23 江苏省有机电子与平板显示重点实验室南京邮电大学24 江苏省医学分子技术重点实验室南京大学25 江苏省微纳生物医疗器械设计与制造重点实验室东南大学26 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室南京中医药大学27 江苏省杨树种质创新与品种改良重点实验室南京林业大学当然终极最强的还是下面1 江苏省（南京）汽车工程研究院南京汽车集团有限公司2 江苏省（联创）软件研究院南京联创科技股份有限公司3 国家农业科技华东（江苏）创新中心江苏省农业科学院4 南京微结构国家实验室南京大学5 江苏省工业生物技术创新中心南京工业大学6 江苏医药动物实验基地南京医科大学7 南京通信技术国家实验室东南大学国家实验室要远强于国家重点实验室。
新药研发中的药物筛选与评价技术
新药研发中的药物筛选与评价技术药物的研发对于改善人类健康和治疗疾病起着至关重要的作用。
然而，在数百上千种候选药物中，只有极少数能够最终成为可供患者使用的药物。
这就需要药物筛选与评价技术的应用，以帮助科学家确定哪些候选化合物具有潜力，并且值得进一步研发。
一、药物筛选技术药物筛选是筛选和鉴定化合物是否具备治疗潜力，以便在进一步研究和开发中投入资源。
以下是几种常见的药物筛选技术：1. 高通量筛选（HTS）高通量筛选是一种自动化的方法，可以快速测试大量化合物库中的候选化合物。
这种技术采用微孔板或晶片作为试验平台，通过液体处理系统将化合物和生物目标分子结合，然后通过测量生物信号的变化来判断化合物的活性。
高通量筛选可以同时测试上千个化合物，大大提高了筛选效率。
2. 虚拟筛选虚拟筛选是通过计算机模拟方法，预测化合物与目标蛋白之间的相互作用。
这种方法利用已知的蛋白结构和化合物数据库中的化学信息，通过计算和模拟来筛选具有潜力的候选化合物。
虚拟筛选在初步药物筛选中起到重要的作用，能够排除无活性或有毒性的化合物，节省时间和资源。
3. 细胞筛选细胞筛选是使用活细胞作为试验平台，通过测量化合物对细胞生理状态的影响来评估其活性。
这项技术可以帮助科学家确定候选化合物的细胞毒性、有效浓度和作用机制等信息。
细胞筛选是从体内过渡到体外研究的重要一步，为其他进一步实验提供了基础数据。
二、药物评价技术药物筛选后，需要对候选化合物进行评价，以进一步确定其潜力和可行性。
以下是几种常见的药物评价技术：1. 体外评价体外评价是在离体试验条件下，研究化合物对靶标蛋白的活性和亲和力等指标。
通过测量化合物与目标蛋白结合的强度和稳定性，可以初步评估其治疗潜力。
体外评价常用的方法包括酶活性测定、亲和力测定和结合动力学研究等。
2. 动物模型评价动物模型评价是将候选化合物在活体中进行测试，评估其对疾病模型的治疗效果和毒副作用。
在动物模型中进行的实验可以更全面地了解化合物的药理学特性、药代动力学和安全性。
南京生物医药科研院所情况
省级
13
江苏省心血管药物临床试验服务中心
南京市第一医院
省级
14
江苏省药效研究与评价服务中心
中国药科大学
省级
15
江苏省纳米药物制备与生物学评价公共技术服务中心
中国药科大学
省级
16
江苏省新药创制与产业化服务平台
中国药科大学
省级
2
国家南方农药创制中心江苏基地生测部
江苏省农药研究所股份有限公司
国家级
3
江苏省新港创新药物成药性研究服务平台
江苏省长澳医药科技有限公司
省级
4
江苏省高新技术创业服务中心生物医药科技公共服务中心
江苏省高新技术创业服务中心
省级
5
江苏省抗病毒药物临床试验服务中心
江苏省人民医院
省级
6
江苏省心血管药物临床试验服务中心
省级
31
江苏省新药筛选中心
中国药科大学
省级
32
江苏省纳米药物研究与评价重点实验室
中国药科大学
省级
33
中药复杂组分整体药物代谢动力学重点研究室
中国药科大学
省级
34
江苏省药物代谢动力学研究重点实验室
中国药科大学
省级
35
江苏省新型神经药物制剂技术中心
中国药科大学
省级
国家、省部级工程中心：
序号
机构名称
依托单位
南京大学
省级
25
江苏省分子医学生物技术重点实验室
南京师范大学
省级
26
江苏省人类功能基因组学实验室
南京医科大学
省级
27
江苏省心血管病分子干预重点实验室
CdTe量子点标记雌二醇衍生物的研究
１ 实验部分
１ １ 仪 器与试 剂 ．
荧光 分 光 光 度计 （ Ｆ ５ ０ ，日本 岛津 公 司） Ｒ －３ １ ；酸 度 计
（ ＨＳ２ ，上海雷磁仪器厂） Ｐ －５ ；电子天平 （ Ｓ１ ４ ，北京赛 多 Ｂ －２Ｓ
计算方 法得 出。Ｃ Ｔ ｄ ｅ量 子 点用 异 丙醇 沉 淀、离 心 ，纯化 ３ 次， 用水复溶 ， ４℃冰箱保存备用 。 放
１３ Ｃ ｅＱ ｓ 记 １ ｐ氨 基 雌 二 醇 ． ＡＴ Ｄ 标 ７－
Ｑ ｓ（ ＝３ ５ Ｂｎ ｌ ｉｔ ｆ ｘ ｉ ｔ ｎ ｗ ｓ３ ｎ Ｄ ２ ｉ ，ｓ ｔｗ ｄｈ ｏ ｃｔ ｉ ａ ｍ ｉ ｅ ａｏ
２ 结果与讨论
２ １ Ｃ ｅ Ｄ 的 性 能 表 征 ． ＡＴ ｓ Ｑ
０ 口 口 ｊ
２ ２ Ｃｒｅ ｓ 记 １ 氨 基 雌 二 醇 ． ‘ ｒ ＱＤ 标 ７
本实验所用量子点 的荧光和紫外 图谱如 图 ２ 所示 ， 子 量
～
图 ４中 ａ直线是 Ｅ ｔ ｓ 的紫外 吸收 图谱 ，说 明 Ｅ ｔ ４ ０ ｓ 在 ０ ６ Ｏｎｎ范围内没有紫外 吸收 ， ５ Ｉ 并且 Ｅ ｔ ｓ 本身没有荧 光 ， 所 以不会对 Ｃ Ｔ ｓ ｄ ｅＱＤ 标记 Ｅ ｔ ｓ 的紫外和荧光检测产生影响 。
第 ３１ ， ８ 卷 第 期 ２０ １１年 ８月
光
谱
学
与
光
谱
Hale Waihona Puke 分析 Ｓ ｅ ｔｏ ｃ ｐ ｎ ｐ ｃ ｒ ｌＡｎａｙ ｉ ｐ ｃ ｒ ｓ ｏ ｙ ａ ｄ Ｓ ｅ ｔ ａ ｌ ｓｓ
Ｖｏ． １ Ｎｏ ８ ｐ ２ １ — ２ ９ １３ ， ． ， ｐ ２ ５ ２ １ Ａｕ ｕ ｔ ０ １ ｇ ｓ ，２ １
广东地构叶的化学成分和药理活性研究进展
杨俊旺等『ｌ¨对由地构叶中提取分离得到的吡啶一２，６（１Ｈ， ３Ｈ）二酮牛物碱进行了药理学研究，发现吡啶一２，６（１Ｈ，３Ｈ）二 酮生物碱显著抑制了血小板聚集。推论地构叶的有效成分可能 就是这种生物碱。能起到防止血栓形成、活血化淤的作用。
中５，７，４‘一三羟基二氢黄酮一７一Ｄ争ｎ（４”一对香豆酰）一吡喃葡萄 糖苷为新化合物，命名为地构苷（ｓｐｅｒａｎｓｋｏｓｉｄｅ），见图１。 １．２生物碱Ｓｈｉ等［２。３对地构叶中的生物碱类成分进行了 一系列的研究，先后从中发现了６种化合物，分别命名为Ｓｐｅ—
ｒａｎｓｋａｔｉｎｅｓ Ａ ａｎｄ Ｂ、ｓｐｅｒａｎｃｕ｜ａｔｉｎｅｓ Ａ ａｎｄ Ｂ，Ｓｐｅｒａｎｓｋｉｌａｔｉｎｅ Ａ１ ａｎｄ Ａ２，见图２。
Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９５，４０（４）：１２９９．
［３］Ｓｈｉ ＪＧ，Ｗａｎｇ ＨＱ，Ｗａｎｇ Ｍ。ｅｔ ａ１．Ｔｗｏ Ｎｏｖｅｌ Ｐｏｌｙ—Ｏｘｙ—
ｇｅｎ Ｂｉｏｐｙｒｉｄｉｎｅ Ａｌｋａｌｏｉｄｓ ｆｒｏｍ Ｓｐｅｒａｎｓｋｉａ ｔｕｂｅｒｃｕｌａｔａ
［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，２０００，１１（３）：２２５． ［４］Ｓｈｉ ＪＧ，Ｈｕ ｗＹ，Ｚｈｏｕ ＧＸ，ｅｔ ａ１．Ｔｗｏ Ｐｏｌｙｏｘｙｇｅｎａｔｅｄ Ｐｙｒ—
药杂志，２０００，２５（５）：２９１． ［７］高海翔，鲁润华，魏小宁，等．透骨草挥发油成分分析［Ｊ］．
中草药，２０００，（８）：５７４． ［８］王顺祥，魏经建，王奕鹏．９种中草药镇痛作用的筛选实验
某药业公司研究项目分析_详细
第一章总论一、概述1、项目名称、建设单位及项目负责人项目名称:xxx建设项目建设单位:XX公司法定代表人:周少丽2、企业概况:(1)企业名称:青岛xXX公司(Phamax Corporation)(2)地址:XX市崂山区株洲路108-1号(3)企业宗旨:整合国内、外最新医药科技和中国广XX市场资源,开发、研制、销售具有世界领先水平的生化新药、中药、保健产品,拓展中国及XX市场,取得良好的社会效益和经济效益。
(4)经营范围:研发、生产、销售: 非国家禁止类、限制类新型心脑血管及缓释新技术产品,化学药、中药及相关技术服务与技术转让。
(5)经营期限为30年(6)注册资本金为1800万元(7)所有制形式:股份制企业3、项目提出的背景、投资的必要性和经济意义青岛xXX公司是一个由香港瑞华XX公司等五家法人股东投资、按现代企业制度设XX公司。
