Canagliflozin_SGLT2的有效选择性抑制剂_842133-18-0_Apexbio
最新：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心力衰竭中的作用
最新：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心力衰竭中的作用研究发现，心力衰竭(heart failure, HF)是65岁以上老年人住院的首要原因之一，导致严重的临床和经济负担，而钠－葡萄糖共转运蛋白2(sodium －dependent glucose cotransporters 2，SGLT－2)抑制剂有降低HF发生的作用。
SGLT－2抑制剂是一类兼有心血管获益的口服降糖药。
目前，全球已有7个SGLT－2抑制剂上市，其中4个已经获得美国食品药品监督管理局批准、并在美国临床应用，包括卡格列净(canagliflozin，强生公司，2013年3月上市)、恩格列净(empagliflozin，勃林格殷格翰和礼来公司，2014年8月上市)、达格列净(dapagliflozin，阿斯利康和百时美施贵宝公司，2014年1月上市)以及埃格列净(ertugliflozin，辉瑞和默沙东公司，2017年12月上市)，上述药物的临床试验均显示了SGLT－2抑制剂可减少HF发生率[1]。
1 SGLT－2抑制剂减少HF发生的临床证据恩格列净心血管事件结局研究(EMPA－REG)于2015年公布结果。
该研究纳入7 020例伴有心血管疾病的2型糖尿病患者，经过3.1年随访发现，与安慰剂相比，恩格列净可显著降低HF住院风险达35％(P＝0.002)。
卡格列净心血管事件结局研究(CANVAS)于2017年公布结果。
该研究纳入10 142例合并心血管疾病(65％)或心血管疾病高危(35％)的2型糖尿病患者，经过3.6年随访，与安慰剂相比，卡格列净显著降低HF住院风险达33％(HR＝0.67，95％CI：0.52～0.87)；在合并HF的2型糖尿病患者中，降低心血管死亡或HF住院风险达39％(HR＝0.61，95％CI：0.46～0.80)。
卡格列净真实世界研究(OBSERVE－4D)于2018年公布结果。
该研究纳入4个美国行政索赔数据库(US administrative claims databases)大于70万例2型糖尿病患者，与其他SGLT－2抑制剂相比，卡格列净组因HF住院的风险较低(HR ＝0.39, 95％CI：0.26～0.60, P＝0.01)。
达格列净作用基理
达格列净（Dapagliflozin）是一种新型的口服降糖药物，属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。
其作用基理独特，主要通过抑制SGLT2在肾脏的功能来降低血糖。
首先，我们需要了解SGLT2在人体中的作用。
SGLT2是一种位于肾脏的蛋白质，主要负责将葡萄糖从尿液中重吸收回血液，以维持血糖的稳定。
在糖尿病患者中，由于胰岛素分泌不足或组织细胞对胰岛素反应减弱，血糖浓度升高。
因此，抑制SGLT2的活性可以减少葡萄糖的重吸收，使更多的葡萄糖通过尿液排出体外，从而降低血糖浓度。
达格列净正是针对这一机制设计的药物。
它通过选择性地抑制SGLT2的活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而降低血糖浓度。
与传统的降糖药物相比，达格列净的作用机制更为直接和有效，且不易引起低血糖等副作用。
除此之外，达格列净还具有降低血压和体重、改善血脂等多重益处。
这些作用与达格列净在肾脏的独特作用机制密切相关。
通过减少葡萄糖的重吸收，达格列净可以降低肾脏对钠和水分的重吸收，从而降低血压。
同时，由于尿糖排泄增加，身体需要消耗更多的能量来代谢这些糖分，因此达格列净还可以帮助减轻体重。
总的来说，达格列净是一种新型的口服降糖药物，其作用基理独特且有效。
通过抑制SGLT2在肾脏的活性，达格列净可以降低血糖浓度、降低血压和体重、改善血脂等多重益处。
对于糖尿病患者来说，达格列净是一种重要的治疗选择。
钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂临床合理应用中国专家建议
SGLT2抑制剂通过抑制钠葡萄糖共转运蛋白2的作用，抑制葡萄糖在肾脏的重 吸收，增加尿糖排泄，从而达到降低血糖的目的。根据作用机制，SGLT2抑制 剂可分为第一代和第二代两类。第一代抑制剂主要通过抑制SGLT1的作用，减 少葡萄糖在肠道的重吸收，同时增加尿糖排泄，但易导致腹泻等不良反应。第 二代抑制剂则选择性地抑制SGLT2，主要作用靶点为肾脏近曲小管SGLT2蛋白， 既减少了尿糖排泄，又避免了肠道不良反应。
需要注意的是，目前关于SGLT2抑制剂的临床应用和研究仍处于不断深入和完 善的过程当中，需要医生和患者充分了解药物的特性、作用机制和不良反应等 信息后，结合个体实际情况进行合理选择和使用。此外，医生还需要密切药品 的禁忌症、相互作用以及患者可能出现的过敏反应等问题，以确保患者用药的 安全性和有效性。需要进一步开展相关的临床研究来探讨其在不同人群中的应 用效果以及长期使用的安全性和有效性等问题。因此对于这一新型药物的合理 应用仍需在临床实践中不断积累经验和进一步研究探索。
