血液学检验(专科)

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淋巴器官造血



胸腺和骨髓是淋巴细胞产生、增殖、分化和成 熟的场所。 脾不仅有造血功能，还有免疫、清除、储血、 滤血等多种功能。 淋巴结
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髓外造血

正常情况下，胎儿出生2个月后，骨髓以外的组 织如肝、脾、淋巴结等不再制造红细胞、白细 胞和血小板。但在某些病理情况下，如骨髓纤 维化、骨髓增生性疾病及某些恶性贫血，这些 组织又可重新恢复其造血功能，称为髓外造血。
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造血微环境



骨髓微血管系统 骨髓基质细胞及其分泌因子。 基质细胞由成纤维细胞，内皮细胞、脂肪细胞 巨噬细胞等组成。 细胞因子 GM-CSF 、SCF、IL1-18、EPO 、 TPO。
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造血干细胞及骨髓间充质干细胞



干细胞根据发育阶段分为胚胎干细胞和成体干 细胞。 按分化潜能分三类 1、全能干细胞如胚胎干细胞。 2、多能干细胞如造血干细胞、骨髓间充质干细 胞、神经干细胞。 3、专能干细胞如肝干细胞，肠上皮干细胞。
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中性颗粒 中幼粒 晚幼粒 杆状核 分叶核
原始粒细胞
原粒I型：
1.细胞核圆居中或稍偏 2.染色质细致 3.核仁明显
淡紫红色细颗粒网状，均匀 平坦，无浓聚。 淡兰色小核仁3-5个，外 凸
4.胞浆中无颗粒
5.胞体圆形或椭圆行
淡蓝色，量少 。
直径12—20μm
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原粒II型： 在I型基础上 胞浆有少数 细小颗粒 （无具体标准） 但无Golgi区
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血液病的发展史


1929年发明了骨髓穿刺针，骨髓象血液一样被 吸取和推成薄膜片，在油镜下观察。 细胞形态学至尽还是血液学家研究的重要部分 和临床血液病诊断的重要依据。
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红细胞的认识



红细胞内有碳酸酐酶，能将大量的二氧化碳转 变成碳酸根离子，使之溶解于血液中，同时也 能将碳酸根离子转化成二氧化碳，在肺泡中释 放。 寿命在120天左右。 临床用于输血。
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早幼粒
1.核有偏位， 2.Golgi区发育 （核附近有 淡染区）， 3.染色质聚集， 颗粒增多 4.胞体较原始细胞大
胞浆稍多 5.核仁1-4个或消失 占1.57±0.6
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中幼粒（胞浆出现特异性颗粒）
颗粒鉴别 中性颗粒 ：非常细小密集，呈粉黄底色， 不透亮 嗜酸性颗粒：比中性颗粒大，大小一致，圆 形， 桔黄色或灰黄色 嗜碱性颗粒：大小不一，暗褐色，分布散 乱，覆盖核上
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血细胞发育中形态学演变规律
• •
细胞的大小及外形 细胞质
•
•
细胞核
核质比例
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血 细 胞 发 育 演 变 规 律




胞体：大→小（巨核细胞：小→大,且不规则） 胞核：大 小：大→小（红细胞核消失，巨核细胞：小→大） 形 状：圆→不规则 染色质：细致稀疏→粗糙致密，浅→深 核 仁：多→少→无 ，清晰→模糊→消失 胞质：数量：少→多 染色：嗜碱、深染→嗜碱、淡染→嗜酸、淡染（单核细 胞和淋巴细胞仍嗜碱） 特殊物质（血红蛋白、特殊颗粒等）：无→少→多 核/质：大→小（核大质少→核小质多），巨核细胞则相反。



转化生长因子（TGF-β）。 肿瘤坏死因子（TNF-α）。 肿瘤坏死因子（TNF-β）。 干扰素α、β、γ。 趋化因子。 其他抑止因子。
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血象和骨髓象检验


血象和骨髓象的血细胞形态学检验是诊断血液 系统疾病、观察疗效的重要手段之一。 正常血细胞形态学是血象和骨髓象检验的基础。
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血液学与检验的关系


临床检验医师需经过基础医学、临床医学和实 验医学等的专门学习和培养。 血液检验专家应当具有一定程度的血液病临床 知识。
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血液检验与循证医学的关系

