非小细胞肺癌免疫组化指标

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非小细胞肺癌预后相关免疫组化指标的表达及意义

非小细胞肺癌预后相关免疫组化指标的表达及意义

非小细胞肺癌预后相关免疫组化指标的表达及意义陈国勤;顾莹莹;刘芳;胡帅尔;莫明聪;刘慕嫦;杨通【期刊名称】《中国热带医学》【年(卷),期】2006(6)10【摘要】目的研究MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3、CD44v6、Ki-67、LDR在非小细胞肺癌的表达,筛选评价肺癌预后的有效指标。

方法采用免疫组化方法标记肺非小细胞癌的组织,并对肺非小细胞癌不同类型或分期进行分析。

结果肺癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3、CD44v6、Ki-67蛋白表达升高,与淋巴结转移有相关性,其中以Ki-67为著;TIMP1在肺癌的病理类型、肿瘤的大小、TNM分期、淋巴结转移中都有相关性;MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3、Ki-67均于肿瘤的TNM分期有关。

结论肺癌组织中MMP2、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3、CD44v6、Ki-67均升高,可以作为预后指标的参考。

【总页数】3页(P1755-1756)【关键词】非小细胞肺癌;肿瘤转移;预后;免疫组化【作者】陈国勤;顾莹莹;刘芳;胡帅尔;莫明聪;刘慕嫦;杨通【作者单位】广州医学院第一附属医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.3项指标在非小细胞肺癌组织中的表达及其与患者预后的相关性研究 [J], 魏朋华;沈志鹏;王华;钱素泉;高智2.非小细胞肺癌组织PD-L1表达的预后意义及其与SUVmax的相关性 [J], 赵宁;潘娜;吴占波;申学杰;任红亮;董一楠;张姝阳;魏枫;张新伟3.非小细胞肺癌免疫组化指标的表达与EGFR基因突变的相关性 [J], 邢舴;呼群;苏乌云;赵海燕;王华;张称心4.非小细胞肺癌组织DSG3与Ki-67表达相关性及预后意义 [J], 赵甜甜;滕圣敏;满其荣;王祥阁;张新东5.非小细胞肺癌血管内皮Nestin表达与临床病理指标及预后的相关性 [J], 钱嘉琳;杨晓华;冯久贤;沙慧芳;韩宝惠因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

非小细胞肺癌VEGF免疫组化表达及其临床意义

非小细胞肺癌VEGF免疫组化表达及其临床意义

非小细胞肺癌VEGF免疫组化表达及其临床意义【摘要】目的:探讨非小细胞肺癌VEGF免疫组化表达及其临床意义。

方法:回顾性分析我院收治的90例非小细胞癌患者临床资料和30例肺良性病变患者临床资料,所有患者均采用免疫组化染色技术检测VEGF的表达水平。

结果:VEGF在非小细胞癌患者和肺良性病变患者中表达水平比较差异明显(P<0.01),VEGF在非小细胞肺癌中的阳性表达和病灶大小、PTNM分期及淋巴结是否转移密切相关。

结论:VEGF可作为非小细胞肺癌患者复发转移情况及预后情况的预测指标。

【关键词】非小细胞肺癌;VEGF;免疫组化[Abstract] objective:to explore the expression of VEGF immunohistochemistry of non-small cell lung cancer and its clinical significance. Methods:our hospital were retrospectively analyzed the clinical data of 90 patients with non-small cell carcinoma and the clinical data of 30 patients with lung benign lesions,all patients were using immunohistochemical staining technique to detect the expression of VEGF levels. Results:VEGF in patients with non-small cell carcinoma and lung expression level in patients with benign lesions compared significant difference(P < 0.01),the positive expression of VEGF in non-small cell lung cancer and the lesion size,PTNM staging and lymph node metastasis are closely related. Conclusion:VEGF can be used as a prognostic indicator for recurrence and metastasis in patients with NSCLC.[Key words] non-small cell lung cancer;VEGF;immunohistochemical肺癌是一种高死亡率的疾病,对人类生命和健康产生严重威胁。

非小细胞肺癌诊断的金标准_概述及解释说明

非小细胞肺癌诊断的金标准_概述及解释说明

非小细胞肺癌诊断的金标准概述及解释说明1. 引言1.1 概述非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型之一,其诊断对于患者的治疗和管理至关重要。

随着医学技术的不断发展,各种诊断方法和技术被广泛应用于非小细胞肺癌的诊断过程中。

然而,由于肺癌具有异质性和复杂性,目前尚无统一且确切的金标准来进行非小细胞肺癌的诊断。

因此,本文旨在概述并详细解释当前非小细胞肺癌诊断的金标准问题。

1.2 文章结构本文将分为五个主要部分来讨论非小细胞肺癌诊断的金标准。

首先,在引言部分我们将提供全面概述,并明确阐述本文所包含内容。

接下来,在第二部分中,我们将介绍非小细胞肺癌及其对人体健康造成的危害,并强调该疾病诊断的重要性。

第三部分将探讨金标准定义与作用在医学诊断领域中扮演的角色,并突出金标准对于非小细胞肺癌诊断的重要性和影响,以及确定金标准所面临的困难和挑战。

接着,在第四部分中,我们将详细介绍常用的非小细胞肺癌诊断金标准,并评估它们各自的优缺点。

最后,在结论部分中,我们将对现有非小细胞肺癌诊断金标准进行总结和评价,并探讨未来发展方向和研究重点,以及对患者治疗和管理的影响及意义。

1.3 目的本文旨在全面了解非小细胞肺癌诊断金标准这一关键问题,并提供读者对于该领域的详尽知识。

通过对现有诊断方法和技术的概述与解释,希望能够帮助读者更好地理解非小细胞肺癌诊断领域所面临的挑战与机遇。

同时,本文还旨在为未来研究者提供参考,探讨可能的改进方向和提出新的研究重点,以进一步推动非小细胞肺癌诊断金标准的发展与进步。

2. 非小细胞肺癌诊断的金标准2.1 什么是非小细胞肺癌非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)是一种主要由肺部组织中发展而成的恶性肿瘤。

与小细胞肺癌相比,NSCLC的生长速度较慢且转移潜力较低。

NSCLC通常占据大多数肺癌病例,并且分为不同亚型,如腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等。