采用先进的企业发展模式,以药品生产为主,将“产、学、研”三者有机结合起来,同多家科研单位合作,搭建具有较强研发、生XX市场能力的高科技平台,迅速XX市场需求的变化。
全新的企业模式,先进的发展XX公司在医药行业的科技领先优势。
青岛xXX公司的股东方香港瑞华XX公司,深圳瑞和XX公司,拥有强大的科技研发实力。
香港瑞华XX公司与XX公司,中国药科大学联合组建了国家级新药研发中心和新药筛选、测试实验室。
香港瑞华XX公司与中国药科大学发展设计的药物筛选系统和测试分析系统是集当今生物学领域最先进的人类基因组学、调控基因组学、细胞生物学和药物发现(高通量药物筛选)于一体的药物(包括药用植物)筛选和测试分析技术平台。
该系统可用于筛选对临床疾病有特效的新一代药物或药用植物,又可以科学地解析及定量测试药用植物的功效、作用原理及主要有效成分,其将对化学药、中药的发展和科学化产生革命性的作用。
香港瑞华XX公司迄今为止已陆续投入近千万美金用于新药研发,已开发出近30个XX公司所拥有的药物筛选系统和测试分析系统及其筛选、XX公司每年可以开发出5－6个国家级新药。
药物作用靶点研究进展
药物作⽤靶点研究进展专家介绍张陆勇：博⼠，⼆级教授，博导，⼴东药科⼤学副校长，药典委员会委员，国家药品监督管理局药理毒理专家咨询委员会委员、中药安全性评价专家咨询委员会委员，药品注册审评专家，国家重点研发计划重点专项总体专家组成员，《药学进展》编委。
研究领域为分⼦药理学与毒理学、⾼通量与⾼内涵药物筛选。
⼊选教育部新世纪优秀⼈才，江苏省有突出贡献的中青年专家，江苏省“333”⼯程第⼆层次培养对象，江苏省“六⼤⼈才⾼峰”⾼层次⼈才，研究团队是江苏省“六⼤⼈才⾼峰”优秀⼈才集体。
2015 年获⼭东省科学技术进步⼀等奖。
已发表学术论⽂400余篇，其中SCI 论⽂240 余篇，H 因⼦为34，专利授权60 项，在研主持国家⾃然科学基⾦重⼤国际合作研究项⽬、⾯上项⽬，国家“⼗⼆五”重⼤新药创制专项，财政部中医药⾏业科研专项等项⽬，主持完成国家省部级科研项⽬30 余项。
正⽂药物作⽤靶点研究进展江振洲1，徐登球1，杨航1，张陆勇1,2*（1. 中国药科⼤学江苏省新药筛选重点实验室，江苏南京21009；2. ⼴东药科⼤学药学院新药筛选与药效学评价中⼼，⼴东⼴州510006）[ 摘要] 通过对中国学者2016 年在国内外发表的相关研究论⽂进⾏检索和整理，分类综述针对神经退⾏性疾病（如阿尔茨海默病、帕⾦森病等）、脑⾎管疾病、精神障碍性疾病、⼼⾎管疾病（如⾼⾎压、⼼绞痛、⼼衰、动脉粥样硬化等）、代谢性疾病（如糖尿病、脂肪肝、肥胖等）、感染性疾病、⾃⾝免疫性疾病、肿瘤等多种重⼤疾病的药物作⽤靶点研究的最新进展，为后续药物靶点研究提供参考和借鉴。
恶性肿瘤、神经退⾏性疾病、精神障碍性疾病、⼼⾎管疾病、脑⾎管疾病、感染性疾病、⾃⾝免疫性疾病、代谢性疾病等重⼤疾病在全球发病率和死亡率居⾼不下，寻找这些疾病靶点，并研究将疾病靶点转化为药物作⽤靶点，是新药开发前期需要解决的关键⼯作之⼀。
这些药物治疗相关作⽤靶点涉及受体、酶、离⼦通道、转运体、基因等。
中国式新药研发模式及格局变化分析
中国式新药研发模式及格局变化分析科贝源〔北京〕生物医药科技程增江1中国药品研发力量各阶层分析目前中国的药品研发力量包括：国家科研院所、民营研发机构、“海龟〞团队、CRO公司、药企研究所、外企在华研发中心。
国家所有的科研院所及药研力量研究院所包括原医药管理局体系的，医科院体系的，医工院体系的，军事医学体系的，卫生部系统的等。
比方，四川抗菌素工业研究所，天津药物研究院，上海医药工业研究院，上海中药创新研究中心，卫生部北京生物制品研究所，卫生部成都生物制品研究所，卫生部兰州生物制品研究所，中国科学院成都生物研究所，中国科学院广州化学研究所，中国科学院华南植物园〔原华南植物研究所〕，中国科学院昆明植物研究所，中国科学院上海生命科学院，中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所，中国科学院上海药物研究所，中国科学院植物研究所，军事医学科学院，中国医学科学院药物研究所，中国医学科学院药物植物研究所。
医科院省级研究所根本仍归国家所有。
国家所有的药学院校有：北京大学药学院、复旦大学药学院、华东理工大学药学院、山东大学药学院、沈阳药科大学、四川大学华西医学中心药学系、天津大学药物科学与技术学院、厦门大学医学院药学系、浙江大学药学院、中国药科大学、中南大学研究所、中山大学药学院、中国医科大学药学系、第二军医大学药学院、烟台大学药学院，假设干所中医药大学。
工程中心有发改委的、教育部、科技部的：基因工程与资源药物工程研究中心、中药制药与新药开发关键技术工程研究中心、新药工程研究中心、中药复方药物开发国家工程研究中心、基因组药物国家工程研究中心、国家中药制药工程技术研究中心、国家海洋药物工程技术研究中心、国家天然药物工程技术研究中心、国家新药开发工程技术研究中心、国家中成药工程技术研究中心、国家中药现代化工程技术研究中心、农业与医药基因工程研究中心、中药固体制剂制造技术国家工程研究中心、国家药物及代谢产物分析研究中心。
国家新药筛选实验室及新药筛选技术平台国家新药筛选实验室：中国科学院上海药物研究所、中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所药物筛选中心、中国药科大学新药筛选中心、新中新药筛选实验室、复旦大学药学院、抗病毒药物筛选中心、地奥集团新药筛选中心新药筛选技术平台研究：抗肿瘤、抗心脑血管病新药药效学关键技术及平台研究、临床前药物代谢动力学关键技术及平台研究、临床前平安评价关键技术及平台研究、临床试验关键技术及平台研究“圈养动物〞：国家院所国家所有的院所、高校拥有最优秀的人才、设备、技术平台，“九五〞前曾经一直被认为是中国新药研发的主体，然而巨大的国家投入被转化为学术论文和纸上成果，并没有转化为期望的新药工程。
硫酸吲哚酚在慢性肾病并发症中的作用
◇综述与讲座◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办!"#$ %&'()*，+,,"%''- &.'%/0012))3334565104578&'&&9:;<&=>(?2(=& (=-&'&& '$ %$收稿 &'&& '. &'修回国家自然科学基金（A&%=$'=&）朱新如，女，硕士研究生，主要从事体内药物分析研究。
B 8CDE2%$A#$..(-.K jj4578黄鑫，通信作者，女，博士，副研究员，硕士生导师，主要从事药物分析研究。
B 8CDE2/:C;L\D;K 51:4]Q:45;硫酸吲哚酚在慢性肾病并发症中的作用朱新如%h&，黄鑫%h&h#%中国药科大学药物科学研究院新药筛选中心，南京&%'''-，江苏；&江苏省药效研究与评价服务中心，南京&%'''-，江苏；#中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室，南京&%'''-，江苏摘要 慢性肾病（5/J7;D5`DQ;]G QDF]CF]h !VX ）是全球性公共卫生问题，其发生发展与体内尿毒症毒素暴露密切相关。
硫酸吲哚酚（D;Q7\GE F:EeC0]h +,）是一种肠源性的蛋白结合型尿毒症毒素，由于!VX 患者肾脏排泄功能被破坏，+,在!VX 患者体内蓄积。
+,不仅促进!VX 进展，还诱导其他组织器官病变，进而引起!VX 相关的并发症。
本文综述了+,对!VX 患者血管、肌肉、骨骼以及大脑的影响及其相应的机制，并总结通过清除+,治疗!VX 的方法。
关键词 慢性肾病；尿毒症毒素；慢性肾病并发症；硫酸吲哚酚中图分类号：*(-&文献标志码：N文章编号：%''- &.'%>&'&&?'( '(=& 'AQ7D ：%'4%&'-&)64DFF;4%''- &.'%4&'&&4'(4'%%慢性肾病（5/J7;D5`DQ;]G QDF]CF]h !VX ）已经成为全球范围内的重大公共卫生问题，目前影响全球A[～%([的人类，低收入国家比高收入国家患病率更高，中国慢性肾病患者约%4#&#亿，死亡率为%'4'[［%］。
脂肪酸转运体CD36在肿瘤发展中的研究进展
·综述·脂肪酸转运体CD36在肿瘤发展中的研究进展张倩，丁牧遥，袁胜涛，孙立（中国药科大学药物科学研究院，江苏省新药筛选重点实验室，南京210009）摘要：白细胞分化抗原36（CD36），属于B类清道夫受体家族（SR-B2），也被称为脂肪酸转运体（FAT）。
CD36是一种跨膜糖蛋白，在多种细胞类型中广泛表达，因其胞外结构域能与多种配体相互作用，从而在免疫反应、炎症、血管生成、脂质代谢等过程中发挥重要作用。
