药物临床试验之双盲双模拟的药物准备及编盲
临床实验中使用双盲法
临床实验中使用双盲法双盲法是一种被广泛应用于临床实验中的研究设计方法，旨在减少主观偏见的影响，确保研究结果的可靠性和科学性。
下面将从双盲法的定义、原理、优点和应用等方面进行阐述。
一、双盲法的定义双盲法是指在临床实验中，既使得接受治疗的患者不知道他们所接受的是实验组的药物或对照组的安慰剂，也使得给予治疗的医生或实验人员不知道他们所分发的是实验组的药物还是对照组的安慰剂。
二、双盲法的原理双盲法的原理建立在减少主观偏见和提高实验结果的客观性上。
通过使患者和医生都不知道所接受的治疗是实验组或对照组的药物，可以避免患者的期望对实验结果的影响，同时也能杜绝医生或实验人员的偏见引入。
三、双盲法的优点1. 减少主观偏见：双盲法可以避免患者和医生对治疗效果产生主观偏见，保证实验结果的客观性。
2. 增加结果可靠性：通过控制主观因素的干扰，双盲法可以提高研究结果的可靠性和科学性。
3. 文献价值增加：采用双盲法进行临床实验，研究结果更具备可比性和说服力，可以为临床决策提供更加可靠的依据。
四、双盲法的应用1. 药物临床试验：双盲法在药物研发过程中被广泛应用，用于评估药物的疗效和安全性，确保实验结果的准确性。
2. 心理学研究：双盲法也可以应用于心理学领域的实验研究中，比如评估特定治疗方法或心理干预的效果。
3. 疫苗研究：在疫苗的临床试验中，采用双盲法可以控制接种者和接种者家属对疫苗效果的期望，评估疫苗的安全性和免疫效果。
五、双盲法的局限性虽然双盲法在临床实验中能起到重要的作用，但也存在一些限制：1. 实施难度较高：实施双盲法需要充分的组织和管理，包括随机分组、制定双盲方案以及实施过程的监测等。
2. 部分试验不适用：对于某些特殊类型的临床试验，如手术试验、物理治疗技术的试验等，双盲法可能难以实施。
3. 患者数量需求大：由于需要分为实验组和对照组，同时保证双盲的效果，需要较大的样本量来保证实验结果的统计学意义。
六、总结双盲法作为一种重要的研究设计方法，在临床实验中的应用无疑增强了研究结果的科学性和可靠性。
随机双盲法的实施及破盲揭盲的规定(SOP)
随机双盲法的实施及破盲揭盲的规定（SOP）随机、双盲法的实施及破盲、揭盲的规定（SOP）⑴处理编码的产生本试验按照中心分层，由生物统计学家使用统计软件包产生两套各120个随机用药编号。
编码形成后采用文件形式予以确定，密封后由申办方和统计人员保存。
⑵药品准备申办者按照随机编码进行分配包装，药品盒上印制“XXXXXX胶囊临床试验用药”，以及用法、批号和生产厂家及药品编号。
⑶应急信件的准备信封用厚的牛皮纸制成，不透光，式样如下应急信件XXXXXX胶囊或XXXXXX片申办单位：XXXXXXX有限公司注意：非必要时切勿拆阅。
遇有下列情况时，由研究者决定是否拆阅。
(1)严重不良事件(2)病人须紧急抢救如果拆阅，请注明：拆阅人：拆阅日期：拆阅时间：信封中密封信纸，内容如下：XXXXXXX有限公司临床研究编号：已经被分入：XXXXXXX胶囊组（或XXXXXXXX片组）应急信件的数量和受试者人数应相同。
随分装好的药品一同发往各中心。
⑷紧急情况下个别病例的破盲遇有下列紧急情况：(1)严重不良事件(2)如受试者须紧急抢救时，该中心的负责研究者报告监察员及主要研究者，决定是否需拆开应急信件。
应急信件一旦打开，该病例即被作为脱落病例，不计入疗效分析，但如有不良反应应计入不良反应分析。
⑸揭盲的规定本试验采用二次揭盲法。
在经盲态核查后，数据锁定，由统计中心保存盲底的工作人员第一次揭盲，即将各病例号所对应的组别以A，B为代号告知生物统计学家，以便对全部数据进行统计分析。
当统计分析结束，总结报告完成时，再在临床总结会上作第二次揭盲，宣布A，B两组的确切组别。
⑹在临床试验过程，如全部盲底泄密或应急信件拆阅率超过20%时，本双盲试验失效。
临床试验中的双盲设计与结果分析方法
临床试验中的双盲设计与结果分析方法临床试验是评估医疗干预措施疗效与安全性的重要手段之一。
为了保证试验结果的客观性和可靠性，双盲设计与结果分析方法是临床试验中常用的科学手段。
本文将介绍双盲设计和结果分析方法的相关概念、原理和应用。
一、双盲设计双盲设计是临床试验中常用的一种方法，其主要目的是消除主观性的干扰，减少实验结果的偏差。
在双盲设计中，试验对象和研究者在试验过程中都不知道受试者所接受的治疗措施是实验组还是对照组。
双盲设计的特点是试验对象被随机分配到实验组和对照组，而且试验者也不知道受试者被分配到哪个组。
这样可以避免实验者对治疗效果的期望或偏好影响结果评价的客观性。
在双盲设计中，常用的方法是使用安慰剂，即给对照组病人使用一种与实验药物外形、颜色等相似但无治疗效果的物质。
这样可以进一步减少试验结果的偏差。
二、结果分析方法结果分析是临床试验中非常重要的一部分，它能帮助研究者评估治疗措施的疗效与安全性。
下面将介绍几种常见的结果分析方法。
1. 均数比较：均数比较是一种常用的比较方法，它能帮助评估两组研究对象之间的差异。
例如，可以通过比较实验组和对照组的平均生存时间来评估新药物的疗效。
2. 卡方检验：卡方检验是一种常见的计数资料分析方法，用于评估两组研究对象在某个特定事件发生上的差异。
例如，可以通过卡方检验来评估实验组和对照组在治愈率方面是否存在显著差异。
3. 生存分析：生存分析是一种常用的时间资料分析方法，用于评估研究对象在治疗措施下的生存情况。
例如，可以通过生存分析评估新药物的存活率和无进展生存时间。
4. 效应量分析：效应量分析是一种用来评估治疗效果大小的方法，它能够帮助研究者判断治疗措施是否具有临床意义。
常见的效应量指标包括风险比、相对风险和绝对风险差等。
三、应用举例双盲设计和结果分析方法在临床试验中有广泛的应用。
以某种新药物的临床试验为例，研究者首先使用随机分配的方法将受试者分为实验组和对照组，并按照双盲设计的原则进行试验。
(完整版)临床试验设盲和破盲程序
临床试验设盲和破盲程序1、临床试验方案中含设盲破盲内容。
2、讨论临床试验方案时必须要有统计学的专家参加。
3、药品准备：申办者按试验方案要求分别好准备好试验药和对照药。
4、标签准备：试验药与对照药的标签应一致，仅编号不同。
5、药品包装准备：试验药与对照药的标签应一致，仅编号不同。