2、剂量：初始剂量通常为每天0.2-0.3单位/公斤体重，根据血糖水平进行调 整。对于大多数患者，早餐前注射是最佳选择。
3、使用方法：选择合适的注射部位，如大腿、腹部等，遵守正确的注射步骤， 包括消毒、排气、注射等。注射后，应定期监测血糖，以便调整剂量。
常见的不良反应包括低血糖反应、过敏反应、脂肪萎缩等。对于低血糖反应， 应立即补充糖分；过敏反应应立即停止使用胰岛素，并给予相应的抗过敏治疗； 脂肪萎缩可能与胰岛素使用不当有关，应调整注射部位和剂量。
4、注意生活方式的调整
除了药物治疗外，患者还应该注意生活方式的调整。例如，保持健康的饮食、 适当的运动和充足的睡眠等，这些都可以帮助患者更好地应对卵巢癌治疗过程 中的副作用反应。
SGLT-2抑制剂恩格列净在心力衰竭中的应用研究进展
*基金项目：甘肃省自然科学基金（18JR3RA402）；甘肃省卫生健康行业科研计划项目（GSWSKY2020-13）；西北民族大学课题（31920200012）；兰州市科技计划项目（2017-4-18）①甘肃中医药大学第一临床医学院 甘肃 兰州 730000②兰州大学第二临床医学院③甘肃省中心医院通信作者：陈永清SGLT-2抑制剂恩格列净在心力衰竭中的应用研究进展*汤吉超① 宋小刚② 陈永清③ 【摘要】 心力衰竭是各种心血管疾病发生发展的最终阶段，具有患病率高、病死率高、再住院率高等特点。
尽管近年来抗心力衰竭药物不断更新，但心力衰竭仍然无法治愈，因此迫切需要寻找新的治疗靶点以改善HF 患者预后。
恩格列净是靶向钠-葡萄糖共转2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT-2）抑制剂，大量研究发现其不仅能够有效的控制血糖水平，还在治疗心力衰竭方面有独特优势，能够对心力衰竭患者产生心血管保护作用，为心力衰竭的治疗提供了新的治疗靶点。
本文就恩格列净在心力衰竭治疗中的作用机制、临床应用进行综述，旨在为恩格列净在心力衰竭患者中的临床应用提供理论依据。
【关键词】 恩格列净 SGLT-2抑制剂 心力衰竭 Research Progress of SGLT-2 Inhibitor Empagliflozin in Patients with Heart Failure/TANG Jichao, SONG Xiaogang, CHEN Yongqing. //Medical Innovation of China, 2023, 20(28): 176-180 [Abstract] Heart failure is the final stage of the occurrence and development of various cardiovascular diseases. It has the characteristics of high prevalence, high mortality and high readmission rate. Although anti-heart failure drugs have been updated continuously in recent years, heart failure is still incurable. Therefore, it is urgent to find new therapeutic targets to improve the prognosis of HF patients. Empagliflozin is a sodium-glucose co-transporter 2(SGLT2) inhibitor. A large number of studies have found that it can not only effectively control blood glucose level, but also has unique advantages in the treatment of heart failure. It can have a cardiovascular protective effect on patients with heart failure, which provides a new therapeutic target for the treatment of heart failure. This article reviews the mechanism and clinical application of Empagliflozin in the treatment of heart failure, aiming to provide a theoretical basis for the application of Empagliflozin in patients with heart failure. [Key words] Empagliflozin Sodium-glucose transporter 2 inhibitors Heart failure First-author's address: First School of Clinical Medical, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.28.040 心力衰竭（heart failure，HF）是一种由心脏器质性和/或功能性异常所导致的一系列临床综合征，同时合并利钠肽水平升高和/或心源性肺淤血/体循环淤血等客观证据[1]。
