M2 PKpyruvate Kinase M2丙酮酸激酶 M2
一种新的肿瘤标志物TUM2-PK的研究进展
一种新的肿瘤标志物TUM2-PK的研究进展肿瘤细胞表达糖酵解过程中的M2-PK亚型，它的四聚体形式与底物磷酸烯醇丙酮酸有高亲和力，二聚体形式与之亲和力低，M2-PK正是通过这种形式的转换来调节糖酵解，并且在肿瘤的增殖和生长过程中发挥着重要的作用。
因此肿瘤型M2丙酮酸激酶(tumor type M2 pyruvate kinase,TU M2-PK)是近年来研究发现的一种新的肿瘤标志物，对胃肠道肿瘤、胰腺癌、肺癌、肾癌、宫颈癌、乳腺癌等肿瘤的早期诊断、肿瘤预后判断、治疗监测等非常有价值。
[Abstract]Tumor cells express the glycolytic regulator pyruvate kinase subtype M2(M2-PK),which can occur in a tetrameric form with high affinity to its substrate phosphoenolpyruvate(PEP) and a dimeric form with a low PEP affinity.The transition between both conformations contributes to the control of glycolysis and is important for tumor cell proliferation and survival.So tumor type M2 pyruvate kinase is a new tumor marker having more and more study in recent years,which has great significance in early diagnosis，and therapeutic monitoring of m alignant tumor including gastro-intestinal tumors,pancreatic carcinoma，lung carcinoma,renal carcinoma,cervical cancer,breast cancer and so on.[Key words]Tumor marker；Tumor type M2 pyruvate kinase肿瘤是威胁人类生命健康的主要因素之一,也是死亡率最高的疾病之一。
丙酮酸激酶M2_型在非小细胞肺癌中的作用
[基金项目] 湖北省中央引导地方科技发展专项（2022BCE031）；湖北省宜昌市医疗卫生研究项目（A22-2-003；A19-301-11）。
▲通讯作者丙酮酸激酶M2型在非小细胞肺癌中的作用徐江莉1 宋新宇1▲ 郑红艳2 熊晓琦1 杨爱兰3 李 勋41.湖北省宜昌市中心人民医院 三峡大学第一临床医学院呼吸与危重症医学科，湖北宜昌 443003；2.湖北省宜昌市中心人民医院 三峡大学第一临床医学院中心实验室，湖北宜昌 443003；3.湖北省枝江市人民医院 宜昌市中心人民医院枝江分院呼吸与危重症医学科，湖北宜昌 443200；4.湖北省枝江市人民医院 宜昌市中心人民医院枝江分院介入放射科，湖北宜昌 443200；[摘要] 肺癌是目前全球最常见的病死原因之一，其中，非小细肺癌（NSCLC）占所有肺癌的85%。
丙酮酸激酶（PK）是糖代谢中的关键酶，调控磷酸烯醇式丙酮酸向丙酮酸转化速率，存在四种亚型，其中丙酮酸激酶M2型（PKM2）主要存在于具有高合成代谢要求的高增殖细胞，尤其是肿瘤和胚胎组织中。
PKM2可以调控肿瘤细胞的有氧糖酵解过程，并能转移至细胞核内参与调控多种促癌因子的表达。
PI3K/AKT 信号通路在细胞生长、增殖、分化、生存和代谢等多个生物学过程中发挥着至关重要的作用。
PKM2可以通过与PI3K/AKT 通路的相互作用参与NSCLC 的发生、发展。
本文针对PKM2在非小细胞肺癌中作用及其调节机制的研究进展进行综述。
[关键词] 丙酮酸激酶M2型；非小细胞肺癌；能量代谢；AKT 信号通路[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）07-0038-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.07.09The role of pyruvate kinase M2 in non-small cell lung cancerXU Jiangli 1 SONG Xinyu 1 ZHENG Hongyan 2 XIONG Xiaoqi 1 YANG Ailan 3 LI Xun41. Department of Respiratory and Critical Care Medicine, the First College of Clinical Medical Science, China Three Gorges University, Yichang Central People’s Hospital, Hubei, Yichang 443003, China;2. Central Laboratory, the First College of Clinical Medical Science, China Three Gorges University, Yichang Central People’s Hospital, Hubei, Yichang 443003, China;3. Department of Respiratory and Critical Care Medicine, the People’s Hospital of Zhijiang City, Zhijiang Branch of Yichang Central People’s Hospital, Hubei, Yichang 443200, China;4. Department of Interventional Radiology, the People’s Hospital of Zhijiang City, Zhijiang Branch of Yichang Central People’s Hospital, Hubei, Yichang 443200, China[Abstract] Lung cancer is one of the most common causes of death in the world, among which non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of all lung cancers. Pyruvate kinase (PK) is a key enzyme in glucose metabolism, which regulates the conversion rate of phosphoenolpyruvate to pyruvate. There are four subtypes, among which pyruvate kinase M2 (PKM2) mainly exists in highly proliferative cells with high anabolic requirements, especially in tumors and embryonic tissues. PKM2 can regulate the aerobic glycolysis process of tumor cells and be transferred to the nucleus to participate in regulating the expression of various cancer-promoting factors. PI3K/AKT signaling pathway plays an important role in many biological processes such as cell growth, proliferation, differentiation, survival and metabolism. PKM2 can participate in the occurrence and development of NSCLC through the interaction with PI3K/AKT pathway. In this paper, the role of PKM2 in non-small cell lung cancer and its regulatory mechanism are reviewed.[Key words] Pyruvate kinase M2; Non-small cell lung cancer; Energy metabolism; AKT signal pathway肺癌是导致全球范围内癌症相关病死的首要因素，其发病率及病死率均位于前列[1]，肺癌分为小细胞肺癌、非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）；蛋白激酶B/丝氨酸/苏氨酸激酶（protein kinase B，PKB/AKT）信号通路，是磷脂酰肌醇3-激酶/AKT（phosphoinositide 3-kinase/AKT，PI3K/AKT）通路的一部分，其是细胞生长、增殖和迁移的关键调节因子，与肿瘤发生、发展密切相关[2]。