6、应急信件准备：为每位受试者准备一个应急信件，信封用厚的牛皮纸制成，不透光，信封上印有×××药物临床试验的应急信件，编号；每个应急信件备一张信纸，其内容为：编号×××的受试者被分到组。
7、统计学人员用规定的统计软件产生随机数字，试验药对应一组数字，对照药对应一组数字。
8、贴标签：试验药与对照药按对应编号分别贴标签，注意不要混淆。
9、填写应急信件信纸，装应急信件，密封。
10、将贴好标签的试验药和对照药按编号顺序包装。
11、第一次揭盲盲底信封：全部处理编码所形成的盲底连同采用的随机数初值，区位的长度，制成一式两份，第一次揭盲盲底只有两组的代吗（A和B），不能出现试验药和对照药，密封，密封口由编码人员和监督人员签字（或盖章）。
12、第二次揭盲盲底信封：如信件内提供A、B两组的分属（试验药或对照药），如试验组与对照组病例数不同，无需设第二次盲底。
13、设盲结束，有关可能导致盲底泄露的资料应当立即销毁。
14、第一次揭盲：试验结束，当病例报告表双份全部输入计算机，并经盲态审核数据锁定后，打开第一次揭盲盲底信封。
15、第二次揭盲：当分析结束，总结报告完成时，在药物临床试验总结会上作第二次揭盲。
16、紧急揭盲：当受试者出现严重不良事件时，研究者认为必须知道受试者所用何药才能采取有效措施时才能进行紧急揭盲，紧急揭盲前由该中心的负责研究者报告检查员及主要研究者，决定是否打开应急信件。
15 药物临床试验设盲的SOP11.22
（1）单盲法试验：一般为受试者设盲，研究者不设盲，不能排除研究者主观偏因的影响。适用于疗效考核有严格客观指标的某些疾病。
（2）双盲法试验：受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理人员、统计分析人员均不知治疗分配程序，即受试者所属组别。
3、临床试验设盲的方法和破盲的规程在临床试验方案中应有详细描述。
机构药物临床试验SOP
题目
药物临床试验设盲的SOP
拟定人
ห้องสมุดไป่ตู้审核人
批准人
拟定时间
审核时间
批准时间
编号
YDXY-JG-SOP-15-2.0
生效日期
内容
一、目的
建立规范的设盲程序，保证药物临床试验在规范的盲态下进行，确保临床试验数据科学、可靠。
二、范围
适用于本机构开展的所有药物临床试验方案。
三、规程
1、为排除来自研究者或受试者主观偏倚的影响，药物临床试验必须采用盲法对照试验，除非当前无满足盲法设计的条件。
1）双盲原则：应始终贯穿于全试验过程，从随机表产生、编制盲底、药品编码、受试者入组、研究记录和评价、监查、数据处理直至统计分析，均须保持盲态。在揭盲以前要锁定数据，错误需在锁定数据前纠正，强调在数据锁定之前反复核定CRF和原始数据。
2）试验用药与对照药形、色、味、包装及用法等均完全一致。
3）试验设计中应规定盲底保存要求以及破盲条件、时间和程序；并明确采用何种揭盲方法，即两次揭盲法或一次揭盲法。
两次揭盲：指所有试验数据核查无误，经过两位数据录入员录入以后，他们的数据对照也完全无误，这时为第一次揭盲；下一步进行统计分析，完成后为第二次揭盲。
一次揭盲：指试验方案如果按照试验组与对照组非1:1设计时，只需一次揭盲即可。
临床试验中双盲实验设计的优化策略
临床试验中双盲实验设计的优化策略临床试验是一项重要的医学研究手段，用于评估新药、治疗方法或其他医疗干预措施的有效性和安全性。
在设计临床试验时，尤其是药物试验中，双盲实验设计是一种常用的研究方法。
本文将讨论双盲实验设计的优化策略，并介绍现代临床试验中常见的双盲设计。
一、双盲实验设计的意义与要求双盲实验设计旨在减少试验结果可能受到主观因素的影响，尤其是避免实验结果因治疗者或受试者的知晓状态而出现偏差。
在双盲实验中，参与者被随机分配到不同的治疗组或对照组中，同时受试者和治疗者都不知晓参与者所在的组别，从而减少了知晓状态对实验结果的影响。
为了确保双盲实验的有效性，以下策略应被重视：1. 随机分组：通过随机分组，确保参与者在不同组别的分配上是完全随机的，避免人为因素的介入，减少选择性偏倚。
2. 隐藏分组信息：参与者在试验过程中无法得知自己属于哪个组别，治疗者也无法得知给予的是试验药物还是安慰剂。
这需要采取适当的措施，如采用专门的编码系统或由独立的药物配药单位进行随机药物分配。
3. 使用安慰剂对照：在药物试验中，将试验药物与安慰剂进行对照，可以更好地评估药物的疗效。
安慰剂的使用可以模拟治疗药物的效果，并评估真实效果与安慰剂效果之间的差异。
二、双盲实验设计的常见策略1. 单盲实验设计：在某些情况下，双盲实验设计可能存在困难，例如当治疗者无法完全蒙在鼓里时，可以考虑采用单盲实验设计。
在单盲实验中，只有参与者的知晓状态被控制，而治疗者是知晓的。
这种设计仍然可以减少治疗者的主观因素对实验结果的影响。
2. 交叉设计：交叉设计是一种常见的双盲实验设计，对试验药物和安慰剂进行多个疗程的交叉应用，以评估它们的长期疗效。
在交叉设计中，每个参与者都接受两个或多个不同的疗程，每个疗程之间有适当的洗脱期。
3. 组内自身对照设计：在某些试验中，参与者可能同时患有两个不同的疾病或条件，例如对于严重疼痛和糖尿病患者，可以采用组内自身对照设计。
新药临床试验方案设计中盲法的应用
发布日期20040413栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题新药临床试验方案设计中盲法的应用作者赵建中部门正文内容新药临床试验方案设计中盲法的应用审评二部赵建中在临床试验方案的设计、执行以及分析评价阶段，常由于各种因素导致系统误差而产生偏倚，干扰临床试验得出正确的结论，必须加以防范。
避免偏倚最重要的设计手段是盲法和随机化。
在审评工作中发现，随机化的概念已经深入人心并得到了很好的应用，但是盲法的应用仍然经常被忽视，从而使临床试验结果的可靠性受到质疑。
结合审评工作的需要，我重新复习了有关临床试验设计中盲法要求的文献，并把学习体会总结如下。
盲法是为了控制在执行或者解释临床试验中有意、无意的偏倚的发生。
由于已知了处理情况，在受试者的招募、分配和后续处理，受试者对处理的态度、终点的评价、撤药的处理、分析数据的剔除等均会受到影响而发生偏倚。
盲法的主要目标就是防止辨认出受试者所受到处理，避免所有这些可能发生偏倚的情况。
