透皮吸收制剂的研究进展_郑占伟

又 称 透 皮 给 药 系 统、 透 Ｔ Ｄ Ｄ Ｓ） 透皮吸 收 制 剂 （ 皮治疗制剂 ， 是指通过皮肤敷贴方式给药 ， 药物经皮 肤毛细血管吸收后 ， 进入全身血液循环并达到有效 血药 浓 度 ， 从 而 达 到 预 防 或 治 疗 疾 病 的 目 的。 自 １ ９ ８ １年 美 国 Ａ ｌ ｚ ａ公 司 的 东 食 若 碱 贴 剂 上 市 以 来， 透皮吸收制剂的研发越来越受到国内外医药工作者 （ ） 的重视 。 透皮吸收制剂具有以下优点 ： 避免肝脏 １ （ ） 的首过效应和对胃肠道的破坏 ； 血药浓度持久可 ２ （ ） 控， 增加药物的生物利用度 ； 患者可自己用药 ， 出 ３ （ 现问题可及时停药 ， 使 用 方 便； 避免注射用药的 ４） 痛苦 ， 避免多 次 给 药 ， 增加病人的顺应性
［ ４］
。中药促透剂源于
自然 ， 毒性较人工合成促透剂低 ， 而且有的还有一定 兼具治病和促透 ２ 种作用 。 的药理活性 ， （ ） 复 合 促 透 剂 ２ 种 或 ２ 种 以 上 促 透 剂 通 过 ３ 起 到 联 合 作 用。 如 薄 荷 醇 ＋ 氮 一定比例混合使 用 ， 薄荷醇 ＋ 氮酮 ＋ 丙 二 醇 ， 桉 油 ＋ 丙 二 醇， 桉树脑 酮， ＋ 乙醇等 。 ２． ２ 促透剂型 应用现代的制剂技术 ， 通过合理的 、 科学的剂型 设计 ， 可提高药 物 的 透 皮 吸 收 速 率 。 常 用 的 制 剂 手 段有 ： 改变皮肤的性质 ， 引起皮肤角质层发生可逆的 改变 、 改变药物 的 存 在 状 态 等 。 目 前 存 在 的 透 皮 吸 收剂型主要有 ： 透 皮 贴 片、 凝 胶 剂 和 脂 质 体 凝 胶 剂、 脂质纳米 粒 及 其 凝 胶 和 乳 膏 剂 微乳
［ ８］
５ 结 语
透皮制剂的研究今后仍将集中在新型透皮制 剂、 合适的药物载体的开发 、 透皮促进方法及其促进 机理等 ３ 方面 。 随 着 透 皮 吸 收 研 究 的 不 断 进 行 ， 在 不久的将来会有更 多 的 透 皮 治 疗 系 统 应 用 于 临 床 ， 在防病治病方面发挥更大的作用 。 （ 下转第 ２ １ 页）
［ ６］ ［ ５］
４ 中药经皮吸收制剂
中药经皮吸收剂型有着悠久的历史 ， 有膏药 、 糊 涂 剂、 露 剂 等。近 年 来， 人们越来越注意减少药 剂、 物的副作用 ， 中 药 在 这 方 面 有 着 极 大 优 点。然 而 现 有的中药透 皮 吸 收 制 剂 ， 剂 型 多 为 传 统 的 膏 药、 散 剂， 多数处 于 低 水 平 的 重 复 过 程 中 ， 透皮吸收效果 差， 影响药效的发挥 ， 且临床使用不便 。 将现代透皮 吸收制剂的先进制 剂 技 术 与 中 医 原 理 结 合 起 来 ， 逐 软膏剂 ， 而随着药用高分子辅料的 步改进为硬膏剂 、 迅猛发展 ， 又带动了现代透皮剂型 ， 如涂膜剂 、 膜剂 、 凝胶剂 、 巴布剂 、 穴 位 敷 贴 剂 和 贴 片 剂 等 的 发 展， 中 药透皮吸收制剂有着广泛的应用前景 。
·１ ８·
河 北 化 工 Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ Ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｒ ｙ
３ 透皮给药系统的类型
３． １ 复合膜型透皮给药系统
第３ ５卷