而在肿瘤领域，CD36在肿瘤细胞膜上有高表达现象，且通过不同机制影响了恶性肿瘤的发生、发展等过程。
当CD36与其配体[如血小板反应蛋白-1（TSP-1）、长链脂肪酸（LCFA）、Toll样受体、胶原蛋白等]结合后，介导了信号传导，在肿瘤的侵袭转移、免疫调节、耐药等方面起到重要作用。
除此之外，CD36还在肿瘤相关基质细胞和免疫细胞上有所表达，在肿瘤发展过程中起了不同的作用。
目前，CD36已被提议作为肿瘤的生物标志物和预后不良的指标。
基于已有的研究报道，本文将对CD36的结构、组织分布、相关配体进行分析，进一步探讨它在不同类型肿瘤中的影响过程和机制，以期为靶向CD36的抗肿瘤药物研发提供新的视角。
关键词：脂肪酸转运体；白细胞分化抗原36；脂质代谢；血小板反应蛋白-1；长链脂肪酸；肿瘤Research progress of fatty acid translocase CD36in cancer progressionZhang Qian,Ding Muyao,Yuan Shengtao,Sun LiJiangsu Key Laboratory of Drug Screening,Institute of Pharmaceutical Research,China Pharmaceutical University,Nanjing210009,Ji‑angsu,ChinaAbstract:Cluster of differentiation36(CD36)belongs to the scavenger receptor class B type2(SR-B2)and is also known as fatty acid translocase(FAT).CD36is a transmembrane glycoprotein and widely expressed in multiple cell types.Because its extracellular domain interacts with diverse ligands,CD36plays a key role in immunity,inflammation,angiogenesis,lipid metabolism and so on.In the field of cancer,more and more studies have shown that CD36is highly expressed in some tumor cells and has an effect on the tumorigenesis and progression through different mechanisms.Especially when CD36and its ligands ［such as thrombospondin-1(TSP-1),long chain fatty acid(LCFA),Toll-like receptors,collagen,etc.］are combined,it mediates the signaling pathway and has a great influence in tumor metastasis,tumor immunity,drug resistance and other process.In addition,CD36is also expressed in tumor-associated stromal cells and immune cells and plays a different role in cancer progression.Currently,CD36has been proposed as a biomarker in various types of tumors and indicates the poor prognosis. Based on the existing researches,this article reviews the structure,tissue distribution and ligands of CD36,and further discusses its effects and mechanisms in different types of tumors,in order to provide new perspectives for the development of anti-tumor drugs targeting CD36.Key words:Fatty acid translocase;Cluster of differentiation36;Lipid metabolism;Thrombospondin-1;Long chain fatty acid;Tumor1引言恶性肿瘤现已成为威胁人类健康的疾病之一，对于肿瘤发生、发展的机制探讨成为研发抗肿瘤药物的关键。
南京国家重点实验室
南京的19个国家重点实验室112.2.239.* 1楼1 特种纤维复合材料国家重点实验室中材科技股份有限公司（原玻纤院）2 固体微结构物理国家重点实验室南京大学3 计算机软件新技术国家重点实验室南京大学4 现代配位化学国家重点实验室南京大学5 医药生物技术国家重点实验室南京大学6 内生金属矿床成矿机制研究国家重点实验室南京大学7 污染控制与资源化研究国家重点实验室南京大学8 毫米波国家重点实验室东南大学9 移动通信国家重点实验室东南大学10 作物遗传与种质创新国家重点实验室南京农业大学11 现代古生物学和地层学国家重点实验室中国科学院南京地质古生物研究所12 土壤与农业可持续发展国家重点实验室中国科学院南京土壤研究所13 人类生殖调控与危害评估重点实验室南京医科大学14 生物电子学国家重点实验室东南大学15 水文水资源与水利工程科学国家重点实验室河海大学16 材料化学工程国家重点实验室南京工业大学17 湖泊与环境国家重点实验室中科院南京地理与湖泊研究所18 食品质量安全研究重点实验室江苏省农科院19南京邮电大学有机电子与信息显示国家重点实验室省级的就多了1 江苏省抗肿瘤分子靶向药物研究重点实验室江苏先声药业有限公司2 江苏省人类功能基因组学实验室南京医科大学3 江苏省建筑工程诊断与处理中心江苏省建筑科学研究院有限公司4 江苏省植物迁地保护重点实验室江苏省?中科院植物研究所5 江苏省农业生物学重点实验室江苏省农业科学院6 江苏省公路运输工程实验室江苏省交通科学研究院有限公司7 江苏省环境工程重点实验室江苏省环境科学研究院8 江苏省药用植物研究开发中心江苏省?中科院植物研究所9 江苏省新药筛选中心中国药科大学10 江苏省药物代谢动力学研究重点实验室中国药科大学11 江苏省纳米技术重点实验室南京大学12 江苏省畜禽产品安全性研究重点实验室江苏省农业科学院畜牧所13 江苏省网络与信息安全重江苏点实验室东南大学14 江苏省光电信息功能材料重点实验室南京大学15 江苏省信息农业高技术研究重点实验室南京农业大学16 江苏省生物材料与器件高技术重点实验室东南大学17 江苏省精密与微细制造技术重点实验室南京航空航天大学18 江苏省土木工程材料重点实验室东南大学19 江苏省工业装备数字制造及控制技术重点实验室南京工业大学20 江苏省固体有机废弃物高附加值资源化高技术研究重点实验室南京农业大学21 江苏省先进金属材料高技术研究重点实验室东南大学22 江苏省医药超分子材料及应用重点实验室南京师范大学23 江苏省有机电子与平板显示重点实验室南京邮电大学24 江苏省医学分子技术重点实验室南京大学25 江苏省微纳生物医疗器械设计与制造重点实验室东南大学26 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室南京中医药大学27 江苏省杨树种质创新与品种改良重点实验室南京林业大学当然终极最强的还是下面1 江苏省（南京）汽车工程研究院南京汽车集团有限公司2 江苏省（联创）软件研究院南京联创科技股份有限公司3 国家农业科技华东（江苏）创新中心江苏省农业科学院4 南京微结构国家实验室南京大学5 江苏省工业生物技术创新中心南京工业大学6 江苏医药动物实验基地南京医科大学7 南京通信技术国家实验室东南大学国家实验室要远强于国家重点实验室。
杜氏肌营养不良小鼠肌损伤对肝脏脂质代谢的影响及其作用机制