2.2 诊断非小细胞肺癌的重要性诊断非小细胞肺癌对于确定合适的治疗方法和预测患者预后至关重要。

肿瘤相关临床常见免疫组化指标

肿瘤相关临床常见免疫组化指标
Nm23:转移抑制基因,其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明,nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低,存活期相对较长。
E-Ca:E钙粘附蛋白,介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白,其功能丧失引细胞之间连接的破坏,主要用于肿侵袭和转移方面的研究。
CK19:分布于单层上皮和间皮,常用于腺癌诊断,肝细胞不表达,胆管上皮阳性。
CK20:标记胃肠上皮移行上皮Merkel细胞,用于胃肠道腺癌。
上皮膜抗原(EMA):低/未分化上皮高表达;常存在于间变大细胞/恶横纹肌样瘤。
P504:前列腺癌的敏感性为97,特异性为100%。
HMB45:存在于恶性黑色素瘤。
CD68:用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、括恶性维组织细胞瘤诊断。
CD44:是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子,分CD44s和CD44v两大类。CD44s主要作为透明质酸受体,结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而C44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。
免疫组化(IHC)是免疫学与组织化学两种技术的结合,基本原理是应用抗原与抗体的特异性结合,再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质的定性/定位检测技术。
一、上皮源性肿瘤标记
细胞角蛋白(K)
CK7/CK18:标记腺上皮通常在腺癌中表达。
CK14:标记肌上皮,用于鉴别肿瘤基底细胞上皮和肌上皮。
CK5/6:鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性,腺上皮细胞阴性。
二、间叶源性肿瘤标记
波纹蛋白(Vimentin, Vim):细胞中间死蛋白抗体,多数软组织肿瘤均可表达,但肌纤维较明显,在一些上皮性肿瘤也有阳性反应,作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。

非小细胞肺癌免疫组化指标

非小细胞肺癌免疫组化指标

非小细胞肺癌免疫组化指标非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)占所有肺癌的80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌(≥ 40%)和鳞癌(30%),以及较为少见的大细胞癌(large cell carcinoma,LCC)(10%)。

随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC 明确诊断。

对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本(占70%)的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。

免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC 不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断,还在于明确特征性的分子学改变(如EGFR、EML4-ALK),用于满足NSCLC 个体化治疗和预后判断的需要。

在越来越多的免疫标志物中,如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对NSCLC,特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的,本文综合国内外权威文献形成以下共识。

NSCLC 常用免疫标志物1. 肺腺癌常用免疫标志物(1)TTF-1TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一,75%-85% 的肺腺癌表达TTF-1,且常呈弥漫一致性的强阳性,约20% 的肺腺癌不表达TTF-1。

TTF-1 在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差,TTF-1 越可能表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar 细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等)呈不同程度表达(表1)。

TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumors,NETs)、部分典型类癌(typical carcinoid,TC)、非典型类癌(atypical carci-noid,AC)、约50% 的大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)及90% 的小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。

非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识

非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识

非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识(2014)非小细胞肺癌(non-smallcelllung carcinoma,NSCLC)占所有肺癌得80%,可以分为不同得组织学类型,主要包括腺癌(≥ 40%)与鳞癌(30%),以及较为少见得大细胞癌(largecell carcinoma,LCC)(10%)。

随着肺腺癌与鳞癌个体化治疗方案得日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型得 NSCLC明确诊断。

对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临得就是小活检标本(占 70%)得诊断,此时有效得免疫标志物在辅助诊断与鉴别诊断中尤显重要。

免疫标志物得重要性不仅体现在 NSCLC不同组织学类型之间得诊断与鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间得鉴别诊断,还在于明确特征性得分子学改变(如EGFR、EML4-ALK),用于满足NSCLC 个体化治疗与预后判断得需要、在越来越多得免疫标志物中,如何选择简单而有效得抗体(组合)达到对NSCLC,特别就是小活检标本得病理诊断与鉴别诊断目得,本文综合国内外权威文献形成以下共识、NSCLC 常用免疫标志物1。

肺腺癌常用免疫标志物(1)TTF-1TTF-1 就是肺腺癌最常用得免疫标志物之一,75%-85%得肺腺癌表达 TTF—1,且常呈弥漫一致性得强阳性,约20% 得肺腺癌不表达TTF—1。

TTF-1 在肺腺癌中得表达与分化程度与组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差,TTF—1 越可能表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar 细胞特征得腺癌几乎全部表达 TTF-1,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等)呈不同程度表达(表1)。

TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumors,NETs)、部分典型类癌(ty pical carcinoid,TC)、非典型类癌(atypical carci—noid,AC)、约50%得大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)及 90%得小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。

肿瘤免疫组化指标含义大汇总

肿瘤免疫组化指标含义大汇总

肿瘤免疫组化指标含义大汇总在当前精准医疗得时代,免疫组化(IHC)在肿瘤得诊断中具有极其重要得意义。

在常规肿瘤病理诊断中,5%-10%得病例单靠H。

E、染色难以作出明确得形态学诊断。

利用好肿瘤IHC,将使肿瘤得诊断与治疗轻松许多。

近年来,随着免疫组织化学技术得发展与各种特异性抗体得出现,许多疑难肿瘤得到了明确诊断。

尤其就是免疫组化在肿瘤诊断与鉴别诊断中得实用价值受到了普遍得认可,其在低分化或未分化肿瘤得鉴别诊断中得准确率可达50%-75%。

免疫组化(IHC)就是免疫学与组织化学两种技术得结合,基本原理就是应用抗原与抗体得特异性结合,再用显色剂显色以达到标记细胞得某种抗原物质得定性/定位检测技术。

(1)上皮性肿瘤标记表皮角蛋白(EK):鳞状上皮或高分化鳞癌细胞角蛋白(CK):CK7/CK18 标记腺上皮,通常在腺癌中表达、CK19分布于单层上皮与间皮,常用于腺癌诊断,胆管(+)。

上皮膜抗原(EMA):低/未分化上皮高表达;常存在于间变大细胞/恶性横纹肌样瘤。

P504:前列腺癌得敏感性为97%,特异性为100%。

HMB45:存在于恶性黑色素瘤。

(2)间叶源性肿瘤标记波纹蛋白(Vimentin, Vim): 细胞中间死蛋白抗体,多数软组织肿瘤均可表达,但肌纤维较明显,在一些上皮性肿瘤也有阳性反应,作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。

结蛋白(Desmin,Des):存在于平滑肌/横纹肌肌动蛋白(Actin):平滑肌/血管内皮/肌上皮肌球蛋白(Myotlobin)/肌红蛋白(myosin):横纹肌CD34:血管内皮,通常用于血管源性肿瘤得诊断。