临床试验中根据实际情况选择适当的盲法并严格地执行，可以避免这些偏倚或使之最小化，使试验结果更加科学、客观、可靠。
临床试验的盲法根据设盲的程度不同分为三盲、双盲、单盲和开放试验。
三盲试验是使研究对象、研究人员和资料分析者都不知道研究对象分组及用药情况。
这样可以避免资料分析上的偏倚。
此法在执行时困难多，所以较少使用。
双盲试验就是受试者和任何研究者或参与处理和评价的申请者都不知道受试者所接受的处理。
这包括任何人：决定受试者入选者、评价终点者，或评价受试者的依从性者。
这个水平的盲法在整个试验执行期间一直保持，直到数据剔除达到可接受的质量水平才揭盲。
如果任何未参与处理或临床评价的主办单位人员需要知道设盲情况（如生物统计分析人员、稽核员、严重不良事件报告者），主办者应当有标准操作程序以避免处理密码的不适当传播。
这种方法的优点：可以在很大程度上减少研究对象和研究人员主观因素对研究结果的影响，可以获得准确的试验数据。
药物临床试验设盲标准操作规程
药物临床试验设盲标准操作规程药物临床试验设盲标准操作规程目的建立规范的设盲程序，保证药物临床试验在规范的盲态下进行，确保临床试验数据科学、可靠。
适用范围适用于本机构开展的所有药物临床试验方案。
操作规程1.为排除来自研究者或受试者主观偏倚的影响，药物临床试验必须采用盲法对照试验，除非当前无满足盲法设计的条件。
2.盲法分为为双盲和单盲。
如果条件许可，应采用双盲试验。
（1）单盲法试验：一般为受试者设盲，研究者不设盲，不能排除研究者主观偏因的影响。
适用于疗效考核有严格客观指标的某些疾病。
（2）双盲法试验：受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理人员、统计分析人员均不知治疗分配程序，即受试者所属组别。
1）双盲原则：应始终贯穿于全试验过程，从随机表产生、编制盲底、药品编码、受者入组、研究记录和评价、监查、数据处理直至统计分析，均须保持盲态。
在揭盲以前要锁定数据，错误需在锁定数据前纠正，强调在数据锁定之前反复核定CRF和原始数据。
2）试验用药与对照药形、色、味、包装及用法等均完全一致。
3）试验设计中应规定盲底保存要求以及破盲条件、时间和程序;并明确采用何种揭盲方法，即两次揭盲法或一次揭盲法。
两次揭盲：指所有试验数据核查无误，经过两位数据录入员录入以后，他们的数据对照也完全无误，这时为第一次揭盲;下一步进行统计分析，完成后为第二次揭盲。
一次揭盲：指试验方案如果按照试验组与对照组非1：1设计时，只需一次揭盲即可。
4）发生紧急情况，必须了解该病例的试验用药以便抢救处治时，可按规定程序紧急揭盲，同时该编码病例亦终止试验。
3.临床试验设盲的方法和破盲的规程在临床试验方案中应有详细描述。
药物临床试验设盲措施与操作
药物临床试验设盲措施与操作在临床试验全过程贯彻实施盲法，可以最大程度避免因“知晓随机分组信息”而导致可能出现的试验偏倚，从而确保试验的科学可靠性。
在临床试验过程中可通过采取以下措施和操作，来尽可能减少试验偏倚：分配隐藏在受试者入组前隐藏预先确定的治疗分组信息及其生成方法和参数。
常用的分配隐藏的方法有信封法、交互式应答系统等。
申办者预先制定分配隐藏SOP，委托独立于研究者方的第三方机构执行分配隐藏并生成和保管盲底。
治疗模拟在双盲试验中，根据治疗措施模拟安慰剂以保持盲态。
在安慰剂对照试验中，根据试验药物模拟安慰剂，称为单模拟。
在阳性对照试验中，分别根据试验药物和阳性对照药品模拟安慰剂，称为双模拟。
模拟剂除有效成分与试验药不同外，不仅应保证剂型、形状、颜色、外包装等外观方面相同，在重量、溶解度、味道、气味等内在方面也应尽量相仿。
药物编码指按照已生成的治疗分组信息，由参与分配隐藏的人员对试验用药品（包含试验药物、阳性对照药品、安慰剂）的最小独立包装预先进行编号。
使试验相关人员均无法从药物外观及包装上获取受试者的治疗分组信息。
药物编码系统应包括紧急揭盲程序。
药物编码过程应有监督措施和详细记录且可追溯。
保持参研人员的盲态盲态/非盲态保持人员应掌握并严格执行申办者根据试验盲法预先制定的盲态保持SOP。
试验文件区分盲态和非盲态保持文件，预先制定SOP，两类文件应分开收集、管理和保存。
盲态保持人员严禁接触非盲态保持文件，非盲态保持人员应尽可能避免接触盲态保持文件。
盲态保持文件中隐藏治疗分组信息，在非盲态保持文件中尽可能隐藏分组信息。
盲态数据审核数据审核人员掌握并严格执行预先制定的盲态数据审核SOP，在盲态下对试验过程中的数据质疑、脱落和方案偏离的病例、合并用药和不良事件的发生情况等进行确认。
无论临床试验采用何种盲法，甚至是开放试验，均应进行盲态数据审核。
独立评价采用独立评价机制进行盲态评价。
如：建立独立评价委员会/委托第三方实验室统一进行评价，或在多中心临床试验中指定某一中心统一进行评价或检测等。
药物临床试验之双盲双模拟的药物准备及编盲
药物临床试验之双盲双模拟的药物准备及编盲双盲临床试验是指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理员、生物统计学人员都不知道治疗分配程序，即不知道受试者归入哪一个组别。
要保证双盲临床试验顺利完成的一个最基本也是最关键的环节就是临床研究用药物的编盲。
双盲双模拟技术为治疗药与对照药各准备一种安慰剂，以达到治疗组与对照组在用药的外观及给药方法上的一致。
这里介绍双盲双模拟临床试验的药物准备及药物编盲。
1 临床研究用药物编盲前的准备1.1 临床研究用药物又称试验用药品，包括临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。
安慰剂是一种模拟药物，其外观如剂型、大小、颜色、重量等都与试验药尽可能保持一致，不含有试验药物的有效成分。
1.2 临床研究用药物的准备根据《药品注册管理办法》（试行）中的规定，临床研究用药物的生产必须在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件的车间制备。
生产的全过程必须严格按照GMP的要求进行。
药材及其辅料的采购、检验、审核放行，生产过程中的操作和监控，半成品及成品的检验、审核放行都必须有原始记录、批生产记录，并出具相应的检验报告书。
临床研究用药物可按国家食品药品监督管理局（SFDA）审定的药品标准自行检验，也可委托中国药品生物制品检定所或SFDA确定的药品检验所进行检验。
