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ALK靶向药物2020年终大盘点
ALK靶向药物2020年终大盘点作者：许柯随着肿瘤精准化治疗的不断发展，靶向药也在不断推陈出新。
然而靶向药的迭代并不像电子产品一样，新产品的推出势必全面碾压上一代产品，成为最优选择。
靶向药可谓各具特色，那么面对种类繁多的靶向抑制剂，如何选择适合自己的，成为大部分患者都需要思考的问题。
正值年末，小编为大家特别带来一期ALK靶向药大盘点，清点一下目前市面上所有ALK抑制剂的优缺点及最新发展，帮助大家全面理清ALK这一“钻石”靶点的用药选择。
药物大盘点2007年，科学家在非小细胞肺癌患者体内发现了ALK基因的重排现象，而经过ALK重排的融合基因与肿瘤细胞的生长分化有着密切的关系，因此，科学家推断，ALK突变可作为抗肿瘤靶向药的靶点。
经过几年的研发，在2011年，口服小分子ATP竞争性ALK抑制剂克唑替尼（Crizotinib）被FDA批准用于治疗ALK阳性的晚期NSCLC，这是第一款针对ALK突变的靶向治疗药物，为ALK靶点的靶向治疗揭开序幕。
而之后又相继推出了二代ALK-TKI塞瑞替尼（Ceritinib）、阿来替尼（Alectinib）、布加替尼（Brigatinib）以及国产的恩沙替尼（Ensartinib）。
其中布加替尼（Brigatinib）、以及三代ALK靶向药物劳拉替尼（Lorlatinib）仍尚未在中国上市。
第四代ALK抑制剂TPX-0131还在早期研发阶段。
下面就为大家汇总一下这七款ALK抑制剂今年都有怎样新的突破吧！一、克唑替尼作为首款被研发出来用于ALK阳性突变患者的靶向药物，克唑替尼自从上市以来很好的完成着自己的任务，帮助了无数的ALK基因突变患者，但如今已是英雄迟暮，在后浪的不断拍打下，还是不得不流下时代的眼泪。
但克唑替尼始终还是被视作行业标杆，后续研发的ALK抑制剂基本都是和克唑替尼进行对比，以克唑替尼为标准来评断药品的疗效与安全性。
二、塞瑞替尼塞瑞替尼在FDA获批初始的推荐用法为750mg空腹服用，然而这种服药方式使得药物毒性较大，从而引发了患者较为强烈的副作用，不仅影响了患者的生存质量，还影响到药物的治疗效果。
2021年解读阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌(全文)
2021年解读阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌（全文）世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年我国肝癌的发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤的第五位和第二位，大部分肝癌患者就诊时已处于中晚期，失去了根治性手术治疗机会。
基于IMbrave150研究优质的结果，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T+A”疗法）在欧美和我国获批用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者，亦得到诸如美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外权威指南一致推荐为晚期肝细胞癌一线治疗的优选治疗方案。
全新的治疗选择打破了长期单药治疗的僵局，开启了晚期肝癌免疫联合治疗新时代。
炎症状态，免疫抑制：肝细胞癌的免疫逃逸慢性炎症引起的细胞死亡和再生会导致肝硬化的发生，最终可能转化形成肿瘤。
HCC环境中细胞和非细胞成分的动态变化是肿瘤进展和转移的关键因素，由各种免疫抑制细胞亚群和信号传导通路介导的原发性免疫应答在HCC的免疫逃逸中也发挥着重要作用，如血管生成与免疫系统之间的相互作用，可形成免疫抑制性肿瘤环境（图1）。
图1.血管生成促进了HCC的免疫抑制性环境（引自发表文章）HCC可能通过表达PD-1等免疫检查点实现免疫逃逸，PD-1由活化的T细胞、B细胞、NK细胞和髓样细胞表达，通过结合PD-L1和PD-L2抑制抗原特异性T细胞的活化。
需要注意的是，浸润的PD-1+CD8+细胞的多样性和HCC细胞上表达的PD-L1与较差的预后相关。
因此，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗有望成为晚期肝癌有效的治疗策略。
强强联合，协同阻断：“T+A”治疗肝癌阿替利珠单抗是PD-L1抑制剂，可通过阻断PD-L1与其受体PD-1和B7-1（CD80）的结合，从而解除肿瘤免疫微环境抑制状态和T细胞耗竭，促进肿瘤特异性T细胞活化、增殖和杀伤效应，实现肿瘤细胞的清除。
