中药上市后再评价临床研究思路ppt课件-PPT课件
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药品上市后安全性评价的真实世界研究ppt课件
册登记终止后结果。
结局评估
研究目的 患者群体 数据质量 数据完整性 数据分析
6
提纲
注册登记研究的定义、目的、分类和实施步骤 药品安全性研究与药品注册登记研究 药师主导的药品上市后安全性评价的真实世界研究
以及相关行业标准的制定
7
沙利度胺
1953 • 瑞士诺华制药的前身ciba药厂首先合成了沙利度胺，即反应停 • 联邦德国药厂Chemie Grünenthal将其开发成抑制妊娠反应的药物，投
数据录入员辅助数 据录入
监查员复核，如有 疑问发出质疑表
临床药师复核，答 疑，修改数据
23
患者自述
患者出现不良反应 医师反馈
药师观察
临床药师下临床观察患者 给出相应治疗建议
填写观察表B
各研究单位不良反应报表汇总并上报
严重不良事件 即时上报
统计分析中实验室检查 方面的不良事件
严重不良事件（包括死亡 和病情加重）
报告积极性较高
数据质量一致，数据标准化程度 较好 花费较高
Heart, Lung and Circulation (201150)xx,1–4
药品注册登记研究特点
研究对象：已经接受或暴露于某一种药品的患者。
短期暴露，如接受单次剂量；长期暴露，如长期使用某种药品
企业或政府牵头开展，有时政府部门会强制要求开展此类注册登记研究 以确保药物或产品的安全使用，如针对沙利度胺、氯氮平和异维甲酸等 进行的注册登记
20
真实世界研究与行业标准的制定
注射用丹参多酚酸盐上市后安全性再评价的真实世界研究（ 30902例，36家医院）（ NCT01872520 ）——数据统计
马来酸桂哌齐特注射液上市后安全性再评价的真实世界研究 （18074例，60家医院）（ NCT01946919 ）——数据核查
中药上市后再评价
中药上市后再评价及大品种培育目录一、背景及必要性 (2)二、中药上市后再评价 (3)（一）药学及工艺研究 (3)1、药学研究 (3)2、工艺研究 (4)（二）中药上市后临床研究 (6)1、中药上市后临床研究的必要性 (6)2. 中药上市后临床安全性研究 (6)3、中药上市后临床有效性再评价 (14)（三）中药上市后药物经济学再评价 (17)1.药物经济学定义与价值： (17)2.药物经济学评价的核心要素 (17)3.药物经济学在中药上市后临床再评价中的应用 (17)（四）中药上市后的分析评估及风险管理 (19)1、概念 (19)2、中药上市后临床风险因素分析 (19)3、中药上市后临床风险管理程序和方法 (20)4、药品风险管理计划 (22)三、中药大品种培育战略构思及方法 (24)（一）方法学 (24)（二）大品种培育开发模式 (24)一、背景及必要性中医药是中华民族的瑰宝，千百年来积累了丰富的防病治病经验，至今仍发挥着重要的作用。
随着中药现代化的推进和国家科技重大专项的实施，我国中药产业快速发展，工业产值年平均增长率超过20%，包括中药工业在内的中药大健康产业已达到万亿元规模，潜力巨大。
然而，大多数中药品种因原研时期条件所限，存在临床定位宽泛、药效物质及其作用机制不清、药品优势不明、制药工艺粗糙、质量控制技术落后等共性问题，导致中成药功能主治同质化、质量标准不高、产品科技含量低，缺乏国际市场竞争力，反映出我国中药产业尚处粗放型发展阶段。
一些跨国医药企业借助资金和技术优势，正在进军中药市场，倒逼形势严峻，做大做强中成药产品，筑高技术壁垒，已成为我国中药行业紧迫的重要任务。
为促进中药产业向科技型和节约型转变，实现健康可持续发展，有必要对现有临床疗效较好、市场占有率较高的中药品种进行二次开发，大力推进中成药产品再创新，加速培育名优中成药大品种，催生我国自己的“重磅炸弹”级药品。
中成药二次开发是一条投入少、见效快、创新驱动中药产业跨越发展的有效途径，不仅能推动调整产业结构、转变经济发展方式，同时服务医改、惠及民生、综合效益突出，应当加大科研力度并进行整体层面的战略谋划。
中药上市后再评价发展概述
再 评 价 的 角 度 对 中药 、 天然 药 物、 化 药 等 的 比 较 研
究 。
中药 上市 后 再 评 价 的相 关 法 规 从 最 初 的 简 单 规 定， 到后来 对 内容和 方法 的规 范 ， 并 与 医保 、 基药 、 中保