1.2.1 治疗药的准备根据临床研究方案中治疗药的用法用量、疗程及临床试验中的受试人数，确定治疗药的数量。
按SFDA批准的生产工艺研究资料中的处方及制法，计算投料量，在GMP车间进行生产，并按SFDA 审定的药品标准草案进行全检，并出具全检报告书。
1.2.2 对照药的准备根据治疗药的适应症、剂型、用法用量及疗程，选择符合要求的具有批准文号、上市销售、疗效确切的药物作为阳性对照药。
在选择中药对照药时，应考虑新药与对照药在功能和主治上的可比性，还要从便于设盲的角度加以选择。
在选择化学药作为对照药时，在适应病种上应具有可比性。
双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验
莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验一、试验背景枸橼酸莫沙必利是新开发的消化道促动力药物。
具有以下三个特点：（1）选择性5－羟色胺（5-HT4）受体激动剂；（2）作用部位在上消化道，促进上消化道运动；（3）无多巴胺D2受体拮抗作用，具有更好的作用选择性。
该药为XX制药有限公司新近开发的二类西药，奉国家药品监督管理局委托（批件号： 2001XXXXXX，）由复旦大学附属中山医院临床药理基地负责组织XX 医院、XX医院、XX医院、XX医院、XX医院共六家临床药理基地进行II期临床试验研究，用于功能性消化不良患者，观察莫沙必利的疗效及安全性。
二、试验目的评价莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效及不良反应。
三、本方案设计依据：1.国家药品监督管理局 2001XXXXXXt临床研究批件；2•《新药审批办法》等有关规定；3. 《新药临床试验管理规范》；4. 莫沙必利的作用与用途；5. 莫沙必利的药效学、毒理学研究资料。
四、试验场所：1.负责单位：复旦大学附属中山医院；负责人：王吉耀教授；电话：021-********-XXXX ；地址：上海市医学院路 136号；邮编：200032。
2.参加单位：XX医院；负责人：XXX教授。
五、病例选择：（一）入选标准： 1. 年龄在 18-65 岁之间； 2. 具有早饱或上腹饱张症状持续 8 周以上； 3. 试验前4 周经胃镜检查排除胃肠肿瘤、消化性溃疡；4. 超声检查排除肝胆道系统疾病；5. 试验前72 小时内已停用影响本试验的抗胆碱药物，解痉药和其他胃动力药； 6. 病人知情同意接受本试验。
（二）排除标准： 1. 妊娠或哺乳期妇女； 2. 伴有其他严重疾病患者包括肝、肾、心血管疾病； 3. 合并精神疾病或严重神经官能症患者； 4. 不能表达主观不适症状者。
（三）脱落病例处理： 1 、脱落的定义：所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的受试者，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察周期的受试者，均为脱落病例，未满一个疗程症状消失自行停药者，不作为脱落病例。
清晰-编盲、盲态审核、揭盲破盲
随机编码的两种形式
一、编盲
〉
〉 〉 〉 〉
6、编盲前的准备？
（1）申办方准备好需要编盲的药物（已按要求包装）、其质检报告、说明书； （2）临床试验方案； （3）编盲记录表； 内容包括：临床研究题目、研究过程简介、研究病例分配、研究药品、标 签的准备、随机数的产生、药物编盲过程、盲底保存、揭盲规定、紧急揭 盲、随机指定临床研究参加单位的药品分配结果、应急信件发放等内容。
〉
〉
（4）盲底；
（5）应急信件。
〉
双盲设计需为每位受试者准备一个应急信件，内容为该编号的受试者所分 入的组别及用药情况等，随相应试验用药发往临床试验中心，研究者妥善 保存并严格保密，除非紧急破盲。
一、编盲
〉
〉 〉 〉
7、编盲过程？
（1）统计专家检查确认试验药物及其质检报告； （2）统计专家抽样检查10%以上的应急信件，确保与总随机表一致； （3）分配编码：在工作区域清洁的条件下，根据随机数字表，由与本次临床试 验无关人员完成药物编盲工作，每个药物编号对应一位受试者的药量包装（如一 位受试者的药量有大中小包装，则必须保证这位受试者所有包装的药物编号一 致），整个编盲过程需有人监督和质控；
要疗效，安全性数据等）盲态审核后数据将予以锁定。
二、盲态审核
〉
〉 〉 〉
4、盲态审核会会前准备？
（1）CRA准备一份项目实施过程及一般情况的汇报； （2）数据管理员准备报告； ①一份用于会议的报告，内容至少包括：数据管理过程及一般情况介绍、 病例入组及完成情况（含脱落受试者清单）、判断统计分析人群时涉及的 项目及需讨论并解决的问题（入/排标准检查、完整性检查、逻辑一致性检 查、离群数据检查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等）；
临床试验中的双盲试验设计和数据分析
临床试验中的双盲试验设计和数据分析双盲试验是一种常用于临床试验中的研究设计，旨在减少主观倾向和干预的影响，提高研究结果的可信度和可靠性。
本文将介绍双盲试验的设计原理、实施方法以及数据分析的步骤和常用统计方法。
一、双盲试验的定义和原理双盲试验是一种实验设计，其中既参与实验的研究对象（如患者），也参与实验的研究人员（如医生、评估者）在实施和记录过程中都不知道实验组和对照组的具体情况。
实验组接受治疗干预，对照组接受安慰剂或标准疗法。
通过比较两组的疗效和安全性，评估治疗干预的效果和副作用。
双盲试验的原理在于消除了实验人员的主观偏见和期望对结果的干扰，同时也减少了研究对象的自觉或无意识的应答偏差。
比如，医生在知晓某个研究对象属于实验组后，可能对其进行更密切的随访和更频繁的检查，这可能导致对实验组疗效的过高评估。
而实验对象了解自己属于对照组后，可能对疗效的评价产生负面影响。
因此，双盲试验可以从根本上降低这些偏差对结果的干扰。
二、双盲试验的实施方法1. 随机分组：实验对象（如患者）在招募入组前进行随机分组，以确保实验组和对照组之间的基线特征和其他混杂因素的均衡。
常用的随机化方法包括简单随机化、分层随机化和区组随机化等。
