生长激素缺乏症课件

4 ug/kg，或 10 mg/kg，或 0.15 mg/m2 0.5 g/1.73m2
给药 0静脉推注 方法
采血 0、20、30、 时间 60、90、120
峰值 3060 时间 试验 低血糖刺激生 原理 长激素分泌
NS稀释至10%， 1/2h内静脉滴 入 0、30、60、90 、 120 6090
骨龄摄片:左手正位片 GHD落后生理年龄2岁以上
8岁GHD患者骨龄所见： 腕部骨化中心仅4枚 发育符合3岁+
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诊断
• 均匀性矮小：身高低于同地区、同性别、同年龄正常 两个标准差以下(-2SD), 或在第3百分位数线以下
• 骨龄落后2年以上 • 每年身高增长速率 <5 cm • GH峰值 < 10ug/L（两种药物） • 智能正常 • 排除其他影响生长的疾病
GHD 临床表现
• 男：女=3:1 • 1岁后开始生长落后，身高落后比体重明显 • 明显矮小，身高小于－2SD，或P3百分位 • 生长速率减慢（对诊断有重要意义）
➢ 4岁－青春期 每年生长速率<5cm
GHD 临床表现
• 轻度面部发育不良：娃娃面容、出牙迟 • 皮下脂肪增多，腹部堆脂 • 身材比例匀称；智力正常 • 可有低血糖发作；小阴茎；食欲差 • 可伴其他垂体激素缺乏（TSH,ACTH,FSH和LH) • 骨成熟延迟，骨龄落后2岁以上
临床表 现 面容幼稚、圆脸、
小下巴、前额稍突出 声音尖细 头发纤细柔软 胸腹脂肪丰满 Biblioteka Baidu足较小 男孩阴茎较小， 多数有青发育延迟
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GHD典型病例
实验室检查
实验室检查
• 血GH激发试验 GH缺乏症常用筛查试验（生理激发）
筛查试验 运动试验
睡眠试验
方法
峰值
中等至剧烈运动 20’，运动后 20－40’空腹 取血
诊断要点
符合矮小症的诊断
骨龄落后2年以上
匀称性矮小，智力正常 生长激素 缺乏症
身高增长速率 4 cm/年
两项不同GH激发试验 峰值 < 10ng/mL
排除其他疾病
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鉴别诊断
• 家族性矮小 • 体质性生长延迟 • 宫内发育迟缓儿 • 特纳(Turner)综合症 • 先天性甲状腺功能减退症 • 骨骼发育障碍
1.生长激素的作用 (1)促进生长发育
• 促进骨骼和肌肉的生长发。
(2)促进代谢效应： • 蛋白质：促进蛋白质的合成。 • 脂肪：促进脂肪分解。 • 糖：生理量刺激胰岛素分泌→加强糖
利用。
GH 对骨发育影响
• 直接作用：刺激开放期的骨骺前软骨细胞 软骨细 胞的分化、增殖
• GH间接作用：刺激肝脏和局部组织合成IGF-1 经IGF-1介导刺激软骨、骨骺软骨生长
和GHIH调节
GH分泌特点
• 间歇性脉冲式分泌：
➢ 低基础水平，每2-3小时出现一个峰值 ➢ 夜间深睡1小时，3-4期睡眠相达高峰 ➢ 儿童生长激素分泌超过成人
8am 2pm 8pm 2am 8am
运动 氨基酸↑ 脂肪酸↓
下丘脑
GHRH
GHRIH
GH 腺垂体
IGF-I
IGF-1的调节
调节因素：生长激素、胰岛素、血糖、营养状态和性激素等
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矮 身材(short stature) 的 定 义
• 身高： 低于同种族、同年龄和同性别健康儿童平
均身高2个标准差（-2 SD）或第3百分位数
中国2-18岁儿童身高体重百分位曲线图2005年
矮
小
症
第3百分位数
Short Stature
男
女
中华儿科杂志2009年
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生长激素缺乏症的定义
• 生长激素缺乏症
GHD的病因
遗传性
• GH-I突变 • GH受体突变 • pit－1、prop－1突
变
HPG轴障碍
• 垂体发育异常 • 结构缺陷 • 神经分泌功能障碍
获得性
• 中枢神经系统肿瘤 • 颅脑放射治疗后 • 颅脑外伤 • 中枢神经系统炎性病变或肉
芽肿
暂时性
• 精神生理剥夺 • 青春期前 • 甲状腺功能减退
任何一种试验都有15%的假阳性，需两种试验均 不正常才能确诊GHD
实验室检查
• IGF-1和IGFBP-3测定 • GH自然分泌测定
– 必要时连续测定12小时或24小时血GH，每20－30分钟取 血一次
• 骨龄：落后2年以上 • 垂体前叶其他激素测定 • 头颅CT，MRI • 染色体核型分析
骨龄
腺垂体合成或分泌生长激素部分或完全缺乏或生长激 素分子结构异常引起的生长发育障碍。
生长激素缺乏症的定义
生长激素缺乏症
Growth Hormone Deficiency，GHD
下丘脑垂体功能障碍 生长激素分泌不足 矮小症
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生长激素的合成、分泌
• 垂体前叶合成和分泌， 含191个氨基酸，22KD
• 半衰期:15－30分钟 • 受下丘脑分泌的GHRH
运动后20’－ 40’
患儿入睡2小时 40’－100’ 后，20’取血一 次，共6次
备注
70%正常人GH 峰值>10ng/ml
生长激素激发试验 （growth hormone stimulate test）
胰岛素
精氨酸
可乐定
左旋多巴
药物 <4岁0.1u/kg， 0.5 g/kg， 剂量 >4岁0.15u/kg 最大15g
特发性家族性矮小
（Idiopathic familial short stature）
• 家族史 • 表现：体态匀称，矮小不严重，出生时身长体重
正常；身高增长速度近似正常或稍偏缓。
• GH水平：GH水平及激发试验正常。
体质性生长延迟
• 多见于男孩，占儿童矮小1/3 • 父母可有青春发育延迟史 • 内分泌功能一般检测正常，GH激发 试验可部
生长激素缺乏症
（Growth Hormon Deficiency，GHD）
“袖珍姑娘”朱洁
世界足球先生梅西
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提纲
• 矮小症和生长激素缺乏症（GHD）的概念（掌握） • 下丘脑垂体-GH-IGF轴对于生长的调节作用（熟悉GH和
IGF-1生理功能） • GHD的病因（熟悉） • GHD的临床表现和实验室诊断（掌握诊断标准） • 矮小症的鉴别诊断（了解） • GHD的治疗（熟悉）
兴奋下丘脑受体 ， 抑制SS释放
口服
口服
0、30、60、 0、30、60、
90、120
90、120
6090
6090
兴奋下丘脑 受体，刺激 GHRH释放
兴奋下丘脑 多 巴胺受体 ，刺 激GHRH
释放 22
生长激素激发试验
判解 GH峰值
– >10ng/ml，排除GHD – 5-10ng/ml，部分GHD – <5 ng/ml，完全GHD