是 一 个 从 认 ２ ０ １ ０ 年开始 ， 中药上市后再评价迎来一个大 的发 目录 的遴选 以及 药 物再 注 册 制 度 相 衔 接 ， 展 。首 先是 《 中药 上 市 后 临 床 再 评 价 关 键 技 术 》 于 该 识 上逐 步 具 体 和 深 入 的 过 程 。从 法 规 的 发 展 趋 势 来 年１ ２月 出版 ， 这 是第 一 部 中药 上 市 后 再评 价 的 专 著 ， 看， 中药上 市后 再 评 价 的证 据 将 进 一 步 介 入 医 疗 卫 生 该 书详尽 地讨 论 了 中药 上市 后再评 价 的概念 、 范围、 沿 领域 的方 方 面面 。 革、 原则 、 内容 、 方 法等 ， 完善 了中药上 市 后再 评 价 的框 ２ ． １ 法规依据 架， 并使 之可 操作 化 ， 对 推 动上市 后再 评 价 的开 展起 到 了积极 作用 。２ ０ １ １年 ， 中 国 中药 杂 志 社 组 织 了 以 “ 中 药 上市 后再评 价 关键技 术研 究 ” 为主 题 的专 刊 ， 专 刊介
再评价设计方法与实施》 ， 从实践 的角度出发 ， 突出实 保 障 的最重 要环 节之 一被 提 出并 以法 规 的方 式确 定 下 用性 和操作 性 ， 系 统 介 绍 了 中药 上 市 后 再评 价 的 方 案 来 。 ． ２ 内容 和方 法 ２ ０ ０ ９年 发 布 的 《 中药 注 射 剂 安 全 设 计及 实 施操 作 。２ ０ １ ３年 ， 中 国 中药 杂 志 社 以 “ 中药 ２
中成药学-第6章-已上市中药的变更与再评价
三、变更情形
（一）持有人变更管理 （二）药品生产场地变更管理 （三）其他药品注册管理事项变更
四、变更管理类别确认及调整
1. 变更情形在法律、法规或技术指导原则中已明确变更管理类别 的，持有人一般应当根据有关规定确定变更管理类别。
2. 变更情形在法律、法规或技术指导原则中未明确变更管理类别 的，持有人应当根据内部变更分类原则、工作程序和风险管理 标准，结合产品特点，参考有关技术指导原则，在充分研究、 评估和必要验证的基础上确定变更管理类别。
省级药品监管部门依职责负责辖区内持有人药品上市后生产监管 事项变更的许可、登记和注册管理事项变更的备案、报告等管理 工作。
依法组织实施对药品上市后变更的监督管理。
பைடு நூலகம்
申请人应当根据其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影 响，进行相应的技术研究工作，在完成相关工作后，向药品监督 管理部门提出补充申请。
四、已上市中药再评价的主要内容
1. 中成药上市后的质量再评价 2. 中成药上市后的工艺改进 3. 中成药上市后的疗效评价 4. 中成药上市后的经济学评价
五、国家对上市中药再评价的举措
1. 批准文号清查工作。 2. 药品再注册审批审查工作。 3. 提高药品质量标准。 4. 中药注射剂安全性再评价工作。 5. 其他相关法规文件发布。
（二）《药品上市后变更管理办法（试行）》 药品上市后变更包括注册管理事项变更和生产监管事项变更。 持有人应当主动开展药品上市后研究，实现药品全生命周期管理。 鼓励持有人运用新生产技术、新方法、新设备、新科技成果，不断改进和优化生产工艺， 持续提高药品质量，提升药品安全性、有效性和质量可控性。 药品上市后变更不得对药品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响。
真实世界研究方法在中药临床评价中的应用 PPT课件
——张锡纯《医学衷中参西录》
循证时代
随机对照试验为核心的研究设计理念，为试验结 论的可靠性提供了有效保障
从经验到证据 从个体到群体 医学研究的一场革命
循证时代
相传欲试人参，但使二人同走，一与人参 含之，一不与，度走三、五里许，其不含 着必大喘，含者气息自如，其参乃真也。
——苏颂《嘉裕图经本草》
以药品为切入点 CENIT study：依那普利联合尼群地平治疗高血压 的真实世界研究
GRACE研究
Global Registry of Acute Coronary Events
背景
虽然，在世界范围，已经完成大量干预急性冠脉
综合征的临床试验，特别是早期冠脉再灌注治疗（溶 栓或冠脉介入），已经被美国和欧洲推荐为标准治疗。 但是，各个国家和地区，再灌注方法的选择差异很大， 再灌注治疗的实际使用率并不高，甚至对某些人群， 比如老年人，再灌注治疗的利弊仍存在许多争议。事 实上，医生面临的巨大挑战是，如何将大量结论并不 完全相同临床试验结果，运用到真正的医疗实践当中 去。
