选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理

特殊副反应
性功能障碍 躁狂 精神病性症状
关于撤药反应(戒断症状)
赛乐特副反应小结
赛乐特副反应少而轻微 可能出现的副反应有恶心、口干、嗜睡 因副反应而中断赛乐特的患者少
产品背景 作用机理 药学特性
临床应用 注意事项 使用方法
产品优势
药物相互作用
无影响 •食物 •抗酸剂 •酒精 •氟哌啶醇 •去甲羟安定 •戊巴比妥
赛乐特剂量与使用方法
规格：20毫克/片，10片/盒，100盒/件 使用方法：
每日一次20毫克，建议晨起饭后服用 开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至
20毫克/日 焦虑症状严重者，开始1周内可酌情合并使用
小剂量安定类抗焦虑药，1周后逐渐撤药。 老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低
赛乐特（帕罗西汀） 百忧解（氟西汀） 兰释（氟伏草胺） 左洛复（舍曲林） 喜普妙（西酞普兰）
产品背景 作用机理 药学特性
临床应用 注意事项 产品优势
产品优势
帕罗西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)
•结构独特，不同于传统的三环类抗抑郁药
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRIs)
740
7.3
阿米替林 170
540 >5000 1200
3.3
5.1
87
氯丙咪嗪
150
3300 >5000 430
47
34
7.4
(Thomas et al 1987; Tulloch 1993)
药效学特性的临床意义
药效学特性
与和 肾上腺素能
受体亲和力低 与多巴胺受体亲和力低
与组胺受体亲和力低
20 10
0
Sheehan 1992
*
1ÖÜ
来自百度文库
*# *
2ÖÜ
*# *#
3ÖÜ
*# * P<0.05
* # P<0.05
°² ο ¼Á ¶Ô Õ Îï ÅÁ ÂÞ Î÷Í¡
4ÖÜ
帕罗西汀有效治疗惊恐障碍
Dunbar et al 1995
B
帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发
Judge and Steiner 1996
随机双盲、安 187 20-50mg 12 慰剂对照
随机双盲、安 290 20-50mg 12 慰剂对照
随机双盲、安 384 20/40/60mg 12 慰剂对照
77% Mancini& Van
Ameringen, 1996
55%
Stein 1998
66% Baldwin in Press
45% Data on file
赛乐特治疗焦虑障碍小结
赛乐特有效治疗多种焦虑障碍 赛乐特有效防止焦虑障碍的复发和再发
其他领域的应用
慢性疼痛 慢性疲劳综合症 经前期紧张综合症 更年期综合症 产后抑郁 精神分裂症的抑郁状态 痴呆的抑郁状态 PTSD GAD

帕罗西汀的副反应特征
Data on file
赛乐特
可能有影响 •色氨酸 •MAOIs •苯妥英钠 •抗凝血药 •锂盐 •抗惊厥药
注意事项
心血管病 癫痫病 躁狂 驾驶/操作机器 妊娠和哺乳期 过量服药 其他：体重
注意事项
SSRI并用MAOI时，SSRI的5-HT再摄取
阻滞作用加强MAOI的5-HT能阻滞作用 ，可引起严重的中枢5-HT综合征。
治疗
基线
第一周
第二周 第四周
第六周
帕罗西汀 1.3
0.8*
0.5*
0.3*
0.2*
(n=2852) (n=2552) (n=2504) (n=2200) (n=1950)
活性对 1.3
0.8*
0.6*
0.4*
0.3*
照药
(n=1101) (n=1029) (n=963) (n=829) (n=710)
选择性五羟色胺再摄取抑 制剂(SSRI)的临床药理
产品背景
抗抑郁药类别
三环类(TCA) 1961-阿米替林 1967-氯丙米嗪 1969-多虑平
选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 1983-氟伏沙明(兰释) 1986-氟西汀(百优解) 1989-西酞普兰(喜普妙) 1990-舍曲林(左洛复) 1991-帕罗西汀（赛乐特，SEROXAT）
单胺氧化酶（MAO）抑制剂 1959-苯乙肼 1959-异唑肼 1960-超苯环丙胺
四环类 1973-马普替林 1975-米安色林 其它 1972-三唑酮 1974-维罗噻嗪 1985-toloxatone
•SNRI类药 •其他
赛乐特Seroxat /Paxil :
Launched in USA(1991), in China(1996)
安慰剂 1.3
1.0