(3)神经细胞/神经内分泌肿瘤标记:S-100:周围神经雪旺氏细胞特异性标记胶质纤维酸性蛋白(GFAP):脑胶质细胞特异性标记抗体神经原特异性烯醇化酶(NSE): 主要用于神经内分泌肿瘤诊断Chr 嗜铬素:鉴别肾上腺髓质与皮质,用于神经内分泌肿瘤诊断。

神经内分泌肿瘤标记:Syn 突触素/NSE/嗜铬蛋白颗粒A(CgA)CK20:用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。

P63、TTF-1、Napsin-A在肺非小细胞肺癌中鳞癌和腺癌表达的敏感性和特异性

P63、TTF-1、Napsin-A在肺非小细胞肺癌中鳞癌和腺癌表达的敏感性和特异性

P63、TTF-1、Napsin-A在肺非小细胞肺癌中鳞癌和腺癌表达的敏感性和特异性摘要:目的:通过对P63、TTF-1、Napsin-A在527例非小细胞肺中癌鳞癌和腺癌表达敏感性和特异性的分析,探讨这三个免疫组化指标在非小细胞肺癌中鳞癌和腺癌鉴别的意义。

方法:采用SPSS17.0统计软件包进行分析,P63、TTF-1、Napsin-A在非小细胞肺癌中的表达情况采用X2检验,以P<0.05为标准来说明差异具有统计学意义,采用灵敏度和特异度两个指标来说明诊断的准确性。

结果:P63在肺鳞癌中阳性表达率为98.5%,诊断的灵敏度为97.8%,特异度为83.5%;TTF-1在肺鳞癌中阳性表达率为1.3%,诊断的灵敏度为93.0%,特异度为98.5%;Napsin-A在肺鳞癌中阳性表达率为1.3%,诊断的灵敏度为86.3.0%,特异度为98.5%。

TTF-1、Napsin-A对非小细胞肺癌中腺癌的并联诊断和串联诊断的灵敏度为分别为99.9%和80.3%,特异度分别为97.0%和98.5%。

关键词:P63,TTF-1;Napsin-A;非小细胞肺癌;敏感性;特异性1 材料和方法527例非小细胞肺癌患者中男417例,女110例;年龄为20~83岁,中位年龄61岁;肺鳞癌的272例,肺腺癌的为255例。

2方法(1)I抗:Napsin A:LEICA;P63:迈新,TTF-1:迈新(2)II抗:鼠抗体napsin A单克隆抗体(ARP,American Research Products,Inc)鼠抗体TTF-1单克隆抗体(北京中山技术有限公司)(3)通用型SP试剂盒(北京中山技术有限公司)(4)DAB显色剂:罗氏1.2.2实验过程福尔马林固定,石蜡包埋的病理组织块切成4um厚切片,每个蜡块各做4张切片。

第一张用HE染色,第二张用0.01%PBS代替一抗作为阴性对照,第三,四张分别进行抗-napsin A,抗-TTF-1免疫组织化学SP法染色。

【非小细胞性肺癌中Ezrin蛋白的表达及临床意义】细胞角蛋白19片段4

【非小细胞性肺癌中Ezrin蛋白的表达及临床意义】细胞角蛋白19片段4

【非小细胞性肺癌中Ezrin蛋白的表达及临床意义】细胞角蛋白19片段4.45摘要目的:研究非小细胞性肺癌(NSCLC)患者Ezrin蛋白的表达及临床意义。

方法:对44例NSCLC患者癌组织(观察组)及癌旁正常组织(对照组)采用SP免疫组化法检测其Ezrin蛋白的表达水平。

结果:NSCLC患者癌组织Ezrin蛋白表达阳性率70.5%,癌旁正常组织Ezrin蛋白表达阳性率45.5%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05),与TNM分期和淋巴结转移有关,差异具有统计学意义(P1,Ezrin蛋白作为ERM家族的成员,在肝癌中Ezrin蛋白的表达与肿瘤的侵袭密切相关,在肿瘤的转移中起到重要的作用。

为了研究Ezrin 蛋白与NSCLC的发生、肿瘤组织的病理分型、分化程度、TMN 分期及有无淋巴结转移的关系,我们开展此研究,现将结果总结汇报如下。

资料与方法2007~2012年收治NSCLC患者44例,术前均未进行任何的放疗及化疗,术后病理均明确诊断。

其中男26例,女18例,年龄39~68岁,平均49.7±10.4岁。

病理分型:鳞癌29例,腺癌15例;分化程度:高分化21例,中低分化23例;TNM分期:Ⅰ期13例,Ⅱ期11例,Ⅲ期20例;淋巴结转移25例,无转移19例。

选择癌组织标本作为观察组,癌旁正常组织标本作为对照组。

方法:应用SP免疫组化法进行检测。

鼠抗人Ezrin蛋白多克隆抗体,稀释浓度1:100;SP免疫组化染色超敏试剂盒和DAB显色剂。

标本经过甲醛固定、石蜡包埋后连续切片,厚度4μm;然后进行SP法染色,DAB溶液显色,苏木素复染,所有操作步骤均按照说明进行。

用已知乳腺癌阳性切片作阳性对照,用0.01mmol/L磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照。

统计学处理:数据的处理采用SPSS17.0统计学软件,组间的比较应用X 2检验,P0.05)。

癌组织不同TNM分期、淋巴结转移间Ezrin蛋白表达的比较:Ⅰ期+Ⅱ期阳性表达14例(14/24),阳性率58.3%;Ⅲ期阳性表达18例(18/20),阳性率90.0%;无淋巴结转移阳性表达例(10/19),阳性率52.6%,有淋巴结转移阳性表达例(21/25),阳性率84.0%;两组比较,差异具有统计学意义(P2。

非小细胞肺癌组织中 PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义

非小细胞肺癌组织中 PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义

非小细胞肺癌组织中 PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义宋曙;费嘉鸿;卞伟钢;林辉;周芬【摘要】目的:探讨非小细胞肺癌( NSCLC)组织中PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义。

方法采用免疫组化SP法检测90份NSCLC组织中PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达,并分析其阳性表达的相关性。

结果 NSCLC不同组织类型(腺癌、鳞癌)间PGSK-3β、TCF-4、NET-1的阳性表达比较P均>0.05,不同分化程度(中低分化、高分化)中阳性表达比较P均<0.05。