GRACE研究
Global Registry of Acute Coronary Events
目标：研究急性冠脉综合征（包括不稳定心绞 痛和ST段抬高性心肌梗死）住院患者临床特征、 地域差异、治疗现况以及主要临床结局，预期 持续改善急性冠脉综合征患者的治疗和远期临 床结局。
总体设计：大型、国际、多中心、持续性观察 研究（真实世界研究）
真实世界的问题
没有做血管内超声检查的患者能强化降脂吗？ 肝功能不好的患者能强化降脂吗？ 中国人群能强化降脂吗？ 强化降脂的潜在危险是什么？ 强化降脂的实际临床应用情况怎么样？ 为什么医生不能全面接受和应用循证证据？
关于RWS
循证时代
随机对照试验为核心的研究设计理念，为试验结 论的可靠性提供了有效保障
从经验到证据 从个体到群体 医学研究的一场革命
循证时代
相传欲试人参，但使二人同走，一与人参 含之，一不与，度走三、五里许，其不含 着必大喘，含者气息自如，其参乃真也。
——苏颂《嘉裕图经本草》
以药品为切入点 CENIT study：依那普利联合尼群地平治疗高血压 的真实世界研究
GRACE研究
Global Registry of Acute Coronary Events
背景
虽然，在世界范围，已经完成大量干预急性冠脉
综合征的临床试验，特别是早期冠脉再灌注治疗（溶 栓或冠脉介入），已经被美国和欧洲推荐为标准治疗。 但是，各个国家和地区，再灌注方法的选择差异很大， 再灌注治疗的实际使用率并不高，甚至对某些人群， 比如老年人，再灌注治疗的利弊仍存在许多争议。事 实上，医生面临的巨大挑战是，如何将大量结论并不 完全相同临床试验结果，运用到真正的医疗实践当中 去。
GRACE研究
Global Registry of Acute Coronary Events
目标：研究急性冠脉综合征（包括不稳定心绞 痛和ST段抬高性心肌梗死）住院患者临床特征、 地域差异、治疗现况以及主要临床结局，预期 持续改善急性冠脉综合征患者的治疗和远期临 床结局。
总体设计：大型、国际、多中心、持续性观察 研究（真实世界研究）
真实世界的问题
没有做血管内超声检查的患者能强化降脂吗？ 肝功能不好的患者能强化降脂吗？ 中国人群能强化降脂吗？ 强化降脂的潜在危险是什么？ 强化降脂的实际临床应用情况怎么样？ 为什么医生不能全面接受和应用循证证据？
关于RWS
第八章药品不良反应监测与上市后再评价课件
ADR与 ADE关系图
用药期间
因果关系
AE
ADE
ADR
（三）药品不良反应与药品不良事件的 区别：
1、用法用量 ADR ：正常用法、正常剂量； ADE ：不强调与用法、剂量的关系。 2、因果关系 ADR ：药品与其有因果关系； ADE ：药品与其未必有因果关系。
3、用药行为 ADR ：排除了意向性和意外性过量用药与用
二、药品不良反应主要临床表现与分类
（一）药品不良反应临床表现
1、副作用（side effect）： 是指治疗剂量的药物所产生的某些与防治
目的无关的作用。 如：阿托品通常引起口干,心率加快等；
白加黑偶见为轻度乏力,恶心,上腹不适,食欲不 振,口干等。
2、毒性反应（toxic reactions）：
大量的流行病学调查和大量的动物实验证 明这种“海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊 娠期间服用沙利度胺所引起。
“海豹肢畸形”患儿在日本大约有1000名， 在西德大约有8000名！全世界超过1万人！这 就是著名的“沙利度胺不良反应事件”。
（二）我国重大药品不良反应
时间
药品
20世纪 甲喹酮
出现的不良反应 后果
药物依赖性
丧失劳动能力
60年代 双氢埃托菲 药物依赖性
丧失劳动能力
20世纪50-70年代 四环素类抗生素 四环素牙
20世纪70-80年代 米唑类驱虫药
迟发性脑炎
20世纪60-90年代 氨基糖苷类抗生素 耳聋
20世纪90年代
含马兜铃酸中毒 肾毒性
20世纪90年代
感冒通 血尿
1988-2004年 左旋咪等
其严重不良反应/事件以全身性损害、呼吸 系统损害为主。表现如下：全身性损害主要表 现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等， 其中过敏性休克占严重不良反应表现的23%， 多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡；