小分子药物蛋白质谱 pkm2
小分子药物蛋白质谱（Proteomics）是研究生物体内蛋白质组成、结构和功能的一门学科，是系统生物学和生物医学研究的重要工具之一。
蛋白质谱学技术在疾病诊断、治疗和新药研发等方面具有广泛的应用前景。
PKM2（Pyruvate Kinase M2）是一种重要的代谢酶，在肿瘤发生和发展过程中起着重要作用。
近年来，研究人员发现小分子药物与PKM2结合并调控其活性，成为肿瘤治疗的新策略。
本文将重点介绍小分子药物与PKM2之间的相互作用和蛋白质谱技术在该领域的应用研究进展。
一、PKM2的生物学功能及临床意义1. PKM2的结构和功能PKM2是一种重要的蛋白质激酶，参与糖酵解途径中催化磷酸烯醇丙酮酸（PEP）向丙酮酸转化的关键步骤，是维持细胞能量代谢平衡的重要因子。
2. PKM2在肿瘤发生和发展中的作用近年来的研究表明，PKM2在肿瘤细胞的代谢重编程、增殖和转移过程中发挥重要作用，成为肿瘤治疗研究的热点。
3. PKM2作为肿瘤治疗靶点的潜在价值由于PKM2在肿瘤发生和发展中的重要作用，研究人员开始探索将PKM2作为肿瘤治疗的靶点，开发靶向PKM2的抗肿瘤药物。
二、小分子药物与PKM2的相互作用机制1. 小分子药物对PKM2活性的调控机制研究人员发现，小分子化合物（如狭叶马兜铃碱）通过与PKM2特定残基的相互作用，能够调控PKM2的催化活性和代谢途径选择。
2. 小分子药物在调控肿瘤细胞代谢转化中的作用对PKM2活性的调控直接影响肿瘤细胞的代谢转化，进而影响肿瘤生长、增殖和转移过程。
三、蛋白质谱技术在小分子药物与PKM2相互作用研究中的应用1. 亲和纯化-质谱分析（AP-MS）技术在PKM2小分子药物结合蛋白互作蛋白质组学研究中的应用通过AP-MS技术，研究人员可以筛选出PKM2与小分子药物的结合蛋白，揭示小分子药物通过哪些蛋白质介导影响PKM2的活性。
2. 肽质谱分析技术在鉴定PKM2翻译后修饰的应用肽质谱技术可以帮助研究人员鉴定PKM2的翻译后修饰，揭示小分子药物与PKM2相互作用的分子机制。
小鼠丙酮酸激酶 M2 型同工酶（M2-PK）酶联免疫分析 试剂盒说明书
小鼠丙酮酸激酶M2型同工酶（M2-PK）酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用检测范围：3.12IU/ml-200IU/ml最低检测限：0.78IU/ml特异性：本试剂盒可同时检测天然或重组的小鼠M2-PK，且与其他相关蛋白无交叉反应。
有效期：6个月预期应用：ELISA法定量测定小鼠血清、血浆、细胞培养上清或其它相关生物液体中M2-PK 含量。
说明1．试剂盒保存：-20℃（较长时间不用时）；2-8℃（频繁使用时）。
2．浓洗涤液低温保存会有盐析出，稀释时可在水浴中加温助溶。
3．中、英文说明书可能会有不一致之处，请以英文说明书为准。
4．刚开启的酶联板孔中可能会含有少许水样物质，此为正常现象，不会对实验结果造成任何影响。
实验原理用纯化的抗体包被微孔板，制成固相载体，往包被抗M2-PK抗体的微孔中依次加入标本或标准品、生物素化的抗M2-PK抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。
TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的M2-PK呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。
试剂盒组成及试剂配制1.酶联板（Assay plate）：一块（96孔）。
2.标准品（Standard）：2瓶（冻干品）。
3.样品稀释液（Sample Diluent）：1×20ml/瓶。
4.生物素标记抗体稀释液（Biotin-antibody Diluent）：1×10ml/瓶。
5.辣根过氧化物酶标记亲和素稀释液（HRP-avidin Diluent）：1×10ml/瓶。
6.生物素标记抗体（Biotin-antibody）：1×120μl/瓶（1：100）7.辣根过氧化物酶标记亲和素（HRP-avidin）：1×120μl/瓶（1：100）8.底物溶液（TMB Substrate）：1×10ml/瓶。
M2型丙酮酸激酶（PKM2）
M2型丙酮酸激酶（PKM2）
M2型丙酮酸激酶（PKM2）一种在癌细胞糖代谢过程中发挥关键性作用的酶，可通过一种非代谢机制促进细胞增殖和肿瘤形成。
正常细胞只有在缺氧的情况下进行糖酵解，而肿瘤细胞即使在不缺氧的情况下也优先进行糖酵解，消耗更多的葡萄糖和产生更多的乳酸，PKM2在这一过程的最后一个阶段发挥关键作用，最终刺激癌细胞生长。
PKM2还直接参与调控了细胞生长相关的基因转录。
在人类癌细胞中证实EGFR信号活化可诱导PKM2易位进入细胞核，在细胞核中PKM2的K433与β-catenin的c-Src磷酸化Y333位点结合，随后两结合蛋白招募至下游基因周期蛋白D1（CCND1）启动子区域，调控cyclin D1表达，加速细胞增殖和肿瘤生成。
本品采用DNA重组技术表达，并经HIS6亲和层析纯化
产品包装：50 ug/管
纯度：>90% (PAGE鉴定)
保存于-20°C
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肿瘤中M2型丙酮酸激酶的表达、功能及调节
【 摘要】 高水平的糖酵解是癌细胞的重要特征之一 ， 而其 中一 个 重 要 的调 节 因子 即 Ｍ２型 丙 酮 酸 激 酶 （ Ｍ２ ｔ ｙ ｐ ｅ ｏ ｆ ｐ ｙ ｒ ｕ ｖ ａ ｔ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ｐ ＫＭ２ ） 。 除 此之 外 ， Ｐ ＫＭ２还 具 有 调 控 基 因转 录 以及 细 胞 周 期 进 展 、 促 进 肿 瘤 形 成 和 侵 袭 迁 移 等 蛋 白激 酶 活 性 。同 时 ， Ｐ Ｋ Ｍ２受 多 种 转 录 因子 、 癌 基 因 蛋 白 和 中 间 代 谢 产 物 等 复 杂 因 素 的 调 控 。大 量 研 究 表明 ， Ｐ ＫＭ２在 肿 瘤 的发 生 进 展 过 程 中起 着 至 关 重 要 的作 用 ， 针对 Ｐ Ｋ Ｍ２展 开 相 应 临 床 诊 断 和 治疗 研 究 有 着 良 好的应用前景 。 【 关键词１ Ｍ２型丙 酮 酸 激 酶 ； 肿 瘤 代 谢 ； 转 录水 平
ｔ ｒ ａ ｎｓ ｃ ｒ ｉ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｙ ｃ ｌ ｅ， ｐ ｒ ｏ ｍｏ ｔ ｉ ｎｇ ｔ ｈｅ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ， ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｍｉ ｇ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｓ ．Ｍ ｅ ａ ｎ ｗｈ ｉ ｌ ｅ， ＰＫ Ｍ ２ ｃ ａ ｎ ｂｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｍａ ｎｙ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｒ ｉ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ， ｏ ｎ ｃ ｏ ｇ ｅ ｎｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ。 ｍｉ ＲＮ Ａ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｔ ｅ ｓ ． Ｅｘ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ＰＫ Ｍ ２ ｐ ｌ ａ ｙ ｓ ａ ｎ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ． Ｉ ｎ ｖ ｉ ｅ ｗ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｇｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｏ ｆ ＰＫ Ｍ ２ ｉ ｎ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ 。 ｉ ｔ ｈ ｏ ｌ ｄ ｓ ｐ ｒ ｏ ｍｉ ｓ ｅ ｆ ｏ ｒ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｂ ｅ ｎ ｅ ｆ ｉ ｔ ｓ ．
DASA-58_丙酮酸激酶M2(PKM2)的选择性活化剂_1203494-49-8_Apexbio