学报Journal of China Pharmaceutical University2021，52（6）：735-741735杜氏肌营养不良小鼠肌损伤对肝脏脂质代谢的影响及其作用机制张紫玲1，陆茜1，徐登球1，俞沁玮1*，江振洲1，2，3**（1中国药科大学新药筛选中心，南京210009；2中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室，南京210009；3中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室，南京210009）摘要杜氏肌营养不良（Duchene muscular dystrophy，DMD）是一种严重的进行性肌肉萎缩性疾病，近年来关于其患者脂质异常的报道增多，但对其肝脏脂质的关注不多。
本实验旨在探究抗肌萎缩蛋白的基因缺陷对肝脏脂质合成产生的影响。
以7周龄的mdx雄性小鼠为DMD模型，通过肝脏组织形态学检查、血生化检测，以及基因和蛋白表达量检测，考察肝功能、肝脏脂质蓄积、肝脏脂质合成情况。
实验结果显示，mdx小鼠肝脏脂滴明显增多，肝脏内总胆固醇、甘油三酯含量上升，血清中天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶以及总胆汁酸含量上升。
脂质合成相关酶中的脂肪酸合成酶、乙酰辅酶A羧化酶、胆固醇调节元件结合蛋白1-c的基因与蛋白表达量均有上调。
实验结果表明7周龄mdx雄性小鼠肝脏存在脂质蓄积。
关键词杜氏肌营养不良；骨骼肌损伤；肝脏脂质蓄积；脂质合成中图分类号R361；R965文献标志码A文章编号1000-5048（2021）06-0735-07doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20210612引用本文张紫玲，陆茜，徐登球，等.杜氏肌营养不良小鼠肌损伤对肝脏脂质代谢的影响及其作用机制［J］.中国药科大学学报，2021，52（6）：735–741.Cite this article as：ZHANG Ziling，LU Qian，XU Dengqiu，et al.Effect and mechanism of muscle injury on liver lipid metabolism in Duchenne muscular dystrophy mice［J］.J China Pharm Univ，2021，52（6）：735–741.Effect and mechanism of muscle injury on liver lipid metabolism in Duch⁃enne muscular dystrophy miceZHANG Ziling1,LU Qian1,XU Dengqiu1,YU Qinwei1*,JIANG Zhenzhou1,2,3**1Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening,China Pharmaceutical University,Nanjing210009;2State Key Laboratory of Natural Medicines,China Pharmaceutical University,Nanjing210009;3Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance, Ministry of Education,China Pharmaceutical University,Nanjing210009,ChinaAbstract Duchene muscular dystrophy(DMD)is a serious progressive muscular dystrophy.Reports in recent years about abnormal lipid in DMD patients have increased,yet little attention has been paid to liver lipid.This study aimed to explore the effect of dystrophin gene defect on liver lipid synthesis.7-week-old mdx male mice were used as DMD model.The conditions of liver function,liver lipid accumulation and liver lipid synthesis were determined through liver tissue morphological examination,blood biochemical examination,and detection of hepatic gene and protein expression.The results showed that lipid droplets in liver of mdx mice increased signifi‐cantly.The contents of total cholesterol and triglyceride in liver,aspartate aminotransferase and alanine amino‐transferase in serum increased.The gene and protein expression of hepatic lipid synthesis-related enzymes such as fatty acid synthase,acetyl CoA carboxylase,and sterol regulatory element binding protein1-c were up-regulated. These results showed accumulation of liver lipid in7-week-old mdx male mice.收稿日期2021-05-18通信作者*Tel：************E-mail：yuqinwei7213@**Tel：************E-mail：beaglejiang@基金项目国家自然科学基金资助项目（No.81773827）；江苏省第十四批“六大人才高峰”高层次人才资助项目（No.SWYY-094）；“双一流”团队：药物安全预警关键技术研究创新团队资助项目（No.CPU2018GY33）；江苏省研究生科研与实践创新计划资助项目（No.KYCX19_0763）学报Journal of China Pharmaceutical University2021，52（6）：735-741第52卷Key words Duchene muscular dystrophy;skeletal muscle injury;liver lipid accumulation;lipid synthesis This study was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81773827),the Scholar of the14th batch of"Six Talents Peak"High-Level Talent Selection(No.SWYY-094),the"Double First-Class"University Project(No.CPU2018GY33),and the Postgraduate Research Practice Innovation Program of Jiangsu Province(No.KYCX19_0763)骨骼肌与肝脏之间存在着密切的器官应答关系。
中药
关于启动2012年校级大学生创新创业训练计划项目的通知各院部系：为进一步调动学生学习的主动性、积极性和创造性，激发学生的创新思维和创新意识，锻炼学生的动手实践能力，根据《中国药科大学“国家大学生创新训练计划”管理办法（试行）》和《中国药科大学“大学生实践创新训练项目”的若干管理规定（试行）》及《教育部关于做好“本科教学工程”国家级大学生创新创业训练计划实施工作的通知》（教高函…2012‟ 5 号）的有关规定，学校决定启动2012年“中国药科大学大学生创新创业训练计划”项目，现将有关事项通知如下：一、项目来源项目分为指导性和学生自主性两类。
指导性项目由教师根据教学和科研的情况拟定题目，供学生选择。
学生自主项目由学生自主拟定题目，具体要求见《关于征集2012年度中国药科大学“大学生创新创业训练计划”学生自拟项目的通知》。
教师指导性项目见《关于征集2012年中国药科大学“大学生创新训练计划”教师指导性项目的通知》。