2024版中药学PPT幻灯片课件
8
中药的分类方法
按药物功能分类 如解表药、清热药、祛湿药等。
按药用部分分类
如根及根茎类、茎木类、皮类、叶类 等。
2024/1/28
按有效成分分类
如含生物碱类、含挥发油类、含苷类 等。
按自然属性和亲缘关系分类
先把中草药分成植物药、动物药和矿 物药。动植物药材再根据其原植物的 原生形态进行分类。
9
各类中药的代表药物
结构鉴定与活性筛选 通过波谱分析、质谱等手段对分离得到的化合物 进行结构鉴定，并通过活性筛选确定其药理活性。
3
成分间的相互作用研究 探讨中药中多种成分间的相互作用，如协同、拮 抗等，以揭示中药复方治疗疾病的物质基础。
2024/1/28
26
中药的药理作用研究
整体动物实验
通过观察中药对实验动 物的药理作用，如抗炎、 抗氧化、抗肿瘤等，评 价其治疗效果和安全性。
显微鉴定
利用物理或化学的方法，对中药中 所含的主要成分或有效成分进行定 性或定量分析，以评价中药的真伪、 优劣。
22
中药的质量评价标准
有效性
安全性
中药必须具有一定的疗效，能够 治疗或辅助治疗疾病。
中药必须无毒无害，使用安全。
均一性
同一批次的中药，其质量应该是 一致的，不得存在明显的质量差 异。
真实性
明清时期
中药学逐渐成熟，形成了完整 的理论体系和丰富的实践经验。
5
中药学的学科体系
中药药性理论
研究中药的四气五味、升降浮沉、 归经等药性理论。
中药功效与主治
研究中药的功效和主治病症，是 中药学的核心内容。 2024/1/28
中药配伍与禁忌
研究中药的配伍规律和禁忌，指 导临床合理用药。
中药的分类方法
按药物功能分类 如解表药、清热药、祛湿药等。
按药用部分分类
如根及根茎类、茎木类、皮类、叶类 等。
2024/1/28
按有效成分分类
如含生物碱类、含挥发油类、含苷类 等。
按自然属性和亲缘关系分类
先把中草药分成植物药、动物药和矿 物药。动植物药材再根据其原植物的 原生形态进行分类。
9
各类中药的代表药物
结构鉴定与活性筛选 通过波谱分析、质谱等手段对分离得到的化合物 进行结构鉴定，并通过活性筛选确定其药理活性。
3
成分间的相互作用研究 探讨中药中多种成分间的相互作用，如协同、拮 抗等，以揭示中药复方治疗疾病的物质基础。
2024/1/28
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中药的药理作用研究
整体动物实验
通过观察中药对实验动 物的药理作用，如抗炎、 抗氧化、抗肿瘤等，评 价其治疗效果和安全性。
显微鉴定
利用物理或化学的方法，对中药中 所含的主要成分或有效成分进行定 性或定量分析，以评价中药的真伪、 优劣。
22
中药的质量评价标准
有效性
安全性
中药必须具有一定的疗效，能够 治疗或辅助治疗疾病。
中药必须无毒无害，使用安全。
均一性
同一批次的中药，其质量应该是 一致的，不得存在明显的质量差 异。
真实性
明清时期
中药学逐渐成熟，形成了完整 的理论体系和丰富的实践经验。
5
中药学的学科体系
中药药性理论
研究中药的四气五味、升降浮沉、 归经等药性理论。
中药功效与主治
研究中药的功效和主治病症，是 中药学的核心内容。 2024/1/28
中药配伍与禁忌
研究中药的配伍规律和禁忌，指 导临床合理用药。
上市后药品再评价PPT课件
34
最近，有将处方事件监测与医院集中 监测优点结合起来的综合性医院药物监 测 ，也即住院病人的药物不良反应事件 监测 ，具有独到之处，研究结果表明， 所开发的事件监测系统可定量分析住院 病人的药物不良反应的发生情况，随着 病人资料的积累，可用于研究住院病人 的药物安全性及其疗效。
35
记录联接
人的一生中，发生于个人的事件都有档案并 储存于许多地方，例如出生，死亡，婚姻，住院 情况和处方等。通过这一独特方式把各种信息联 接起来，可能会发现与药物有关的事件，即记录 联接。记录联接是药物不良反应一种比较好的方 法，计算机的应用更有利于记录联接的实施。
22
蓝卡系统
澳大利亚药物评价委员会于1963年成 立，对药物的安全性和有效性进行评价， 1964年要求医生报告可疑的药物不良反 应，其统一表格为蓝色即“蓝卡系统”。
23
自发呈报系统