2022恶性胸膜间皮瘤内科治疗进展(全文)
2022恶性胸膜间皮瘤内科治疗进展（全文）摘要恶性胸膜间皮瘤（MPM）是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤，在人群中发生率不高，但预后极差，中位生存期仅12个月左右。
培美曲塞联合铂类化疗是目前指南共同推荐的一线方案，增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存时间；但发生耐药后，尚没有能够带来明确生存获益的抗肿瘤治疗方案。
目前包括NCCN指南在内的国际国内指南目前无推荐的标准的MPM二线方案，临床上常应用的方案为长春瑞滨、吉西他滨等单药化疗，但中位无进展生存期（PFS））又3个月左右。
免疫检查点抑制剂（ICI）已被证实在多种恶性肿瘤中具有显著的肿瘤生长抑制作用，其疗效与PD-L1表达具有一定相关性。
在不可切除的MPM中，PD-1/PD-L1抑制剂治疗在一线和二线及以上治疗中均开展了一系列临床研究，部分结果也获得了国际指南的弓I用和推荐/但总体疗效改善有限。
本文对国内外MPM治疗领域的最新临床研究现状进行总结，尝试寻找未来改善治疗疗效的方向和前景。
恶性胸膜间皮瘤（malignantpleuralmesothelioma,MPM）是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤，病因可能与石棉接触相关，是机体通过多种信号通路对石棉纤维等产生的慢性炎症反应及局部免疫抑制所导致的恶性病变［1,21MPM 的病理类型包括上皮样（约占60%）和非上皮样(约占40%)，非上皮样又包括梭形细胞样、肉瘤样、多形性、纤维样、双向型和其他非特异性［3］。
MPM发生率不高，但预后极差，中位生存期仅12个月左右［4,5。
针对不可切除的MPM，抗叶酸药物(雷替曲塞、培美曲塞)联合铂类最早被证实可改善患者的生存，培美曲塞联合铂类化疗也是目前指南共同推荐的一线方案［6,7,8,9。
，增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存［10。
一旦耐药，尚无抗肿瘤治疗被证实能够带来明确的生存获益，因此目前包括NCCN指南在内的国际国内指南目前无推荐的标准的MPM二线方案，临床上常应用的方案为长春瑞滨、吉西他滨等单药化疗/旦中位无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)仅为3个月左右［9。
Roscovitine (Seliciclib,CYC202)选择性的CDK抑制剂CAS号186692-46-6生物活性数据
小鼠
大鼠
兔
豚鼠
仓鼠
狗
重量 (kg)
0.02
0.15
1.8
0.4
0.08
10
体表面积 (m2)0.Fra bibliotek070.025
0.15
0.05
0.02
0.5
Km 系数
3
6
12
8
5
20
动物 B的Km系数 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
生物活性
Roscovitine (Seliciclib,CYC202)是一种有效的，选择性的CDK抑制剂，作用于Cdc2， CDK2和CDK5时，IC50分别为0.65 μM， 0.7 μM和0.16 μM，对CDK4/6几乎 没有抑制效果。Roscovitine作用于细胞周期蛋白依赖性激酶具有高效性和高度选择性，作用于cdc2/cyclin B, cdk2/cyclin A, cdk2/cyclin E和cdk5/p53时IC50分别为 0.65,0.7,0.7和0.16 μM。纳摩尔级Roscovitine作用于海星卵母细胞和海胆胚胎，可逆抑制在前中期间转变, 在体外作用于非洲爪蟾卵提取物，抑制M期促进因子活性 和体外DNA合成,且抑制哺乳动物细胞系增殖，IC50为16 μM。 浓度为7.5, 12.5和 25 mM的 Roscovitine作用于肾小球系膜细胞,导致CDK2活性分别降低25,50% 和 100%，这种作用存在剂量依赖性。
Seliciclib (CYC202 or R-roscovitine), a small-molecule cyclin-dependent kinase inhibitor, mediates activity via down-regulation of Mcl-1 in multiple myeloma. Raje N, et al. Blood. 2005 Aug 1;106(3):1042-7. PMID: 15827128.