２． １ 透皮吸收促进剂 透皮吸收促进剂 （ 简称促透剂 ） 是一类能降低药 物穿透皮肤的阻 力 ， 加 速 药 物 穿 透 皮 肤 的 物 质。其 被 广 泛 认 可 的 作 用 机 制 是 脂 质 －蛋 白 质 分 配 理 论 。 近年来随着科技的 发 展 ， 研发了大量的新型促透剂 另外 ， 复合促透剂的应用日益增多 。 和中药促透剂 ， （ ） 新型促透剂 如 月 桂 氮 卓 酮 类 、 溶剂类（ 丙 １ 、 乙醇 ） 挥发 油 类 、 吡 咯 酮 类 衍 生 物， 其中氮酮 二醇 、 作为促透剂应用最 为 广 泛 ， 对亲水和亲油性药物均 刺激性 有明显作用 。 新型 促 透 剂 的 特 点 是 毒 性 低 、 小， 有效浓度低 ， 促渗作用强 。 胡荣等
万元 ， 其它投资为 ６ ５ 万元 。 年运行费用为 ５ ８ ． ７ ３万 ， 元， 设备折 １ａ 膜片全 部 替 换 费 用 为 ２ ２ ５ ． ８ 万 元／ ａ ／ ， ／批 旧费用为３ １ ． ２ ２ 万元 ａ 批减排 Ｃ Ｏ Ｄ 量为 １ ５ ０ ０ｔ ／ ／批 ） ， 按 ×０ ． ９× （ １ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ０） ｍ Ｌ＝６ ７ ５ ０（ ｋ －５ ｇ ｇ 排污费用为 １ Ｃ Ｏ Ｄ 处理 费 用 ２ ． ５ 元／ ｋ ６ ８ ７ ５ ｇ 计， ； 元／批 ； 一次水 回 用 量 为 １ 实 ５ ０ ０ｔ ×０． ９＝１ ３ ５ ０ｔ ； 际节约水量为 １ 节约水费 ： ３ ５ ０ ６ ０ ０＝７ ５ ０ｔ ７ ５ ０ｔ × － ３ ． ８ 元／ ｔ＝２ ８ ５ ０ 元， ２ 项 合 计 节 约 费 用： ２ ８ ５ ０＋ （ ； 元／批 ） 年 节 约 费 用： １ ６ ８ ７ ５＝１ ９ ７ ２ ５ ３ ０ ０×１ ９ ７ ２ ５ （ ， （ 万元 ） 投 资 回 收 期 估 算： ＝５ ９ １ ． ７ ５ ５ ８ ． ７ ３＋３ １ ． ２ ２ ） ／ （ ） 。 ＋２ ２ ５ ． ８ ５ ９ １ ． ７ ５＝０ ． ５ ４ ａ ／ 。 环境效益 ： 年削减 Ｃ Ｏ Ｄ 排放量为 ２ ０ ２ ５ｔ ａ 经 济 效 益： ５ ９ １． ７ ５ ５ ８． ７ ３ ３ １． ２ ２ ２ ２ ５． ８＝ － － － （ ） （ 。 万元／ 膜按照 １ａ 更换 ） ２ ７ ５ ． ９ １ ｔ 系统 内 核 心 平 板 膜 正 确 运 行 维 护 下 ， 通常按照 ， 其寿命达到 ２～３ａ 废水处理运行技术管理和经验 ， 由此可见 ， 经济社会效益更为可观 。
第３ ５ 卷第 ８ 期 ２ ０ １ ２ 年 ８ 月
Ｈ Ｅ Ｂ Ｅ Ｉ Ｈ Ｕ Ａ Ｇ Ｏ Ｎ Ｇ
Ｖ ｏ ｌ ． ３ ５， Ｎ ｏ ． ８ ． ２ ０ １ ２ Ａ ｕ ｇ
医药化工
透皮吸收制剂的研究进展
郑占伟 ， 蔡喜田 ， 邓佩佩
（ ） 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 ， 河北 石家庄 ０ ５ ０ ０ １ ５ 摘 要： 综述了透皮吸收制剂的影响药 物 吸 收 因 素 、 新 型 促 透 技 术、 透皮系统类型以及中药透皮吸收制剂的研究 进展 。 关键词 ： 透皮吸收制剂 ； 影响因素 ； 促透技术 ； 中药 中图分类号 ： Ｒ ９ ６ ９ 文献标识码 ： Ａ （ ） 文章编号 ： １ ０ ０ ３ － ５ ０ ９ ５ ２ ０ １ ２ ０ ８ － ０ ０ １ ７ － ０ ３