自发呈报是药物上市后ADR监测最简单也是 最常用的形式，至今仍是药品上市后监测 （PMS）最重要的方法之一。
24
自发呈报的基本作用
17
说明书的基本信息和信息来源
功能主治 用法用量 药理毒理 不良反应 禁忌 注意事项 药物相互作用 儿童用药 孕妇及哺乳期妇女 老年患者
➢ II、III期临床试验 ➢ I、II、III期临床试验 ➢ 非临床研究
➢ 上市后药品监测研究、 临床试验、文献研究 和再评价
18
临床不合理用药的严重性
从长期疗效、最佳适应证和治疗人群、最佳 给药方案、用药指南的制度等方面来看，对 药品进行上市后的再评价也是必不可少的。
3例
300
480
650
3,000
4,800
6,500
6,000
9,600
最近，有将处方事件监测与医院集中 监测优点结合起来的综合性医院药物监 测 ，也即住院病人的药物不良反应事件 监测 ，具有独到之处，研究结果表明， 所开发的事件监测系统可定量分析住院 病人的药物不良反应的发生情况，随着 病人资料的积累，可用于研究住院病人 的药物安全性及其疗效。
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记录联接
人的一生中，发生于个人的事件都有档案并 储存于许多地方，例如出生，死亡，婚姻，住院 情况和处方等。通过这一独特方式把各种信息联 接起来，可能会发现与药物有关的事件，即记录 联接。记录联接是药物不良反应一种比较好的方 法，计算机的应用更有利于记录联接的实施。
22
蓝卡系统
澳大利亚药物评价委员会于1963年成 立，对药物的安全性和有效性进行评价， 1964年要求医生报告可疑的药物不良反 应，其统一表格为蓝色即“蓝卡系统”。
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自发呈报系统
自发呈报是药物上市后ADR监测最简单也是 最常用的形式，至今仍是药品上市后监测 （PMS）最重要的方法之一。
24
自发呈报的基本作用
17
说明书的基本信息和信息来源
功能主治 用法用量 药理毒理 不良反应 禁忌 注意事项 药物相互作用 儿童用药 孕妇及哺乳期妇女 老年患者
➢ II、III期临床试验 ➢ I、II、III期临床试验 ➢ 非临床研究
➢ 上市后药品监测研究、 临床试验、文献研究 和再评价
18
临床不合理用药的严重性
从长期疗效、最佳适应证和治疗人群、最佳 给药方案、用药指南的制度等方面来看，对 药品进行上市后的再评价也是必不可少的。
3例
300
480
650
3,000
4,800
6,500
6,000
9,600
(高)第11章药品上市后再评价
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长沙医学院药理教研室
53
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�日本概况：
（日本是亚洲第一个以法规形式确定上市药品再评价的国家。）
�日本70年代建立了2个制度 ① 再审查制度 ——新药上市后头4-6年 ② 再评价制度 ——所有在用药品
日本药品上市后监测形成再审查、再评价和ADRs报告
制度三根支柱支撑结构，使药品上市后的监测法制化、系统化。
40
长沙医学院药理教研室
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长沙医学院药理教研室
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长沙医学院药理教研室
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长沙医学院药理教研室
3、经济学评价
运用药物经济学理论与方法，通过成本和相应效应两方 面进行鉴别、比较、决定最佳方案，以最大限度的合理利用 现有药物资源。
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4、质量评价
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中国：
◈ 一般情况下，责令修改药品说明书，限制其使用范围，暂停 生产、销售和使用，将非处方药转换为处方药等； ◈对疗效不确、不良反应大的应撤销药品批准证明文件等措施。
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长沙医学院药理教研室