SGLT-2抑制剂：一类值得关注的降压药
SGLT-2抑制剂：一类值得关注的降压药作为一类降糖药物，达格列净、恩格列净、卡格列净先后于2012-2014年间被美国和欧洲批准用于降糖治疗，我国也于2017年批准了这三种药物的临床应用。
截至目前，除了降糖作用得到充分论证外，多项设计严谨的RCT还证实SGLT-2抑制剂具有改善2型糖尿病患者大血管预后、改善伴或不伴糖尿病的慢性肾病患者临床预后，且能够显著降低慢性射血分数减低与射血分数保留的心衰患者不良重点事件发生率，这些研究结果的取得均具有划时代意义。
与此同时，SGLT-2抑制剂的降压作用是很值得关注的一个方面。
虽然目前尚无大型RCT研究对其降压作用进行探讨，但对现有一些研究结果进行分析，不难发现此类药物兼具降压作用。
例如，基于CREDENCE研究的事后分析发现（Blood pressure effects of canagliflozin and clinical outcomes in type 2 diabetes and chronic kidney disease: insights from the CREDENCE trial.Circulation. 2021;143:1735–1749.），与安慰剂组相比，接受卡格列净治疗的患者在治疗早期即出现血压下降并一直持续至研究结束（收缩压降幅约3.5mmHg）。
需要指出的是，任何降压药物的降压幅度与基线血压水平密切相关。
患者基础血压水平越高、血压降低幅度就越大。
反之亦然。
CREDENCE研究并非针对高血压患者所涉及的RCT，其基线收缩压为140 mmHg，因此本研究所观察到的卡格列净对血压的降低幅度不能直接用于与其他降压治疗试验直接比较。
SACRA研究（24-hour blood pressure-lowering effect of an SGLT-2 inhibitorin patients with diabetes and uncontrolled nocturnal hypertension: results fromthe randomized, placebo-controlled SACRA study.Circulation. 2019;139:2089–2097）以正在服用降压药物但夜间血压控制不佳的高血压合并糖尿病的老年患者为对象，探讨了恩格列净（10mg，QD）的降压作用。
副作用小的口服降糖药
副作用小的口服降糖药*一、副作用小的口服降糖药最近一项研究表明一类新型口服抗糖尿病药物除了可以帮助病人降低血糖水平,或还可帮助保护病人肾脏健康。
SGLT2抑制剂药物通过抑制肾脏SGLT2功能增加葡萄糖向尿液中的排放从而达到降低血糖的效果。
除此之外,这种新型的抗糖尿病药物还可以帮助降低血压和体重。
但是到目前为止SGLT2抑制剂药物对肾脏功能的影响还没有得到完整评估。
研究人员对一项为期2年的随机对照试验数据进行了分析,对比了一种SGLT2抑制剂药物canagliflozin和另外一种叫做glimepiride的降糖药物,glimepiride属于一种磺脲类药物,通过促进胰岛细胞释放胰岛素发挥作用。
该临床试验共包括1450名服用二甲双胍的2型糖尿病患者,这些患者被随机分为几组:第一组每天服用100mgcanagliflozin,第二组每天服用300mgcanagliflozin,第三组服用6～8mgglimepiride。
通过估算肾小球滤过率评估肾脏功能。
?研究结果表明canagliflozin对肾脏功能的保护作用好于glimepiride,而上述几组病人的血糖下降水平比较接近。
*二、长期服用降糖药有什么副作用糖友长期服用降糖药物对肝肾功能有什么损害吗?好多人觉得长期服用降糖药物对肝肾功能肯定会有很大的伤害,其实,这种说法并不是很正确,看看专家的具体介绍吧。
部分降糖药确实可引起肝脏转氨酶的升高以及胆汁与急性黄疸,但总体来说,口服降糖药对肝肾功能的影响不大。
而且,认得肝脏和肾脏有着强大的解毒、排毒功能,所以担心因降糖药损肝、损肾而3不敢用药实在没有必要。
大部分降糖药并不直接损害肝脏,只不过某些降糖药要通过肝脏代谢以及肾脏排泄。
如果患者本身的肝肾功能不好,就会由于药物排泄受到障碍,药物原行及代谢产物在体内缓慢累积而增加肝肾的负担,影响肝肾功能,此时不宜使用。
如果患者肝肾功能正常,而且用药之后空腹及餐后血糖均控制满意,完全可以放心长期使用。
