队列研究

• 问题3. 如果由你组织此次研究，你将 如何设计和实施？
队列研究的设计与实施 研究设计
确定研究目的
具体实施
确定研究因素 选择研究结局
（收集与随访）
确定研究现场与人群
确定样本量 资料收集与随访 资料分析方法
数据整理 与分析
结果 解释
一、确定研究目的
• 验证病因假说 • 考核疾病的自发防治效果 • 研究疾病的自然史及其长期变动 • 观察暴露因素与多种疾病相关结局的
可比性较好
研究对象的选择
• 暴露人群的选择
• 对照人群的选择
– 高危人群 职业人群 – 外对照
特殊暴露人群 – 一般人群 一般居民
– 内对照
有组织的人群团体
– 总人口对照：可比 性较差
– 多重对照：增加可 靠性
五、确定样本量
• 非暴露组中所研究疾病的发病率，即一般人群 疾病的发病率（P0）： P0越接近0.5，所需要 的样本量越大。
CI＝D／N • 发病密度（incidence density，ID）：当队
列是一个动态人群（队列）时，观察人数变动 较大（因失访、迁移、死于他病、中途加入 等），应该用发病密度来测量发病情况。
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局 失访
研究开始
研究结束
发病密度
发病密度是一定时期内的平均发病率。其分 子仍是一个人群在期内新发生的例数（D），分 母则是该人群的每一成员所提供的人时的总和。 所谓人时（person-time，PT）是观察人数乘以 随访单位时间的积。
暴露
追踪收集资料
非暴露
过去
现在
前瞻性 将来
队列研究类型示意图
前瞻性队列研究应用条件
明确地检验假设 所研究疾病的发生率较高,一般不低 于5‰ 明确规定暴露因素和结局变量 可靠的测量手段 足够的观察人群和暴露情况 能完成随访的人群 足够的人、财、物力
历史性队列研究的应用条件
• 具备足够完整可靠的过去某段时间有关研 究对象的暴露和结局的历史记录或档案材 料，如资料不全研究者有方法可以弥补
年数）x Ix 人数Nx 人数Dx 人数Wx Lx
1
1403
79
4
30
1425.5
2
1448
45
2
11
1464.0
3
1480
60
3
8
1504
4
1529
5
2
19
1521.0
5
1513
10
7
合计
18
25
1502.0
7417.0
L1=I1+1/2(N1--D1--W1)=1403+1/2(79--4--30)=1425.5人年 I 2=I1+N1 -- D1 -- W1=1403+79 -- 4-- 30=1448人 L2=1448+ 1/2 （45 -- 2 -- 11）=1464人年 以此类推，合计得7417.0人年。
• 暴露组的估计发病率（P1）：可以用相对危险 度（RR）进行估算。
• 要求的显著性水平（α）。通常 α 取0.05或 0.01。α越小，所需要的样本量越大。
• 要求的把握度（1-β）。通常 β 取0.10或0.20。 β 越小，所需要的样本量越大。 。
确 定样本大小
• 样本含量的计算
n z
有代表性
四确定研究现场与研究人群
从目标人群中抽出的具有代表性的人
研
究 人
未患所研究疾病
群 分为暴露人群和非暴露人群
研究对象的选择——暴露人群
• 高危人群
– 职业人群：历史性队列研究首选，职业暴露因 素
– 特殊暴露人群：暴露的危险一旦认识即采取防 护，常用历史性及双向性队列研究
• 一般人群
– 一般居民：着眼于一般人群且常见的 – 有组织的人群团体：组织，可有效收集资料，
关系
二、确定研究因素
主要暴露因素 在描述性研究和病例对照研究的基础上确定 可能影响结局的因素 混杂因素 人口学特征等 暴露测量
性质 定性(quality) 定量(quantity)
➢一般应对暴露因素进行定量，除了暴露水平以外， 还应考虑暴露的时间，以估计累积暴露剂量。同时还 要考虑暴露方式。
方法 访谈 实验室检查 查阅记录
• 长诱导期和长潜伏期的疾病 • 具有特殊暴露的职业人群研究
双向性队列研究的应用条件
研究开始时暴露和暴露引起的快速效应 已经出现，而与暴露有关的长期影响 （如肿瘤）还未出现，尚需进一步观察 评价对人体健康同时具有短期效应和长 期作用的暴露因素
案例研究
• 为进一步研究和确立HBV与食管癌的关系， 对血清HBsAg阳性者和阴性者食管癌发病情 况进行了为期6年的随访研究，同时并观察 原发性肝癌和其他恶性肿瘤的发病情况。
2
2 pq z p0q0 p1q1
p1
p 2 0
式计 面中积发p，病1与可率p查，0分表Z别α求和代得Z表β。为暴标露准组正与态对分照布组下的的估