0.8
0.7
0.5
(n=554)
(n=530)
(n=495) (n=398) (n=275)
*帕罗西汀和活性对照药比安慰剂P<0.05(Wilcoxon two-sample test)
Montgomery 1995
赛乐特治疗抑郁症小结
疗效确切，与TCA药物相当 有效治疗多种抑郁症 有效防止抑郁症的复发与再发 有效治疗抑郁症相关症状 最低有效剂量20毫克/日
Stuppaeck et al 1994; Geretsegger et al 1995
帕罗西汀有效改善睡眠障碍
Dunbar et al 1991a
帕罗西汀有效治疗自杀倾向
•从第一周开始，帕罗西汀和活性对照药物减少自 杀观念明显优于安慰剂。
帕罗西汀、活性对照药物和安慰剂治疗6周过程中，平均HAMD自杀评分情况
帕罗西汀有效治疗强迫症(I)
Wheadon et al 1993
帕罗西汀有效治疗强迫症(II)
Zohar and Judge 1996
帕罗西汀有效治疗SAD
研究设计 开放
例 日 剂 量 研究期 有效率
数
(周)
36 10-50mg
11
83%
研究者 Stein 1996
开放
18 10-60mg
12
有效剂量
产品背景 作用机理 药学特性
临床应用 注意事项 使用方法
产品优势
赛乐特 Seroxat
抑郁，焦虑， 两个问题，一起解决
帕罗西汀 >10,000 >10,000 >5000 7700 >1000
89
1.1
氟西汀
>10,000 >10,000 >5000 >10,000 >1000
1300
25
西酞普兰 4500 >10,000 >5000 >10,000 >1000
2900
2.6
舍曲林
4000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000
1991年在美国上市，1996年在中国上市
Achieved 1.55bn/$2.36bn worldwide in 2001
– RMB 92.4bn in China in 2001 2001年全球销售额： 1.55bn/$2.36bn
– 中国销售额 92.4mn人民币
选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI) :
与胆碱能受体亲和力低
临床意义
对心血管系统影响小
心动过速、心悸、体位性低血压、头 晕等
无锥体外系的副反应
震颤、共济失调等
无镇静样副反应，对患者的认知 和精神运动性活动无损害
低血压、镇静、头晕、体重增加等
抗胆碱能方面的副反应很少
口干、视物模糊、心动过速、便秘、 尿储留等
药代学特性
•吸收 •分布 •代谢 •排泄
SSRI类药物的药代动力学特征
SSRI
半衰期
活性
代谢产物
抑制
半衰期 活性与原形比较 P450
2D6
帕罗西汀 24小时 无
-
-
是
舍曲林 25小时 有 66小时
1/8
是
氟西汀 1 - 3天 有 7 - 15天
相当
是
西酞普兰 33小时 有 不详
1/2 - 4
是
Boyer & Feighner (1991) Milne & Goa (1991)
抑郁/焦虑谱系的疾病
广泛性焦虑症(GAD)
抑郁症和 心境恶劣
惊恐障碍(PD)
广场恐怖
强迫症(OCD)
社交焦虑症
单纯恐怖
(SAD)
创伤后应 激综合症 (PTSD)
帕罗西汀有效治疗焦虑症状
• 4668 名患者中间评价帕罗西汀对伴发于抑郁症的焦虑症状的作用
HAMD
50
40
平 30
均
焦 虑 项 目 的
百 分 比 变 化
帕罗西汀的适应症
抑郁症 强迫症 惊恐发作 社交焦虑症 GAD PTSD
赛乐特治疗抑郁症
Dunner and Dunbar 1992
帕罗西汀与阿米替林比较
Bignamini and Rapisarda 1992
帕罗西汀治疗老年抑郁症
Dunbar 1995
帕罗西汀治疗严重抑郁症
小结
口服后2-10小时达峰值血药浓度 连续服药4-14天后达稳态血药浓度 体内分布完全 血浆蛋白结合率约 95% 在肝内被代谢为无活性的代谢产物 半衰期为 24 小时
Kaye et al (1989)
抑郁症状与/或焦虑症状
目前在我国具有抑郁症状与/或焦虑症状
的患者均在上升，但90％的病人不能得 到正确的诊治。
作用机理
赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对 5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度
。C
A F
E
D B
A：5-HT合成 B：5-HT释放 C：5-HT吸收 D：5-HT能神经冲动传导 E：5-HT再摄取 F：5-HT代谢
药效学特性
强结合力+高选择性
Ki (nM) 1受体 2受体 受体 D2受体 H1受体 胆碱能受体 5-HT再摄取