达格列净:中国的首个SGLT2抑制剂
达格列净：中国的首个SGLT2抑制剂朱路;李华荣【摘要】达格列净(Dapagliflozin)是SGLT2抑制剂的代表药物之一,2017年被中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准在中国上市,成为中国第一个上市的SGLT2抑制剂.它口服简单方便,可以单一或联合用药.除降低HbA1c,还能减轻体重和血压,是有前途的新的降糖药物.作为一个上市时间不长的新药,仍然缺乏大量临床数据来证实其安全性和有效性,因此,在临床上,达格列净只是作为一线降糖药物(如二甲双胍)的替换选择,特别是当无法应用常规药物治疗的时候.%Dapagliflozin was approved by CFDA (China Food And Drug Administration) in2017,serving as the first sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor in China.Dapagliflozin is orally available,which can be used as monotherapy or as an addition to insulin or other oral agents,and can decrease not only HbA1 c but also weight and blood pressure.Although it is a promising oral anti-hyperglycemic agent,there is no robust data or years of experience with dapagliflozin to know whether it is truly effective and safe.Based on these characteristics,dapagliflozin may be considered a second-line agent to treat patients with T2DM.Dapagliflozin may serve as a first-line option for patients in whom a traditional first-line agent(e.g.metformin) is contraindicated.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)011【总页数】4页(P1344-1347)【关键词】2型糖尿病;达格列净;进展;临床应用【作者】朱路;李华荣【作者单位】荆州市中心医院药学部,湖北荆州434020;荆州市中心医院药学部,湖北荆州434020【正文语种】中文糖尿病困扰着全球大约3.47亿患者，其中90%～95%是2型糖尿病。
心脑血管郭自强回顾：心脏病防治药物大事记
心脑血管郭自强回顾：心脏病防治药物大事记过去的一年中，在心脏病药物防治领域取得了哪些新进展？SGLT2抑制剂最初，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是作为降糖药物来开发的。
近年来，我们已经了解了SGLT2抑制剂在降低2型糖尿病患者心血管风险方面的获益。
今年公布的两项研究则进一步拓宽了这类药物的使用范围。
第一项试验是CREDENCE试验，其在2型糖尿病和慢性肾病患者中探究了卡格列净（Canagliflozin）的作用。
该试验结果在美国糖尿病协会科学会议（ADA）发布，并同步发表于NEJM杂志。
研究结果显示，SGLT2抑制剂可显著改善肾脏和心血管预后。
因为在过去的几十年中，除血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）外，尚未发现其他主要治疗方法可改善2型糖尿病患者的肾脏结局。
当观察到SGLT2抑制剂的心血管获益时，DAPA-HF试验[评估达格列净（Dapagliflozin）用于慢性射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的有效性和安全性的]使SGLT2抑制剂更上一层。
该试验的完整结果在欧洲心脏病学会年会（ESC）上发布，并发表于NEJM杂志。
研究证明，无论患者有无糖尿病，达格列净均可降低心衰恶化及心血管死亡风险，且可改善心衰症状和射血分数。
SGLT2抑制剂糖尿病以外的作用令人兴奋，从人群和预防终点获益的广度来看，其非常像ACEI。
其指出，这些数据已经对临床实践产生了影响，目前SGLT2抑制剂的处方量已经增加。
虽然比预期速度慢，但由于有较多的数据，因此心脏病学家、内分泌学家、初级保健医生、肾脏病学家均在关注。
这种影响是深远的，或许已经超出了降糖药物的范畴；进一步来讲，SGLT2抑制剂也是心血管预防药物和器官保护药物。
降脂治疗的转变在脂质的管理经历了重大发展。