新年新药！2019全年中国获批抗癌药适应症及疗效大全
新年新药！2019全年中国获批抗癌药适应症及疗效大全文/一粒天原创2020.1.3过去的2019年是非同凡响的一年，肿瘤靶向治疗和免疫治疗突飞猛进，众多重磅抗癌药中国上市，极大地改善了国内肿瘤病人的治疗困境。
小编盘点了2019全年中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的抗癌药物、相应适应症以及临床疗效，共20款药物，24条获批信息，分享如下：1、替利雷珠单抗（Tislelizumab）百泽安2019年12月28日，百济神州的替利雷珠单抗获得NMPA批准，用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）。
该获批基于BGB-A317-203研究，共纳入70例复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，均接受替雷利珠单抗治疗。
中位随访9.8个月后结果显示，IRC评估的ORR高达87.1%，CR达62.9%，9个月PFS 率为74.5%，中位PFS尚未达到。
亚组分析显示，即使是疾病负荷较重、高危难治的r/r cHL患者均能从替雷利珠单抗治疗中显著获益。
2、尼拉帕利（Niraparib）则乐，Zejula2019年12月27日，再鼎医药的尼拉帕利获得NMPA批准，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
尼拉帕利是中国继奥拉帕利后上市的第二款PARP抑制剂。
PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）是一项国际III期随机、双盲、安慰剂对照研究，该试验旨在研究患者在接受含铂化疗后，使用尼拉帕利作为一线维持治疗的方案。
患者在接受含铂化疗后以2:1的比例随机分配，接受尼拉帕利或安慰剂一线维持治疗。
2019 年ESMO结果显示，同源重组缺陷患者中，尼拉帕利组的中位无进展生存期显著超过安慰剂组（21.9个月 vs 10.4个月）；在总体人群中也有明显 PFS 获益优势（ 13.8 个月 vs 8.2个月）。
其中，携带 BRCA 突变的患者进展风险降低60%，HRD 阳性但BRCA 野生型患者进展风险降低50％，HRD 阴性患者进展风险降低 32％。
alk抑制剂一代二代产品的划分原则
alk抑制剂一代二代产品的划分原则ALK（Anaplastic lymphoma kinase）抑制剂是一类针对ALK基因突变引起的肿瘤进行治疗的药物。
根据研发时间和药物特性的不同，ALK抑制剂可以被划分为一代和二代产品。
下面将介绍ALK抑制剂一代和二代产品的划分原则。
一代ALK抑制剂是指最早出现的ALK抑制剂药物，也是最早用于临床治疗的药物。
一代ALK抑制剂包括Crizotinib（金翎唑）、Ceritinib（富罗达胺）、Alectinib（艾达宁）等。
这些药物主要通过抑制ALK蛋白的酪氨酸激酶活性来阻断肿瘤生长和扩散。
一代ALK抑制剂的初始疗效非常显著，可以显著改善ALK突变肿瘤患者的生存期和生活质量。
然而，长期使用一代ALK抑制剂可能会出现耐药现象，这是由于ALK基因突变引起的。
此外，一代ALK抑制剂的毒副作用也较为明显，包括胃肠道反应、血管性水肿、心律失常等。
因此，为了进一步提高疗效和减轻副作用，研究人员开始研发二代ALK抑制剂。
二代ALK抑制剂是在一代ALK抑制剂的基础上进一步改良和优化的药物。
二代ALK抑制剂包括Brigatinib（布地奈胺）、Lorlatinib（洛拉替尼）等。
二代ALK抑制剂在结构上与一代药物相似，但具有更强的抑制活性和更广的耐药性谱。
相比于一代ALK抑制剂，二代药物更能抑制包括ALK突变株和获得性耐药株在内的多种突变体。
二代ALK抑制剂不仅能够更有效地控制肿瘤生长和扩散，而且在耐药性方面也表现更出色。
此外，二代药物的毒副作用也相对较轻，例如胃肠道反应和心律失常的发生率比一代药物低。
这使得二代ALK抑制剂成为目前治疗ALK突变肿瘤的首选药物。
在划分ALK抑制剂一代和二代产品时，主要考虑以下几个方面的因素：一是药物的研发时间和上市时间，二是药物的治疗效果和耐药性谱，三是药物的副作用和安全性。
一代ALK抑制剂是最早研发的针对该靶点肿瘤的药物，并且在临床上证明了一定的治疗效果。
爱必妥2