了酶的活性，因此加强了糖酵解的代谢[1]。 Flag-PKM1 和 Flag-PKM2 均在 A549-PKM1/KD 和 A549-PKM2/KD 细胞中表达。内源性 PKM2 表达被降低。经过 DMSO 的处理，导致 A549-PKM2/kd 和 A549-PKM1/kd 细胞裂解物中丙酮 酸激酶的活性增加 233 ± 27％。DASA-58 没有增加 A549-PKM1/kd 细胞中的丙酮酸激酶的 活性，但它导致了 A549-PKM2/kd 细胞裂解液中丙酮酸激酶活性增加 248 ± 21％。在细胞 中，0-100 μM 的 DASA-58 会剂量依赖性地活化 PKM2，EC50 值为 19.6 μM[1]。 TEPP-46 是另一个 PKM2 活化剂。在 A549 移植瘤中，急性口服剂量 150 mg/kg 的 TEPP-46 能最大程度激活 PKM2。在 H1299 异种移植瘤中，50 mg/kg 剂量的 TEPP-46，连续 5 天，每 天两次，使肿瘤完全含有四聚体 PKM2。在载体处理的小鼠异种移植物中，发现少量的 PKM2 四聚体[1]。
ApexBio Technology
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Metabolism
信号通路:PKM2源自产品描述:DASA-58 是丙酮酸激酶 M2（PKM2）的选择性活化剂，AC90 值为 680 nM，AC50 值为 38 nM [1]。 在癌症中，PKM2 的调节性能可以改变糖代谢。PKM2 和含磷酸酪氨酸蛋白的相互作用抑制
M2型丙酮酸激酶在宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌中临床意义的生物信息学分析
M2型丙酮酸激酶在宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌中临床意义的生物信息学分析苏川;齐元麟【期刊名称】《福建医药杂志》【年(卷),期】2024(46)2【摘要】目的基于生物信息学方法分析M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinaseM2,PKM2)在宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌(cervical squamous cell carcinoma and endocervical adenocarcinoma,CESC)中的临床意义。
方法通过R软件分析PKM2基因在CESC和正常宫颈组织中的表达差异;GEPIA平台分析PKM2基因对CESC病人总生存期(overall survival,OS)的影响;TIMER平台验证PKM2基因表达对CESC病人OS的影响;HPA平台分析PKM2蛋白表达对CESC病人OS的影响;TIMER平台分析免疫细胞浸润水平与PKM2基因表达及病人OS的相关性。
结果CESC病人中PKM2基因和蛋白质高表达病人的OS均劣于低表达者,CESC中PKM2基因表达还与免疫细胞浸润水平有关,而免疫细胞浸润水平又与病人的OS 有关。
结论PKM2是CESC预后的不利因素,在CESC的诊断和治疗中可作为潜在的指标和靶点。
【总页数】5页(P1-5)【作者】苏川;齐元麟【作者单位】闽江师范高等专科学校;福建医科大学【正文语种】中文【中图分类】R319;R737【相关文献】1.M2型丙酮酸激酶与宫颈癌关系的研究进展2.人肺鳞状细胞癌中肿瘤M2型丙酮酸激酶表达及临床意义的研究3.肿瘤M2型丙酮酸激酶和肝肠钙黏连蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义4.微RNA-125b靶向调控M2型丙酮酸激酶影响宫颈癌SiHa细胞机制验证5.宫颈癌患者高危型HPV感染状况与血清M2型丙酮酸激酶、巨噬细胞集落刺激因子表达的相关性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤型M2丙酮酸激酶检测在结直肠癌中的临床价值
肿瘤型M2丙酮酸激酶检测在结直肠癌中的临床价值近年来，结直肠癌的发病率及死亡率呈明显上升趋势，早期诊断CRC对于治疗有重大意义。
肿瘤型丙酮酸激酶（TU M2-PK）可能因肿瘤坏死或细胞转化而被释放入体液，通常以无活性的二聚体形式占据主要地位，故在体液中可被检测。
应用酶联免疫吸附试剂（ELISA）检测结直肠癌患者68例，正常对照者82例，进行相关分析，评价血清TU M2-PK水平与结直肠癌分期，淋巴结转移、性别、年龄的相关性和对结直肠癌诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值。
同时用化学发光法（LC）检测血清中CEA表达水平，两者进行比较分析。
通过ROC曲线分析其作為结直肠癌诊断指标的临床价值。
本文实验提示血清TU M2-PK检测对早期诊断结直肠癌、判断临床分期、浸润转移，评价预后有重要意义。
其灵敏度及阳性预测值明显高于CEA，对结直肠癌有一定的重要意义，两者联合检测可显著提高CRC的诊断率，可以作为一项新型的结直肠癌肿瘤标志物应用。
标签：TU M2-PK；结直肠癌；ELISA；CEA结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤。
目前发病率位于我国恶性肿瘤的第四位，全球发病率仅次于肺癌、乳腺癌，居恶性肿瘤发病率的第三位[1]。
其发病率和死亡率都呈逐年上升趋势。
丙酮酸激酶（pyruvate kinase，PK）是糖酵解途径的一个关键酶，多以二聚体和或四聚体形式存在于不同的组织中，根据肿瘤代谢活动的需要，两者可进行相互之间的转化[2]。
肿瘤型M2-PK可能因肿瘤坏死或细胞转化而被释放入体液，通常以无活性的二聚体形式占据主要地位，故在体液中可被检测[3]。
肿瘤型M2-丙酮酸激酶（TU M2-PK）可用于肾癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌等的筛查、诊断及跟踪治疗，其价值得到临床的充分肯定[4-5]。
近几年的大量科学家研究发现，肿瘤M2型丙酮酸激酶（tumor M2 pyruvate kinase，TU M2-PK）在消化道肿瘤患者的外周血中呈明显高表达，并且与肿瘤的发生、发展密切相关[6]。
丙酮酸激酶缺乏症,丙酮酸激酶缺乏症的症状,丙酮酸激酶缺乏症治疗【专业知识】
丙酮酸激酶缺乏症,丙酮酸激酶缺乏症的症状,丙酮酸激酶缺乏症治疗【专业知识】疾病简介丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)缺乏症是发生频率仅次于G-6-PD缺乏症的一种红细胞酶病。
疾病病因一、发病原因1.生化变异型 PK是一分子量为60kD由完全相同或基本相同的亚单位组成的四聚体，在哺乳动物组织中有4种异构酶：L、R、M1和M2。
R型异构酶(R-PK)只存在于成熟的红细胞。
R-PK 用聚丙烯酰胺凝胶电泳后分成两种成分，Rl-PK为一同源四聚体(L2L2)，R1-PK主要存在于原始红细胞和网织红细胞，而R2-PK则主要存在于成熟红细胞。
L-型PK存在肝脏，与R-PK非常相似但不完全相同，M1型存在于肌肉、心脏和脑，M2-PK存在于白细胞和血小板，幼稚细胞中也有M2-PK。
在PK缺乏症的某些患者的红细胞已发现有M2-PK的存在，PK突变型的异质性可以解释PK缺乏表型的大范围变异性。
古典的PK缺乏，除酶活性减低外其余酶的特性均无异常。
起先认为仅只是结构正常的酶产生过少而已，但进一步研究证明存在有仅影响催化活性的酶分子结构改变。
显然，大部分PK突变都伴有结构异常蛋白，而这些蛋白在电泳速度、残留活性、底物亲和度、动力学特征、热稳定度、核苷酸特异性、ATP抑制、变构激活或最适pH方面均不同。
2.遗传方式 PK缺乏症为常染色体隐性遗传。
但偶有呈常染色体显性遗传家系的报道。
一般来说，只有纯合子或复合杂合子才会出现溶血性疾患。
杂合子患者尽管红细胞中有葡萄糖中间产物改变，但无贫血表现。
PK缺乏症杂合子的检出率为0.24%～2.20%。
大部分PK缺乏症患者为复合杂合子，真正的纯合子很少。
3.分子生物学 M2型PK基因定位于15q22 -qter，L型和R型PK基因定位于1q21。
L和R型为异构调节，由用两个组织特异性启动子的同一个基因所转录编码的L型和R型仅只在前2个外显子有差异;M1和M2也是由同一基因所编码，由于剪接的不同而产生两种分别翻译成这种PK的mRNA。
M2PK（pyruvateKinaseM2）丙酮酸激酶M2
M2PK（pyruvateKinaseM2）丙酮酸激酶M2M2-PK（pyruvate Kinase M2）丙酮酸激酶-M2S-0101R◆兔抗人、大鼠、小鼠M2-PK多克隆抗体◆200ul/1200.00 1ml/4200.00 (100ug/200ul 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600◆M2 分布于初上描述以外的其他组织（尤以肾脏最多）以及胎儿个组织。
PK业是一种癌胚蛋白，在恶性肿瘤中，增高的都是M2型。
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人M2-PK（pyruvate Kinase M2）丙酮酸激酶-M2S-0102M◆兔抗人、大鼠、小鼠M2-PK多克隆抗体◆200ul/1200.00 1ml/4200.00 (100ug/200ul 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600◆M2 分布于初上描述以外的其他组织（尤以肾脏最多）以及胎儿个组织。
PK业是一种癌胚蛋白，在恶性肿瘤中，增高的都是M2型。