第四节
药品上市后再评价的技术方法
药品上市后再评价方法很多，根据评价目的确定方法，常 采用药物流行病学和临床试验相结合的方式。 如评价有效性与安全性：
选的技术业务组织工作、药品不良反应检测的技术业务组织工作等。
3、省级FDA协助监督管理本行政区内的药品上市后再评价工作；
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长沙医学院药理教研室
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�医疗机构
是药品上市后再评价的具体操作实施单位。
相关主题
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RCT研究: 随机对照试验 ，证据等级最高，目标是国际合作设计， 国际合作指控，可能的情况下，国际合作观察，国际核心期刊发表。
PSS 研究: PSS（Post-market Safty Study，药物上市后安全性 研究），包括安全性监测登记研究、病例对照研究、队列研究等。
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中药上市后临床再评价
PER 研究: PER（Pharmacoeconomic Research，药物经济学研 究），包括成本-效益分析、成本－效果分析和成本－效用分析。 理论升华: 一个大品种，企业重点药物，理论升华具有重大意义，可 以丰富药品内涵，更能促进中医发展 。如通心络胶囊与络病理论。 我们的经验: 松龄血脉康胶囊上市后再评价研究：（1）CER 研究； （2）RCT研究；（3）理论提升-肝风病 。传统中成药临床再评价 研究具有更重要的意义。
背景：虽然，在世界范围，已经完成大量干预 急性冠脉综合征的临床试验，特别是早期冠脉 再灌注治疗（溶栓或冠脉介入），已经被美国 和欧洲推荐为标准治疗。但是，各个国家和地 区，再灌注方法的选择差异很大，再灌注治疗 的实际使用率并不高，甚至对某些人群，比如 老年人，再灌注治疗的利弊仍存在许多争议。 事实上，医生面临的巨大挑战是，如何将大量 结论并不完全相同临床试验结果，运用到真正 的医疗实践当中去。
美国医学会拟定CER 100 个优先发展项目
涵盖6 个方面:
疾病预防 系统护理 药物治疗 医疗设备 手术 疾病监测
美国医学会拟定CER 100 个优先发展项目
涉及到了29 个研究领域 排在前10名疾病研究领域: • 医疗保健系统建设 • 不同亚类研究 • 功能障碍和残疾 • 心血管疾病 • 老年病 • 精神病学 • 神经学 • 儿科 • 内分泌 • 骨骼肌肉系统
3
王国维《人间词话》
昨夜西风凋碧树，独上高楼，望尽天涯路 （经验时代） 衣带渐宽终头蓦见，那人正在灯火阑珊处 （真实世界）
经验时代
活络效灵丹，……治气血凝滞，痃癖症瘕， 心腹疼痛，腿疼臂疼，内外疮疡，一切脏 腑积聚，经络湮淤。……自拟得此方以来， 数年之间，治愈心腹疼痛者，不可胜计矣。
分组：随机分为两组
试验药物：阿托伐他汀80mg VS 普伐他汀40mg 疗程：18个月 结果：强化降脂治疗可以促进动脉粥样硬化的消退 ATPⅢ ，PROVE-IT， A to Z， TNT，IDEAL 早期使用、早期获益；长期使用、长期获益；强化降脂、更大获益
真实世界的问题
没有做血管内超声检查的患者能强化降脂吗？
CER研究方法
实用型临床试验( pragmatic trials)
自适应性设计( adaptive designs) 临床登记注册( clinical registries) 目前美国主张使用注册临床资料( clinical data registries) 的方式来 进行CER, 即真实世界研究（The Real World Study）
关于CER
在美国的带动下, 西方发达国家开始了将CER 引入临床研究领域。 美国并不是唯一一个致力于CER 的国家, 其他国家诸如英、法、德 、加拿大、丹麦、澳大利亚等国都制定了CER 相关的方案, 评价不 同医疗卫生方法的成本和效果。 2019 年3 月, 首届中国实效研究和循证医学高峰会议, 中国学者正 式讨论比较效益研究，即CER。 2019 年5 月在成都国际补充医学研究学会第六届年会，推荐将该 研究方法引入到中医研究领域。 2019 年6 月, 第二届脑血管病创新药物产业联盟高峰论坛，探讨建 立比较效果研究的中国国家平台。