爱必妥(西妥昔单抗)——爱必妥2006-07-03 11:19:53 作者：来源：中国新药网浏览次数：2512 文字大小：【大】【中】【小】简介：爱必妥™(西妥昔单抗)是一种IgG1单克隆抗体，能与表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合，阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路，从而抑制肿瘤的生长。
目前大量临床研究显示，爱必妥™用于转移性结直 ...关键字：爱必妥西妥昔单抗Erbitux cetuximab直肠癌爱必妥™(西妥昔单抗)是一种IgG1单克隆抗体，能与表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合，阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路，从而抑制肿瘤的生长。
目前大量临床研究显示，爱必妥™用于转移性结直肠癌以及头颈部鳞状细胞癌等多种实体肿瘤的治疗取得了良好的疗效。
自2003年12月在瑞士上市以来，爱必妥™已在全球50余个国家注册并上市。
2005年12月，中国SFDA批准爱必妥™联合伊立替康用于治疗经含伊立替康方案化疗失败且表达表皮生长因子受体的转移性结直肠癌。
2006年7月，爱必妥™在中国成功上市。
爱必妥™以带橡皮塞和铝封的无色玻璃瓶包装，每瓶含有50ml注射液，每毫升注射液含2mg西妥昔单抗有效成分。
本品为静脉输注使用。
爱必妥™为处方药，须在专业医师的指导下使用。
爱必妥（西妥昔单抗）——大肠癌生物靶向治疗新药★第一个获准上市的靶向单克隆抗体，治疗转移性结直肠癌。
★靶向的生物导弹，精确打击肿瘤细胞而很少伤及正常细胞。
★阻断肿瘤细胞信号传导，抑制癌细胞增殖，透导肿瘤细胞凋亡。
★爱必妥与FOLFOX-4联合应用达到最高缓解率（81%）。
”★耐受性好，不良反应轻。
药品名称:爱必妥注射 (Erbitux)通用名:西妥昔单抗英文名: cetuximab制造商: 德国默克勃林格殷格翰性状本品除活性成分外，还含有以下成分：磷酸二氢钠20 mg、磷酸氢二钠66 mg、氯化钠424 mg、注射用水加至50 mL。
EGFR抑制剂WS-157和YS-67抗肿瘤作用研究
EGFR抑制剂WS-157和YS-67抗肿瘤作用研究人表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,与许多类型的人类癌症的发展有关。
目前已知,EGFR常常会发生基因扩增、激酶结构域激活突变或EGFR(EGFR vIII)胞外结构域的片段缺失等遗传改变,促进其异常激活。
第一代EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)是ATP竞争性可逆抑制剂,通过与ATP结合位点结合来阻断EGFR诱导的下游信号传导的激活。
EGFR的致癌突变占非小细胞肺癌(NSCLC)人群的10-30%,全球每年诊断出大约10-20万NSCLC病例,其中两个频繁且相互排斥的原发突变是EGFR L858R和EGFR[d746-750](氨基酸746和750之间的外显子19缺失),占所有EGFR 突变NSCLC病例的约85%。
第一代EGFR激酶抑制剂Geftinib(ZD1839)和Erlotinib(OSI-774)对这类突变具有良好的反应率,然而用药9-11个月左右患者常常会产生耐药,其中大约60%由外显子20的T790M点突变驱动,这种突变恢复了组成型EGFR依赖性信号传导。
本研究通过对第一代EGFR抑制剂结构改造,经过化合物初步筛选,发现了2个活性较好的化合物WS-157和YS-67,并在分子、细胞和动物水平进行了评价。
第一部分:EGFR抑制剂WS-157抗肿瘤作用研究WS-157是我们筛选出的新的EGFR抑制剂,是在Geftinib结构基础上改造的新的喹唑啉衍生物。
WS-157对EGFR wt(IC50=0.81nM)、EGFR[d746-750](IC50=1.2 nM)和EGFR L858R(IC50=1.1 nM)表现出很强的抑制活性,其效果优于Gefitinib。
在EGFR wt细胞中,Western Blot检测结果显示WS-157可显著地抑制EGF 诱导的p-EGFR和p-AKT,并呈剂量依赖性,其中1μM的WS-157或Gefitinib几乎完全阻止EGF刺激的p-EGFR和p-AKT的水平。
希美替尼结构式-概述说明以及解释