2. 遮盖分组信息：实验人员在招募入组、分组和治疗过程中需严格遵守保密原则，避免透露实验组和对照组的身份。
常用的遮盖方法包括使用编号药物、封闭标签和专人分发等。
3. 数据的采集和记录：实验人员需要按照预先制定的标准操作规程（SOP）进行数据采集和记录，确保数据的准确性和完整性。
为了避免主观因素对结果的影响，一些研究中采用了客观可量化的指标进行评价。
三、双盲试验数据分析的步骤和方法1. 数据清理和描述性统计：首先，对收集到的数据进行清理和整理，删除异常值和缺失数据。
然后，对实验组和对照组的基线特征进行描述性统计，包括均值、标准差、中位数和百分比等。
2. 假设检验和效应量评估：采用适合的统计方法，比较实验组和对照组之间的差异是否具有统计学意义。
药物生产过程如何做到双盲双模拟
①委托生产商或自己工厂车间生产（以临床共三个组为例，包括：安慰剂组，50mg 剂量组和100mg 剂量组）
②委托生产商或自己工厂车间按临床组别进行分组包装（此时仍未贴标签，只是大包装箱上有标记）
分好组后，按每个受试者的用量进行大包装，
比如一个受试者准备只进行
安慰剂 批号：001 （无标签） 安慰剂、试验药各批次应不同时间生产，每个批次生产出来后应立即放入大包装箱，并在大包装箱上标明批号和组别（安慰剂或试验药） 安慰剂组 50mg 组 100mg 组 安慰剂
③委托生产商或自己工厂车间按照产生总随机表的统计师的要求贴标签，进行药物编号。
并将药品按照药物编号归置。
；
药物编号101 ;001/004。
药物临床试验中的双盲对照实验设计
药物临床试验中的双盲对照实验设计药物临床试验是指将新药物在人体内进行验证的过程，旨在评估药物的安全性和有效性，为其上市提供依据。
在临床试验中，双盲对照实验是比较常见的一种实验设计，本文将重点探讨双盲对照实验的设计原理、优缺点以及如何进行。
一、设计原理1.1 双盲对照实验的定义双盲对照实验是被试者和实验者都不知道哪组实验对象使用的是药物，哪组使用的是安慰剂（无效药物），从而消除主观偏见。
双盲对照实验一般由被试分为两组，其中一组被注射药物，另一组被注射安慰剂。
在注射之前和注射之后，实验者对被试进行测量并记录数据。
该实验的结果可用于评估所测试药物与安慰剂的疗效。
1.2 原理双盲对照实验最初是为了减少实验人员对试验结果的影响而设计的。
由于双盲实验设计过程中，实验者不知道谁是药物组，谁是安慰剂组，这样可以减少实验者的主观因素影响。
同时，由于被试者也无法确定他/她是哪一组，他/她不会有任何期望，因此不会对测量结果产生影响。
1.3 双盲对照实验的步骤在双盲对照实验中，实验的基本步骤如下：1）将被试随机分为两组2）实验组被注射药物，对照组被注射安慰剂3）在治疗前和治疗后，将两组被试进行测量4）数据分析，比较实验组和对照组的结果5）根据结果评估药物是否有效二、优缺点2.1 优点通过双盲对照实验设计，可以减少实验者和被试者的主观因素影响。
实验者无法知道哪一组是药物组，哪一组是对照组，即使实验者的个人观点会对结果造成影响，但结果对两组被试的影响是相同的。
被试者也不知道哪一组是药物组，哪一组是对照组，这减少了心理期望对实验结果的影响。
2.2 缺点双盲对照实验的缺点主要在于实验设计的复杂性和数据处理的困难。
在实验过程中，需要确保两组被试的其他条件相同，才能确保结果的有效性。
此外，在数据处理过程中，还需要对结果进行多样性分析，以确定药物是否对被试产生伤害和效果。
三、如何进行双盲对照实验3.1 首先，需要仔细设计实验方案设计实验方案考虑以下问题：1）选择正确的被试数目2）确定实验对象的分类方法3）选择合适的药物和安慰剂4）设计数据收集及处理程序3.2 然后，需要设计实验流程实验流程包括以下几个步骤：1）将被试随机分为两组2）实验组被注射药物，对照组被注射安慰剂3）在治疗前和治疗后，对两组被试进行测量4）数据分析，比较实验组和对照组的结果5）根据结果评估药物是否有效3.3 最后，需要分析和记录结果在分析和记录结果时，需要考虑到以下问题：1）如何处理双盲实验的数据2）如何处理所得数据的任何间隔和正态分布3）如何计算数据的可靠性和有效性4）如何比较两组被试的数据四、结论双盲对照实验是在药物临床试验中应用广泛的一种实验设计，可以减少实验者和被试者的主观因素影响，使结果更加客观。
临床编盲方法范文
临床编盲方法范文
1.单盲方法：在单盲方法中，研究对象或者实验者不知道实验中他们
所处的组别或者接受的治疗。
例如，在进行药物试验时，实验者不知道给
予的是治疗药物还是安慰剂。
这样可以减少实验者对结果的主观干预。
2.双盲方法：在双盲方法中，既有实验者不知道实验对象所处的组别
或接受的治疗，同时实验对象也不知道自己接受的是治疗还是对照。
这种
方法可以减少实验者和实验对象对研究结果的主观影响。
例如，在进行药
物试验时，既有实验者不知道给予的是治疗药物还是安慰剂，同时实验对
象也不知道自己接受的是治疗还是对照。
3.三盲方法：三盲方法是在双盲方法的基础上增加了第三方的盲化，
例如数据分析人员对实验组和对照组的数据进行分析时也不知道具体组别。
这样能够进一步减少主观偏见的干扰，提高研究结果的可信度。
临床编盲方法的实施需要一定的随机分组和标识方法，以确保实验者
和实验对象在不知道具体组别或治疗的情况下正常进行实验。
此外，为了
保证临床编盲方法的有效性，还需进行相应的监控和质量控制，以及在试
验结束后对结果进行解盲。
临床编盲方法在临床研究中具有很高的应用价值。
通过减少主观干扰，可以提高研究结果的客观性和科学性，从而更好地指导临床实践和决策。
然而，临床编盲方法并非适用于所有类型的研究，特定的研究设计和目的
需要结合具体情况进行选择和应用。
总之，临床编盲方法是一种重要的研究设计手段，能够减少主观偏见
的影响，提高研究结果的科学性和客观性。
在临床研究中，临床编盲方法
的应用能够提高研究结果的可靠性和可信度。
双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验
莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验一、试验背景枸橼酸莫沙必利是新开发的消化道促动力药物。
具有以下三个特点：（1）选择性5－羟色胺（5-HT4）受体激动剂；（2）作用部位在上消化道，促进上消化道运动；（3）无多巴胺D2受体拮抗作用，具有更好的作用选择性。