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人Melan-A/MarT-1 黑色素-AS-0051R◆兔抗人、大鼠、小鼠黑色素-A多克隆抗体◆0.2ml /1000.00 1ml/2900.00 (100ug/0.2ml 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-2000 IP=1:50-100 IHC=1:300-◆Melan-A/MART-1是分化肿瘤抗原类别中具有代表性的成员，它表达于正常的黑色素细胞和大多数原发及转移的黑色素瘤中。
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人MTR-1A(Melatonin receptor-1A) 褪黑素受体（松果体素受体）S-0027R◆兔抗人、大鼠、小鼠褪黑素受体多克隆抗体◆0.2ml /1000.00 1ml/2900.00 (100ug/0.2ml 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600◆黑色素是一种广泛存在于多个组织中并具重要正理活动的激素，分子量为38kDa。
丙酮酸激酶分型
丙酮酸激酶分型
丙酮酸激酶（pyruvate kinase）是一种催化糖酵解过程中磷酸转移的酶。
根据其分型，丙酮酸激酶可以分为四种不同的亚型：
1. L型丙酮酸激酶（L-type pyruvate kinase）：主要存在于肝脏和肾脏组织中，参与葡萄糖的合成与解构代谢。
2. R型丙酮酸激酶（R-type pyruvate kinase）：主要存在于红细胞中，参与糖酵解过程中的ATP生成。
3. M1型丙酮酸激酶（M1-type pyruvate kinase）：主要存在于成熟的肌肉组织中，参与肌肉细胞中的能量代谢。
4. M2型丙酮酸激酶（M2-type pyruvate kinase）：主要存在于胚胎组织和某些癌细胞中，参与胚胎发育和癌细胞的能量代谢。
M2型丙酮酸激酶在癌细胞中的高表达与肿瘤发展和增殖有关，因此成为肿瘤治疗的潜在靶点。
丙酮酸激酶M2型在恶性肿瘤中的表达及其临床检测研究进展
㊃综述㊃通信作者:张德太,E m a i l :D e t a i z h a n gw h @163.c o m 丙酮酸激酶M 2型在恶性肿瘤中的表达及其临床检测研究进展程燕妮a ,刘 佳b ,袁 野c ,张德太a ,王 琳a(华中科技大学同济医学院附属协和医院a .检验科;b .再生医学中心;c .胃肠外科,湖北武汉430022) 摘 要:丙酮酸激酶M 2型(P KM 2)是肿瘤细胞有氧糖酵解途径的关键酶之一㊂它通过调节肿瘤细胞的代谢㊁基因表达和细胞周期进程等,与肿瘤的发生㊁发展㊁转移㊁复发等密切相关㊂在多种恶性肿瘤患者(如肺癌㊁胃癌㊁结直肠癌㊁乳腺癌等)的组织样本中发现,相较于癌旁组织,肿瘤组织中P KM 2表达水平显著增高㊂P KM 2高表达与患者较差的临床表现和不良预后相关㊂同时,P KM 2伴随着肿瘤细胞的更新被释放到体液及粪便中,能够通过临床常规检验方法进行检测,可能在肿瘤筛查㊁诊断及预后方面起到重要作用㊂此外,P KM 2还可作为潜在的肿瘤治疗靶点,敲除或敲减P KM 2基因可以抑制肿瘤细胞的增殖㊁迁移及耐药,并诱导细胞凋亡㊂P KM 2在肿瘤诊断方面的应用价值不逊于某些传统肿瘤标志物,与其他肿瘤标志物的联用或可改善癌症的早期诊断㊂关键词:丙酮酸激酶M 2型;恶性肿瘤;诊断;治疗;预后中图分类号:R 739.9 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2022)03-0279-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2022.03.016 有氧糖酵解是肿瘤细胞的重要特征之一㊂在有氧条件下,正常细胞通常以有氧呼吸的方式消耗葡萄糖㊂然而,肿瘤细胞仍然进行活跃的糖酵解,这种代谢特征被称为W a r b u r g 效应[1]㊂肿瘤细胞的有氧糖酵解与其多种生物功能密切相关,越来越多的研究者开始从异常代谢的角度探索肿瘤发生发展和转移的分子机制㊂多篇文献报道[2-4],丙酮酸激酶M 2型(P KM 2)高表达于乳腺癌㊁胃癌等多种癌症患者的肿瘤组织㊁血液以及分泌物中,其表达水平与患者的临床表现密切相关,能够用于对患者病情及预后进行评估,具有临床检测价值㊂随着对P KM 2研究的深入,P KM 2在肿瘤组织中的作用越来越受到重视㊂探讨P KM 2在肿瘤发生发展中的作用机制还能够为肿瘤的临床治疗提供新的思路㊂本文基于P KM 2在各系统肿瘤的发生机制及临床筛查㊁诊断和治疗中的价值,以及临床检测方法进行了综述㊂1 P K M 2的生物学特性丙酮酸激酶是糖酵解过程的重要限速酶之一,主要作用是将磷酸烯醇式丙酮酸(P E P )和二磷酸腺苷(A D P )转变成丙酮酸,并释放大量三磷酸腺苷(A T P ),在糖酵解过程中起到关键作用㊂丙酮酸激酶有4种同工酶,分别在特定的组织或细胞中表达㊂其中,P KM 2与肿瘤细胞的W a r b u r g 效应密切相关,在肿瘤异常代谢中扮演重要角色㊂P KM 2最初高度表达于快速增殖的胎儿组织和干细胞中,与组织修复和再生密切相关,并在胚胎发育成熟的过程中逐渐消失㊂然而,P KM 2在肿瘤发生过程中再次出现㊂P KM 2在肿瘤细胞的糖代谢中起到限速酶的作用,并通过参与有氧糖酵解积累糖酵解中间产物,为肿瘤细胞提供快速增殖的原料,促进肿瘤的形成㊁侵袭及转移[1,5]㊂此外,P KM 2还能够与其他糖代谢关键酶一同调节肿瘤细胞的能量代谢及线粒体重编程[6]㊂2 P K M 2与各系统肿瘤的关系2.1 头颈部肿瘤 头颈部恶性肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一,其中超过90%为鳞状细胞癌㊂P KM 2在舌[7]㊁口腔鳞状细胞癌[8]及人胶质母细胞瘤中均高度表达,与不良临床病理学特征显著相关㊂在口腔鳞状细胞癌中,P KM 2可通过调节癌细胞中活性氧的产生和谷氨酰胺与乳酸之间的整合,调控细胞能量代谢,促进肿瘤的生长㊁侵袭[8]㊂P KM 2还可调节人胶质母细胞瘤的细胞周期进程和细胞生长,影响细胞侵袭和克隆形成能力[9]㊂以上研究表明,P KM 2在头颈部肿瘤中发挥着致瘤和促瘤作用,可能是潜在的预测指标和治疗靶点㊂2.2 胸部肿瘤 在全球范围内,肺癌是发病率及死亡率最高的一类恶性肿瘤,临床上的主要亚型为非小细胞肺癌(n o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e r ,N S C L C ),其中40%以上为肺腺癌[10]㊂绝大多数N S C L C 患者在确诊已经发生转移,放疗和化疗效果差,亟需寻找肺癌的早期诊断标志物及治疗靶标㊂P KM 2在肺腺㊃972㊃‘临床荟萃“ 2022年3月20日第37卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2022,V o l 37,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.癌患者的原发及转移灶组织中的表达水平显著上调,与肿瘤细胞的分化程度及恶性程度密切相关[11]㊂G u o等[12]对173例原发肺腺癌组织样本进行免疫组化染色,结果显示,P KM2与患者的T NM(t u m o r n o d em e t a s t a s i s c l a s s i f i c a t i o n)分期密切相关(P= 0.005),P KM2高表达患者的总生存期(o v e r a l l s u r v i v a l,O S)(P<0.01)和无病生存率(d i s e a s e f r e e s u r v i v a l,D F S)(P=0.050)显著短于低表达患者㊂敲低肺癌细胞中P KM2的表达能够显著降低细胞的葡萄糖摄取能力,明显抑制细胞增殖和侵袭[11]㊂同时,调控P KM2还可对细胞的放疗[13]和化疗[14]敏感度产生显著的影响,为N S C L C的治疗提供了新思路㊂P KM2在乳腺癌及食管癌组织中表达升高,与在肺癌中的作用相似,监测和靶向P KM2有助于预测患者的化疗反应和逆转肿瘤细胞的化疗耐药㊂在乳腺癌中,P KM2表达与肿瘤大小呈负相关(P= 0.008),与淋巴结分期呈正相关(P=0.047), P KM2高表达预示着较差的无进展生存(p r o g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)和O S[2]㊂抑制耐药性乳腺癌细胞内P KM2表达可显著增强细胞对多柔比星及5-氟尿嘧啶等化疗药物的敏感度[2,15]㊂在食管鳞状细胞癌(e s o p h a g e a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a,E S C C)中,P KM2表达与患者的化疗敏感度呈显著的负相关(P=0.0342),下调P KM2有利于增强顺铂化疗效果[16]㊂双氢青蒿素等药物也可以通过下调P KM2对E S C C起到治疗作用[17]㊂2.3腹腔肿瘤目前,胃镜和病理活检是最常用的胃癌早期诊断方法,检测费用高,取样过程繁琐㊁侵入性强,限制了胃癌的大规模筛查和早期诊断㊂寻找有意义的生物标志物可为筛查胃癌高危人群和早诊断早治疗提供重要参考㊂研究发现,胃癌组织中的P