PGSK-3β阳性表达与TCF-4、NET-1阳性表达均呈正相关( r分别为0.2478、0.4093,P 均<0.05),TCF-4阳性表达与NET-1阳性表达亦呈正相关(r=0.2609,P <0.05)。

结论 PGSK-3β、TCF-4、NET-1在NSCLC组织中均有阳性表达,并共同促进了肿瘤的发生、发展。

【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2014(000)029【总页数】2页(P30-31)【关键词】肺肿瘤;PGSK-3β;TCF-4;NET-1【作者】宋曙;费嘉鸿;卞伟钢;林辉;周芬【作者单位】盐城市第一人民医院,江苏盐城224001;盐城市第一人民医院,江苏盐城224001;盐城市第一人民医院,江苏盐城224001;盐城市第一人民医院,江苏盐城224001;盐城市第一人民医院,江苏盐城224001【正文语种】中文【中图分类】R734.2研究证实,Wnt信号通路与肿瘤的发生、发展及其分化程度密切相关[1]。

糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)对该通路具有负性调节作用,能抑制细胞增殖,而磷酸化的 GSK-3β(PGSK-3β)能抑制 GSK-3β 的活性,从而促进肿瘤细胞的发生、发展、侵袭及转移[2]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,T细胞因子4(TCF-4)的分布与其组织分型有关,且TCF-4 mRNA和蛋白的过表达与其分化程度有关;NET-1作为一个肿瘤增殖相关蛋白,可在多种恶性肿瘤中异常表达。

非小细胞肺癌活检标本中CK56、P40的表达水平及临床价值

非小细胞肺癌活检标本中CK56、P40的表达水平及临床价值

临床医学研究与实践2021年2月第6卷第6期非小细胞肺癌是临床上常见的肺癌类型,其发病率高,严重危害患者的生命安全[1]。

随着现代医学对非小细胞肺癌靶向治疗的研究不断深入,临床治疗需对非小细胞肺癌的病理分型进行明确,并根据病理分型制定靶向治疗方案[2]。

临床上关于非小细胞肺癌病理分型的鉴别诊断主要依靠免疫组化病理检查,但其检测耗时长,因此还需寻找其他辅助诊断手段。

而肿瘤标记物检测是恶性肿瘤诊断中的常用辅助手段,细胞角蛋白(cytokeratin,CK )5/6、P40是两种常用的恶性肿瘤标记物,本研究选取2017年1月至2019年12月我院收治的120例非小细胞肺癌患者进行免疫组化检测,旨在探讨非小细胞肺癌活检标本中CK5/6、P40的表达水平及临床价值,现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月至2019年12月我院收治的120例非小细胞肺癌患者作为研究对象,患者年龄20~87岁,平均(52.37±15.49)岁;男75例,女45例;病理分型:肺鳞癌72例,肺腺癌48例。

本研究经医学伦理学委员会批准;患者对本研究内容知情且同意。

纳入标准:①经穿刺活检病理诊断,确诊为非小细胞肺癌;②年龄≥18岁;③神志清醒。

排除标准:①存在精神障碍或意识障碍;②合并其他恶性肿瘤;③合并血液系统疾病或传染病;④合并严重感染。

DOI :10.19347/ki.2096-1413.202106012作者简介:路敏(1986-),女,汉族,山东临沂人,主治医师,学士。

研究方向:临床病理。

非小细胞肺癌活检标本中CK5/6、P40的表达水平及临床价值路敏(北京市仁和医院,北京,102600)临床医学摘要:目的探讨非小细胞肺癌活检标本中细胞角蛋白(CK )5/6、P40的表达水平及临床价值。

方法选取2017年1月至2019年12月我院收治的120例非小细胞肺癌患者作为研究对象,采集患者肺部病灶组织作为活检标本,采用免疫组织化学SP 法测定CK5/6、P40表达水平。

《非小细胞肺癌PD-L1免疫组织化学检测规范中国专家共识》(2020)要点

《非小细胞肺癌PD-L1免疫组织化学检测规范中国专家共识》(2020)要点

《非小细胞肺癌PD-L1免疫组织化学检测规范中国专家共识》(2020)要点1 引言近年来,以程序性死亡受体1(PD-1)/PD配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗在晚期肺癌中取得了突破性的进展,改变了该领域的治疗格局,为患者带来了更多生存获益。

虽然对于免疫治疗适宜人群筛选和疗效预测的生物标志物越来越多,但PD-L1仍是目前应用最为广泛的指标。

免疫组织化学(IHC,简称免疫组化)检测是评估肿瘤组织PD-L1表达状态的一种有效且最常用方法,广泛应用于包括非小细胞肺癌(NSCLC)等在内的多种恶性肿瘤中,以识别或辅助预测可能从免疫治疗中获益的患者。

2 国内肺癌免疫检查点抑制剂适应证按照《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2019版)》内容推荐,目前针对晚期NSCLC驱动基因阴性患者,中国已有多个PD-1/PD-L1抑制剂适用于一线、二线或以上治疗,其中PD-L1检测结果可以作为伴随诊断指导晚期NSCLC患者一线接受帕博利珠单抗单药或联合治疗。

PD-L1检测结果也可作为补充诊断为晚期NSCLC患者接受纳武利尤单抗作为二线或以上治疗提供信息。

3 免疫检查点抑制剂预测标记物PD-L1指标使用随着PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂获批,NSCLC患者PD-L1免疫组化检测试剂等也随适应证需要作为伴随诊断或补充诊断而相应获批。

其中最大特点是各个药物分别对应不同的PD-L1试剂克隆或平台,且其判读阈值也各不相同。

本共识建议选择我国NMPA批准的免疫组化检测试剂盒或抗体试剂,具体推荐内容详见表1 。

除PD-L1(22C3)试剂盒获批以外,其浓缩液也于2020年5月获NMPA 批准作为体外诊断试剂,用于实验室自建检测(LDT)。

PD-L1免疫组化检测的获批试剂对应药物各有不同,因此各检测平台和试剂间的相关性和一致性也是临床医生与病理医生关注的重点。

4 PD-L1检测适用人群及检测时机4.1 PD-L1检测适用人群建议在兼顾检测成本、临床送检需求与实际操作的前提下,尽量为所有可能具有免疫治疗机会的NSCLC患者提供PD-L1免疫组化检测结果。

PTTG和p53在非小细胞肺癌中的表达及其意义

PTTG和p53在非小细胞肺癌中的表达及其意义

义 ( 0 0 ) 在 N C C是 否伴淋 巴结转移 之间 , P< .5 ; S L 其表达率差 异亦 有统计学意义 ( 0 0 ) T G与 p3的表达率呈显 著正 P< .5 。P Y 5
相关 ( 0 0 ) P< .5 。结论 :T' p 3在 N C C组织 中有较 高的表达 , PI 5 G、 SL 有可能作为评估预后 、 指导治疗的参考指标。
tce mmun hit c miti al n 61 a e fn — malc l l g c r io a a d 2 a e fnom a u is e. Re uls: e ewa e td i o so he src ly i c s s o on s l el un a cn m n 0 c s s o r ll ngts u s t Th r s
临床 肿 瘤 学 杂 志 20 0 9年 2月 第 1 第 2期 4卷
C ieeCii l n o  ̄ ,e .20 , o 1 , o2 hns l c cl F b 09 V 1 4 N . n aO o .