队列研究样本量的计算
• 查表法 • 失访率
队列研究的失访难以避免。因此，在估计 样本量时，要预先估计失访率，最大失访率 为10%，即将计算得到的样本量再加10%作为 实际需要的样本量。
随访
• 随访对象与方法 对暴露组和对照组应采取相同的随访方法， 且在整个随访过程中，随访方法应保持不变。
• 随访内容 一般与获取的基线资料内容一致，但收集的重 点是结局变量
随访
• 随访期：诱导期和潜伏期 • 随访间隔：多为1-2年 • 观察终点 （end-point）： 观察终点就是指研究
对象出现了预期的结果，达到了这个观察终点， 就不再对该研究对象继续随访。 • 观察的终止时间：观察终止时间是指整个研究工 作截止的时间。
• 为进一步研究和确立HBV与食管癌的关系，对血 清HBsAg阳性者和阴性者食管癌发病情况进行了 为期6年的随访研究，同时并观察原发性肝癌和其 他恶性肿瘤的发病情况。
• 问题2.队列研究有几种设计类型？此次队列研究 属于哪种类型？
队列研究的种类
历史性 研究开始
暴露 非暴露
追溯收集资料 继续追踪收集资料 双向性
• 问题1.为进一步研究和确立HBV与食管癌的关系， 应该考虑用何种分析性研究方法？
定义
• 将特定的人群按其是否暴露于某因素或 按不同暴露水平分为n个群组或队列，追 踪观察一定时间，比较两组或各组发生 率的差异，从而判定暴露因素与发病有 无因果关联及关联大小的一种观察性研 究方法。
当前：暴露 追踪
队列研究资料人时的计算
• 以个人为单位计算暴露人年：结果可靠，
但计算费时，仅应用于小样本。
• 近似法：
平均人数 ╳ 观察年数 平均人数取相邻两时段人口平均数或年中 人数。
• 寿命表法：当观察人数较多时，利用寿命表
法计算比较方便。
基本思想：当年变化（进入、失访、或出现终点 结局）的人均按0.5人年计算。
率的显著性检验
U检验 直接概率法 二项分布检验 泊松（Poisson）分布检验
2检验
P4
队列研究 检验描述流行病学
• 设实验立流对行照病学病例确对证照假分研说析究流（行回病顾理学）论法
• 观察方向由由““因果””及到““因果” ”，能确证暴
露与疾病队的列因研究果/实关验系法（前瞻）
由“因”及“果”
研究设计阶段是 否设立对照？
是否有人为的干预措 施？
案例研究
• 江苏如皋地处苏北江海平原，历来是食管癌的高发区，同 时又是乙型肝炎病毒感染的高流行区，近10多年来食管癌、 肝癌的发病率和死亡率呈同步增高趋势。在病例对照研究 中发现，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性是食管癌的 独立危险因素之一，国内也有类似的发现，但未做系统研 究。众所周知，原发性肝癌与乙型肝炎病毒（HBV）的关系 已经确定。
队列研究数据的分析程序
队列研究资料率的计算
• 累积发病率（cumulative incidence rate，
CI）：某一固定人群（队列）在一定时期内某 病新发生例数（发病人数D）与时期开始时队 列人数（N）之比也就是一般所说的发病率。
CI＝D／N • 发病密度（incidence density，ID）：当队
• 注意：非暴露组样本量不宜小于暴露组
六、资料收集与随访
❖ 收集基线资料 基线资料一般包括待研究的暴露因素的暴露状 况，疾病与健康状况，年龄、性别、职业、文 化、婚姻等个人状况，家庭环境、个人生活习 惯及家族疾病史等。
❖ 获取基线资料的方式一般有下列四种： 1、查阅记录或档案 2、访问研究对象或其它能够提供信息的人 3、对研究对象进行体格检查和实验室检查 4、环境调查与检测
三、确定研究结局
结局是研究队列中预期结果事件
发病或死亡 血清指标 分子标志的变化 定性或定量
一次研究可有多个结局
吸吸烟烟
慢性 支气 管炎
肺癌
冠心 病
结局的测量 采用国际或国内通用的标准
四、确定研究现场与研究人群
有足够符合条件的研究对象
研 领导重视、群众支持
究
现 医疗条件较好，交通较便利
场
发病率较高
质量控制
❖ 调查员选择 ❖ 调查员培训 ❖ 制定调查员手册 ❖ 监督
案例研究概况
• 选择从1996年至1997年，在门诊因轻微上消化道 症状就诊的符合要求的40岁以上的非恶性肿瘤人 群作为研究对象
• 检测血清HBV标志物（HBVM）。根据HBsAg的 检测情况，分为HBsAg阳性队列和阴性队列，在 HBsAg阴性队列中剔除单独抗HBe和（或）抗 HBc阳性者。
列是一个动态人群（队列）时，观察人数变动 较大（因失访、迁移、死于他病、中途加入 等），应该用发病密度来测量发病情况。