中药上市后再评价临床研究思路
北京中医药大学东直门医院 国家药物临床试验机构
吴圣贤
wushxsina
中药上市后临床再评价
CER 研究:比较效果研究(comparative effectiveness research， CER)，它是RCT研究的进一步补充。数据来源主要基于临床登记， 也称为真实世界研究（RWS）。 CER研究的模范案例—GRACE。 建立上市中药的医院登记监测平台，是临床再评价的核心内容之一。
肝功能不好的患者能强化降脂吗？ 中国人群能强化降脂吗？ 强化降脂的潜在危险是什么？ 强化降脂的实际临床应用情况怎么样？ 为什么医生不能全面接受和应用循证证据？
关于CER
20多年前，美国国家卫生理事会提出CER。 07年, 美国国会确定以CER作为医疗卫生改革的主导方向。 09年2月，奥巴马签署恢复和再投资法案，启动比较效益研究。 斥资11 亿美元进行CER, 同时指定美国医学会全力以赴对CER 进 行全程监控指导。 09年6月，美国医学研究所向国会报告，提交CER计划，提出 CER的优先重点项目。 10 年, 美国国会通过美国病人保护和支付医疗法案, 创建以病人 为中心的结局报告研究所 。该所建立和执行所有有关CER的优 先研究项目、资金分配以及方法学。该组织成员主要是CER方面 的专家, 包括生物统计学家、流行病学家等
——张锡纯《医学衷中参西录》
循证时代
随机对照试验为核心的研究设计理念，为试验结 论的可靠性提供了有效保障 从经验到证据 从个体到群体 医学研究的一场革命
循证时代
相传欲试人参，但使二人同走，一与人参 含之，一不与，度走三、五里许，其不含 着必大喘，含者气息自如，其参乃真也。
——苏颂《嘉裕图经本草》
真实世界研究方式
以疾病为切入点
GRACE：Global Registry of Acute Coronary Events(急性冠脉综合症全 球注册事件）
以药品为切入点
基于社区风湿关节炎患者的依那西普评价
GRACE研究
Global Registry of Acute Coronary Events
循证时代
芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床 试验（MISPS～TCM）研究
张伯礼院士
中国冠心病二级预防研究（CCSPS)
陆宗良教授
循证时代--- REVERSAL
主要目标：逆转动脉粥样硬化 研究人群：血管内超声(IVUS)冠状动脉狭窄均在70％以上，654例年龄在34 岁－78岁的症状性冠状动脉疾病的患者
PSS 研究: PSS（Post-market Safty Study，药物上市后安全性 研究），包括安全性监测登记研究、病例对照研究、队列研究等。
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中药上市后临床再评价
PER 研究: PER（Pharmacoeconomic Research，药物经济学研 究），包括成本-效益分析、成本－效果分析和成本－效用分析。 理论升华: 一个大品种，企业重点药物，理论升华具有重大意义，可 以丰富药品内涵，更能促进中医发展 。如通心络胶囊与络病理论。 我们的经验: 松龄血脉康胶囊上市后再评价研究：（1）CER 研究； （2）RCT研究；（3）理论提升-肝风病 。传统中成药临床再评价 研究具有更重要的意义。
背景：虽然，在世界范围，已经完成大量干预 急性冠脉综合征的临床试验，特别是早期冠脉 再灌注治疗（溶栓或冠脉介入），已经被美国 和欧洲推荐为标准治疗。但是，各个国家和地 区，再灌注方法的选择差异很大，再灌注治疗 的实际使用率并不高，甚至对某些人群，比如 老年人，再灌注治疗的利弊仍存在许多争议。 事实上，医生面临的巨大挑战是，如何将大量 结论并不完全相同临床试验结果，运用到真正 的医疗实践当中去。
美国医学会拟定CER 100 个优先发展项目
涵盖6 个方面:
疾病预防 系统护理 药物治疗 医疗设备 手术 疾病监测
美国医学会拟定CER 100 个优先发展项目
涉及到了29 个研究领域 排在前10名疾病研究领域: • 医疗保健系统建设 • 不同亚类研究 • 功能障碍和残疾 • 心血管疾病 • 老年病 • 精神病学 • 神经学 • 儿科 • 内分泌 • 骨骼肌肉系统