KM2表达水平自胃癌早期阶段就明显增高[3],与淋巴结转移(P=0.049)㊁肿瘤侵袭(P=0.007)和T NM分期(P=0.001)呈正相关[4]㊂胃癌细胞中P KM2表达的下调能够明显抑制细胞增殖和迁移[4],可能是胃癌患者的潜在治疗靶点㊂据统计,2020年结直肠癌成为全球新发病例第三位的肿瘤㊂由于结直肠癌发病早期无明显症状,发展相对缓慢,早期容易被忽视㊂随着对结直肠癌发病机制的进一步探索,P KM2成为研究的焦点㊂结直肠癌组织中,P KM2表达显著增加,且其表达水平与肿瘤浸润深度和临床分期密切相关[18]㊂P KM2基因沉默能够阻碍细胞增殖和细胞周期,并抑制细胞的克隆形成及迁移能力[18],重新建立结直肠癌细胞对奥沙利铂(一线化疗药物)的敏感度[19]㊂目前已发现丁酸㊁单宁酸等多种药物可以通过抑制P KM2的活性和表达来阻断糖酵解,并进一步抑制结直肠癌细胞增殖和结直肠癌进展[20-21]㊂因此,P KM2可作为结直肠癌治疗的靶标,抑制肿瘤的发生发展,对结直肠癌患者治疗方式的选择有指导性意义㊂肝细胞癌(h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a,H C C)占原发性肝癌的绝大部分,主要通过手术切除和肝移植达到治愈的目的㊂L i等[22]对G E P I A数据库进行分析发现,P KM2在H C C组织中的表达水平明显高于相邻的正常组织,P KM2高表达患者通常肿瘤较大(P=0.013)㊁分期较晚(P=0.035),O S和D F S 也明显缩短㊂P KM2高表达的H C C细胞系通常具有更强的转移潜能[22],下调P KM2的表达量可直接抑制肿瘤的生长并诱导细胞周期停止和凋亡[23]㊂此外,原花青素B2和辛伐他汀等药物可以通过下调肿瘤内P KM2表达,有效增强患者对索拉菲尼(晚期一线化疗药物)的敏感度,提高晚期患者的生存率[23-24]㊂P KM2在大多数胆囊癌和胰腺癌组织和细胞系中高度表达,可以作为独立的预后因素,协助临床更为全面的判断病情㊁指导治疗㊂在胆囊癌早期, P KM2即具有出色的预测价值,在组织中的表达水平随疾病进展逐渐增加,与胆囊癌患者的淋巴结转移㊁晚期T NM分期和较差的O S㊁短期复发显著相关,可用于区分高危人群[25]㊂在胰腺导管腺癌中, P KM2可以与M2型巨噬细胞共同促进肿瘤进展,其表达水平与T NM分期(P=0.0002)和血管侵犯(P=0.012)呈正相关性[26]㊂P KM2还可作为胰腺导管腺癌的治疗靶点,明显抑制细胞的增殖㊁迁移[27]㊂上述研究证实,P KM2在腹腔肿瘤的诊断和治疗方面具有较为广泛的作用㊂2.4泌尿生殖系统肿瘤在女性恶性肿瘤中,宫颈癌的发生率仅次于乳腺癌㊂目前,临床主要根据宫颈癌患者的F I G O分期决定治疗方案和评估生存预后㊂F I G O分期主要依赖于妇科检查及活体组织检查,对判断宫旁浸润的主观性及不确定性导致分期偏倚,直接导致治疗方案存在偏差㊂因此,寻找有效筛查指标,对患者采取相应分层干预治疗非常重要㊂研究发现,P KM2在宫颈癌患者(尤其H P V阳性患者)的肿瘤组织中转录水平明显增高,其表达水平增㊃082㊃‘临床荟萃“2022年3月20日第37卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2022,V o l37,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.加与患者的O S率降低密切相关,具有一定的预后价值[25]㊂较P KM2低表达患者,P KM2高表达患者对顺铂的化疗敏感度更高,而放射敏感度较弱㊂监测和靶向P KM2有助于预测和调控宫颈癌患者对顺铂化疗及放射治疗的敏感度[26-27],弥补F I G O分期的不足㊂膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其中绝大多数为膀胱尿路上皮癌㊂研究证实,P KM2在膀胱癌细胞的增殖㊁迁移和侵袭中发挥重要作用[28]㊂H u a n g等[29]对215例膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤样本进行检测发现,P KM2在肿瘤组织中过度表达,其中高级别侵入性肿瘤组织尤为明显㊂P KM2可用于对膀胱癌患者的病情估计和预后判断,其表达水平与肿瘤分级㊁分期和淋巴结状态显著相关,P KM2低表达患者的O S和D F S均高于高表达者(P< 0.01),死亡风险也更低㊂膀胱癌细胞中P KM2的下调将抑制细胞增殖,诱导细胞发生凋亡㊁自噬[30]㊂同时,顺铂耐药性膀胱癌细胞在经过紫草素㊁P KM2-s h R N A等药物处理后,细胞内P KM2的表达水平下调,顺铂敏感度增加[31-32]㊂以上研究表明,P KM2相关研究对膀胱癌的诊疗具有实际意义㊂肾细胞癌(r e n a l c e l l c a r c i n o m a,R C C)是成人肾癌的主要类型,易发生复发和转移,患者的临床结果较差㊂目前,R C C被认为是一种代谢疾病,因此探索P KM2在其发生发展中的作用可能为R C C提供潜在的治疗策略㊂现有的研究表明,P KM2在R C C 组织及细胞中过度表达,抑制其表达可以有效降低肿瘤细胞活力,并可诱导自噬的发生[33]㊂P KM2与R C C的关系尚待进一步研究去探明㊂2.5血液系统肿瘤白血病和多发性骨髓瘤(m u l t i p l em y e l o m a,MM)是最常见的两种血液系统恶性肿瘤,分别以造血干细胞或骨髓单克隆浆细胞的恶性克隆为主要特征㊂P KM2在白血病患者的骨髓细胞及血液中过度表达,调控细胞增殖及分化,并介导几种白血病亚型耐药性(如视黄酸耐药的急性早幼粒细胞白血病细胞)的产生[34]㊂较P KM2低表达患者,高表达患者的无事件生存率(e v e n tf r e e s u r v i v a l,E F S)及O S显著降低[35]㊂双氢青蒿素可以通过干扰P KM2的表达抑制白血病细胞增殖,促进细胞分化㊁凋亡,有效地阻止白血病进展[36]㊂在MM细胞中敲低P KM2的表达,也有助于抑制MM 细胞的增殖和黏附,进而抑制由黏附导致的耐药性[37]㊂因此,P KM2可能是治疗血液系统肿瘤的潜在靶标㊂2.6皮肤及骨肿瘤皮肤恶性黑色素瘤及骨肉瘤具有恶性程度高㊁预后差等特点,中晚期患者肿瘤易复发㊁转移,疗效较差㊂目前早期筛查指标的相关研究很少,亟需寻找合适的生物标志物㊂P KM2在黑色素瘤早期阶段的表达水平即明显增加,在骨肉瘤组织中也表达上调,且其表达水平与黑色素瘤及骨肉瘤患者的临床分期㊁转移和分化情况,以及预后等密切相关[38-39]㊂通过与病理结果结合,P KM2可用于评估患者的病情及预后㊂3P K M2的临床检测3.1方法学酶联免疫吸附测定(e n z y m e l i n k e di mm u n o s o r b e n t a s s a y,E L I S A)是目前医院常用的检测方法之一,利用抗原抗体之间的特异度免疫反应对蛋白进行定性和定量检测㊂E L I S A是一种敏感度高㊁特异度强㊁重复性好的实验诊断方法,可用于血液[40-41]㊁尿液[42]㊁粪便[43]及宫颈阴道分泌物[44]等多种标本中P KM2的测定㊂由于P KM2是一种催化酶,因此酶活性测定法对P KM2的定量更有意义㊂丙酮酸激酶多为四聚体,对P E P具有高亲和力,催化活性较高;P KM2则一般为二聚体,对P E P亲和力低,在变构激活剂果糖1,6-二磷酸(F B P)激活下可形成四聚体㊂G u a n 等[45]运用P KM2的这种特性,设计了乳酸脱氢酶-N A D H偶联测定法,使用特异度识别P KM2二聚体的单克隆抗体对P KM2进行间接测量㊂血清P KM2经酶动力学测定法测定对乳腺癌诊断的敏感度为81.0%,特异度为70.0%,与E L I S A之间存在很强的相关性(相关系数为0.977),且准确度相对高于E L I S A㊂电化学发光免疫分析结合了免疫分析技术和电化学发光反应,通过检测待测物质与发光体标记抗原(抗体)特异度结合后发出的光信号,确定待测物质的含量㊂与E L I S A相比,电化学发光法灵敏度极高,所需血浆体积仅需其他免疫测定方法的50%,测定时间也大幅缩短㊂C r o n e r等[46]基于电化学发光法对受试者血浆样本进行检测,确立了包括P KM2在内的一组预测因子(敏感度为80%,特异度为83%),可用于筛查具有结直肠癌高风险的患者㊂对于肿瘤活检组织中的P KM2,常使用免疫组化法进行检测,协助对患者的肿瘤分型分期及预后评估,并对患者的治疗方案提出建议㊂除上述常用方法外,在未经活检的情况下,还可通过生物成像的㊃182㊃‘临床荟萃“2022年3月20日第37卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2022,V o l37,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.