该药为XX制药有限公司新近开发的二类西药，奉国家药品监督管理局委托（批件号： 2001XXXXXX，）由复旦大学附属中山医院临床药理基地负责组织XX 医院、XX医院、XX医院、XX医院、XX医院共六家临床药理基地进行II期临床试验研究，用于功能性消化不良患者，观察莫沙必利的疗效及安全性。
二、试验目的评价莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效及不良反应。
三、本方案设计依据：1.国家药品监督管理局 2001XXXXXXt临床研究批件；2•《新药审批办法》等有关规定；3. 《新药临床试验管理规范》；4. 莫沙必利的作用与用途；5. 莫沙必利的药效学、毒理学研究资料。
四、试验场所：1.负责单位：复旦大学附属中山医院；负责人：王吉耀教授；电话：021-********-XXXX ；地址：上海市医学院路 136号；邮编：200032。
2.参加单位：XX医院；负责人：XXX教授。
五、病例选择：（一）入选标准： 1. 年龄在 18-65 岁之间； 2. 具有早饱或上腹饱张症状持续 8 周以上； 3. 试验前4 周经胃镜检查排除胃肠肿瘤、消化性溃疡；4. 超声检查排除肝胆道系统疾病；5. 试验前72 小时内已停用影响本试验的抗胆碱药物，解痉药和其他胃动力药； 6. 病人知情同意接受本试验。
（二）排除标准： 1. 妊娠或哺乳期妇女； 2. 伴有其他严重疾病患者包括肝、肾、心血管疾病； 3. 合并精神疾病或严重神经官能症患者； 4. 不能表达主观不适症状者。
（三）脱落病例处理： 1 、脱落的定义：所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的受试者，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察周期的受试者，均为脱落病例，未满一个疗程症状消失自行停药者，不作为脱落病例。
清晰-编盲、盲态审核、揭盲破盲
〉 安全性数据集（Safety set SS）人群：至少接受一次治疗，且有安全性指标记 录的实际数据。
2021/6/16
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三、揭盲
〉 拓展：
〉 全分析数据集（Full Analysis Set FAS）人群：根据意向性分析（Intentionto-treat）原则：对所有经随机化分组，并至少服用一次试验药物的全部病例进 行分析。对于未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最近一次观测数据结转到 试验最终结果。
〉 是指最后一个病例报告表输入数据库以后，直到第一次揭盲之前，对数据库 内数据进行的核对和评价。
〉 2、盲态审核会参加人员？
〉 主要研究者、申办方、监查员、数据管理员、生物统计专家。
〉 3、盲态审核的目的和内容？
〉 盲态审核的目的在于对研究过程中盲态进行审核。内容包括对统计分析计划 书的修改和确认；对研究方案中主要内容的确认，如果欲作出修改，应以文 件形式写入修改方案；对全部入组病例的确认；和全部数据的确认，（包括 脱落病例，主要疗效，安全性数据等）盲态审核后数据将予以锁定。
〉 紧急破盲后要及时记录破盲的时间、原因和执行破盲的人员(签字)，同时尽快通 知监查员(申办者)。
〉 需要注意的是，破盲一定是发生了严重的不良事件，但是，如果已确定该严重不 良事件与试验药物无关，那么就不一定是属于需要破盲的紧急情况。
〉 试验者因个人理由而提前退出试验并不需要破盲，更不能因好奇心或其他原因 (例如为了改善试验结果)而提前破盲。
双盲实验设计在药物临床试验中应用
双盲实验设计在药物临床试验中应用引言：药物临床试验是评估药物在人体内安全性和疗效的重要手段之一。
为了确保试验结果的科学性和可靠性，研究者们采取了各种方法来减少偏见和干扰因素。
其中，双盲实验设计被广泛应用于药物临床试验中，以提高试验结果的准确性和可靠性。
本文将探讨双盲实验设计在药物临床试验中的应用，并介绍该设计的原理和优势。
一、双盲实验设计的原理与步骤双盲实验设计的核心原理是使得既不知道被试对象分组情况，也不知道药物处理的研究人员进行试验。
这样一来，可以减少人为偏见的干扰，提高研究结果的客观性。
双盲实验设计的步骤如下：1. 随机分组：研究对象被随机分成不同组别，如实验组和对照组，旨在比较不同药物处理的效果。
2. 制作药物和安慰剂：根据实验的需要制作出药物和安慰剂，尽可能使它们在外观、味道等方面相似，以避免被试者能够凭借感官知觉推测自己所接受的处理。
3. 盲法施用：被试者在试验过程中被随机分配到不同组别，并且他们不知道自己接受的是药物还是安慰剂。
同样，研究人员也不知道被试者所接受的处理。
4. 数据收集与分析：研究人员在试验过程中收集各种数据，例如药物的副作用、疗效等，并对数据进行统计分析，得出结论。
二、双盲实验设计的优势1. 减少偏见：双盲实验设计能够减少研究人员和被试者的主观干扰。
研究人员在不知道被试者所接受的处理情况下进行评估，避免了观察者的偏见对结果的影响。
2. 提高结果的可靠性：由于双盲设计能排除观察者偏见和被试者的期望效应，其结果更具科学性和客观性；同时，双盲设计还能减少实验条件下其他可能影响结果的因素。
3. 增强伦理可接受性：在某些情况下，研究人员被视为医疗提供者，他们有职责对待和关爱他们的患者。
然而，在药物临床试验中，研究人员需要保持独立性和客观性。
双盲实验设计有助于平衡这种关系，使得医疗提供者更容易对待所有被试者一视同仁。
4. 提高试验效率：采用双盲实验设计可以有效利用资源，减少潜在的浪费。
双盲实验设计在药物临床试验中应用
双盲实验设计在药物临床试验中应用引言：药物临床试验是评估药物疗效和安全性的重要手段之一。
在这个过程中，科学严谨的实验设计尤为关键，其中双盲实验设计作为一种常用的设计方法，在药物临床试验中得到了广泛应用。
双盲实验设计的特点在于试验参与者和评价者均不知道特定的药物处理组别，这有助于减少主观偏见和提高研究结果的可靠性。
本文将探讨双盲实验设计在药物临床试验中的应用，并着重介绍了其优势和局限性。