创新创业训练计划项目不限学科专业，根据学生兴趣在一定范围内选题，但不得与学生毕业论文的内容重复。
二、立项数量和资助方法2012年学校拟资助130个校级创新创业训练计划项目的训练经费，包括教师发布创新项目87项，学生自拟创新项目41项，创业训练项目2项。
教师发布的理工类创新项目每项经费为3000元、人文类创新项目每项经费为800元；学生自拟理工类创新项目每项经费不超过1000元、人文类创新项目每项经费不超过800元、学生创业训练项目每项经费不超过2000元。
另外，院部系可自行资助部分有一定可行性和新颖性的项目每项300~500元，亦列入校级立项项目。
校级项目实施时间为1年，最多可延长至1年半。
教师申报项目的资助名额分配至院部系，由院部系组织遴选，同时根据分配项目数推荐申报国家级的项目，担任本科生导师的教师申报的课题在同等条件下，优先立项资助；学生自拟项目由教务处统一安排立项评审，立项后的学生自拟项目由指导教师所在院部系管理（见附表1），部分未联系到指导教师的自拟项目由教务处指定院部根据学生项目情况安排实验中心的老师负责指导，并将指导教师名单报送教务处实验室管理科。
新型药物靶点的筛选与验证
新型药物靶点的筛选与验证近年来，药物研究领域取得了巨大的进展，其中之一就是新型药物靶点的筛选与验证。
本文旨在探讨该领域的最新动态以及相关实验方法和技术。
一、新型药物靶点的筛选1. 蛋白质组学方法蛋白质是生物体内最基本的功能单位，因此蛋白质组学方法成为筛选新型药物靶点的重要手段之一。
通过质谱技术和蛋白质芯片等方法，可以高通量地鉴定和定量生物体内的蛋白质，从而找到与疾病相关的靶点。
2. 基因组学方法基因组学方法通过对基因组进行系统性的分析，帮助发现与疾病相关的基因。
例如，基因表达谱分析可以揭示疾病发展过程中基因的变化情况，进而找到潜在的药物靶点。
3. 化学生物学方法化学生物学方法结合了化学合成和生物学实验技术，用于筛选与特定疾病相关的化合物。
通过模拟生物体内环境，可以评估化合物与靶点的相互作用，从而筛选出具有潜力的药物靶点。
二、新型药物靶点的验证1. 分子生物学实验分子生物学实验是验证新型药物靶点的常用方法之一。
例如，通过基因敲除、过表达等技术手段验证特定基因的功能，进而验证其作为药物靶点的可行性。
2. 细胞实验细胞实验用于验证新型药物靶点在细胞水平上的作用。
通过荧光染色、细胞增殖实验等方法评估新型药物靶点的效果，从而判断其是否适合作为药物靶点进一步研究。
3. 动物实验动物实验是验证新型药物靶点的关键一步。
通过在动物模型中观察新型药物靶点对疾病的治疗效果，评估其治疗潜力和安全性。
三、未来发展方向1. 精准医学的应用随着个体化医疗的发展，药物靶点的筛选和验证也将与精准医学相结合。
通过个体基因组信息的分析，可以针对性地筛选和验证适合患者的药物靶点，提高治疗效果。
2. 结构生物学的进展结构生物学技术的不断发展，为药物靶点的筛选和验证提供了更多可能。
通过解析蛋白质结构，可以揭示蛋白质的功能和与药物的相互作用方式，为药物靶点的发现提供更加精确的依据。
结论新型药物靶点的筛选与验证是药物研究中的核心环节，包括蛋白质组学方法、基因组学方法和化学生物学方法在内的多种技术手段为该领域的发展提供了有力支持。
高通量筛选在微生物制药中的应用进展
高通量筛选技术具有以下几方面的发展趋势：①采用基 于细胞的分析筛选方法，可直接在活细胞内检测化合物，提 高筛选的准确性；②采用精确的检测技术，使之能够在相同 的分析过程中兼顾效率和特异性；③基于功能基因组学的药 物高通量筛选逐渐受到重视并应用；④开始分析和处理工业 中的实际问题。该系统在后基因组时代研究和药物发现之间 架起桥梁，将很快渗入到未来市场中，打破从基因到药物研 发链条中的瓶颈[5]。
规模和水平来讲，我国的创新微生物药物筛选已达到国际先 进水平[8, 10]。
3 高通量筛选在微生物制药领域中的应用
高通量筛选技术不仅推动了创新型化学类新药的研发 进程，近年来，在创新型微生物类新药研发过程中的应用也 日趋广泛。以下主要介绍近年来高通量筛选技术在微生物制 药领域应用最为广泛的两个方面——先导化合物的发现及 菌种筛选。 3.1 在微生物来源的先导化合物发现中的应用 3.1.1 针对微生物代谢产物化合物库的高通量筛选 针对 微生物代谢产物化合物库的高通量筛选过程一般为首先构 建适宜的高通量筛选模型，再利用微量滴定板对微生物代谢 产物库中的化合物进行高通量筛选，通过相应的检测技术筛 选目标化合物，最后对目标化合物进行活性验证，以获得可 供进一步开发的先导化合物。
由此可见，以微生物代谢产物化合物库为对象的筛选， 与组合化学品库的高通量筛选虽然筛选对象不同，但原理与 方法基本相同，所以该方法较为成熟、规范。 3.1.2 针对微生物发酵液提取品库的高通量筛选 微生物 代谢产物中含有大量不为人知的新型化合物，在现有的微生 物代谢产物化合物库中不能保证完全收纳。同时，不同类型 的微生物代谢产物的药理活性会有所侧重，在针对某一靶点 筛选先导化合物时，选择特定类型的微生物的代谢产物提取
中国药科大学国家新药筛选实验室
中国药科大学国家新药筛选实验室送样单位：甲方：____________________（盖章）接收单位：乙方：江苏省新药筛选中心（盖章）国家新药筛选实验室江苏省新药筛选中心保密协议书年月日负责人（签名）_____________负责人（签名）_____________中国药科大学新药筛选中心创立于1995年，随后在国家科技部“1035”工程和“十五”重大专项支持下建立国家新药筛选实验室，2001年获江苏省科技厅资助成为“江苏省新药筛选中心”。
中心已从分子、细胞、器官和整体水平上建立了47类200余种筛选方法，其主要任务是为国内外科研院所和医药企业提供科学、简便、快捷的药物筛选服务和成药性评价。
为确保送样人的合法权益，明确双方的权利与义务，特制订以下保密协议。
1.对送样人所送样品，除送样人与本新药筛选中心协商同意外，本新药筛选中心将严格遵守以下原则：筛选样品不做与筛选无关的其他用途；筛选样品不转移到与筛选无关的任何单位或个人；本新药筛选中心不利用筛选中的信息开发药物；本新药筛选中心不将筛选中的信息告知其他单位或个人；2.本新药筛选中心在收到送样人的样品后，立即将样品置于存放化合物的专门房间，由专人负责妥善保管。
4.本新药筛选中心数据库管理员将把化合物样品的结构式、理化数据、生物活性测试数据、5.本新药筛选中心将建立样品使用的登记制度，随时跟踪样品的使用情况。
6.同时作为送样人，应确保所提供信息的准确性，避免隐瞒、歪曲样品理化信息。
7.送样人应认真，如实地填写《样品筛选登记表》以及跟踪样品筛选信息的《样品筛选相关信息表》，作为本新药筛选中心药理实验和数据统计的依据。
8.本协议一式两份，双方签字盖章后生效，甲、乙双方各执一份为据。
单位：（盖章）（盖章）负责人（签字）负责人（签字）日期：年月日日期：年月日。
高通量药物筛选现代检测技术研究进展_郑枫
中国科学 : 化学 2010年第 40卷第 6期 : 599 ~ 610 SCIENTIA SINICAChimica www. scichina. com chem. scichina. com 《中国科学》杂志社 SCIENCE CHINA PRESS评述高通量药物筛选现代检测技术研究进展郑枫 *, 刘文英 , 吴峥药品质量与安全预警教育部重点实验室 ; 中国药科大学药物分析教研室 , 南京210009*通讯作者 , E-mail: cpu_analyst@126. com收稿日期 : 2010-02-08; 接受日期 : 2010-03-05摘要高通量药物筛选是发现创新药物的重要技术途径 . 高通量筛选结果必须通过适当的检测方法才能反映出来 , 检测技术是实现高通量药物筛选的基础 . 本文综述了近年来有关光学分析、色谱分析、热分析、电化学分析、质谱、核磁共振等现代检测技术在高通量药物筛选研究中的进展 . 关键词高通量药物筛选现代检测技术1 引言当今的药物合成研究领域利用组合化学结合计算机辅助技术的模式 , 大大加速了候选药物的合成速度 , 急剧增加了合成化合物的数目 , 加上中药本身蕴含的庞大天然化合物库 , 药物活性筛选的速度与规模成为制约新药研发的瓶颈环节 , 因此对高通量药物筛选 (high throughput screening, HTS的研究愈显重要 [1~3].高通量药物筛选技术是以分子水平和细胞水平的实验方法为基础 , 采用自动化操作系统执行实验过程 , 以灵敏快速的检测仪器采集实验数据 , 再通过计算机对实验获得的数据进行分析处理 . 