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王国维《人间词话》
昨夜西风凋碧树，独上高楼，望尽天涯路 （经验时代） 衣带渐宽终头蓦见，那人正在灯火阑珊处 （真实世界）
经验时代
活络效灵丹，……治气血凝滞，痃癖症瘕， 心腹疼痛，腿疼臂疼，内外疮疡，一切脏 腑积聚，经络湮淤。……自拟得此方以来， 数年之间，治愈心腹疼痛者，不可胜计矣。
分组：随机分为两组
试验药物：阿托伐他汀80mg VS 普伐他汀40mg 疗程：18个月 结果：强化降脂治疗可以促进动脉粥样硬化的消退 ATPⅢ ，PROVE-IT， A to Z， TNT，IDEAL 早期使用、早期获益；长期使用、长期获益；强化降脂、更大获益
真实世界的问题
没有做血管内超声检查的患者能强化降脂吗？
CER研究方法
实用型临床试验( pragmatic trials)
自适应性设计( adaptive designs) 临床登记注册( clinical registries) 目前美国主张使用注册临床资料( clinical data registries) 的方式来 进行CER, 即真实世界研究（The Real World Study）
关于CER
在美国的带动下, 西方发达国家开始了将CER 引入临床研究领域。 美国并不是唯一一个致力于CER 的国家, 其他国家诸如英、法、德 、加拿大、丹麦、澳大利亚等国都制定了CER 相关的方案, 评价不 同医疗卫生方法的成本和效果。 2019 年3 月, 首届中国实效研究和循证医学高峰会议, 中国学者正 式讨论比较效益研究，即CER。 2019 年5 月在成都国际补充医学研究学会第六届年会，推荐将该 研究方法引入到中医研究领域。 2019 年6 月, 第二届脑血管病创新药物产业联盟高峰论坛，探讨建 立比较效果研究的中国国家平台。
中药上市后再评价临床研究思路
北京中医药大学东直门医院 国家药物临床试验机构
吴圣贤
wushxsina
中药上市后临床再评价
CER 研究:比较效果研究(comparative effectiveness research， CER)，它是RCT研究的进一步补充。数据来源主要基于临床登记， 也称为真实世界研究（RWS）。 CER研究的模范案例—GRACE。 建立上市中药的医院登记监测平台，是临床再评价的核心内容之一。
肝功能不好的患者能强化降脂吗？ 中国人群能强化降脂吗？ 强化降脂的潜在危险是什么？ 强化降脂的实际临床应用情况怎么样？ 为什么医生不能全面接受和应用循证证据？
关于CER
20多年前，美国国家卫生理事会提出CER。 07年, 美国国会确定以CER作为医疗卫生改革的主导方向。 09年2月，奥巴马签署恢复和再投资法案，启动比较效益研究。 斥资11 亿美元进行CER, 同时指定美国医学会全力以赴对CER 进 行全程监控指导。 09年6月，美国医学研究所向国会报告，提交CER计划，提出 CER的优先重点项目。 10 年, 美国国会通过美国病人保护和支付医疗法案, 创建以病人 为中心的结局报告研究所 。该所建立和执行所有有关CER的优 先研究项目、资金分配以及方法学。该组织成员主要是CER方面 的专家, 包括生物统计学家、流行病学家等
——张锡纯《医学衷中参西录》
循证时代
随机对照试验为核心的研究设计理念，为试验结 论的可靠性提供了有效保障 从经验到证据 从个体到群体 医学研究的一场革命
循证时代
相传欲试人参，但使二人同走，一与人参 含之，一不与，度走三、五里许，其不含 着必大喘，含者气息自如，其参乃真也。
——苏颂《嘉裕图经本草》
真实世界研究方式
以疾病为切入点
GRACE：Global Registry of Acute Coronary Events(急性冠脉综合症全 球注册事件）
以药品为切入点
基于社区风湿关节炎患者的依那西普评价
GRACE研究
Global Registry of Acute Coronary Events
循证时代
芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床 试验（MISPS～TCM）研究
张伯礼院士
中国冠心病二级预防研究（CCSPS)
陆宗良教授
循证时代--- REVERSAL
主要目标：逆转动脉粥样硬化 研究人群：血管内超声(IVUS)冠状动脉狭窄均在70％以上，654例年龄在34 岁－78岁的症状性冠状动脉疾病的患者