选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理讲解

小结
口服后2-10小时达峰值血药浓度
连续服药4-14天后达稳态血药浓度 体内分布完全 血浆蛋白结合率约 95% 在肝内被代谢为无活性的代谢产物 半衰期为 24 小时
Kaye et al (1989)
抑郁症状与/或焦虑症状
目前在我国具有抑郁症状与/或焦虑症状
的患者均在上升，但90％的病人不能得 到正确的诊治。
心动过速、心悸、体位性低血压、头 晕等
与多巴胺受体亲和力低
无锥体外系的副反应
震颤、共济失调等
与组胺受体亲和力低
无镇静样副反应，对患者的认知 和精神运动性活动无损害
低血压、镇静、头晕、体重增加等
与胆碱能受体亲和力低
抗胆碱能方面的副反应很少
口干、视物模糊、心动过速、便秘、 尿储留等
药代学特性
•吸收
•分布
选择性五羟色胺再摄取抑 制剂(SSRI)的临床药理
产品背景
抗抑郁药类别
三环类(TCA) 1961-阿米替林 1967-氯丙米嗪 1969-多虑平 选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 1983-氟伏沙明(兰释) 1986-氟西汀(百优解) 1989-西酞普兰(喜普妙) 1990-舍曲林(左洛复) 1991-帕罗西汀（赛乐特，SEROXAT）
帕罗西汀的适应症
抑郁症 强迫症 惊恐发作 社交焦虑症 GAD PTSD
赛乐特治疗抑郁症
Dunner and Dunbar 1992
帕罗西汀与阿米替林比较
Bignamini and Rapisarda 1992
帕罗西汀治疗老年抑郁症
Dunbar 1995
帕罗西汀治疗严重抑郁症
作用机理
赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对 5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度 。 C
A F E
B

A：5-HT合成
B：5-HT释放 C：5-HT吸收
D
D：5-HT能神经冲动传导 E：5-HT再摄取 F：5-HT代谢
药效学特性
强结合力+高选择性
1受体 2受体 Ki (nM) 受体 D2受体 H1受体 胆碱能受体 5-HT再摄取
•代谢
•排泄
SSRI类药物的药代动力学特征
SSRI 半衰期
活性
代谢产物 抑制 半衰期 活性与原形比较 P450
2D6
帕罗西汀 舍曲林 氟西汀 西酞普兰
24小时 25小时 1 - 3天 33小时
无 有 有 有
66小时 7 - 15天 不详
1/8 相当 1/2 - 4
是 是 是 是
Boyer & Feighner (1991) Milne & Goa (1991)
Stuppaeck et al 1994; Geretsegger et al 1995
帕罗西汀有效改善睡眠障碍
Dunbar et al 1991a
帕罗西汀有效治疗自杀倾向
•从第一周开始，帕罗西汀和活性对照药物减少自 杀观念明显优于安慰剂。
帕罗西汀、活性对照药物和安慰剂治疗6周过程中，平均HAMD自杀评分情况 治疗 基线 第一周 第二周 第四周 帕罗西汀 1.3 0.8* 0.5* 0.3* (n=2852) (n=2552) (n=2504) (n=2200) * * * 活性对 1.3 0.8 0.6 0.4 照药 (n=1101) (n=1029) (n=963) (n=829) 安慰剂 1.3 1.0 0.8 0.7 (n=554) (n=530) (n=495) (n=398) *帕罗西汀和活性对照药比安慰剂P<0.05(Wilcoxon two-sample
1991年在美国上市，1996年在中国上市
Achieved 1.55bn/$2.36bn worldwide in 2001
– RMB 92.4bn in China in 2001
2001年全球销售额： 1.55bn/$2.36bn – 中国销售额 92.4mn人民币
选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI) :
帕罗西汀 >10,000 >10,000
氟西汀 西酞普兰 舍曲林 阿米替林 氯丙咪嗪 >10,000 4500 4000 170 150 >10,000 >10,000 >10,000 540 3300
>5000
>5000 >5000 >10,000 >5000 >5000
7700
>10,000 >10,000 >10,000 1200 430
抑郁症和 心境恶劣
惊恐障碍(PD)
广泛性焦虑症(GAD) 广场恐怖
强迫症(OCD) 单纯恐怖
社交焦虑症 (SAD)
创伤后应 激综合症 (PTSD)
帕罗西汀有效治疗焦虑症状
单胺氧化酶（MAO）抑制剂 1959-苯乙肼 1959-异唑肼 1960-超苯环丙胺
四环类 1973-马普替林 1975-米安色林 其它 1972-三唑酮 1974-维罗噻嗪 1985-toloxatone
•SNRI类药
•其他
赛乐特Seroxat /Paxil :
Launched in USA(1991), in China(1996)
>1000
>1000 >1000 >10,000 3.3 47
89
1300 2900 740 5.1 34
1.1
25 2.6 7.3 87 7.4
(Thomas et特性的临床意义
药效学特性
与和 肾上腺素能 受体亲和力低
临床意义
对心血管系统影响小
赛乐特（帕罗西汀） 百忧解（氟西汀） 兰释（氟伏草胺） 左洛复（舍曲林） 喜普妙（西酞普兰）
产品背景 作用机理 药学特性
临床应用 注意事项 产品优势
产品优势
帕罗西汀(Seroxat /Paxil /Aropax )
•结构独特，不同于传统的三环类抗抑郁药
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRIs)
Montgomery 1995
第六周 0.2* (n=1950) * 0.3 (n=710) 0.5 (n=275) test)
赛乐特治疗抑郁症小结
疗效确切，与TCA药物相当 有效治疗多种抑郁症 有效防止抑郁症的复发与再发 有效治疗抑郁症相关症状 最低有效剂量20毫克/日
抑郁/焦虑谱系的疾病