由于高通量药物筛选模型中分子、细胞水平上的相互作用 , 只有采用适当的检测方法才能以可视化的形式反映出来 , 因此高通量的检测方法是实现 HTS 的关键技术之一 [4]. 本文综述了 HTS 中现代检测技术的研究进展 , 主要涵盖光学分析、色谱分析、热分析、电化学分析、质谱、核磁共振等分析检测技术 .2 光学检测技术在 HTS 中最常见的筛选方式是以微孔板作为反应载体 , 将样品和生物活性分子均匀分布 , 形成混合状态的均相筛选法 (homogeneous screening assay[5]. 这种筛选方式如果要实现原位检测 , 则筛选系统本身必须含有理想的检测信号 , 用于评价样品的作用强弱 , 而且检测系统能与微孔板反应载体兼容 , 易于实现筛选操作的自动化 . 光学检测信号在这方面体现出了特殊优势 , 以微孔板为基础的高通量光学检测系统可以追溯到最初的酶标仪 , 现在的高通量检测仪器兼容的微孔板密度已经由最初的 96孔增加到 384孔 , 部分仪器甚至可以使用 1536孔板进行测量 , 大幅度提高了筛选通量 [6]. 光学检测技术也由单一的紫外 -可见光检测扩大到化学发光检测、荧光检测和各种光学传感技术 , 为高通量检测开辟了较广泛的应用领域 .2. 1 紫外 -可见光检测技术紫外 -可见光检测技术是酶抑制剂的高通量药物筛选中应用最为广泛的检测手段之一 [7], 主要检测形式是通过酶促反应产物的光吸收强度来测定酶活力 , 进而评价不同抑制剂的抑制程度 . 柳军等 [8]建立了筛选降糖药物的糖原磷酸化酶 (GPa抑制剂高通量筛选模型 , 依据磷酸化酶水解糖原后生成的磷酸根与钼酸铵 /孔雀绿反应的产物在 655 nm处有特异性吸收的性质 . Jimsheena等 [9]建立的血管紧张素 1转换酶 (ACE抑制剂 HTS 方法 , 其检测原理是根据 ACE 酶郑枫等 : 高通量药物筛选现代检测技术研究进展600解底物后生成的马尿酸在 410 nm处有强吸收的这一特性 .2. 2 化学发光检测技术化学发光检测技术也在酶抑制剂筛选中得到了应用 , Guardigli等 [10]通过酶促反应产物硫胆碱的化学发光信号强度来评价乙酰胆碱酯酶 (AChE的活力 , 并据此原理建立了乙酰胆碱酯酶抑制剂的 HTS 方法 . 与紫外 -可见光检测技术相比 , 化学发光检测技术具有高灵敏度的优势 , 最近 Aljofan 等 [11]又将其成功地应用于抗新型脑炎病毒药物的高通量筛选中 .2. 3 荧光标记检测技术检测手段最为丰富多样者当属荧光检测技术 , 除常规的荧光强度检测(fluorimetry[12]外 , 基于荧光猝灭现象的荧光猝灭检测 (fluorescence quenching, FQ [13]、测量荧光分子受偏振光激发后发射光偏振程度的荧光偏振检测(fluorescence polarization, FP[14]、测量由荧光受体向荧光受体能量转移引起光强度变化的荧光共振能量转移检测 (fluorescence resonance energy transfer, FRET[15]和均相时间分辨荧光共振能量转移检测 (homogeneous time-resolved fluorescence resonance energy transfer, HTRF[16]等多种荧光检测技术均在高通量筛选中得到了应用 , 荧光检测技术适用范围也从酶抑制剂 [17, 18]筛选拓展到以受体[19, 20]、离子通道 [21]、细胞 [22]为靶点的高通量药物筛选 .荧光检测技术的缺陷在于可产生荧光的化合物仅为少数 , 对于缺乏荧光活性的筛选系统一般采用将荧光活性分子与筛选系统内分子键合标记 , 作为探针反映样品的作用情况 [23, 24]. 这种荧光标记检测技术灵活多样 , 极大地扩展了荧光检测技术的应用范围 , 使其成为 HTS 中应用最为活跃的检测手段之一 [25]. 2005年由国家重大科技专项“新药筛选平台研究”课题组建立的针对心血管系统药物靶点的HTS 平台 , 就是以荧光标记的荧光偏振检测技术为基础构建的 [26]. 但值得指出的是生物活性分子键合荧光标记分子后 , 也可能产生构象变化、活性结合位点的覆盖和空间阻碍等不利因素 , 造成生理活性被改变 [27]. 比较典型的一个例子是 : Howitz等 [28]根据荧光标记检测结果认为白藜芦醇等多酚抗氧化剂能有效激活去乙酰化酶 SIRT1, 但随后 Kaeberlein 等 [29]和 Borra 等 [30]的研究分别证实这种激活作用实际上依赖于检测所用荧光标记试剂 . 因此 , 研究者应对标记技术有可能造成 HTS 中出现假阳性或假阴性筛选结果的问题有足够的重视 .2. 4 邻近闪烁分析技术除了荧光标记技术 , 放射性同位素标记技术也在一些药物筛选模型上得到了应用 [31], 但该技术需要在检测前将游离的配体分子过滤分离 , 筛选通量受到一定限制 , 多结合一种称为邻近闪烁分析 (scintillation proximity assay, SPA的检测技术进行应用 . SPA技术主要采用一种键合有受体分子的荧光微球 , 当同位素标记的配体与受体分子结合时 , 放射性同位素分子与荧光微球之间的距离足够近 , 此时放射性同位素发射出的β粒子能够激发微球发射荧光 , 而游离的同位素标记配体与荧光微球距离较远 , 不能激发荧光 , 因此无需分离游离的和结合的标记配体 , 只要通过检测筛选系统的荧光强度变化就可以实现受体的亲和力筛选 . SPA技术灵敏度高 , 特异性强 , 已被广泛应用于以酶、蛋白受体为靶点的 HTS 中 [32, 33]. 由于放射性同位素的使用可能造成环境污染 , 近年来出现以光敏感剂取代放射性同位素激发荧光的 Alphascreen 筛选法 , 迅速在酶抑制剂 [34]及以细胞 [35]、 RNA [36]为靶点的高通量药物筛选中得到了广泛应用 . 这些技术在检测原理上都是以荧光检测为基础 , 在应用上也有颇多类似之处 , 比如 HTRF 法实际上可视为以镧系元素作为光敏感剂的 Alphascreen 筛选法 , 因此广义而言只是荧光标记检测技术的应用拓展 .2. 5 光学传感器技术鉴于光学标记检测技术存在着一些固有的缺陷 , 近年来具有非标记检测特征的光学传感器技术迅速成为高通量筛选检测技术研究中的“宠儿” [37]. 目前应用于药物筛选的光学传感器多是通过包被在传感器件敏感膜表面 (sensor substrate的生物识别分子 , 与筛选分子特异性结合时引起传感器件的光电物理特性(如光强 , 折射率或电阻等的变化 , 再通过适当的换能器转换为检测信号 , 从而定性、定量地检测样品的作用情况 (图 1 [38].光学传感检测技术特有的非标记优点 , 使得其中的代表性技术如表面等离子体共振 (surface plasmon resonance, SPR技术 [39]和反射光干涉 (reflectometric中国科学 : 化学 2010年第 40卷第 6期601图 1 光学传感器的检测原理示意图 [38]interference spectroscopy, RIFS[40]技术已在高通量筛选结果验证中发挥了重要作用 , 但与传统的光学检测器相比 , 光学传感器技术的仪器检测成本较高 , 限制了该技术的广泛应用 [41]. 比如传感器件用作能量转换中介时 , 一般需要高纯度的光学材料 , 如硅、光导纤维 , 并经过光刻、介质沉积、等离子蚀刻等程序进行修饰 ,价格不菲 ; 同时由于传感器件又作为筛选体系的高通量载体 , 这使得光学传感器筛选通量的成本异常高昂 , 因此 Cunningham 等 [42]开始研究易于增加筛选通量的传感器件如光子晶体 (photonic crystal, PC, 也有研究者转向价格较为低廉的基于光化学特性的传感器 [43].3 色谱 -光谱联用检测技术3. 1 亲和色谱技术现代色谱法是药物研究中应用最为活跃的分离分析技术之一 , 在药品质量控制、新药研发、生物医学分析等领域占据举足轻重的地位 . 在种类繁多的现代色谱法分支中 , 有一种利用生物分子间亲和力进行分离的液相色谱技术 , 称之为亲和色谱法 (affinity chromatography, AC. 该技术最初主要用于分离纯化蛋白质等生物大分子 , 随着药物筛选技术研究的深入 , 亲和色谱法在高通量筛选领域的应用价值开始受到重视 [44, 45].高通量筛选中的亲和色谱技术 , 常将生物靶分子固定于基质作为固定相 , 在色谱分离过程时样品与受体的特异性结合能力决定了样品的保留 , 因此通过保留时间可以直接获得样品与受体亲和力的信息 , 从而实现药物的活性筛选 . 