方式对P KM2进行检测㊂W a n g等[47]通过将P KM2激活剂T E P P-46与荧光团香豆素结合,设计了一种P KM2特异度生物探针,可诱导P KM2形成四聚体并发出荧光,通过生物成像高灵敏度检测P KM2㊂B e i n a t等[48]则将T E P P-46与P E T示踪剂18F D A S A-23结合,设计了放射性探针18F D A S A-23,通过P E T成像的方法判断前列腺癌组织内P KM2的水平,评估肿瘤进展㊂3.2临床意义目前临床上恶性肿瘤早期诊断和筛查多采用血液检测,具有简便快捷㊁微创性㊁经济适用等多种优点㊂血液P KM2与C A19-9㊁C E A等传统肿瘤标志物联合使用可以有效提高癌症的诊断特异度㊁敏感度和准确度[40-41]㊂通过E L I S A法检测的血清P KM2对结直肠癌诊断的特异度可达95%,同时还能够区分早期疾病(灵敏度48%)[49]㊂在用于宫颈癌筛查时,血清P KM2的灵敏度为82%,其表达与宫颈癌患者临床特征(肿瘤直径㊁T MN分期等)以及病情进展具有显著正相关性[50-51]㊂此外,血浆P KM2水平同样具有一定的临床诊断价值㊂苏鹏等[52]研究证实,血浆P KM2可用于反映N S C L C患者疾病状态及预测复发㊂对N S C L C手术及术后复发患者的血液进行检测发现,血浆P KM2水平在术前较高,术后恢复至正常,患者复发时重新升高㊂粪便隐血试验(f e c a l o c c u l tb l o o d t e s t,F O B T)常作为消化道恶性肿瘤的过筛试验在临床上使用㊂但在实际应用中,F O B T的干扰因素(方法㊁取材等)较多,准确度和敏感度均不高㊂粪便P KM2的测定可能是一种有价值的结直肠癌筛查新工具,灵敏度和特异度分别可达73%和78%[43]㊂在用于结直肠癌的筛查时,免疫化学F O B T特异度和阳性预测值较好(0.89和0.53),P KM2的敏感度和阴性预测值较高(0.87和0.96),粪便P KM2检测与F O B T的联合使用有助于预测结直肠癌发生风险[53]㊂近年来,尿液检验逐渐被应用于肿瘤发病机制研究和生物标志物筛选等方面,应用范围日趋扩大㊂在基于尿液的测试中,最常用于诊断和监测膀胱癌的方法是细胞学检查㊂然而,细胞学检查的敏感度仅为约35%,漏诊比例较高[54]㊂研究者发现,与正常受试者相比,膀胱癌患者尿液中P KM2水平显著增高,特异度为100%,敏感度可达82%㊂通过检测尿液P KM2水平可以为临床医生提供快速㊁有价值的检测,辅助细胞学检查对疑似患有膀胱癌的患者进行筛查[42]㊂阴道和宫颈分泌物主要由子宫内膜和宫颈腺体产生㊂在子宫内膜或宫颈发生病变时,病变细胞表面脱落的一些可溶性蛋白成分可能直接进入分泌液中㊂因此,宫颈㊁阴道分泌物可用于检测某些肿瘤标志物㊂蔡尚霞等[44]对156例子宫内膜病变患者的宫颈及阴道分泌物中的P KM2进行检测发现,与正常受试者相比,患者分泌物中P KM2水平明显增加,与血清P KM2的联合使用可用于区分子宫颈及子宫内膜的增生和癌变,有利于早期筛查和诊断㊂4小结与展望P KM2过表达于头颈部㊁胸部㊁腹腔等多部位肿瘤组织中,在肿瘤细胞的增殖分化㊁侵袭和迁移中发挥重要的作用,与患者较差的临床表现和不良预后密切相关㊂临床上对病变组织的活检标本进行P KM2检测,有助于进一步明确诊断㊁指导分期分型及治疗方案㊁评估预后等㊂利用E L I S A等常规实验技术对体液和粪便等标本中P KM2的存在及水平进行检测,对结直肠癌㊁N S C L C㊁宫颈癌等癌症诊断的敏感度和特异度不逊于传统肿瘤标志物,有利于肿瘤的筛查㊁诊断和术后监测等,是一种潜在的肿瘤检测手段㊂此外,P KM2也可作为肿瘤的治疗靶点,通过抑制肿瘤的增殖及侵袭能力或调控患者对放疗㊁化疗的敏感度诱导肿瘤细胞的死亡㊂参考文献:[1] W a r b u r g O,W i n dF,N e g e l e i nE.T h em e t a b o l i s mo f t u m o r si n t h e b o d y[J].JG e nP h y s i o l,1927,8(6):519-530.[2] L i nY,L vF,L i uF,e t a l.H i g h e x p r e s s i o n o f p y r u v a t e k i n a s em2i sa s s o c i a t e d w i t hc h e m o s e n s i t i v i t y t oe p i r u b i c i n a n d5-f l u o r o u r a c i l i n b r e a s t c a n c e r[J].J C a n c e r,2015,6(11):1130-1139.[3]S h i r o k i T,Y o k o y a m a M,T a n u m a N,e t a l.E n h a n c e de x p r e s s i o nof t h eM2i s o f o r mo f p y r u v a t ek i n a s e i s i n v o l v e d i ng a s t r i c c a n c e r d e v e l o p m e n t b y r e g u l a t i n g c a n c e r-s p e c i f i cm e t a b o l i s m[J].C a n c e r S c i,2017,108(5):931-940.[4] W a n g C,J i a n g J,J i J,e t a l.P KM2p r o m o t e sc e l lm i g r a t i o na n d i n h ib i t s a u t o p h a g y b y m e d i a t i n g P I3K/A K Tac t i v a t i o n a n dc o n t r i b u t e s t o t h em a l i g n a n tde v e l o p m e n t ofg a s t r i c c a n c e r[J].S c i R e p,2017,7(1):2886.[5] C h r i s t o f kH R,V a n d e rH e i d e n M G,H a r r i s MH,e ta l.T h eM2s p l i c e i s o f o r m o f p y r u v a t ek i n a s e i s i m p o r t a n t f o rc a n c e rm e t a b o l i s m a n d t u m o u r g r o w t h[J].N a t u r e,2008,452(7184):230-233.[6] Z h a n g Z,D e n g X,L i u Y,e t a l.P KM2,f u n c t i o n a n de x p r e s s i o na n d r e g u l a t i o n[J].C e l l B i o s c i,2019,9:52.[7] Y u a nC,L iZ,W a n g Y,e ta l.O v e r e x p r e s s i o no fm e t a b o l i cm a r k e r s P KM2a n d L D H5c o r r e l a t e s w i t h a g g r e s s i v ec l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e sa n dad ve r s e p a t i e n t p r o g n o s i si n㊃282㊃‘临床荟萃“2022年3月20日第37卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2022,V o l37,N o.3Copyright©博看网. 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warburg效应关键酶
warburg效应关键酶
Warburg效应的关键酶是糖酵解过程中的酶。
具体来说，Warburg效应描述了肿瘤细胞即使在氧气充足的条件下也倾向于通过有氧糖酵解来产生能量的现象。
这一过程涉及多种关键酶，其中包括：
1. 己糖激酶（Hexokinase）：它是糖酵解途径中的第一个关键酶，负责将葡萄糖转化为葡萄糖-6-磷酸。
2. 磷酸果糖激酶（Phosphofructokinase）：这是另一个重要的调节点，它催化果糖-6-磷酸转变为果糖-1,6-二磷酸的反应。
3. 丙酮酸激酶（Pyruvate kinase）：此酶负责将磷酸烯醇式丙酮转化为丙酮酸，这是糖酵解过程的最后一步。
4. 乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase）：在有氧糖酵解中，它将丙酮酸还原为乳酸，这是肿瘤细胞产生能量的重要途径。
5. M2型丙酮酸激酶（PKM2）：研究表明，去泛素化酶OTUB2通过调控PKM2的泛素化修饰来调控细胞代谢效率，进而促进结直肠癌的发展。
这些酶的活性和表达水平直接影响了肿瘤细胞的代谢状态和增殖能力。
此外，转录因子如缺氧诱导因子(HIF-1α)、c-Myc、NF-kB、p53等也在调控糖酵解关键酶基因以及Warburg效应中发挥着直接
且关键的作用。
了解这些关键酶的作用机制对于开发新的抗癌策略具有重要意义。
丙酮酸激酶M2型(PKM2)入核机制和核内作用的研究进展