（ ， ， ） Ｎ Ｃ Ｐ Ｃ Ｎ ｅ ｗ Ｄ ｒ ｕ Ｒ ＆Ｄ Ｃ ｏ ． Ｌ ｔ ｄ Ｓ ｈ ｉ ｉ ａ ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ０ ５ ０ ０ １ ５， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ｇ ｊ ｇ ： ， ， Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ Ｔ ｏ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｒ ｏ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎ ｉ ｎ ｆ ｌ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｅ ｎ ｅ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｔ ｈ ｅ ｔ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ｐ ｇ ｇ ｐ ｇ ｙ ｙ ｐ ｄ ｒ ｕ ｄ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｓ ｔ ｅ ｍ， ａ ｎ ｄ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ａ ｂ ｓ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ． ｇ ｙ ｙ ｐ ： ； ； ； Ｋ ｅ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ｅ ｎ ｅ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ａ ｂ ｓ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ｉ ｎ ｆ ｌ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｙ ｐ ｐ ｇ ｇ ｙ
、 环 糊 精 包 合 物、
。
２． ３ 物理方法 离子电渗法 、 超声波法 、 电致孔法等物理方法也 可促 进 透 皮 吸 收 制 剂 药 物 的 吸 收 。 Ｍ ａ ｎ ｅ ｂ ｅ等
［ ７］
研
究发现 ， 离子导入法 能 使 皮 肤 屏 障 上 的 孔 道 扩 大 或 生成新的孔道 ， 从而 对 非 离 子 型 亲 水 性 药 物 起 到 促 渗作用 。 对于超声 波 法 ， 影响其超声导入的因素主 要是频率 、 强 度、 应 用 时 间 等。有 文 献 报 道
［ １］
遭到破坏 、 发生炎 症 、 含 水 量 增 加 时， 药物透过皮肤 吸收的速度和程度将大大增加 ， 透皮吸收促进剂 、 超 声促透技术和激光促透技术是目前较为先进的促透 技术 。 药物的理化性质直接影响药物的透皮吸收的快
２］ 等发现药物的油／水分配系数要适中 ， 慢 。 许景峰 ［
才有利于药物的透皮吸收 。 一般脂溶性药物要较水 溶性药物易于穿透 皮 肤 ， 药物颗粒的大小也影响透 皮吸收的快慢 ， 粒径 越 小 容 易 透 过 皮 肤 间 隙 的 可 能 性越大 。 另外药物的浓度越高 ， 经皮吸收的越多 。 改变制剂处方的组成来提高药物吸收速率具有 多样化选择 。 通过 在 处 方 中 加 入 促 透 剂 、 表面活性 剂、 赋形剂等以及调节基质的 ｐ 以改变皮肤 Ｈ 值等 ， 的 特 性， 促 进 药 物 的 释 放， 提高药物的透皮吸收 速率 。
Ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｒ ｃ ｈ Ｐ ｒ ｏ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ Ｄ ｒ ｕ Ｄ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ Ｓ ｓ ｔ ｅ ｍ ｇ ｇ ｙ ｙ
ｅ ｉ ＺＨＥＮＧ Ｚ ｈ ａ ｎ－ ｗ ｅ ｉ， Ｃ Ａ Ｉ Ｘ ｉ ｔ ｉ ａ ｎ， Ｄ ＥＮＧ Ｐ ｅ ｉ － － ｐ
研究比较氮
酮、 丙二醇 、 樟脑 、 十二烷基硫酸钠对冰黄凝胶透皮 作用的影响 ， 结果表 明 ４ 种 促 透 剂 增 加 冰 黄 凝 胶 透 氮酮＞樟脑＞丙二醇＞十二烷 皮吸收速率顺序为 ： 基硫酸钠 ＞ 不加促 进 剂 的 原 药 物 ， 尤以氮酮作用效 果最为明显 。 ） （ 中药促透剂 如 薄 荷 醇 、 冰 片、 精油类等多 ２ 增加皮肤的 种中药提取物 。 其 通 过 改 变 皮 肤 特 性 ， 通透性 ， 从而 促 进 药 物 的 吸 收
［ ３］
此类给药系统是将药物分散于聚异丁烯压敏胶 中涂布而成或混悬于粘稠流体如硅油或半固体软膏 基质中 ， 外覆一层控 释 膜 以 达 到 控 制 药 物 释 放 的 目 的， 在 控 释 膜 外 还 有 刺 激 性、 过敏性均低的压敏 胶层 。 ３． ２ 聚合物骨架型透皮给药系统 此类给药系统是将药物均匀分散或溶解于聚合 物骨架中 ， 形成的透皮吸收制剂 ， 聚合物骨架起控释 作用 。 ３． ３ 微贮库型透皮给药系统 微贮库型系统兼具膜控型和骨架型的特点 。 药 物贮库为药物分散 在 亲 水 性 聚 合 物 中 ， 然后再分散 形成无数含有液体微室的 于亲脂性硅酮弹性 体 中 ， 药物贮库 。 ３． ４ 粘胶剂骨架型透皮给药系统 此类 系 统 没 有 控 释 膜 ， 由药物直接分散于压敏 胶液中 ， 然后涂 布 于 背 衬 膜 上 制 成 。 药 物 释 放 的 速 较上述几种透皮吸收制剂类型 度由压敏胶层控制 ， 具有制备简单 、 成本低等特点 。
， 超声
促进 吸 收 作 用 越 明 显 。 物 理 方 法 最 适 宜 频率越高 ， 于蛋白质 、 肽类 和 生 物 大 分 子 药 物 的 透 皮 吸 收 。 由 于所需设备特殊 ， 限制了此类方法的应用 。
第８期

冯立峰 ： 青霉素洗滤布废水回用处理方法研究
·２ １·
３ ３ ／ ／ 使用水量按 １ ２ ０ ０ｍ ｄ（ ５ ０ｍ ｈ， ２ ４ｈ 运 行 ）
。 因 此，
透皮吸收制剂具有良好的开发和应用前景 。
１ 影响药物透皮吸收的因素
影响药物透皮吸收的因素很多， 主要是皮肤的 条件 、 药物的性质 、 制剂处方的组成等 。 皮肤的角质层是透皮给药的限速屏障， 当皮肤
２ 促透技术的发展
收稿日期 ： ２ ０ １ ２ ０ ４ ２ ７ － － ， ： 。 作者简介 ： 郑占伟 （ 女， 助理工程师 ， 主要从事药物分析工作 ， ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｍ． ｃ ｎ １ ９ ８ ３ Ｅ－ｍ ａ ｉ ｌ ｚ ｈ ａ ｎ ｗ ｅ ｉ ｚ ｈ ｅ ｎ －） ＠ｙ ｇ