最早应用于药物活性筛选当属模拟生物膜结构的磷脂膜色谱 (immobilized artificial membrane chromatography, IAMC[46], 该法将磷脂作为色谱固定相 , 用于筛选药物的亲脂性 . 相对于其他生物活性分子 , 磷脂性质稳定 , 色谱制备较为方便 , 因此 IAMC 已经作为药物亲脂性筛选的有力手段而广受认同 , IAMC柱也已有商品化出售 . 另外一种研究较多的是 HSA 蛋白质柱 (immobilized human serum albumin chromatography, HSA柱较早主要应用于手性化合物的分离 , 近年来开始用于筛选药物与蛋白的亲合力大小 , 如 Mallik 等 [47]应用 HSA 柱研究了维拉帕米两种对映异构体与人血浆蛋白结合力的差异 .随着色谱技术的发展 , 亲合色谱筛选技术的研究热点也层出不穷. 首先是固定化的生物活性分子种类不断增加 , 纷纷涌现出以酶 [48]、受体蛋白 [49]、离子通道 [50]为作用靶点的各种色谱筛选模型 . 其次 , 色谱分离的检测手段日益多样化 , 特别是研究者将高灵敏度的质谱检测器与亲和色谱技术联用 [51], 拓展了 AC 筛选技术的应用范围 . 此外 , 随着亲和色谱分离机制的研究深入 , 也出现了新的亲和色谱筛选方式 , 如 Schiel 等 [52]以色谱峰的峰宽来研究小分子药物与蛋白的结合速率. 而对于国内研究者而言 , 应用亲和色谱进行中药活性成分筛选无疑是目前最为热门的研究领域之一 [53]. 应该说 , 从筛选通量看 , 亲和色谱法可能很难达到光学检测技术的规模 , 但这种筛选方式的最大优势在于集分离与受体亲和力筛选于一体 , 将其应用于中药活性成分筛选正是恰如其分 .3.2 毛细管电泳技术近年来 , 与亲和色谱法类似的亲合毛细管电泳法 (affinity capillary electrophoresis, ACE[54]在高通量药物筛选应用中开始崭露头角 , Lewis等 [55]应用ACE 法快速筛选了 44000多个小分子化合物与新的抗微生物蛋白靶点的亲合力 , Pascoe等 [56]应用类似的囊泡电动毛细管电泳法 (vesicular electrokinetic chromatography, VEKC 筛选药物的亲脂性 . 电泳法分离快速、高效的特点是 ACE 在高通量药物筛选应用中的突出优势之一 , 但是 ACE 采用常规的紫外检测时灵敏度较低 , 多需要与质谱检测器联用 .亲和毛细管电泳法中供筛选的生物活性分子一般添加在缓冲液中 , 虽然与亲和色谱法中的受体固定化方法相比应用较为简便 , 但是在运行过程中蛋白消耗量较大 , 从这一角度看毛细管电泳前沿分析 (frontal analysis-capillary electrophoresis, FACE可能郑枫等 : 高通量药物筛选现代检测技术研究进展602更适合于药物与受体的亲和力筛选 . FACE以常规的缓冲溶液为分离介质 , 进样样品为平衡的药物与受体混合物 , 运行过程中游离的药物与受体分离 , 经检测器检测形成平台峰 , 利用峰高可以计算游离药物的浓度 , 进而求得药物与受体的亲和力大小 (图 2 [57]. FACE 提供了一种与 AC 、 ACE 完全不同的筛选方式 , 该法测定平衡状态下的亲和力也与人体实际生理环境更为接近 , 是一种极具特色的受体亲和力筛选方法 . FACE目前已用于药物与血浆蛋白亲和力的筛选 [58], 随着与芯片电泳 [59]、质谱 [60]等联用技术的不断发展成熟 , 毛细管电泳前沿分析技术必将在高通量药物筛选中发挥更为重要的作用 .4 质谱检测技术质谱法是药物研究中应用最为广泛的分析技术之一 , 特别是以电喷雾离子源(electrospray ionization, ESI 和基质辅助激光解析离子源 (matrix assisted laserdesorption ionization, MALDI为代表的现代质谱离子源的出现 , 极大地扩展了质谱法的分析对象和应用领域 , 使其成为药物标靶发现与确认的重要技术手段 [61]. 应用质谱法进行药物筛选可以同时检测剩余底物量和生成产物量 , 因而比光学检测技术能够提供更多的样品作用信息 . 如 Deng 等 [62]应用质谱检测技术进行了 MurC 酶抑制剂的筛选 , 方法灵敏度高、线性范围宽 , 与传统的比色法相比避免了大量的假阳性筛选结果 . 正是具备这些优点 , 质谱检测技术已经在以酶 [63]、 RNA [64]、受体蛋白 [65]为靶点的高通量药物筛选中得到了应用 .4. 1 ESI 离子源在 HTS 中应用最多的还是 ESI 离子源及与之类似的 APCI 离子源 , 但这类离子源难以兼容高离子强度、含不挥发性盐的溶液 , 而药物筛选体系本身就是一个含有大量缓冲盐的系统 , 因此质谱直接流动注射分析 (flow injection analysis, FIA技术并不适合于高通量药物筛选 , 样品检测前需经过分离步骤以除去干扰组分 [66].高效液相色谱 -质谱 (HPLC-MS联用技术是目前在生物样本分析中最为常用的一种分离分析技术 , 不过由于色谱分离所需时间一般都需要数分钟 , 不利于提高筛选通量 ; 即使以较短的 HPLC 分析时间 2 min/次为标准计算 , 筛选 384孔样品仍超过 12 h. 为了提高筛选通量 , Roddy等 [67]应用 Waters 公司生产的四个电喷雾离子源并行于同一质谱仪的多重离子源装置 (MUX和 Gilson 公司推出的含有多个自动进样器的 Multiple Probe进样装置 , 四台液相色谱仪连续不断进样分析 , 筛选 384孔酶抑制剂样品的时间在 2 h左右 . 这种高通量筛选模式依赖于多重离子源装置 , 不仅仪器价格昂贵 , 而且质谱检测灵敏度相应降低且交叉污染较难避免 .图 2 FACE 法测定药物与 HSA 亲合力示意图 : H 1代表药物对照品进样分析后的峰高 , H 2代表药物与 HSA 混合物进样分析后游离药物的峰高 , 两者比值 f u = H 2/H 1代表了药物与 HAS 的亲和力大小 [57]中国科学 : 化学 2010年第 40卷第 6期603在其他生物样品前处理技术中 , 固相萃取技术 (solid-phase extraction, SPE所需样品量少 , 便于自动化操作 , 可以大大缩短样品制备时间 , 处理后的样品通过流动注射直接进入质谱分析 , 对于质谱法的高通量筛选检测较为有利 . Ozbal等 [68]和Forbes 等 [69] 应用 SPE 前处理技术分别建立了乙酰胆碱酯酶 (AChE抑制剂和磷脂酰丝氨酸脱羧酶 (PSD抑制剂的质谱 HTS 模型 . Maxine等 [70]应用BioTrove 推出的带有快速自动进样器的 RapidFire 质谱仪 , 与 96孔板固相萃取自动化装置联用后 8 h内可以筛选的酶抑制剂样本超过 5000个 , 如采用 384孔板筛选通量还可以进一步提高 . Quercia[71]应用该技术进行了蛋白激酶 B(PKB/AKT1抑制剂的高通量筛选 , 并与传统的邻近闪烁分析技术作了比较 , 两者的筛选结果较为接近 , 验证了这种质谱检测方式在 HTS 中的可行性 . 虽然 SPE-FIA-MS 检测技术已经可在一定程度上满足 HTS 的要求 , 但为了避免交叉污染固相萃取柱无法多次使用 , 再加上本身的价格和高通量筛选必备的自动化装置更进一步增加了检测成本 , 这是目前制约其广泛应用的主要障碍之一 .4.2 MALDI离子源从检测方式上看 MALDI 离子源检测无需分离程序 , 与微孔板兼容性更好 , 分析速度和筛选通量较 ESI 离子源更易提高 , 最近在 HTS 中也开始得到应用 . 由于MALDI 检测的基质组分会对低分子量段的质谱检测产生干扰 , 不利于检测小分子底物 [72], Jason等 [73]将 MALDI 离子源与选择性很高的三重四极杆质量分析器(MS/MS联用后可以有效消除这种干扰 . 随后 Hofner 等 [74]将 MALDI-MS/MS技术与 96微孔板联用 , 成功用于甘露糖(α1, 3糖蛋白β-1,2-N 乙酰葡糖氨基转移酶(mGAT1靶点的高通量亲和力筛选 (图 3, 该法通过检测标记物 NO 711含量反映酶活力 , 获得酶促反应曲线进而计算样品与靶点的亲和力大小 . 而 Greis 等 [75]应用传统的飞行时间质量分析器 (TOF同样实现了酶抑制剂的高通量筛选 . 这些 HTS 模型在 8 h内的样品筛选数目都在 9000个左右 , 筛选通量要显著高于 ESI 离子源 , 但是 MALDI 离子源的定量重现性较差 [76], 应用该检测技术的 HTS 模型的筛选质量仍有待进一步评价.