ESC新版指南推出了一种“越低越好”和基于风险的方法来管理低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的患者。
其认为这些建议非常好，并表示这些推荐较为简单，基于证据，并且积极采用了新的试验数据。
Farxiga(dapagliflozin,达格列净片)说明书
(8.1)（2）哺乳母亲：终止FARXIGA或终止哺乳. (8.3)（3）老年人：与减低血管内容量相关不良反应发生率较高。
(5.1，8.5)（4）肾受损：与减低血管内容量和肾功能相关不良反应发生率较高。
(5.2，6.1，8.6)完整处方资料1 适应证和用途FARXIGA(dapagliflozin)适用作为辅助在成人中对饮食和运动改善血糖控制有2型糖尿病[见临床研究(1 4)]。
1.1 使用限制建议FARXIGA不为1型糖尿病患者或为糖尿病酮症酸中毒治疗。
2 剂量和给药方法2.1 推荐给药FARXIGA的推荐起始剂量是5 mg每天1次，早晨服用，有或无食物。
在耐受FARXIGA 5 mg每天1次患者需要另外血糖控制时，剂量可增加至10 mg每天1次。
在有血容量不足患者中，建议在开始FARXIGA前纠正这种情况[见警告和注意事项(5.1)，在特殊人群中使用(8.5，8.6)，和患者咨询资料(17)]。
2.2 有肾受损患者建议开始FARXIGA治疗前和其后定期地评估肾功能。
在eGFR低于60 mL/min/1.73 m2患者中不应开始FARXIGA。
在有轻度肾受损患者(eGFR为60 mL/min/1.73 m2或更高)无需剂量调整。
当eGFR持续地低于60 mL/min/1.73 m2时应终止FARXIGA[见警告和注意事项(5.2)和在特殊人群中使用(8.6)]。
3 剂型和规格● FARXIGA 5 mg片是黄色，双凸，圆，薄膜包衣片在一侧刻有“5”和另一侧“1427”。
● FARXIGA 10 mg片是黄色，双凸，菱形，薄膜包衣片一侧刻有“10“和另一侧“1428”。
4 禁忌证● 对FARXIGA严重超敏反应史[见不良反应(6.1)]。
● 严重肾受损，肾病终末期(ESRD)，或用透析患者[见在特殊人群中使用(8.6)]。
5 警告和注意事项5.1 低血压FARXIGA致血管内容积收缩。
开始FARXIGA后可能发生症状性低血压[见不良反应(6.1)]特别是在有肾功能受损患者中(eGFR低于60 mL/min/1.73 m2)，老年患者，或用袢利尿剂的患者。
已批准或处于研发后期的SGLT2抑制剂
已批准或处于研发后期的SGLT2抑制剂（2型糖尿病）汇总已有3人参与
治疗2型糖尿病SGLT2抑制剂
通用名商品名开发公司所处状态
Canagliflozin卡格列净INVOKANA™强生，三菱制药已批准(美国, 2013年3月) (欧洲, 2013年11月)
Dapagliflozin达格列净Forxiga™(EU), Farxiga™(US) 阿斯利康，BMS（已经全部转手给前者）已批准(欧洲, 2012年11月)(美国, 2014年1月，附带条件批准)
Ipragliflozin 伊格列净Suglat™(スーグラ) 安斯泰来，日本寿制药已批准(日本, 2014年1月)
Empagliflozin艾格列净BI10773 Boehringer Ingelheim,Eli Lilly 新药申请(美国, 2013年3月)，上市申请(欧洲, 2013年3月)
Luseogliflozin鲁格列净TS-071 Taisho （大正制药）新药申请(日本, 2013年4月)
Tofogliflozin托格列净CSG452 Chugai, Sanofi, Kowa 新药申请(日本, 2013年6月)
Ertugliflozin 埃格列净PF04971729 Pfizer, Merck 临床III期
LX4211
Lexicon 完成2期临床
Canagliflozin卡格列净
Dapagliflozin
Ipragliflozin 伊格列净
Empagliflozin艾格列净
Luseogliflozin鲁格列净
Tofogliflozin托格列净
Ertugliflozin 埃格列净。
药物卡格列净(Canagliflozin)合成检索总结报告
药物卡格列净（Canagliflozin）合成检索总结报告
一、卡格列净（Canagliflozin）简介
卡格列净（Canagliflozin）于2013年3月29日在美国上市。
卡格列净（Canagliflozin）是FDA批准上市的第一个钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。
卡格列净（Canagliflozin）适用于2型糖尿病的成人患者。
卡格列净（Canagliflozin）不良反应：女性生殖器霉菌感染、尿道感染、多尿。
卡格列净（Canagliflozin）分子结构式如下:
英文名称：Canagliflozin
中文名称：卡格列净
本文主要对卡格列净（Canagliflozin）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、卡格列净（Canagliflozin）合成路线一