一、双盲实验设计的基本原理1.1 实验参与者对照组的选择在药物临床试验中，实验参与者被随机分配到接受药物处理（实验组）或接受安慰剂或标准治疗（对照组）的两个组别。
对照组的选择很重要，它通常是与实验组具有相同疾病或症状但不接受特定药物处理的人群，以便进行对照比较。
在双盲实验设计中，实验参与者和评价者都不知道参与者所属的具体组别，以减少主观心理的可能干扰。
1.2 随机分组双盲实验设计中的另一个关键步骤是随机分组，即将实验参与者随机分配到不同的药物处理组别中。
随机分组确保了参与者分布在不同组别之间的基线特性相似，从而减少了实验结果可能受个体差异的影响。
同时，在双盲实验中，对实验参与者和评价者进行随机分组能够保证他们不知道参与者的具体组别，从而最大程度地减少了评价者的偏见。
1.3 分组信息的保密性在双盲实验中，实验参与者和评价者在试验进行期间都不知道参与者所属的药物处理组别，这样可以避免主观偏见的产生，确保试验结果的客观性。
为此，通常需要采取一些措施来保护分组信息的保密性，如使用编码号标识参与者或采用专门的数据库来记录分组信息。
二、双盲实验设计的优势2.1 降低了主观偏见双盲实验设计中的主要优势是可以减少评价者的主观偏见。
实验参与者和评价者都不知道参与者所处的组别，因此评价者不会对实验组或对照组有任何偏好或期望，从而减少了评价结果的主观干扰。
2.2 提高了结果的可靠性双盲实验设计能够增加试验结果的可靠性。
正如前文所述，随机分组能够确保实验参与者分布在不同组别之间的基线特性相似，从而减少个体差异对结果的影响。
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药物临床试验之双盲双模拟的药物准备及编盲双盲临床试验是指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理员、生物统计学人员都不知道治疗分配程序，即不知道受试者归入哪一个组别。
要保证双盲临床试验顺利完成的一个最基本也是最关键的环节就是临床研究用药物的编盲。
双盲双模拟技术为治疗药与对照药各准备一种安慰剂，以达到治疗组与对照组在用药的外观及给药方法上的一致。
这里介绍双盲双模拟临床试验的药物准备及药物编盲。
1 临床研究用药物编盲前的准备1.1 临床研究用药物又称试验用药品，包括临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。
安慰剂是一种模拟药物，其外观如剂型、大小、颜色、重量等都与试验药尽可能保持一致，不含有试验药物的有效成分。
1.2 临床研究用药物的准备根据《药品注册管理办法》（试行）中的规定，临床研究用药物的生产必须在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件的车间制备。
生产的全过程必须严格按照GMP的要求进行。
药材及其辅料的采购、检验、审核放行，生产过程中的操作和监控，半成品及成品的检验、审核放行都必须有原始记录、批生产记录，并出具相应的检验报告书。
临床研究用药物可按国家食品药品监督管理局（SFDA）审定的药品标准自行检验，也可委托中国药品生物制品检定所或SFDA确定的药品检验所进行检验。
1.2.1 治疗药的准备根据临床研究方案中治疗药的用法用量、疗程及临床试验中的受试人数，确定治疗药的数量。
按SFDA批准的生产工艺研究资料中的处方及制法，计算投料量，在GMP车间进行生产，并按SFDA 审定的药品标准草案进行全检，并出具全检报告书。
1.2.2 对照药的准备根据治疗药的适应症、剂型、用法用量及疗程，选择符合要求的具有批准文号、上市销售、疗效确切的药物作为阳性对照药。
在选择中药对照药时，应考虑新药与对照药在功能和主治上的可比性，还要从便于设盲的角度加以选择。
在选择化学药作为对照药时，在适应病种上应具有可比性。
根据对照药的用量、疗程及临床试验中的受试人数，确定购买对照药的数量。
购买的对照药应为厂家近期生产的同一批号的药物，并要求厂家提供该批药品加盖红章的合格全检报告书。
根据临床试验要求，对照药需要重新进行分装的，一定要在GMP车间进行，分装后按照要求进行检验，并出具检验报告书。
1.2.3 安慰剂的准备根据治疗药或阳性对照药的数量，确定安慰剂的生产数量，治疗药或阳性对照药的安慰剂数量与治疗药或对照药的数量相同。
安慰剂的生产也必须在GMP车间进行，并按照《中国药典》对不同剂型的具体要求，进行检验，出具检验报告书。
安慰剂的生产是关键的一个步骤，一般先通过多次小试摸索使工艺稳定，再放大中试生产。
要保证安慰剂的剂型、外观、形状、大小和颜色、内容物的性状与治疗药或对照药完全一致；安慰剂不含有试验药物的有效成分；不同适应症的安慰剂从安全性的角度考虑使用不同的原料制备；一般生产安慰剂的原料多采用淀粉和糊精。
1.3 包装材料的准备1.3.1 标签的准备《药品注册管理办法》第四十六条规定，临床研究用药物不得销售。
所以标签上一定要注明“仅供临床研究用”字样。
药瓶（药袋）、中盒和大盒上均需要贴标签，标签内容主要包括临床研究批件号、某药物某期临床研究用药（仅供临床研究用）、药物编号、适应症、用法用量、规格、贮存条件、生产厂家等。
1.3.2 中盒与大盒的准备根据临床试验方案中访视时间和访视次数的要求，中盒的数量与受试者在试验期间访视（就诊）次数相等。
每个受试者的全部试验药物应包装在一个大盒中。
经检验合格的临床研究用药物，根据临床试验方案要求分装于最小包装中，用标签标示清楚，分放于不同的房间或区域，避免混淆。
2 药物编盲2.1 处理编码又称盲法编码，是用随机化方法获得的受试者所接受处理的随机安排。
一般采用文件形式予以确定。
药品随机编盲所用随机数字表，可应用SAS统计软件模拟产生，按试验中心分层分段进行随机。
2.2 盲底及盲底的保存处理编码又称为盲底，药品按处理编码进行分配包装以后，全部处理编码所形成的盲底连同产生随机数的初值、区组的长度等参数，密封后一式两份分别交本次临床研究主要研究单位国家药品临床研究基地和申办单位两处妥善保存，试验期间盲底不得拆阅。
2.3 编盲根据随机数字表，由与本次临床试验无关人员完成药品编盲工作。
整个编盲过程需有人监督和质控。
随机编盲是中药新药临床试验中的一个重要环节，要求每一个研究对象或观察单位都有完全均等的机会被抽取或分配到某一组。