丙酮酸激酶M2型(PKM2)入核机制和核内作用的研究进展詹成【摘要】传统观点认为丙酮酸激酶M2型(pyruvate kinase M2,PKM2)通过催化肿瘤细胞糖代谢来促进肿瘤细胞生长.近年来研究发现除了酶催化功能外,PKM2还能通过多种途径进入细胞核,在核内作为蛋白激酶广泛参与转录调控、蛋白修饰等过程.本文将就这方面的研究成果作一综述.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2014(041)001【总页数】5页(P133-137)【关键词】丙酮酸激酶M2型(PKM2);细胞核;糖酵解【作者】詹成【作者单位】复旦大学附属中山医院胸外科,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】Q493.4丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)是细胞糖酵解途径的关键酶,其催化磷酸烯醇式丙酮酸(phosphoenolpyruvate,PEP)和ADP生成丙酮酸和ATP。
人体内存在4种PK同工酶,分别为L、R、M1和M2型。
其中M1型和M2型均由PKM基因编码,通过不同的外显子剪接方式形成,两者仅在第378位至第434位氨基酸间有23个氨基酸不同［1］。
PKM2存在二聚体和四聚体两种分子构象,并能互相转化,其主要在胚胎细胞、成体干细胞中表达,并且随着胚胎分化逐渐被其他3种同工酶代替,但肿瘤细胞中PKM2表达重新升高并取代原表达的PK同工酶类型［2-3］。
肿瘤细胞即使在有氧条件下,也经由糖酵解转化大量葡萄糖生成乳酸,这一现象被称为Warburg效应,是肿瘤细胞能量代谢最基本的改变之一。
研究表明,PKM2是导致这一效应的关键因子［4］。
传统观点认为,PKM2在细胞质中与其他糖酵解酶如己糖激酶、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)等一起构成糖酵解酶复合体［5-6］。
这一空间上的邻近关系使它可以高效催化葡萄糖经由糖酵解生成乳酸和能量,而不是进入线粒体进行有氧呼吸［5,7-8］。
M2PK(pyruvateKinaseM2)丙酮酸激酶M2
M2-PK（pyruvate Kinase M2）丙酮酸激酶-M2S-0101R◆兔抗人、大鼠、小鼠M2-PK多克隆抗体◆200ul/1200.00 1ml/4200.00 (100ug/200ul 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600◆M2 分布于初上描述以外的其他组织（尤以肾脏最多）以及胎儿个组织。
PK业是一种癌胚蛋白，在恶性肿瘤中，增高的都是M2型。
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人M2-PK（pyruvate Kinase M2）丙酮酸激酶-M2S-0102M◆兔抗人、大鼠、小鼠M2-PK多克隆抗体◆200ul/1200.00 1ml/4200.00 (100ug/200ul 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600◆M2 分布于初上描述以外的其他组织（尤以肾脏最多）以及胎儿个组织。
PK业是一种癌胚蛋白，在恶性肿瘤中，增高的都是M2型。
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人Melan-A/MarT-1 黑色素-AS-0051R◆兔抗人、大鼠、小鼠黑色素-A多克隆抗体◆0.2ml /1000.00 1ml/2900.00 (100ug/0.2ml 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-2000 IP=1:50-100 IHC=1:300-600◆Melan-A/MART-1是分化肿瘤抗原类别中具有代表性的成员，它表达于正常的黑色素细胞和大多数原发及转移的黑色素瘤中。
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人MTR-1A(Melatonin receptor-1A) 褪黑素受体（松果体素受体）S-0027R◆兔抗人、大鼠、小鼠褪黑素受体多克隆抗体◆0.2ml /1000.00 1ml/2900.00 (100ug/0.2ml 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600◆黑色素是一种广泛存在于多个组织中并具重要正理活动的激素，分子量为38kDa。
210976126_M2型丙酮酸激酶对乳腺癌评价标准研究
医疗医务标准化M2型丙酮酸激酶对乳腺癌评价标准研究■ 刘云龙 陈绍森 朱文斌 段文博 李 月 岳丽玲（齐齐哈尔医学院附属第二医院）摘 要：目的：研究M2型丙酮酸激酶（PKM2）及富含脯氨酸蛋白11（PRR11）在乳腺癌病灶组织中的表达情况及预后分析。
方法：本研究选择自2020年10月至2021年9月间于我院住院治疗并确诊为乳腺癌的病理标本共计96例，确诊为乳腺癌，分析病例癌组织内及癌组织周围的PKM2及PRR11的阳性表达情况，记录病理标本对应的患者肿瘤大小、TNM分期及远端转移情况。
结果：乳腺癌组织中PKM2的阳性表达率为91.67%（88/96），具有统计学意义（P＜0.05）；乳腺癌组织中PRR11的阳性表达率为82.29%（79/96），具有统计学意义（P＜0.05）；PKM2、PRR11水平与肿瘤大小、TNM分期及远处转移情况间具有强相关性。
结论：PKM2及PRR11在乳腺癌中均呈现高表达趋势，与乳腺癌的发展进程存在不同程度的相关性。
关键词：PKM2，PRR11，乳腺癌，远处转移，TNM分期，免疫组化DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.04.060Study on Evaluation Criteria of M2 Pyruvate Kinase for Breast CancerLIU Yun-long CHEN Shao-sen ZHU Wen-binDUAN Wen-bo LI Yue YUE Li-ling（The Second Affi liated Hospital of Qiqihar Medical College）Abstract: Objective: To investigate the expression and prognosis of M2 pyruvate kinase (PKM2) and proline-rich protein 11 (PRR11) in breast cancer lesions. Methods: This study chose the pathological specimens of a total of 96 patients diagnosed with breast cancer treated in the hospital from October 2020 to September 2021, analyzed the positive expression of PKM2 and PRR11 within and around cancer tissues, record the tumor size, TNM staging and distant metastasis of pathological specimens of patients. Results: The positive expression rate of PKM2 in breast cancer tissues was 91.67% (88/96), which was statistically signifi cant (P<0.05). The positive expression rate of PRR11 in breast cancer tissues was 82.29% (79/96), which was statistically signifi cant (P<0.05). PKM2 and PRR11 levels were strongly correlated with tumor size, TNM stage and distant metastasis. Conclusion: PKM2 and PRR11 are highly expressed in breast cancer, which are correlated with the development of breast cancer to varying degrees.Keywords: PKM2, PRR11, breast cancer, distant metastasis, TNM staging, immunohistochemical基金项目：本文受齐齐哈尔市科技攻关项目“两种M2型丙酮酸激酶（PKM2）激活剂抗乳腺癌的作用研究”（项目编号：LHYD-2021104）资助。
PKM2在胃腺癌中的研究应用进展
PKM2在胃腺癌中的研究应用进展【摘要】M2型丙酮酸激酶（pyruvate kinase M2，PKM2）是一种十分重要的肿瘤标志物，与多种肿瘤的发生、发生以及预后效果等之间存在着十分密切的关系，是近年来的研究热点之一。
胃腺癌属于常见的消化系统疾病，近年来，在胃腺癌的临床研究中，PKM2得到了较多的关注。
在胃腺癌的诊断与治疗以及预后分析等过程中，PKM2均得到了十分广泛的应用。