1 7・ 2
PTG和 p3在 非 小 细胞 肺 癌 中 的表 达 及 其意 义 3 5
N C C组 织 中 P T p 3的 表 达 率 分 别 为 6 .5 和 7 . 7 , 显 高 于 正 常 肺 组 织 的 1. 0 和 1.0 ( SL T G、5 88% 37 % 明 50 % 0 0 % P均 <0O ) 在 .1 ;
N C C不 同组织学类型 间 , SL 其表达率差异无统计学意义 ( 0 0 ) 在 N C C不 同分化程 度之 间 , 表达率差 异有统计 学意 P> .5 ; SL 其
C E e u F NGN , U e eat e tfR da o nooy A l t o i lfJ n s nvr— H N D — , A a H A Y.D p r n o a it nO el , f i e H s t i guU i s y m i g i f a d p ao a ei

非小细胞肺癌survivin、p53和COX-2蛋白的表达

非小细胞肺癌survivin、p53和COX-2蛋白的表达
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34・ 3
临床 与 实验 病 理 学 杂 志
JCi x ahl 20 u ;3 3 l E pP to 0 7Jn 2 ( ) n
非 小 细胞 肺 癌 sri n p 3和 C X一 白的表 达 uv i、5 v O 2蛋
何 桥 吴秋 良 薛宗锡 邓晓 华 刘 燕 , , , ,
结果
srin和 C X. uvv i O 2阳性表 达与肺 非小 细胞癌组织 的分化程度 、 有无淋 巴结转移及 临床 T M 分期 有关 ( 0 0 ) t3阳 N P< . 1 ; 6
性表达与非小细胞肺癌组织 的分化程度有关 ( o O ) P< . 1 。同时发现 ,uv i、5 sri np 3和 C X2 卅 一 H) v O 一( 十 阳性表达率 明显高 于(+ { + ) 差异有显著性 ( 0 0 ) 这3种 抗体 中在非小 细胞肺癌 中的 阳性表 达 占 7 %。结论 sri n p3和 C X一 +, P< . 1 。: 6 。v i、5 u v O 2的表达 在非小细胞肺癌组织 的浸润 、 转移和发展 中具有重要 意义 , 有助于对非小细胞肺癌 的诊断及 预后 的评价 。 关健词 : 肺肿瘤 ; 非小细胞癌 ; 免疫组织化学 ;uv i ;5 sri n p3蛋 白 ;O 一 白; v C X 2蛋 预后 中图分类号 : 3 . R 74 2 文 献标 识码 : A 文章编号 :0 1— 3 9 20 )3— 3 4一 3 10 7 9 (0 7 0 0 3 O
c ls n f a c .M e h d T e e p e so f u v vn.p 3 a d C a i i c n e g i to s h x r si n o r ii s 5 n OX一 n7 a e fNS L e e d tr n d b mmu o i o h m— 2 i 0 c s so C C w r e e mi e yi n hs c e t it t P meh d s y wi S t o .Re u t T e e p e so fs r i i n X一 sr lt d t itp t oo i a p s y h t t sa i a d r h s ls h x r si n o u vv n a d CO 2 wa e ae h so a h lg c lt e ,l mp ai mea tss n o y c

临床肺癌常用免疫组化指标及其意义

临床肺癌常用免疫组化指标及其意义

临床肺癌常用免疫组化指标及其意义肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌(≥40%)和鳞癌(30%),以及较为少见的大细胞癌(LCC)(10%)。

病理诊断是诊断肿瘤的“金标准”,最重要的是病理诊断部分,肿瘤的鉴别诊断常常运用免疫组化的方法来实现,那么肺癌常用的免疫组化指标有哪些?其临床意义是什么?本文带大家一起解读。

定义:免疫组化(IHC)是应用免疫学基本原理——抗原与抗体特异性结合的原理,通过化学反应使标记抗体的显色剂显色来确定组织细胞内抗原(多肽和蛋白质),对其进行定位、定性及相对定量的研究。

免疫组化在肺癌中的作用1. 判断是否患有肺癌和肺癌的恶性程度;2. 对肺癌进行更深入的病理分型以帮助指导临床治疗方案;3. 在发现转移瘤的时候帮助确定原发部位。

CSCO指南推荐指标肺腺癌:TTF-1、Napsin A;肺鳞癌:P40、CK5/6,P63(P63也可表达于部分腺癌中,前二者对鳞癌的特异性相对更高);小细胞癌:CD56、Syno、CgA、INSM1、TTF-1、CK、Ki-67。

(一)腺癌➤TTF-1(甲状腺转录因子-1)1. 75%-85%肺腺癌表达,也表达于肺神经内分泌肿瘤,鳞癌通常不表达;2. 分化越差(如浸润性粘液腺癌、胶样腺癌)则越可能表达缺失;3. 在肺的转移性腺癌中,TTF-1几乎不表达。

➤Napsin A(新天冬氨酸蛋白酶 A)1. 70%-90%的肺腺癌表达,3%肺鳞癌表达,肺神经内分泌肿瘤不表达,与TTF-1结合是检测腺癌最好的标志物组合;2. 在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性;3. 部分转移性肺癌表达,如肾细胞癌、少部分甲状腺乳头状癌、子宫内膜腺癌、卵巢腺癌、胆管细胞癌等。

➤CK7(细胞角蛋白-7)1. 敏感性高,几乎100%肺腺癌表达;2. 特异性差,30%-60%肺鳞癌表达,表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、子宫等多个器官的腺癌,需与TTF-1、NapsinA联合应用。