三、卡格列净（Canagliflozin）合成路线二
四、卡格列净（Canagliflozin）合成路线三
五、卡格列净（Canagliflozin）合成路线四
六、卡格列净（Canagliflozin）合成路线一检索总结报告(一) 卡格列净（Canagliflozin）中间体2的合成（路线一）
(二) 卡格列净（Canagliflozin）中间体4的合成（路线一）。
2013-2014 年FDA批准的新药
2013年FDA批准的27个新药汇总作者：scifans来源：scifans2013-12-26 13:21:00分享到：53关键词：FDA新药今年FDA批准的新药数量上少于去年，但质量上却高于去年，其中10个有重磅潜力。
1. Nesina：苯甲酸阿格列汀片阿格列汀（alogliptin）是Takeda研发的新型DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病，已获得FDA批准的同类药物还有西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利拉利汀（Linagliptin），另外维格列汀（vildagliptin）已在欧洲上市。
此外，FDA还一同批准了两个含阿格列汀的复方制剂，即Oseni（阿格列汀/吡格列酮）和Kazano （阿格列汀/二甲双胍）。
在14项涉及8500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安慰剂，Nesina能额外降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.6%。
在4项涉及2500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于二甲双胍，Kazano 能额外降低HbA1c 0.5%。
在4项涉及1500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于吡格列酮，Kazano能额外降低HbA1c 0.4%-0.6%。
2. Kynamro：米泊美生钠注射液/industry/internation/535623.shtml米泊美生（mipomersen）是Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被FDA批准用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，FoFH）。
作为反义核酸类药物，米泊美生通过与Apo B-100蛋白mRNA的编码区互补配对，抑制Apo B-100蛋白（LDL和VLDL的主要载脂蛋白）的翻译合成，降低FoFH患者的LDL-C、TC、Non-HDL-C水平。
在为期26周涉及56名FoFH的多国随机对照试验中，治疗组平均LDL-C、TC、Apo B、Non-HDL-C、TG水平分别降低25、21、27、25、18 mg/dL，平均HDL-C水平增加15，而安慰剂组各项指标变化均在5 mg/dL以内。
SGLT2抑制剂—Canagliflozin治疗2型糖尿病的系统评价的开题报告
SGLT2抑制剂—Canagliflozin治疗2型糖尿病的系统评价的开题报告一、研究背景2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征为高血糖。
近年来，2型糖尿病的患病率持续增加，已成为全球范围内的一大公共卫生问题。
不合理的饮食和生活方式、遗传和环境因素、以及糖尿病并发症等是导致其增加的主要原因。
治疗2型糖尿病的方法很多，包括口服药物、胰岛素注射和膳食控制等。
最近，SGLT2抑制剂成为了治疗2型糖尿病的新兴药物。
SGLT2是一种在肾脏中广泛分布的转运体，它参与肾小管中葡萄糖的再吸收。
Canagliflozin是一种SGLT2抑制剂，可以抑制肾小管中SGLT2的活性，从而阻止葡萄糖的再吸收，促进尿中葡萄糖的排泄，从而降低血糖水平。
近年来，SGLT2抑制剂逐渐进入人们的视野，并且得到了广泛关注。
许多研究已经发现SGLT2抑制剂具有降低血糖、降低体重、降低高血压等多重效应。
因此，本研究拟对Canagliflozin这类药物进行系统评价，以期更好地了解该药物对2型糖尿病的治疗效果和安全性。
二、研究目的本研究的目的是通过对包括Canagliflozin在内的SGLT2抑制剂在治疗2型糖尿病方面的临床研究进行系统评价，以总结其治疗效果和安全性，为临床医生和患者提供更科学、更合理的医学决策。
三、研究方法本研究将采用系统评价的方法，根据Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions的标准，从PubMed、Web of Science、Embase等数据库中检索相关文献，筛选符合纳入标准的研究，并采用RevMan 5.3软件来进行Meta分析。
