选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理

治疗
基线
第一周
第二周 第四周
第六周
帕罗西汀 1.3
0.8*
0.5*
0.3*
0.2*
(n=2852) (n=2552) (n=2504) (n=2200) (n=1950)
活性对 1.3
0.8*
0.6*
0.4*
0.3*
照药
(n=1101) (n=1029) (n=963) (n=829) (n=710)
• 性功能障碍 • 躁狂 • 精神病性症状
关于撤药反应(戒断症状)
赛乐特副反应小结
• 赛乐特副反应少而轻微 • 可能出现的副反应有恶心、口干、嗜睡 • 因副反应而中断赛乐特的患者少
产品背景 作用机理 药学特性
临床应用 注意事项 使用方法
产品优势
药物相互作用
无影响 •食物 •抗酸剂 •酒精 •氟哌啶醇 •去甲羟安定 •戊巴比妥
小结
口服后2-10小时达峰值血药浓度 连续服药4-14天后达稳态血药浓度 体内分布完全 血浆蛋白结合率约 95% 在肝内被代谢为无活性的代谢产物 半衰期为 24 小时
Kaye et al (1989)
抑郁症状与/或焦虑症状
• 目前在我国具有抑郁症状与/或焦虑症状
的患者均在上升，但90％的病人不能得 到正确的诊治。
作用机理
赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对 5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度
。C
A F
E
D B
• A：5-HT合成 • B：5-HT释放 • C：5-HT吸收 • D：5-HT能神经冲动传导 • E：5-HT再摄取 • F：5-HT代谢
药效学特性
强结合力+高选择性
Ki (nM) 1受体 2受体 受体 D2受体 H1受体 胆碱能受体 5-HT再摄取
安慰剂 1.3
1.0
0.8
0.7
0.5
(n=554)
(n=530)
(n=495) (n=398) (n=275)
*帕罗西汀和活性对照药比安慰剂P<0.05(Wilcoxon two-sample test)
Montgomery 1995
赛乐特治疗抑郁症小结
• 疗效确切，与TCA药物相当 • 有效治疗多种抑郁症 • 有效防止抑郁症的复发与再发 • 有效治疗抑郁症相关症状 • 最低有效剂量20毫克/日
SSRI类药物的药代动力学特征
SSRI
半衰期
活性
代谢产物
抑制
半衰期 活性与原形比较 P450
2D6
帕罗西汀 24小时 无
-
-
是
舍曲林 25小时 有 66小时
1/8
是
氟西汀 1 - 3天 有 7 - 15天
相当
是
西酞普兰 33小时 有 不详
1/2 - 4
是
Boyer & Feighner (1991) Milne & Goa (1991)
740
7.3
阿米替林 170
540 >5000 1200
3.3
5.1
87
氯丙咪嗪
150
3300 >5000 430
47
34
7.4
(Thomas et al 1987; Tulloch 1993)
药效学特性的临床意义
药效学特性
与和 肾上腺素能
受体亲和力低 与多巴胺受体亲和力低
与组胺受体亲和力低
与胆碱能受体亲和力低
临床意义
对心血管系统影响小
心动过速、心悸、体位性低血压、头 晕等
无锥体外系的副反应
震颤、共济失调等
无镇静样副反应，对患者的认知 和精神运动性活动无损害
低血压、镇静、头晕、体重增加等
抗胆碱能方面的副反应很少
口干、视物模糊、心动过速、便秘、 尿储留等
药代学特性
•吸收 •分布 •代谢 •排泄
1991年在美国上市，1996年在中国上市
• Achieved 1.55bn/$2.36bn worldwide in 2001
– RMB 92.4bn in China in 2001 2001年全球销售额： 1.55bn/$2.36bn
– 中国销售额 92.4mn人民币
选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI) :
Stuppaeck et al 1994; Geretsegger et al 1995
帕罗西汀有效改善睡眠障碍
Dunbar et al 1991a
帕罗西汀有效治疗自杀倾向
•从第一周开始，帕罗西汀和活性对照药物减少自 杀观念明显优于安慰剂。
帕罗西汀、活性对照药物和安慰剂治疗6周过程中，平均HAMD自杀评分情况
帕罗西汀 >10,000 >10,000 >5000 7700 >1000
89
1.1
氟西汀
>10,000 >10,000 >5000 >10,000 >1000
1300
25
西酞普兰 4500 >10,000 >5000 >10,000 >1000
2900
2.6
舍曲林
4000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000