MCM2在非小细胞肺癌的表达及意义

MCM2在非小细胞肺癌的表达及意义

MCM2在非小细胞肺癌的表达及意义目的:探讨微小染色体维持蛋白2 (MCM2) 在非小细胞肺癌的表达及其与临床病理特征的关系。

方法:采用免疫组化法检测72例非小细胞肺癌组织中MCM2的表达, 分析MCM2的表达与组织学分型、临床分期及分化程度的相关性。

结果:MCM2 表达强弱与非小细胞肺癌的组织学分型相关,鳞癌MCM2表达标记指数中位数与腺癌及大细胞癌相比有显著差异(P<0.01);MCM2表达强弱与非小细胞肺癌的分化程度密切相关, 分化越低, 表达越明显(P<0.01);MCM2 表达强弱与非小细胞肺癌的临床分期无关(P>0.05)。

结论:作为细胞增殖特异性标记物,MCM2的表达与非小细胞肺癌的临床病理特征密切相关。

标签:微小染色体维持蛋白2;非小细胞肺癌;免疫组化The expression and significance of MCM2 in the non-small cell lung cancer/GONG Li-feng,XIE Guang-shun,RONG Jun∥Shandong Yantai Nurse School,Qingdao University Medical College, Yantai 264000, China Abstract:Objective:To study the expression of minichromosome maintenance protein 2(MCM2) in the non-small cell lung cancer(NSCLC) and the relationship with the clinical features. Methods:The imunohistochemical expression of MCM2 in 72 NSCLC specimensand it’s association with histology, pathologic stage and differentiation grade were analyzed. Results:The expression of MCM2 were associated with histology of NSCLC, the expression of MCM2 in squamous carcinomas was higher than that in large cell carcinoma and adenocarcinoma(P<0.01); the expression of MCM2 were associated with differentiation grade of NSCLC,the poorer differentiation,the lower expression(P<0.01); the expression of MCM2 weren’t associated with pathologic stage(P>0.05). Conclusion:As a specific cell proliferation marker, the expression of MCM2 is significantly associated with the clinical features of NSCLC.Key words:minichromosome maintenanceprotein 2; non-small cell lung cancer; immunohistochemistry恶性肿瘤的一个显著特征是细胞具有自主生长特性,即持续地分裂与繁殖。

【看懂病理报告】肿瘤病理结果免疫组化指标意义(全面)

【看懂病理报告】肿瘤病理结果免疫组化指标意义(全面)

【看懂病理报告】肿瘤病理结果免疫组化指标意义(全面)34BE12: 角收白抗体,阳性提示良性病变。

前列腺抗基底细胞特异抗体(34BE12)是一种高分子量细胞角蛋白抗体,它标记前列腺基底细胞阳性率高,而恶性分泌上皮细胞阴性,前列腺基底细胞存在与否是判断癌与非癌的一个重要标志, 34BE12明确阳性者都应诊断良性,侵润性前列腺癌34BE12阴性.P63:抑癌基因,阳性提示良性病变。

是一种新近认识的基底细胞标记物,与P53具有同源性,染基底细胞比34BE12更敏感,因P53在良性增生、萎缩、腺病和不典型增生中可有假阴性,而P63几乎均呈阳性,在疑难的前列腺病变中应用P63或P63加34BE12的混合试剂检测对诊断更有帮助。

P504S一前列腺癌的新标记,即使在小的针刺活检中癌的P504S阳性率仍为95%,而良性腺体(萎缩、腺病、硬化性腺病和基底细胞增生)均阴性,与34BE12及P63染色结果正相反,三者联合应用对比明显,对前列腺良恶性病变的诊断很有帮助。

Ki-67为细胞增值的一种标记,在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达,G0期缺如,其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。

PCNA(增埴细胞核抗原)CEA:多数腺癌表达Rb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因,调节细胞周期。

P53在免疫组化中均为突变型,阳性率越高,预后约差。

野生型半衰期很短Nm23是转移抑制基因,其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。

E-Ca,E钙粘附蛋白,介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白,其功能丧失引起细胞之间连接的破坏,主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。

PS2(雌激素调节蛋白),其表达和ER表达有关,可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。

CK18,低分子量角蛋白,主要标记各种单层上皮包括腺上皮,而复层鳞状上皮常阴性,主要用于腺癌诊断。

CK19,分布于单层上皮和间皮,常用于腺癌诊断,肝细胞不表达,而胆管为阳性反应Hep par 1,肝细胞抗原,正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性,低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。

P63、TTF-1、Napsin-A在肺非小细胞肺癌中的表达

P63、TTF-1、Napsin-A在肺非小细胞肺癌中的表达

P63、TTF-1、Napsin-A在肺非小细胞肺癌中的表达摘要】目的:通过对527例非小细胞肺癌P63、TTF-1、Napsin-A表达的分析,探讨这三个免疫组化指标在非小细胞肺癌中表达的意义。

方法:采用SPSS17.0统计软件包进行分析, P63、TTF-1、Napsin-A在非小细胞肺癌中的表达情况采用X?检验,以P<0.05为标准来说明差异具有统计学意义。

结果:P63在肺鳞癌中阳性表达率为98.5%,在肺腺癌中阳性表达率为16.5%,X2=365.889,P=0.000差异显著;TTF-1在肺鳞癌中阳性表达率为1.3%,在肺腺癌中阳性表达为率92.9%,X2=443.710,P=0.000,差异显著;Napsin-A在肺鳞癌中阳性表达率为1.3%,在肺腺癌中阳性表达为率86.3%,X2=287.312,P=0.000,差异显著。

结论:P63、TTF-1、Napsin-A在非小细胞肺癌中对于鳞癌和腺癌的鉴别诊断具有很高的临床价值。

【关键词】P63,TTF-1,Napsin-A,非小细胞肺癌,鉴别1 材料和方法1.1 材料527例非小细胞肺癌患者中男417例,女110例;年龄为20~83岁,中位年龄61岁;肺鳞癌的272例,肺腺癌的为255例。

1.2 方法1.2.1主要试剂(1)I抗:Napsin A:LEICA;P63:迈新,TTF-1:迈新(2)II抗:鼠抗体napsin A单克隆抗体(ARP,American Research Products,Inc)鼠抗体TTF-1单克隆抗体(北京中山技术有限公司)(3)通用型SP试剂盒(北京中山技术有限公司)(4)DAB显色剂:罗氏1.2.2实验过程福尔马林固定,石蜡包埋的病理组织块切成4um厚切片,每个蜡块各做4张切片。