四、研究内容及进度安排1.文献检索和筛选:2022年3月--2022年4月2.数据提取和统计分析:2022年4月--2022年5月3.结果分析和报告撰写:2022年5月--2022年6月五、预期结果本研究预计能够总结SGLT2抑制剂Canagliflozin在2型糖尿病治疗方面的疗效和安全性，并为临床医生和患者提供更科学、更合理的治疗建议。
SGLT2抑制剂Canagliflozin_型糖尿病治疗的新药_曾要富
E-mail: fuslly0212@
通信作者 ：袁秀菊，女，硕士，高级工程师
Tel:
Chin J Mod Appl Pharm, 2014 September, Vol.31 No.9
中国现代应用药学 2014 年 9 月第 31 卷第 9 期
糖苷酶抑制剂、胰岛素及胰岛素类似物、二肽基 酶 -Ⅳ (DPP-Ⅳ )抑制剂及其他口服降糖药。其中， 胰岛素分泌促进剂又可分为磺脲类(格列齐特、格 列美脲 )和非磺脲类 (瑞格列奈 )降糖药物。该类药 物主要通过与胰腺 β 细胞表面的磺酰脲受体结合， 从而增加胰岛素的分泌，但该类药物会引起低血 糖和体质量增加；胰岛素增敏剂包括双胍类(二甲 双胍 )和噻唑烷二酮类 (罗格列酮 )。双胍类主要通 过促进组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝糖原 异生等来降低血糖，但该类药物容易引起乳酸血 症；噻唑烷二酮类药物选择性地与过氧化酶增殖 体受体 γ(PPARγ)结合，调节胰岛素反应性基因的 转录，该类药物也会引起体质量增加同时增加心 血管疾病的风险。α-葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖) 通过与 α-葡萄糖苷酶相互竞争，从而抑制低聚糖 分解为单糖，减少了小肠中糊精、淀粉和双糖的 吸收，使血糖平稳且缓慢地维持在一定水平，其 不良反应最常见的是胃肠胀气 [4]。 DPP- Ⅳ抑制剂 ( 沙格列汀 ) 通过增加内源性活性胰高血糖素样肽 -1(GLP-1)及葡萄糖依耐性促胰岛素肽(GIP)水平， 改善 α 及 β 细胞功能障碍，但该类药物可能引起 胰腺炎、荨麻疹、血管性水肿 。因此，为糖尿病 患者提供更加有效且不良反应小的治疗药物已成 为抗糖尿病药物研发的主要方向。其中，钠依赖 的 葡 萄 糖 共 转 运 蛋 白 (sodium-dependent glucose transporters， SGLTs)的研究为糖尿病的治疗提供了 一条新的途径。 1 SGLTs 肾脏在机体糖代谢方面发挥着非常重要的作 用，葡萄糖在肾小球滤过，并在肾近曲小管重吸 收[6]。但是，葡萄糖在生物体内不能自由通过细胞 膜的脂质双分子层，必须借助于细胞膜上的葡萄 糖转运蛋白。研究表明，肾脏中存在 2 大类葡萄 糖转运蛋白，一类是 SGLTs 或 SLC5 基因家族； 另 一 类 是 易 化 扩 散 的 葡 萄 糖 转 运 蛋 白 (glucose transporter，GLUT)或 SLC2 基因家族。SGLT 以主 动方式逆浓度梯度转运葡萄糖，同时消耗能量， 而 GLUT 以易化扩散方式顺浓度梯度转运葡萄糖， 其转运过程中不消耗能量[7]。 SGLTs 在肠(SGLT1)和肾(SGLT1 和 SGLT2)中 均有所表达。SGLT1 主要分布在小肠刷状缘和肾 近曲小管较远的 S3 节段中，少量表达于心脏和气 管， 是一种高亲和力、 低转运能力的载体 ； SGLT2
美国FDA批准首个SGLT2抑制剂降糖药上市
美国FDA批准首个SGLT2抑制剂降糖药上市
佚名
【期刊名称】《药学与临床研究》
【年(卷),期】2013(21)3
【摘要】2013年3月29日，美国食品药品管理局（FDA）批准了首个新型降糖药钠一葡萄糖协同转运子2（SGLT2）抑制剂canagliflozin片剂，用于与饮食及运动一起改善成人2型糖尿病患者的血糖水平。
【总页数】1页(P204-204)
【关键词】美国食品药品管理局;降糖药;抑制剂;FDA批准;上市;2型糖尿病;血糖水平;转运子
【正文语种】中文
【中图分类】R155.5
【相关文献】
1.FDA批准医疗器械Optune用于治疗脑癌/CFDA批准首个卵巢储备功能检测上市/FDA批准帮助盲人通过舌头处理视觉信号的器械 [J],
2.美国食品药品监督管理局（FDA）批准降糖药Dapagliflozin上市 [J],
3.FDA批准SGLT2抑制剂降糖药Jardiance(恩格列净)新适应证治疗心衰(HFrEF) [J], 北京市食品药品监督管理局信息中心
4.美国FDA批准降糖药Empagliflozin上市 [J],
5.美国FDA批准首个长效C5补体抑制剂Ultomiris治疗PNH [J],
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SGLT-2抑制剂埃格列净在2次Ⅲ期临床试验中改善了2型糖尿病的血糖控制
SGLT-2抑制剂埃格列净在2次Ⅲ期临床试验中改善了2型
糖尿病的血糖控制
佚名
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2017(44)8