2.4 编盲记录全部药品编码过程应由编盲者写成文件形式，即编盲记录，作为该临床试验的文件之一保存。
编盲记录包括：临床研究题目、研究过程简介、研究病例分配、研究药品的准备、药品标签的准备、随机数的产生、药物编盲过程、盲底保存、揭盲规定、紧急揭盲、随机指定临床研究参加单位的药品分配结果、应急信件发放等内容。
2.5 应急信件及其内容从医学伦理学方面考虑，双盲试验应为每一个编盲号设置一份应急信件，信封上印有 XX药物的临床试验的应急信件、药品编号和遇紧急情况揭盲的规定。
如果拆阅，需注明拆阅者、拆阅日期、原因等，并在病例报告表中记录。
信件内容为该编号的受试者所分人的组别及用药情况，不良反应处理方法及应立即汇报的单位和地址。
应急信封应密封，随相应编号的临床研究用药物发往各临床试验中心，由该中心负责保存，非必要时不得拆阅。
在发生紧急情况（如严重不良事件）或病人需要抢救必须知道该病人接受的是何种处理时，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。
编盲后向各临床研究中心分送的药物及其资料包括：①临床研究用药物；②应急信件；③药品质检报告；④对照药质量标准；⑤对照药说明书；⑥临床试验用药物包装说明书；⑦药品发放记录表；⑧物品交接记录。
3 药物编盲的实例一个第6类中药新药进行Ⅱ期临床试验，采用多中心随机、双盲双模拟平行对照设计，受试人数规定为 240例，治疗药组及阳性对照药组各为120例。
治疗药为胶囊剂，规格为60粒／瓶；用法用量为口服，每次4粒，1日3次，4周为1疗程；阳性对照药物为片剂，规格为135片／瓶；用法用量为口服，每次3片，1日3次，4周为1疗程；每个受试者在试验期间进行两次访视。
3.1 试验用药物的准备生产临床研究用药物的药厂为北京岐黄制药有限公司，已经通过国家GMP认证，符合SFDA对临床研究用药生产条件的要求。
3.1.1 治疗药的准备根据临床研究方案中治疗药的用法用量、疗程及临床试验中的受试人数计算治疗药的临床用量，同时在一次访视量的药盒（中盒）中多加1天的附加量，以备受试者不慎将胶囊遗落毁损，或者不能赶上下一次随访之补充，从而确定临床需用量。
3.1.2 对照药的准备根据临床试验要求，我们将对照药品重新进行了分装，分装后进行了微生物限度、水分等项目的检验，并出具检验报告书。
3.1.3 安慰剂的准备治疗药安慰剂的原料为淀粉和糊精，对照药安慰剂的原料为药用淀粉、药用糊精、蔗糖粉、药用滑石粉、氧化铁红等。
我们对其进行了性状、装量差异、微生物限度、崩解时限、水分等项目的检验，并出具检验报告书。
3.2 包装瓶的准备根据临床试验用药物的用量、疗程、访视时间，访视一次的用药量、受试者人数，计算临床用药量，再根据包装规格，确定使用的包装瓶数。
3.3 中盒与大盒的准备按照试验期间的访视次数及受试者人数计算中盒量，每个受试者1个疗程用药量包装成1大盒，大盒数量与临床试验中受试者人数相等。
3.4 标签的准备治疗药及其安慰剂使用同一个标签，对照药及其安慰剂使用同一标签。
瓶签、中盒标签及大盒标签数量分别与上述3.2、3.3中包装瓶数及中盒、大盒数量相等。
3.5 分装按药品规格及临床试验方案要求，在GMP 车间分别对临床研究药物进行分装，分装后的药物分别贴上相应瓶签，分放于4个不同的房间或区域；为避免混淆，分别放入标签标明药物名称，等待编盲。
3.6 编盲由于治疗药与对照药的剂型、服用方法不同，故采用双盲双模拟，即分为“治疗药（胶囊剂）＋对照药安慰剂（片剂）”和“治疗药安慰剂（胶囊剂）＋对照药（片剂）”两组。
药物编盲的过程如下：3.6.1 确认临床研究药品申办单位代表分别确认治疗药、治疗药安慰剂、对照药、对照药安慰剂已按每个患者整个研究过程用药包装，并按要求放置在不同的房间或区域，同时确认数量。
将治疗药+对照药安慰剂放入同一个房间，将治疗药安慰剂+对照药放人另一个房间，并放入标有“治疗药＋对照药安慰剂”和“治疗药安慰剂+对照药”的标签标示清楚。
3.6.2 分配编号在工作区域清洁的条件下，由临床研究组长单位的负责人根据随机分组表分配编号。
此试验的受试人数为240例，一组为“治疗药＋对照药安慰剂”，另一组为“治疗药安慰剂＋对照药”，药物编号为001－ 240，两组各为120例。
将已分好的两组标签分放，并用标有“治疗药+对照药安慰剂”和“治疗药安慰剂＋对照药”的标签标示清楚，以便下一步操作。
3.6.3 转移分别将“治疗药＋对照药安慰剂”和“治疗药安慰剂＋对照药”标签转移到已清场并存有“治疗药＋对照药安慰剂”和“治疗药安慰剂+对照药”药品的房间。
3.6.4 打印药物编号、装盒、贴标签操作者对操作间进行检查并清场，保证操作间无其他药物和资料存在。
清场合格后，按照分配好的“治疗药＋对照药安慰剂”组中的药物编号，在“治疗药+对照药安慰剂”组的中盒、大盒标签上打印该药物编号，并将此组临床研究用药物按要求装入中盒，再将中盒分装于大盒中。
注意分装于同一大盒中的中盒与此大盒的药物编号必须一致。
“治疗药安慰剂＋对照药”组的操作要求同上。
3.6.5 药品合并将已贴好标签的“治疗药+对照药安慰剂”组和“治疗药安慰剂＋对照药”组的药品大盒转移到已清场的房间合并，按药物编号顺序001-240 码放在大桌上。
3.6.6 各中心编盲药品装箱本次临床试验有4家研究单位参加，每单位病例数为60例。
随机指定4个临床研究单位的试验中心号和药物分配编号，按照药物分配编号顺序将临床研究用药物进行装箱，并在箱外贴上标签，标明药物名称、试验中心号、临床研究单位名称、药物编号、申办单位等。
4家单位分配的药物编号分别为：001-060，061-120，121-180，181-240。
3.7 封存盲底将药品分配随机表（内含随机数产生参数和种子数）一式两份作为盲底保存。
在完成药物编盲后密封并在信封骑缝处签署编盲人员姓名和编盲时间，交临床研究组长单位和申办者保存，并保存至临床研究结束后，用作统计分析揭盲用。
3.8 编盲记录按照编盲记录要求进行记录，同时记录编盲过程中的清场过程、操作地点、时间等，并由清场者、检查者、操作者、核对者等签字。
3.9 应急信封的准备由与本次临床试验无关人员完成应急信件的准备工作，根据随机数字，印制信纸，用牛皮信封密封，信封上的药物编号与信纸上药物编号相同，送各临床研究中心。