临床研究中发病率与死亡率的荟萃分析

每项研究的效应量和可信区间 若干年前，其增加心血管病风险的问题就可被发现[5]。 4.5 观察性研究中的荟萃分析
合并的效应量和可信区间
如果累积的样本量太小，即使对多个随机抽样研
0.2
1.0
5
风险率
治疗偏好
百度文库偏好控制
刻度（效应量测量） 效应方向
图 1 荟萃分析方法森林图
究的信息进行汇总，一些危险信号也很难检测到。在这 种情况下，及对观察研究进行的荟萃分析可能较为有 用。观察性研究务必谨慎，混杂和选择偏差会影响结果 的有效性及精确性。然而，了解偏差的潜在因素是否会 影响研究结果，是观察性研究荟萃分析中的重要元素。
第 6 卷第 10 期 2009 年 10 月
中国药物警戒
Chine s e J ourna l of Pha rma c ovig ila nc e
Vol.6, No.10 Oc tob e r, 2009
·企业管理研究—— —强生专栏·
临床研究中发病率与死亡率的荟萃分析
M. Soledad Cepeda1，Jesse A. Berlin1，Paul E. Stan1，西安杨森药品安全部 （2 译）
本文将对“荟萃分析”作为药物治疗安全性评估 的优势进行分析；讨论通常情况下如何显示结果；介 绍获得综合评估的方法；强调对有差异的研究结果进 行评估的重要性。分析个体数据综合分析与累积荟萃 分析的优点，并阐述观察研究荟萃分析的结果分析时 所需注意的事项。 2 荟萃分析的优点
荟萃分析汇聚了许多实验结果，故可增强对目的 事件进行统计学检测的能力[1]，增强疗效评估的精确 性，同时降低其不确定性。整合的评估结果为分析中
1 简介 确定某药物能否导致发病率与死亡率的增加，只
有在得到准确的随机对照试验（RCT）结果的支持才 具有可信度。有效的 RCT 能确保治疗组于基线时的 各种可能影响结果因素有可比性，能显示治疗组的效 果，并建立因果关系。
通常 RTC 是用来检测疗效的终点，若随机选择 的受试者数目过少，通常会增加无法检测少见不良事 件的风险。采用综合数据分析将各种实验结果进行整 合，保留随机取样的优点，从而增大检测到此类异常 事件潜在风险增加的可能性。
（1 强生制药研发总部，美国 宾夕法尼亚州，霍舍姆 19044；2 西安杨森制药有限公司，北京 100027）
中图分类号：R954
文献标识码：A
文章编号：1672- 8629（2009）10- 0632- 02
摘要：本文介绍了荟萃分析的优势、特点和类型，并讨论了荟萃分析方法的应用。 关键词：荟萃分析；药物治疗；安全性；应用
报告观察性研究中的荟萃分析的建议增强了作者、评
4 荟萃分析的特点及分类
论者、编辑、读者和决策者综合数据分析的有效性[6]。
4.1 异质性
5 结语
荟萃分析中的异质性指的是各研究结果的变异
荟萃分析已发展为一种重要分析方法，可为研究
性。各结果之间的差异可能是由于真实的临床差异， 者在研究有关风险与利弊时获取更多见解和更精确
容易地给出整体总结性估计的说明，因为该估计可能 萃分析的适当运用，能帮助医生、患者及决策者在获
不适用于任何可确定的人群。希望能通过进一步努 得必需信息的情况下做出决定，而无需进行新的、昂
力，从而探究异质性的潜在来源。
贵且耗时的研究。
4.2 罕见事件
参考文献：
罕见事件通常引起很大关注并且是进行荟萃分 析的最常见原因。罕见事件的荟萃分析要求在进行分 析时，采取特殊的方式来避免偏倚[3]。 4.3 患者数据荟萃分析
布的风险：累积荟萃分析[J].ancet，2004，364:2021- 2029. [6] Stroup D F, Berlin J A, Morton S C，et al. 流行病学观察性研究中
的荟萃分析：有关报告的建议[J]. JAMA, 2000，283, 2008- 2012. （收稿日期：2009- 08- 21 编辑：温庆辉）
包含的研究结果的加权平均数，该结果通过给予较大 样品数量、更多事件及较小变动性，从而成比例地加 大了权数。当综合数据分析用于合成 RTC 时，随机的 方法将得以保留，因此整合评估结果的有效性得以保 留。具体而言，就是在研究范围内将多个处理组进行 比较，然后整合各项研究所得的结果。
例如，在以荟萃分析方法评估罗格列酮在治疗 2 型糖尿病时对患者心脑血管方面的影响，尽管 4 个罗 格列酮长期疗效评估的 RTC 结果都未显示出有心肌 梗死危险，但对 6 421 名接受罗格列酮和 7 870 名接 受安慰剂患者所做的荟萃分析结果表明：服用罗格列 酮可使患心肌梗死的危险性增大 41%（相对危险度为 1.41，95% CI 为 1.06～1.91）[2]。结果提示，应修改标签 警示语，并通过美国食品药品监督管理局发布信息， 要求生产厂家开展广泛的教育活动。此例说明了荟 萃分析在药物治疗安全性评估中的作用，而这种评估 除非对临床研究结果进行整合，否则可能不会真正地 意识到产品的安全特性。 3 荟萃分析的图解表示法