• 赛乐特（帕罗西汀） • 百忧解（氟西汀） • 兰释（氟伏草胺） • 左洛复（舍曲林） • 喜普妙（西酞普兰）
产品背景 作用机理 药学特性
临床应用 注意事项 产品优势
产品优势
帕罗西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)
•结构独特，不同于传统的三环类抗抑郁药
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRIs)
单胺氧化酶（MAO）抑制剂 1959-苯乙肼 1959-异唑肼 1960-超苯环丙胺
四环类 1973-马普替林 1975-米安色林 其它 1972-三唑酮 1974-维罗噻嗪 1985-toloxatone
•SNRI类药 •其他
赛乐特Seroxat /Paxil :
• Launched in USA(1991), in China(1996)
• 赛乐特有效治疗多种焦虑障碍 • 赛乐特有效防止焦虑障碍的复发和再发
其他领域的应用
• 慢性疼痛 • 慢性疲劳综合症 • 经前期紧张综合症 • 更年期综合症 • 产后抑郁 • 精神分裂症的抑郁状态 • 痴呆的抑郁状态 • PTSD • GAD

帕罗西汀的副反应特征
Data on file
特殊副反应
选择性五羟色胺再摄取抑 制剂(SSRI)的临床药理
产品背景
• 抗抑郁药类别
三环类(TCA) 1961-阿米替林 1967-氯丙米嗪 1969-多虑平
选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 1983-氟伏沙明(兰释) 1986-氟西汀(百优解) 1989-西酞普兰(喜普妙) 1990-舍曲林(左洛复) 1991-帕罗西汀（赛乐特，SEROXAT）
赛乐特剂量与使用方法
• 规格：20毫克/片，10片/盒，100盒/件 • 使用方法：
• 每日一次20毫克，建议晨起饭后服用 • 开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至
20毫克/日 • 焦虑症状严重者，开始1周内可酌情合并使用
小剂量安定类抗焦虑药，1周后逐渐撤药。 • 老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低
有效剂量
产品背景 作用机理 药学特性
临床应用 注意事项 使用方法
产品优势
赛乐特 Seroxat
广泛性焦虑症(GAD)
抑郁症和 心境恶劣
惊恐障碍(PD)
广场恐怖
强迫症(OCD)
社交焦虑症
单纯恐怖
(SAD)
创伤后应 激综合症 (PTSD)
帕罗西汀有效治疗焦虑症状
• 4668 名患者中间评价帕罗西汀对伴发于抑郁症的焦虑症状的作用
HAMD
50
40
平 30
均
焦 虑 项 目 的
百 分 比 变 化
20 10
0
Sheehan 1992
*
1周
*# *
2周
*# *#
3周
*# * P<0.05
* # P<0.05
安慰剂 对照物 帕罗西汀
4周
帕罗西汀有效治疗惊恐障碍
Dunbar et al 1995
B
帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发
Judge and Steiner 1996
帕罗西汀有效治疗强迫症(I)
帕罗西汀的适应症
• 抑郁症 • 强迫症 • 惊恐发作 • 社交焦虑症 • GAD • PTSD
赛乐特治疗抑郁症
Dunner and Dunbar 1992
帕罗西汀与阿米替林比较
Bignamini and Rapisarda 1992
帕罗西汀治疗老年抑郁症
Dunbar 1995
帕罗西汀治疗严重抑郁症
12
慰剂对照
随机双盲、安 290 20-50mg
12
慰剂对照
随机双盲、安 384 20/40/60mg 12
慰剂对照
77% Mancini& Van
Ameringen, 1996
55%
Stein 1998
66% Baldwin in Press
45% Data on file
赛乐特治疗焦虑障碍小结
Wheadon et al 1993
帕罗西汀有效治疗强迫症(II)
Zohar and Judge 1996
帕罗西汀有效治疗SAD
研究设计 开放
例 日 剂 量 研究期 有效率
数
(周)
36 10-50mg
11
83%
研究者 Stein 1996
开放
18 10-60mg
12
随机双盲、安 187 20-50mg
赛乐特
可能有影响 •色氨酸 •MAOIs •苯妥英钠 •抗凝血药 •锂盐 •抗惊厥药
注意事项
• 心血管病 • 癫痫病 • 躁狂 • 驾驶/操作机器 • 妊娠和哺乳期 • 过量服药 • 其他：体重
注意事项
• SSRI并用MAOI时，SSRI的5-HT再摄取
阻滞作用加强MAOI的5-HT能阻滞作用 ，可引起严重的中枢5-HT综合征。