图 3 MALDI 筛选 mGAT1靶点亲和力示意图 [74]5 电化学检测技术电化学检测技术作为现代分析技术的重要分支 , 在药物分析领域有着较为广泛的应用 . 近年来 , 依托膜片钳技术 (patch-clamp technique的电化学检测手段在以离子通道为靶点的高通量药物筛选中展现出了独特优势 [77, 78]. 细胞膜上的离子通道是一类重要的药物筛选靶点 , 作用于离子通道的药物在很多重大疾病的治疗中发挥着重要作用 [79]. 虽然与疾病相关的离子通道不断被成功克隆 , 但是对离子通道特别是以电压门控离子通道为靶点的高通量筛选一直受限于合适检测手段的缺乏 [80]. 由于离子通道的功能主要体现在控制细胞内外离子的进出 , 因此研究离子通道功能的最佳方法就是依托膜片钳技术直接测定通过离子通道的电流 , 其他的检测手段如荧光标记技术只是间接反映这种功能的变化 [81].膜片钳技术一般将玻璃电化学微电极尖端吸附于细胞膜 , 在微电极尖端的边缘与细胞膜之间形成高阻抗封接 , 记录通过离子通道的微小离子电流 , 从而研究其功能 . 膜片钳技术信息含量大、分辨率高 , 被认为是离子通道分析的“ 金标准” [82]. 但是该技术每次只能对单个细胞进行操作 , 且操作步骤繁琐复杂 , 因此对高通量膜片钳技术的开发成为研究者必然的选择 [83]. 目前研究较多的是以带有微孔的平面电极板代替传统玻璃微电极的平板膜片钳技术 (planar patch clamp technique. 平面电极板一般采用郑枫等 : 高通量药物筛选现代检测技术研究进展604硅、玻璃、塑料等绝缘材料为载体 , 在载体上构建 1~2 µm 的微孔作为电极 , 微孔上方作为细胞外室 , 下方作为细胞内室 , 并输入细胞内液流体 , 再在细胞外室插入金属丝构成完整的平板膜片电极 , 测定时将细胞引导到微孔上与细胞膜形成高阻抗封接 , 这样就可以简便快捷地实现多个细胞同时测定 (图 4 [84, 85]. 平板膜片钳技术的发展为离子通道活性的大规模平行筛选提供了可能 , 因此各大公司纷纷推出以该技术为基础的测量仪器 . 较早的商品化仪器是 Molecular Devices 公司生产的 Ionworks 系统 , 近来 Karczewski 等 [86]应用该系统成功建立了以电压门控的Kv1. 5钾离子通道为靶点的筛选模型 ; Farre[87]等将 Nation 公司生产的 Port-a-Patch 系统应用于 HEK 细胞钠离子通道的研究 , 显著提升了筛选通量 . Tao等 [88]使用 Axon Instrument 公司生产的 PatchXpress 技术平台研究小分子化合物对 hERG 钾离子通道的药理作用 , 在保证测量可靠性的同时体现了较高的筛选通量 .应用这些检测仪器 , 平板膜片钳技术的筛选通量可达到 384孔样品 /h, 已经可在一定程度上满足离子通道的 HTS 要求 . 然而目前得到应用的筛选模型成功率普遍在 70%左右 , 而且检测仪器昂贵 , 特别是实现高通量检测的平面电极板价格不菲且难以循环使用 , 这无疑限制了该技术的进一步应用 . 当然针对上述不足 , 研究者也仍然在不断发展、改善该项检测技术 , 我们有理由相信以电化学检测为基础的膜片钳电极阵列技术将在离子通道的 HTS 中发挥更为重要的作用 .6 热分析检测技术各种热分析技术是药物熔点测定、纯度检查、多晶型分析、药物中结晶水与吸附水确认等新药研究项目中不可或缺的重要技术 . 其中差示扫描量热法图 4 平板膜片钳技术工作示意图 [84] (differential scanning calorimetry, DSC是通过测量热量变化与温度、时间之间关系的一种技术 . 以该技术原理为基础的等温滴定量热法 (isothermal titration calorimetry, ITC目前已经在分子识别、蛋白质 -蛋白质相互作用、蛋白质 -小分子相互作用等生物热动学研究中得到了广泛应用 [89]. 药物分子与生物活性分子如蛋白受体、酶之间的相互作用 , 与上述生化反应一样往往伴随着热量的变化 , 因此将等温滴定量热法作为检测手段进行高通量药物筛选日益受到研究者的重视 [90].等温滴定量热法的工作原理与常规差示扫描量热法相似 , 只是增加了一个配体滴定模板 (ligand titrant(图 5. 应用 ITC 法研究药物分子与受体间相互作用时 , 常采用一定量的受体分子作为被滴定物 , 而一定浓度的药物分子作为滴定配体匀速地滴加到受体分子所处的隔热罩中 , 同时测量滴定过程中样品池 (sample cell和参比池(reference cell热量差的变化 , 获得滴定热量差随时间的变化曲线图 . 结合根据单点结合模型所建立的数学表达式对该变化曲线进行非线性拟合 , 可求算得到药物分子与受体之间的亲和力常数 [91]. 在上述实验和数据处理模型基础上 , ITC 法在以核苷酸 [92]、蛋白受体 [93]、酶 [94]为靶点的药物快速筛选中得到了一定应用 . 由于ITC 法不仅能够测得体系吉布斯自由能的变化 , 还能够同时测得体系中焓变和熵变对吉布斯自由能变化的数据 , 因此在测定亲和力常数之外 , ITC法可以提供更多关于结合反应特征的信息 . Carbonell等 [95]应用 ITC 法研究了他汀类降血脂药物与 HMG-CoA 还原酶受体靶点之间的结合性质 , 根据不同药物结合反应时焓变和熵变对吉布斯自由能变化的不同贡献 , 认为结合过图 5 等温滴定量热仪工作示意图 [91]中国科学 : 化学 2010年第 40卷第 6期605程中体系的焓变反映了药物与受体靶点的特异性结合力 , 与药效相关 ; 而熵变反映了药物的非特异性结合力 , 与药物的副作用相关 .由于热效应是各种生物化学反应的本质特征之一 , 因此 ITC 法检测的应用范围较广 ; 而通过 ITC 法检测可以研究药物与受体靶点结合的特异性 , 这更是其他检测技术较难具备的特殊优势 , 凸显了 ITC 法在高通量药物筛选中诱人的应用前景 [96]. ITC法在 HTS 中应用的主要障碍在于筛选通量的不足 , 即使采用最新商品化的 Micro Cal微型 ITC 仪进行药物筛选 , 一天的筛选容量也仅为 384孔样品 , 与。
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送样单位：甲方：____________________（盖章）负责人（签名）_____________
接收单位：乙方：江苏省新药筛选中心（盖章）
负责人（签名）_____________
年月日
中国药科大学新药筛选中心创立于1995年，随后在国家科技部“1035”工程和“十五”重大专项支持下建立国家新药筛选实验室，2001年获江苏省科技厅资助成为“江苏省新药筛选中心”。
中心已从分子、细胞、器官和整体水平上建立了47类200余种筛选方法，其主要任务是为国内外科研院所和医药企业提供科学、简便、快捷的药物筛选服务和成药性评价。
为确保送样人的合法权益，明确双方的权利与义务，特制订以下保密协议。
1.对送样人所送样品，除送样人与本新药筛选中心协商同意外，本新药筛选中心将严格遵
守以下原则：
筛选样品不做与筛选无关的其他用途；
筛选样品不转移到与筛选无关的任何单位或个人；
本新药筛选中心不利用筛选中的信息开发药物；
本新药筛选中心不将筛选中的信息告知其他单位或个人；
2.本新药筛选中心在收到送样人的样品后，立即将样品置于存放化合物的专门房间，由专
人负责妥善保管。
3.对于研究人员提供的关于样品的任何文本信息，本新药筛选中心都将作为档案资料分类
整理后由专人负责保管。
同时做好这些资料的保密工作，坚决杜绝非档案管理人员接触上述资料。
4.本新药筛选中心数据库管理员将把化合物样品的结构式、理化数据、生物活性测试数据、
收藏日期和存放位置输入筛选服务数据库中，并同时做好数据库德保密工作。
化合物样品库和数据库都由专人负责管理，并配以专用的计算机，计算机设有密码，数据库也设有密码，该密码只有专门管理人员掌握。
5.本新药筛选中心将建立样品使用的登记制度，随时跟踪样品的使用情况。
6.同时作为送样人，应确保所提供信息的准确性，避免隐瞒、歪曲样品理化信息。
7.送样人应认真，如实地填写《样品筛选登记表》以及跟踪样品筛选信息的《样品筛选相
关信息表》，作为本新药筛选中心药理实验和数据统计的依据。
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