COX-2选择性抑制剂Celecoxib

一、关于COX-2

环氧酶(cyclo-oxygen-ase,COX),是前列腺素(PGs)合成所必须的酶，也是PGs合成初始步骤中的关键性限速酶。又称环氧化物水化酶。全称为环氧化物

水解酶，国际分类法编号EC.3.3，2.3，其作用是催化醚水解，专一作用于醚

键。

COX有两种同工酶COX-1和COX-2。前者为结构型被称为要素酶或管家酶，主要存在于血管、胃、肾等组织中，国内、外学者普遍认为它产生的PG参与

机体正常生理过程和保护功能，如维持胃肠黏膜完整性、调节血小板功能和肾

血流；后者为诱导型，是经刺激迅速产生的诱导酶，即由各种损伤性化学、物

理和生物因子诱导其产生，进而催化PGs合成参与炎症反应。

二、信号通路图

三、抑制剂Celecoxib

体外研究：在体外, Celecoxib有效选择性抑制COX-2，IC50为40 nM, 而作用于COX-1时，IC50为15 μM。Celecoxib 作用于鼻咽癌 (NPC)细胞

系，包括 HNE1和CNE1-LMP1，具有抗增殖效果，IC50分别为32.86 μM 和

61.31 μM。

体内研究：在体内, Celecoxib 具有有效的口服抗炎活性。Celecoxib 降低卡拉胶水肿检测中的急性炎症，也降低佐剂性关节炎模型中的慢性炎症，

ED50分别为7.1 mg/kg和 0.37 mg/kg/day。此外, Celecoxib作用于

Hargreaves 痛模型，也具有镇痛活性，ED50为34.5 mg/kg。此外, Celecoxib

按200 mg/kg剂量处理大鼠，不会产生急性GI毒性，每天按600 mg/kg剂量

处理大鼠，持续10天以上，不会产生GI毒性。13.5 Gy 局部胸部照射

(LTI)142天(范围为 94-155 天)后，Celecoxib 作用于C3Hf/KamLaw 雌性小鼠

模型，提高105天的平均寿命 (范围为79-145 天)。