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的可信区间及合并的估计值一同进行说明。该图表可 者信息并采用荟萃分析方法，但在分析结果时也需要
以对研究结果的一致性进行评估，并能以有效的方式 谨慎，因为这些分析依据是可变化的，而且通常是由
呈现大量研究事宜。在该例研究中，5 个研究的结果 此推彼而来的，而导致产生虚假的试验结果[1]。
通常荟萃分析是对已公布的临床试验报告的综 合估计，但也可在个患级别中进行分析。当需评估子群
[1] Berlin J A, Colditz G A. 食品、药物及设备管理工艺的荟萃分 析角色[J]. JAMA, 1999,281:830- 834.
[2] Singh S, Loke Y K, Furberg C D.罗格列酮心血管事件的长 期风险:荟萃分析[J]. JAMA, 2007,298:1189- 1195.
Meta-analysis of Morbidity and Mortality Endpoints in Clinical Studies M. Soledad Cepeda，Jesse A. Berlin，Paul E. Stan 1Johnson and Johnson (Pennsylvania 19044, the United States of America) 2XIAN Janssen Phar Maceutical LTD. (Beijing 100027, China)
如不同群体的患者的不同疗效、研究设计或不同的随 的结论。和任何分析方法一样，注意此方法的优缺点和
机变异性。临床异质性是否与研究结果有关可进行分 应用范围是很重要的。随着疗效比较研究的日益流行
析调查，例如，可通过对包含不同患者人数的研究子 及药物流行病学研究的日渐普遍，荟萃分析的应用越
集合进行单个的分析。在极端异质性的情况下，不能 来越多地集中在治疗方法的利弊分析与识别方面。荟
的，公开的试验不会单独报告子群体影响的信息。例 如，对 9 个随机抽样试验的个体信息进行荟萃分析发 现，异体移植物外周血液干细胞的移植将增加晚期白 血病患者的存活率，但对于该病的早期患者无此效应[4]。
需要特别强调的是子组分析中即使附有个体患
信息的荟萃分析[J]. Clin Oncol, 2005, 23:5074- 5087. [5] Juni P, Nartey L, Reichenbach S, et al.心血管事件和罗非昔
几乎相同，且单个的风险率接近于 1，同时可信区间 4.4 累积的荟萃分析
具备高重叠度。
累积的荟萃分析是指得到一个新试验结果时所
A 项研究 B 项研究 C 项研究 D 项研究 E 项研究
森林图
需进行的重复操作。通过荟萃分析检验累积信息数
无效竖线（无联系）
据，早期获得损害信号。研究发现，如果早些对罗非昔 布的随机抽样进行累积荟萃分析，则在该药被召回的
[3] Bradburn M J, Deeks J J, Berlin J A, et al.小题大做：稀有事 件的荟萃分析方法比较[J].Stat Med, 2007,26:53- 77.
[4] 干细胞试验协作组. 异体移植物外周血干细胞和骨髓移植
体受试者的结果时，个别患者数据的荟萃分析是必要
术的血液学恶性疾学比较：九项随机抽样实验的个体患者
显示荟萃分析的传统方法是采用“森林图”来表 示（图 1）。每项研究中治疗效果的估计值与相应 95%
作者简介：M.Soledad Cepeda，医学博士，流行病学。
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中国药物警戒
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Abstract: The benefit, properties and types of meta-analysis were introduced in this article, and the application of meta-analysis is discussed. Key words: Meta-analysis; medication; safety; application
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