希美替尼结构式-概述说明以及解释1.引言1.1 概述希美替尼（Imatinib）是一种广泛应用于白血病和其他恶性肿瘤治疗的靶向治疗药物。
它是第一代酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制异常的酪氨酸激酶活性，阻止了癌细胞的生长和扩散。
希美替尼已被证明在治疗慢性髓性白血病（CML）、急性淋巴性白血病（ALL）和一些消化道肿瘤等疾病中具有显著的疗效。
随着对希美替尼的深入研究，人们对其治疗机制和潜在的临床应用也有了更深入的了解。
本文将着重介绍希美替尼的化学结构、药理作用以及临床应用，以期为读者提供更全面的了解和认识。
1.2 文章结构文章结构部分主要是说明整篇文章的结构安排，帮助读者更好地理解文章的内容组织。
本文的结构分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的三个方面。
在概述部分，会简要介绍希美替尼这种药物的背景和重要性。
文章结构部分即是本段，将会介绍整篇文章的结构安排。
目的部分则明确了本文撰写的目的和意义。
正文部分包括了希美替尼的化学结构、药理作用以及临床应用三个方面，分别介绍了这种药物的化学成分、作用机制以及临床使用的情况。
结论部分则对全文的内容进行总结，强调希美替尼的重要性和未来发展的展望。
同时，通过结论部分可以让读者更清晰地理解全文的核心意义和价值。
最后，结尾的结束语也是文章的收尾部分，可以对全文进行一个简短的总结或思考。
整个文章结构分明，逻辑清晰，能够很好地引导读者了解希美替尼这一药物的相关知识和重要性。
1.3 目的：本文的主要目的是详细介绍希美替尼这一药物的化学结构、药理作用以及临床应用，以便读者能够更全面地了解这一重要药物。
通过对希美替尼的研究和分析，可以帮助读者更好地认识并理解希美替尼在临床上的作用机制和应用领域，为医学研究和医疗实践提供参考和指导。
希美替尼作为一种重要的药物，对于肿瘤治疗以及其他相关疾病的治疗具有重要的意义，因此深入了解和研究希美替尼，可以为临床医生和研究人员提供更多选择和参考，有助于促进医疗领域的发展和进步。
ap26113目前唯一一款egfr和alk双靶点靶向药克服azd9291耐药
ap26113目前唯一一款egfr和alk双靶点靶向药克服azd9291耐药（AP26113已经被FDA批准用于ALK靶点的克唑替尼耐药）AP26113真有可能成为一款高效的并且还是双靶点的肺癌靶向药，在此之前本博有介绍过有关AP26113的一些资料（详见：AP26113详细资料），当时还只是确定AP26113将会是继克唑替尼、色瑞替尼之后的又一款高效的ALK靶向药，并且能克服克唑替尼耐药，也就是第二代的ALK靶向药。
然而令人非常鼓舞的是AP26113在试验上又有新的并且是重大的发现，AP26113居然在EGFR靶点上效果也非常不错！那么说肺癌基因突变的两个大概率的靶点EGFR,ALK 都能通杀，这是目前唯一的一款可针对EGFR和ALK靶点的靶向药！另外最令人鼓舞的是AP26113在EGFR靶点领域AP26113能做到克服目前风头最健的奥希替尼（AZD9291）的耐药！要知道在此之前还未有发现能降服奥希替尼耐药的药物。
因此这一重大发现无疑是这一疾病领域的最领患者鼓舞的事件！今天主要说一下AP26113在EGFR靶点的成就。
肺癌的EGFR基因突变是肺腺癌中基因群体中概率最大一个靶点（特别是亚洲人），因此在这个靶点上医药公司投入最多，产品的相对应的药物也最多，比如常见的易瑞沙，特罗凯都是被称为一代，这些药物针对初次检测到的EGFR靶点突变的情况都非常有效，部分患者可用服用多年仍维持较好状况，但靶向药最终走向耐药，EGFR靶点耐药已发现由于T790M突变引起的概率非常大，大概占到60-70%，也就是说大概一半以后的服用易瑞沙、特罗凯的患者最终会由于T790M的突变而对一代靶向药产生抗药性，于是阿斯利康又针对T790M研发出奥希替尼(AZD9291),奥希替尼针对EGFR靶点T790M继发耐药效果显著。
但是服用奥希替尼最终仍然会产生抗药性，到目前为止奥希替尼耐药仍然无新药可用，在临床中摸索的针对奥希替尼耐药的药物之前有报道过一款叫EAI045的药物，但也只是停留在动物实验上，并无任何实质成果。
年会互动 80题