本文对PKM2的特点以及与肿瘤之间的内在联系进行了介绍，并从胃腺癌的诊断和治疗以及预后等方面，分析PKM2在胃腺癌中的研究应用情况。
【关键词】PKM2；肿瘤；胃腺癌；应用引言：肿瘤是严重危害人类健康的疾病类型，从细胞角度进行分析，肿瘤细胞与健康细胞之间存在一定的差异。
在氧气充足的情况下，肿瘤细胞以糖酵解代谢为主，需要消耗大量的葡萄糖，并产生一定的乳酸[1]。
在调控肿瘤细胞糖酵解途径中，PKM2会发挥出十分重要的作用，与肿瘤的发生以及发展之间关系十分密切。
通过以往的研究发现，在很多不同类型的肿瘤细胞中，会出现PKM2高表达的情况。
在胃腺癌的发生与诊断等过程中，PKM2同样发挥着十分重要的作用。
本文即对PKM2在胃腺癌中的研究应用情况及相关进展作一简要综述。
1 PKM2概述对于人体细胞而言，在获取所需能量的时候，主要的获取途径是葡萄糖代谢。
在葡萄糖代谢过程中，可以通过一定的途径生成代谢产物，相关的途径包括糖酵解途径以及磷酸戊糖途径等。
所生成的代谢产物，是人体机体合成代谢所必需的重要底物[2]。
对于各种肿瘤细胞而言，以糖酵解代谢为主，整个代谢过程需要消耗大量的葡萄糖，并产生一定的乳酸。
这一过程中，PKM2可以发挥出十分重要的作用，并对肿瘤细胞糖酵解途径产生一定的调控。
在其作用下，肿瘤细胞的代谢以及增殖等均会受到一定的影响。
因此，肿瘤的发生与发展过程，也与PKM2之间产生了密切的关联具体来看，在糖酵解途径，PKM2可以对磷酸烯醇式丙酮酸产生催化作用，促进丙酮酸的生成。
肿瘤M2型丙酮酸激酶的研究进展
肿瘤M2型丙酮酸激酶的研究进展
贾芳;杨永丰
【期刊名称】《医学研究与教育》
【年(卷),期】2009(26)2
【摘要】癌症是严重危害人民健康和生命的疾病,中国每年癌症发病人数达160万,且有逐年上升的趋势。
癌症正在超过心、脑血管疾病将成为死亡原因的第一位。
有关癌症诊断与治疗的问题,已成为研究的热点,而且对恶性肿瘤的早期发现、早期诊断以及对患者的病情进展监测尚缺乏一个较为理想的肿瘤标志物。
近几年研究发现,肿瘤M2型丙酮酸激酶（tumor M2 pyruvate kinase,TU M2-PK）在癌症诊断、动态监测、抗癌疗效评价及预后判断中可能具有广泛的应用价值。
【总页数】3页(P82-84)
【作者】贾芳;杨永丰
【作者单位】保定市三医院,河北,保定,071000;河北大学附属医院,河北,保
定,071000
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.肿瘤M2型丙酮酸激酶的研究进展 [J], 周莹艳
2.肿瘤M2型丙酮酸激酶在肺癌中的研究进展 [J], 周莹艳
3.M2型丙酮酸激酶调控肿瘤细胞能量代谢的研究进展 [J], 李志艳;张小燕;唐海林;
吴清
4.M2型丙酮酸激酶调控肿瘤生长的研究进展 [J], 周静;郑栋栋;卢玲;
5.肿瘤M2型丙酮酸激酶在妇科肿瘤中的研究进展 [J], 潘启红;李胜泽
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核受体辅助抑制因子N-coR1(Nuclear receptor co repressor1)
S-0224R
兔抗人、大鼠、小鼠核受体辅助抑制因子多克隆抗体◆亲和纯化抗体(100ug/0.2ml 500ug/1ml)◆0.2ml /800.00 1ml/2600.00
-M2
）丙酮酸激酶Kinase M2M2-PK（pyruvate
S-0101R
多克隆抗体兔抗人、大鼠、小鼠M2-PK◆500ug/1ml)亲和纯化抗体1ml/4200.00 (100ug/200ul◆200ul/1200.00
WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600
WB=1:300-600 Elisa=1:500-2000 IP=1:50-100 IHC=1:300-600
◆◆N-coR1（Nuclear receptor co-repressor 1）（又称作Retinoid X receptor interacting protein 13;RIP13）抑制细胞核转录。
◆◆M2分布于初上描述以外的其他组织（尤以肾脏最多）以及胎儿个组织。PK业是一种癌胚蛋白，在恶性肿瘤中，增高的都是M2型。
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人
-A
黑色素Melan-A/MarT-1
S-0051R
多克隆抗体兔抗人、大鼠、小鼠黑色素-A◆500ug/1ml)亲和纯化抗体1ml/2900.00 (100ug/0.2ml◆0.2ml /1000.00
S-0268R
兔抗果蝇蛋白激酶锚定蛋白多克隆抗体◆(100ug/0.2ml 500ug/1ml)亲和纯化抗体◆0.2ml /1000.00 1ml/2900.00
WB=1:300-600 Elisa=1:500-2000 IP=1:50-100 IHC=1:300-600
◆◆Neurobeachin protein又称Rugose protein; A-kinase anchor protein 550; AKAP 550;分子量：327kDa。AKAP位于心肌细胞膜浆面L型Ca2+通道旁边，通过锚定PKA，使其能迅速磷酸化Ca2+通道。有实验证明：当阻断PKA与AKMP的结合时，PKA对Ca2+通道的磷酸化作用就被阻断，说明AKMP锚定作用的关键性。
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人
（抗体）巢蛋白（神经上皮干细胞蛋白）Nestin
S-0006R
◆兔抗人Nestin蛋白多克隆抗体
◆0.2ml /800.00 1ml/2200.00 (100ug/0.ห้องสมุดไป่ตู้ml 500ug/1ml)亲和纯化抗体
◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-100 IHC=1:300-600
WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-100 IHC=1:300-600◆此抗体表达中枢神经系统干细胞及神经上皮细胞，与人无同源。◆
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人
蛋白激酶锚定蛋白（激酶固定蛋白）Neurobeachin protein (AKAP550)
◆此抗体表达中枢神经系统干细胞及神经上皮细胞。
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人
巢蛋白（神经上皮干细胞蛋白）（抗体）Nestin
S-0008R
Nestin蛋白多克隆抗体◆兔抗大鼠、小鼠亲和纯化抗体1ml/2200.00 (100ug/0.2ml 500ug/1ml)◆0.2ml /800.00
◆黑色素是一种广泛存在于多个组织中并具重要正理活动的激素，分子量为38kDa。
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人
MTLC(c-Myc target from laryngeal cancer cells)MYC致癌基因
S-0334R
致癌基因多克隆抗体◆兔抗人、大鼠、小鼠MYC亲和纯化抗体1ml/2900.00 (100ug/0.2ml 500ug/1ml)◆0.2ml /1000.00
褪黑素受体（松果体素受体）MTR-1A(Melatonin receptor-1A)
S-0027R
◆兔抗人、大鼠、小鼠褪黑素受体多克隆抗体
◆0.2ml /1000.001ml/2900.00 (100ug/0.2ml 500ug/1ml)亲和纯化抗体
◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600
WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600
◆◆MTLC(c-Myc target from laryngeal cancer cells)基因与小鼠MT-MC1蛋白同源性达78%，MTLC蛋白一级结构含有一个核定位信号结构域，亚细胞定位实验证实该基因主要在细胞核表达，MTLC基因在心肌、肝、肾、脑等多个组织有表达，分子量为27kDa，经研究发现MTLC基因可能在胃癌发生、发展及转移过程中起重要作用。
◆◆M2分布于初上描述以外的其他组织（尤以肾脏最多）以及胎儿个组织。PK业是一种癌胚蛋白，在恶性肿瘤中，增高的都是M2型。
抗体动物种属来源缩写：R-兔、M-小鼠、r-大鼠、Sh-山羊、H-人
-M2
）丙酮酸激酶pyruvate Kinase M2M2-PK（
S-0102M
多克隆抗体◆兔抗人、大鼠、小鼠M2-PK亲和纯化抗体500ug/1ml)200ul/1200.00 1ml/4200.00 (100ug/200ul◆WB=1:300-600 Elisa=1:500-1500 IP=1:50-150 IHC=1:300-600
WB=1:300-600 Elisa=1:500-2000 IP=1:50-100 IHC=1:300-600
◆是分化肿瘤抗原类别中具有代表性的成员，它表达于正常的黑色素细胞和大多数原发Melan-A/MART-1◆及转移的黑色素瘤中。
人Sh-山羊、H-大鼠、小鼠、兔、抗体动物种属来源缩写：R-M-r-