循证医学是寻求、应用证据的医学。 血液检验的循证可称为循证血液检验医学。
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造血检验的基础理论
造血器官生成各种血细胞的过程称造血。 造血器官是能够生成并支持造血细胞分化、发 育、成熟的组织器官。
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中幼红II
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晚幼红细胞
直径7—13μm，核圆形，偏位明显， 染色质凝聚成大块或团块状(I)，甚至固缩不能看 出任何结构（碳核）(II) 胞浆量增多，淡灰或粉红色。 核/浆进一步变小。 此阶段细胞基本没有分裂能力。10.75-2.36%
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晚幼红I
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晚幼红II（炭核）
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成熟红细胞
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球形红细胞
小而实心， 中心浅染 区消失， 见于HS。
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多嗜性红细胞
胞浆灰红或灰兰色，为 晚幼红脱核后，反映骨 髓造血旺盛，HA时多 见，再障时少见。
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Cobat环
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早幼红细胞
圆形，直径15---18μm 核圆形，略偏位，染色质开始凝聚，核仁消失或 不明显。 胞浆量增多，蓝色，核周明亮淡染区，无颗粒。 0.92-0.41%
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中幼红细胞
胞体圆形，直径8—18μm 核圆形，居中，或偏位，染色质凝聚小块直至碎 墨块状，核周边出现透亮的缝隙。 核、浆各占半，浆灰兰色，淡兰色，嗜多色性 （碱性核糖体与橙红色血红蛋白混合所致）。 7.41-1.91%
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2 粒细胞系统
1、在正常骨髓中约占45%-60% 中性粒细胞在粒细胞系统占绝大部分， 嗜酸性粒细胞小于5%，嗜碱性粒细胞小 于1% 2、嗜酸粒细胞增多，见于CML，嗜酸粒细胞增多症， 嗜酸粒细胞白血病，过敏性疾病等； 3、嗜碱性粒细胞增多，见于CML，嗜碱性粒细胞白血 病。
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粒细胞系统
原始粒细胞 早幼粒 中幼粒(特异性颗粒） 嗜酸性 颗粒 嗜碱性 颗粒 中幼粒 中幼粒 晚幼粒 晚幼粒 杆状核 杆状核 分叶核 分叶核
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血细胞发育、演变规律图
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造血的调控


造血基因的调控 1、原癌基因 c-myc基因 ras基因 c-abl基因 bcl基因。 2、抑癌基因 P53基因 TW1基因。 3、信号转导的调控。
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造血的体液调控

造血的正向调控因子。 造血抑制因子。
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造血的正向调控因子

阳性（20%-50%）
弱阳性 弱阳性 阴性、阳性 阳性 阳性 弱荧光、强荧光
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造血干细胞的临床应用


造血干细胞移植 ：骨髓移植 、外周血干细胞 移植、脐血干细胞移植、胎肝干细胞移植。 基因治疗。
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骨髓间质干细胞

MSC具有向骨、软骨、脂肪、肌肉及肌腱等组 织分化的潜能。
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一、血细胞的生成、发育规律
（有些学者提出六阶段划 分：原始红 ，早幼红，中 幼红I,II，晚幼红I,II）。
细胞的分化成熟本身是一个连续的过程，只是被人 为地进行了定义分类而已。 红细胞系统占骨髓有核细胞15－25％
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原始红细胞
细胞圆形或椭圆形，直径15—25μm 胞核圆形或椭圆形，居中 染色质粗颗粒网状，深紫红色，核仁2—3个， 胞浆浓（深）蓝色，着色不均，边缘着色深，核 周浅染（相当于高尔基体部分和线粒体），无 颗粒，有钝伪足。0.03-0.05%
绪论 临床血液学检验概述
概念：血液学（hematolggy）是以血液和造血组织为主要研 究对象的医学科学，一个独立分支学科，血液学检验是用各 种实验室检查方法和计术来分析和研究血液和造血器官的病 理变化，从而阐明血液系统疾病的发生机制，协助诊断、治 疗观察核预后判断的一门科学。 血液学包括 ： 1、血细胞形态学 2、血细胞生理学 3、 血液生化学 4、血液免役学 5、 遗传血液学 6、血液流变学7、实验血液学。
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血栓与止血的认识


血小板有止血功能、修补血管壁的功能、聚集 功能、粘附功能。 到60年代“瀑布学说”已成为公认的凝血机制。
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止血过程
血管损伤
胶原暴露
血管收缩
组织因子释放 凝血酶
出血 血肿压迫血管
血小板 粘附 聚集 释放 血流减慢 血小板血栓
止血血栓
止血
纤溶酶
血管再通
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二血液与临床的关系

血液学与疾病的关系。 1、血液病合并非造血系统的疾病（MM） （巨幼贫）。 2、非造血系统的疾病合并血液病（肾病、 肝病、结缔组织病）。 3、血液制品的临床应用，成分输血。
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白细胞的认识



中性粒细胞有趋化、吞噬和杀灭细菌的作用。细胞内 存在过氧化物酶，是自身体内的H2O2起氧化作用。 嗜酸细胞内有阳离子蛋白，具有杀死微小生物的作用。 嗜碱细胞的嗜碱颗粒含有组胺、5-羟色胺等参与过敏 反应。 单核细胞具有吞噬功能。细胞内含有大量的溶酶体。 淋巴细胞：B淋巴细胞产生抗体。 T淋巴细胞有杀伤、辅助、抑制、诱导作用。
造血干细胞的功能特点：