年会互动 80题1. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)2. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS3. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述正确的有 *从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间(正确答案)从过程管理角度，泰瑞沙晚期2024年重点关注肿瘤和呼吸科AB类客户扩面，以及贡献EM市场80%医院的扩面(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI(正确答案)4. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)5. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 96. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移7. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）8. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）9. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)10. 2024扩大覆盖策略从以下哪些方面落地？ *加速准入(正确答案)增加尝试者(正确答案)增加使用者(正确答案)增加倡导者11. 2023年沃瑞沙在化疗进展或不耐受MET-TKI中的市场份额（不包括克唑替尼）占比（），2024年目标占比达到（） [单选题] *67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%12. 2024年沃瑞沙的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，各人群均实现OS获益(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)13. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)14. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)SIB获益(正确答案)Safety获益15. 泰瑞沙早期关键战役包括 *术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)完美战役一呼百应16. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)17. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率18. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%19. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石20. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)21. 如果遇到针对FLAURA研究中位PFS的挑战，以下哪一个回应策略对于品牌区隔是最有力的？ [单选题] *不同的研究没有可比性FLAURA研究患者基线更重，所以在PFS数值上较低FLAURA研究的中国真实世界研究数据显示，中位PFS可达23.46个月强调唯一的OS获益，而不是PFS获益(正确答案)22. 以下哪些数据能说明奥希替尼组在一线治疗中的优势？ *3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例是吉非替尼或厄洛替尼组的 3 倍(正确答案) 1 年、 2 年和 3 年的 OS 率分别为89%、74%和54%(正确答案)1 年时、2 年时和3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例分别为70%、42%和28%(正确答案)奥希替尼组的 3 年 OS 率仍超过 50%(正确答案)23. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)24. 