第一张用HE染色,第二张用0.01%PBS代替一抗作为阴性对照,第三,四张分别进行抗-napsin A,抗-TTF-1免疫组织化学SP法染色。

非小细胞肺癌活检标本的细胞组织学亚型分类进展

非小细胞肺癌活检标本的细胞组织学亚型分类进展

非小细胞肺癌活检标本的细胞组织学亚型分类进展非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一种较为常见的肺癌类型,它的组织学亚型多种多样。

随着近年来医学技术的突飞猛进,对NSCLC 的组织学亚型分类标准也随之不断升级,提高了临床治疗的精准度和疗效。

截至目前,NSCLC 最常用的组织学亚型分类系统是根据其形态学和免疫组化特征划分为以下几个亚型:1. 腺癌:占 NSCLC 的40% ~ 50%。

腺癌细胞形态多样,常呈小管状、实变状、乳头状和粘液腺型等多种形态,也有混合型。

免疫组化检测结果:CK7、TTF-1 阳性。

2. 鳞癌:占 NSCLC 的25% ~ 30%。

鳞状上皮细胞形态呈鳞状或立方形,亦有多形性。

免疫组化检测结果:p40、p63、CK5/6 阳性。

3. 大细胞癌:占 NSCLC 的10% ~ 15%。

细胞形态多变、异型,缺乏特异性。

免疫组化检测结果:TTF-1 阴性,CK7 及 CK20 不完全阳性。

4. 慢性支气管炎型肺癌 (CCLC):占 NSCLC 的5%。

病理组织学表现具有慢性支气管炎的特征,伴有纤维化和肺泡萎缩。

免疫组化检测结果:CK7、TTF-1 阴性,CK5/6、p63、p40 阳性。

5. 神经内分泌肺癌 (LCNEC):占 NSCLC 的2% ~ 3%。

细胞形态呈中小细胞,胞浆鲜红色、丰富多角质,并且有核异形现象。

免疫组化检测结果:TTF-1、CD56、chromogranin A、synaptophysin 及 NCAM 均阳性。

6. 滤泡型腺癌 (LPA):占 NSCLC 的1% ~ 3%。

微小腺泡状成分较多,瘤细胞直径均小于或等于30μm。

免疫组化检测结果:CK7、TTF-1、Napsin A 均阳性。

此外,还有一些较罕见的NSCLC 组织学亚型,如光滑肌肉瘤、纤维肉瘤、淋巴瘤样癌及甲状腺癌样癌等,这些病理类型对临床治疗与预后影响较大,需要针对个体化的治疗方案。

总的来说,NSCLC 组织学亚型分类的发展和进展提高了临床治疗的精准度和疗效,对于患者的预后也产生了显著影响。

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非小细胞肺癌免疫组化指标非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)占所有肺癌的80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌(≥ 40%)和鳞癌(30%),以及较为少见的大细胞癌(large cell carcinoma,LCC)(10%)。

随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC 明确诊断。

对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本(占70%)的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。

免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC 不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断,还在于明确特征性的分子学改变(如EGFR、EML4-ALK),用于满足NSCLC 个体化治疗和预后判断的需要。

在越来越多的免疫标志物中,如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对NSCLC,特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的,本文综合国内外权威文献形成以下共识。

NSCLC 常用免疫标志物1. 肺腺癌常用免疫标志物(1)TTF-1TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一,75%-85% 的肺腺癌表达TTF-1,且常呈弥漫一致性的强阳性,约20% 的肺腺癌不表达TTF-1。

TTF-1 在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差,TTF-1 越可能表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar 细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等)呈不同程度表达(表1)。

TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumors,NETs)、部分典型类癌(typical carcinoid,TC)、非典型类癌(atypical carci-noid,AC)、约50% 的大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)及90% 的小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。

通常认为肺鳞癌不表达TTF-1。

因此,TTF-1 主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别,不能鉴别肺腺癌和肺NETs。

在非肺源性肿瘤中,除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1 以外,少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1。

与Napsin A 不同,所有类型的肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)均不表达TTF-1。

表1. TTF-1 和Napsin A 在不同组织学类型肺腺癌中的表达(2)Napsin A Napsin A也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一,70%-90% 的肺腺癌表达Napsin A,其敏感度和特异度均优于TTF-1,TTF-1 和Napsin A 是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。

与其他Ⅱ型肺泡标志物(TTF-1、细胞表面糖蛋白)相似,Napsin A 在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性(表1)。

约3% 的肺鳞癌表达Napsin A,肺NETs 不表达Napsin A,因此可以用于肺腺癌和NETs 的鉴别诊断。

值得注意的是,正常肾组织表达Napsin A,高达80% 乳头状RCC 和34% 的透明细胞RCC 表达Napsin A。

部分女性生殖系统来源的腺癌表达Napsin A,见于约7% 的卵巢腺癌和15% 的子宫内膜腺癌,其中高达2/3 的透明细胞腺癌表达Napsin A。

其他组织器官发生的小部分腺癌也表达Napsin A,如甲状腺的乳头状癌和差分化(间变性)癌、胆管细胞癌等。

(3)CK7几乎100% 的肺腺癌均表达CK7,极高的敏感度使CK7 成为肺腺癌诊断和鉴别诊断最常用的抗体之一,特别是在鉴别肺原发性腺癌和转移性结直肠腺癌时,CK7 常作为首选的抗体组合成员。

但CK7 的特异性较低,30%-60% 的肺鳞癌表达CK7。

在非肺源性腺癌中,CK7 表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌,因此,在肺腺癌鉴别诊断时,需与其他特异度较高的抗体(TTF-1、Napsin A)联合应用。

(4)肺泡表面糖蛋白(SP-A、SP-B)SP-A、SP-B 仅表达于约50% 的肺腺癌。

其表达的组织学谱系较窄,主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar 细胞分化特征的腺癌,在差分化肺腺癌常常表达缺失,对于起源于较大支气管、具有杯状细胞特征的腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等),肺泡表面糖蛋白几乎无诊断价值。