【摘要】默克和辉瑞公司宣布SGLT-2抑制剂埃格列净（ertugliflozin）在2次Ⅲ期临床试验中达到主终点，改善了2型糖尿病的血糖控制。
Ⅲ期临床VERTISMET试验是随机、双盲、26周研究性多中心研究，入选621名2型糖尿病患者，基线时A1C为7．0％～10．5％，
【总页数】1页(P789-789)
【关键词】Ⅲ期临床试验;2型糖尿病;血糖控制;抑制剂;多中心研究;辉瑞公司
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.2型糖尿病治疗药埃格列净2项关键Ⅲ期临床试验达到主终点 [J],
2.SGLT-2抑制剂恩格列净可减少心血管高危2型糖尿病患者的肾脏终点事件,并抑制肾小球滤过率逐渐降低的进展[J], André J Scheen; 邓晓春
3.分析SGLT-2抑制剂达格列净在2型糖尿病肾病临床治疗中的应用效果 [J], 黄云青;秦测;钟志旭
4.SGLT-2抑制剂达格列净治疗2型糖尿病肾病患者的价值研究 [J], 刘涛
5.SGLT-2抑制剂达格列净治疗2型糖尿病肾病患者的效果研究 [J], 周英旎
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产品名: Canagliflozin 修订日期: 6/30/2016产品说明书
化学性质
产品名:
Canagliflozin
Cas No.:
842133-18-0 分子量:
444.52 分子式:
C24H25FO5S 别名: JNJ 24831754ZAE; JNJ
28431754; JNJ 28431754AAA;
TA 7284 化学名:
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-[[5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl]methyl]-4-methylphenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol SMILES:
CC1=C(C=C(C=C1)C2C(C(C(C(O2)CO)O)O)O)CC3=CC=C(S3)C4=CC=C(C =C4)F 溶解性:
>22.3mg/mL in DMSO 储存条件:
Store at -20°C 一般建议: For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C
and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be
stored below -20°C for several months.
运输条件:
Evaluation sample solution : ship with blue ice
All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Metabolism 信号通路:
SGLT 产品描述:
Canagliflozin 是一种新型的、有效的和高选择性的钠葡萄糖共转运蛋白（SGLT2）抑制剂[1]。
研究表明，Canagliflozin
可以通过减少肾糖阈值和减小过滤葡萄糖重吸收，增加尿葡萄糖排
泄[2]。
在CHO-SGLT2、CHO-rat SGLT2和CHO-mouse SGLT2中，Canagliflozin抑制Na+介导的14C-AMG 的摄入，IC50分别为4.4、3.7和2.0 nM[1]。
有研究表明，在db/db小鼠和Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠中，Canagliflozin剂量依赖性降低血糖（BG）水平。
此外，在DIO小鼠和ZDF大鼠中，canagliflozin减少呼吸交换率和体重[1]。
Canagliflozin可以口服使用
参考文献:
[1] Liang Y1,Arakawa K,Ueta K,Matsushita Y,Kuriyama CMartin T,Du F,Liu Y,Xu J,Conway B,Conway J,Polidori D,Ways K,Demarest K. Effect of canagliflozin on renal threshold for glucose, glycemia, and body weight in normal and diabetic animal models. PLoS One.2012;7(2):e30555
[2] Sarnoski-Brocavich S,Hilas O. Canagliflozin (Invokana), a Novel Oral Agent For Type-2 Diabetes. P T.2013 Nov;38(11):656-66
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