自我更新
多向分化 干细胞 祖细胞 各系原始细胞 幼稚细 胞 成熟细胞
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血细胞的生成：-造血微环境、造血细胞生长因子
血细胞的发育过程

髓系：红细胞系统(Epo) 粒-单细胞系统： 粒系 (GM-CSF)
嗜中性 嗜酸性 嗜碱性

单核系 巨核细胞系统(Meg-CSF和Tpo) 淋系：T淋巴细胞 B淋巴细胞---- 浆细胞


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胚胎期造血器官


中胚叶造血（卵黄囊造血）胚胎发育第二周末 肝脏造血 胚胎3-6个月，肝脏是主要的造血细 胞。 骨髓造血 胚胎第14周时，骨髓开始造血。
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出生后造血器官

骨髓造血 1、红骨髓 至18岁时红骨髓仅存在于 扁平骨、短骨及长管状骨的近心端。 2、黄骨髓 骨髓中的造血细胞被 脂 肪细胞代替，成为脂肪化的骨髓。
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中性、嗜酸性、嗜碱性颗粒比较
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中幼粒阶段特点
胞体圆形或椭圆性，直径15-20μm，胞核占细 胞的1/2—2/3，核偏于一侧，肾型或半圆型 染色质粗网状，凝聚，核仁消失。 注： 以颗粒的特性划分嗜酸性，嗜碱性，中性粒细胞， 自中至晚、杆、分叶核粒细胞的划分，完全以 细胞核的变化为依据。
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中性中幼粒（半圆型）
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早巨幼红细胞
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中巨幼红细胞
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晚巨幼红
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早巨幼和早幼红鉴别
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中巨幼和中幼红
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晚巨幼和晚幼红
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病理情况下成熟红细胞形态
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H----J小体
成熟红细胞 或幼红细胞胞 浆内1个或多个直径 1μm暗紫红色小体 见于HA、MDS、 巨幼贫
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异形性红细胞
红细胞呈不规则形，盔 甲形、梨形、半月形 等，是红细胞破坏加速 的证据之一。见于HA。 （根据病种 不同）
呈双面凹圆盘形，直径7-8μm，中央为1/3淡染 区
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原始红、早、中、晚幼红比较
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巨幼贫（Meg）
叶酸、VB12 缺乏，骨髓中出现巨幼细胞， 分早巨幼红细胞、中巨幼红细胞、晚巨幼红细 胞三个阶段，与相对应阶段的正常幼红细胞比， 其特点：1 胞体大 2 胞浆丰富 3 核发育落后 于浆，染色质疏松.



干细胞因子（SCF）将成为外周血干细胞/祖细胞的动员剂。 FLT-3配体 早期的造血调控因子。 集落刺激因子。GM-CSF 、G-CSF、M-CSF、多系集落刺激因子 （IL-3）。 红细胞生成素（EPO）。 白细胞介素。 白血病抑止因子。 巨核细胞集落刺激因子和血小板生成素。
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造血负向调控因子
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中性中幼粒（肾型）
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中性晚幼粒
直径10-16μm，胞核占细胞的1/2以下，胞核 肾型，有凹陷，凹陷度小于假设圆形核的1/2。
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来自百度文库
中性杆状核
直径10-13μm，胞核如杆状、带状，胞核之凹 陷度大于假设圆核的1/2，染色质凝固块状。
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中性分叶核
直径10-13μm，核呈分叶状，叶与叶之间有一 丝相连或完全断开， 中性粒细胞的核分为2－5叶
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嗜酸性中幼粒
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嗜酸性粒细胞分叶核
分为2叶 呈“八”字状
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嗜碱性中幼粒
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嗜碱性晚幼粒
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嗜碱性杆状核
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嗜碱性分叶核
由于大量嗜碱性 颗粒散布在 细胞核上， 分叶状态 看不清楚。
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（二）：各系列各阶段细胞形态
红细胞系统： 临床四阶段划分： 原始 红 、早幼红、中幼红、晚幼红
特征 自我更新能力 体内造血重建功能 CD34 HLA-DR C-kit 造血干细胞 强 长期 阳性 阴性 阳性 早期、晚期造血祖细胞 弱、无 短期、无 阳性 阳性 阳性（70%-80%）
FLK-2
MDR1 AC133 Lin CD33 CD38 Rh123
阳性
强阳性 阳性 阴性 阴性 阴性 弱荧光
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造血干细胞和造血祖细胞


造血干细胞一般特征： 高度的自我更新能力。一个造血干细胞只进行 不对称分裂，一个分化早期的造血祖细胞，另 一个子细胞保持干细胞的全部特性不变。 多向分化能力，在调空因子的作用下，分化形 成红细胞、粒细胞、单核细胞、血小板和淋巴 细胞等多种细胞的祖细胞。
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造血干细胞和造血祖细胞的部分特征