(5)Cam5.2Cam5.2 是常用的低分子量角蛋白,包括CK8 和CK18。

几乎100% 的肺腺癌表达Cam5.2,约35% 的肺鳞癌和20% 的肺LCC 也表达Cam5.2。

此外,Cam5.2 可表达于人体几乎所有类型的腺癌,特异性较低使Cam5.2 在肺腺癌诊断和鉴别诊断中的应用价值均非常有限。

2. 肺鳞癌常用免疫标志物(1)p63 及ΔN p63(p40)p63 和p40 是肺鳞癌最常用的免疫标志物。

高于90% 的肺鳞癌p63 呈强烈核表达,一般认为p63 在肺腺癌中的阳性率为10%-33%,且常常呈局灶性低水平表达。

p63 诊断肺鳞癌的敏感度高达97.4%,但特异度较低,仅有72.8%。

相当比例的肺非鳞癌表达p63,肺NETs 不同程度表达p63,在TC 和AC 中p63 不表达或呈较低水平(6%)表达,p63 在13.5%-18% 的LCNEC 以及约22% 的SCLC 中表达。

p40 的敏感度与p63 相似,但特异度优于p63,高达96.8% 的肺鳞癌均强表达p40,仅在3%-5% 的腺癌中表达,且常呈局灶阳性(<5%)表达。

肺NETs 中,p40 不表达于肺类癌,仅在3.6% 的LCNEC 中表达。

此外,2.4% 的间皮瘤表达p40。

(2)CK5/6CK5/6 是肺鳞癌最常用的免疫标志物之一,75%-100% 的肺鳞癌表达CK5/6,其表达与鳞癌的分化、分级无关,但也有研究显示,20% 的低分化鳞癌不表达或仅低表达。

2%-33% 的肺腺癌可表达CK5/6,但常呈局灶性低水平表达。

75%-100% 的胸膜上皮样恶性间皮瘤也表达CK5/6,联合应用其他特异性间皮瘤标志物有助于二者的鉴别诊断。

CK5/6 与DSG3 组合可以诊断92.6% 的鳞癌。

在p63 不表达的情况下,单一的CK5/6 表达并不足于支持鳞癌的诊断。

(3)CK34βE12几乎100% 的肺鳞癌均表达CK34βE12,但高达89% 的肺腺癌同样表达CK34βE12,与p63、p40 比较,CK34βE12 特异性低且敏感性并无优势,因此不作为一线抗体使用。

DSG3 新近被广泛应用于肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断,85%-90% 的肺鳞癌表达DSG3,其几乎不表达于肺腺癌(﹤2%)。

DSG3 和Napsin A 鸡尾酒抗体能区别85% 以上的肺腺癌和鳞癌。

其他上皮性标志物如MOC-31、CEA、COX-2 等在肺鳞癌和腺癌鉴别诊断中的作用价值非常有限且意义不大。

3. 肺NETs 常用免疫标志物(本共识除外SCLC)肺NETs 占所有肺恶性肿瘤的20%-25%,包括TC、AC、LC-NEC 和SCLC,TC、AC 和SCLC 的诊断主要依靠形态学特征,而LCNEC 的诊断则常需要结合免疫标志物。

CgA、Syn 和CD56 是最常用的神经内分泌标志物组合,其中CgA 的特异性最强。

41%-75% 的LCNEC 表达TTF-1,约60% 的LC-NEC 表达CK7。

Ki-67 增殖指数对肺NETs 具有诊断和分级双重意义,TC 的Ki-67 增殖指数≤ 5%,属于低级别NETs,AC 为5%-20%,属于中级别NETs,LCNEC 通常≥ 60%,属于高级别NETs。

LCNEC 的诊断除依靠形态学特征,还需结合免疫组化标记或电镜检查证实神经内分泌。

免疫标志物在NSCLC 诊断和鉴别诊断中的应用1. 肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断TTF-1、Napsin A、CK5/6 和p63(p40)是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合之一。

鉴于p63 在10%-33% 的肺腺癌中呈局灶性低表达,因此在判断p63 染色结果时,仅弥漫性强表达于胞核时才能判读为阳性。

同样对于CK5/6,只有弥漫强表达时才能判断为阳性(弥漫性表达定义为﹥50% 的肿瘤细胞表达)。

通常TTF-1/p63 组合在腺癌和鳞癌均是一个阳性而另一个阴性,如果TTF-1/p63 均阳性,倾向于诊断腺癌,因为p63 可以在腺癌中表达而TTF-1 几乎不在鳞癌中弥漫表达;如果TTF-1/p63 均阴性,则仍然怀疑腺癌,因为TTF-1 在差分化腺癌中缺失表达的现象较常见,而p63 在鳞癌中的表达非常稳定,一些所谓「p63 阴性的低分化鳞癌」其实可能是实体性腺癌;但TTF-1/p63 双阴性也可见于其他类型腺癌。

所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、肌上皮癌、尿路上皮癌、上皮样恶性间皮瘤,甚至包括肉瘤和大细胞淋巴瘤。

p63 在部分大细胞淋巴瘤(间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大B 细胞淋巴瘤等)中表达,而p40 在上述大细胞淋巴瘤中不表达,因此选择p40 代替p63 能有效避免将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌(表2)。

表2. 肺腺癌和鳞癌鉴别诊断的免疫组化标志物2. 肺腺癌与硬化性肺细胞癌(sclerosing pneumocytoma)的鉴别诊断硬化性肺细胞瘤由两型细胞组成:表面细胞和上皮圆形细胞,两型细胞均可能起源于呼吸道多潜能原始上皮细胞,具有Ⅱ型肺泡上皮的分化特征,因此表达Ⅱ型肺泡上皮细胞的免疫标志物,如TTF-1、Napsin A 等。

但与肺腺癌弥漫一致性表达上述指标有所不同,硬化性肺细胞瘤两型细胞之间的表达模式有明显的特征。

90%-100% 的硬化性肺细胞瘤两型细胞均表达TTF-1,但与表面细胞比较,圆细胞的染色强度稍弱。

表面细胞弥漫一致性表达Napsin A、CK-pan、CK7 和肺泡表面糖蛋白,大部分表达Cam5.2;而圆细胞不表达CKpan 和肺泡表面糖蛋白,不表达或仅呈局灶性弱表达Napsin A,仅31% 的病例表达CK7,17% 的病例表达Cam5.2。

除此之外,圆细胞通常一致性表达vimentin。

需注意的是,上述指标的表达模式只有在手术切除标本中才能充分显现,对于小活检标本,免疫标志物对于鉴别硬化性肺细胞瘤和低级别腺癌非常困难。

3. 肺原发性癌与转移性肿瘤的鉴别诊断(1)肺腺癌与转移性腺癌的鉴别诊断肺是多种类型癌转移最常见的部位之一,其中腺癌可能来自胃肠道、乳腺、卵巢、子宫内膜和前列腺等器官,未知原发部位的转移性腺癌占所有肺癌的3%-5%。

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