以下关于FLAURA研究的表述，不正确的有： *PFS和OS都是主要研究终点，因此OS的结果有统计学意义泰瑞沙是晚期一线NSCLC治疗唯一有显著OS获益的EGFR-TKI(正确答案)实验组的CNS CR （cFAS集）高达41%(正确答案)CNS PFS HR为0.48，但因为不是主要研究重点，所以没有统计学意义25. 对于三代EGFR-TKI二线治疗的mOS，以下表述正确的有 *AURA3研究的亚裔人群mOS达到30.2m(正确答案)相对于近年获批的三代EGFR-TKI，AURA3研究入组时间早，后续治疗方案少（化疗为主）(正确答案)AURA3对照组后续治疗以交叉至奥希替尼为主，高交叉率也可能影响了OS对比结果(正确答案)阿美替尼APOLLO研究的最新mOS为30.2个月，与AURA系列研究的循证等级及临床意义不相上下26. FLAURA与AURA3研究共同的特点是 *都允许纳入脑转移的患者(正确答案)2：1随机分层入组都是Ⅲ期注册临床研究(正确答案)都允许疾病进展后的交叉用药(正确答案)27. 针对国产三代友商产品传递其一线研究的PFS和泰瑞沙相比一致或更长，以下回应不妥当的有： [单选题] *泰瑞沙是目前晚期一线唯一有显著OS获益的EGFR-TKI，中位OS超过3年虽然阿美和伏美2024年大概率可能公布统计学显著的OS获益结果，但至少目前还没有(正确答案)评估活得更长的金标准是OS阿美和伏美的OS是不能下统计学结论的28. 关于国产三代友商产品传递所谓的“双重入脑”并藉此希望医生推荐患者一线尝试使用，以下回应不妥当的有： [单选题] *目前泰瑞沙的CR率最高，无论是cFAS集还是cEFR集泰瑞沙是目前晚期一线治疗唯一有显著CNS PFS获益的EGFR-TKIFLAURA研究 cFAS集中，泰瑞沙的CNS CR率可达41%放弃对脑转移人群的关注，毕竟脑转移在晚期一线患者中占比有限(正确答案)29. 以下关于FLAURA研究设计描述正确的是？ [单选题] *FLAURA研究共纳入556例患者并按1:2随机分配FLAURA研究的主要研究终点是研究者评估的PFS(正确答案)FALURA研究按照按DFS→OS→CNS PFS的顺序进行检验FLAURA研究入为了更好控制II类错误（α=0.05），使用了序贯检验策略30. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS31. 泰瑞沙晚期市场策略中对于2024年过程KPI的关键词是什么 [单选题] *卷竞品扩医院·扩客户(正确答案)守份额推联合32. 泰瑞沙晚期市场的策略重点科室是 *胸外科肿瘤科(正确答案)呼吸科(正确答案)老年科33. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述错误的有 *EGFR检测率已经达到瓶颈，没有提升空间(正确答案)新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI34. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)35. 关于泰瑞沙晚期市场的过程和结果KPI，以下表述正确的有 *新兴市场全年同比销量增速达到35%(正确答案)2024Q2，泰瑞沙在晚期一线EGFR敏感突变人群中的的目标份额是45%（来源：PRISM调研）(正确答案)只有呼吸科需要关注AB类客户扩面的问题，肿瘤科不需要关注PRISM调研HCP关键信息自发回忆率的方法是，调研者给到HCP几个选项，请HCP从中选出该适应症的关键信息36. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率37. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%38. 以下关于三期非小细胞肺癌的患者放化疗后的巩固治疗，描述正确的是？ *根治性放化疗后选择不巩固治疗，远处复发转移是最大的风险，PFS和OS获益有限(正确答案)绝大多数患者在根治性放化疗后是PR或SD（CR患者比例极少）(正确答案)III期研究显示巩固化疗并未改善患者的PFS和OS，反而增加患者的毒性，因此巩固化疗不是标准治疗(正确答案)III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石(正确答案)39. 以下对PACIFIC研究描述正确的是？ *与对照组比较，PACIFIC研究的中位PFS获益提升至3倍，近1/3患者肿瘤5年内无复发和进展(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研中位TTDM延长近30个月，远处转移风险减低41%(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研究可减少新病灶发生率(正确答案)PACIFIC研究5年OS率42.9%，近半患者实现”临床治愈“(正确答案)40. PACIFIC研究曾携英飞凡几度登陆新英格兰？ *0次1次2次(正确答案)3次41. 针对III期不可切的NSCLC，放化疗后巩固治疗使用以下哪个免疫药物有唯一OS明确获益？ [单选题] *帕博利珠单抗舒格利单抗度伐利尤单抗(正确答案)纳武利尤单抗42. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石43. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案中位PFS达16.9个月，3倍获益，降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)44. durvalumab被哪些指南推荐用于III期不可切除NSCLC巩固免疫治疗？ * CSCO(正确答案)CACA(正确答案)CMA(正确答案)NCCN(正确答案)45. 关于durvalumab以下描述正确的是？ *durvalumab是NCCN指南唯一推荐的用于III期不可切除NSCLC的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CSCO指南 I 级（最高级别）推荐的用于III期不可切除NSCLC 的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CMA指南 I 类（最高级别）推荐的用于同步放化疗后未进展的III期不可切的巩固治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CACA指南推荐用于III期不可切除同步放化疗后巩固治疗药物(正确答案)46. 肺的哪一侧叶数比较多？ *左肺右肺(正确答案)两侧一样多无法确定47. OS总生存期的定义 *从随机化至治疗失败或退出试验的时间从随机化到任何因素导致患者死亡的时间(正确答案)从随机化至出现肿瘤客观进展的时间（不包括死亡）从随机化至出现肿瘤客观进展或全因死亡的时间48. 一代TKIs辅助治疗中常见的AE为 *皮疹(正确答案)腹泻(正确答案)呼吸系统疾病肝酶升高(正确答案)49. 以下对于奥希替尼辅助治疗说法正确的是 *ADAURA 研究证实无论既往是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗 DFS 均显著获益(正确答案)ADAURA 研究纳入了 IB 患者，并证实 IB 期患者能从奥希替尼治疗中获益(正确答案)ADAURA 研究安全性良好，未影响患者的生活质量(正确答案)奥希替尼辅助治疗有效控制局部/远处复发，且CNS DFS 显著获益(正确答案) 50. ADAURA研究设计有哪些特点 *纳入ⅠB期患者，填补ⅠB期EGFR-TKI辅助研究空白(正确答案)由研究者决定辅助/不辅助化疗，更符合中国临床时间(正确答案)研究对比化疗，且取得阳性结果辅助时长3年，使更多患者渡过术后脑转移转移高峰期(正确答案)51. 对于奥希替尼突破脑部复发治疗局限，以下说法正确的是 *奥希替尼可穿透正常成年人的血脑屏障(正确答案)对伴有CNS转移的患者治疗疗效显著(正确答案)较一代TKI可显著降低CNS进展风险(正确答案)较一代TKI更易于穿透血脑屏障(正确答案)52. 2023年ASCO上公布了ADAURA的OS结果，针对完全切除术后NSCLC患者，描述正确的是 *II-IIIA期患者HR0.49(正确答案)IB期患者HR0.44(正确答案)II期患者HR0.63(正确答案)IIIA期患者HR0.3853. ADAURA研究中ⅢA期患者OS HR是多少 [单选题] *0.230.270.37(正确答案)0.4654. 关于EVAN研究，以下说法正确的是 *OS有获益且为主要研究终点之一2年DFS为主要研究终点(正确答案)α=0.2，允许20%假阳性(正确答案)mDFS仅为探索性研究结果(正确答案)55. 一代TKIs的治疗模式局限，其主要局限原因是 *一代TKI适应症局限(正确答案)一代没有化疗序贯证据(正确答案)一代TKIs对照化疗有显著获益一代的中位DFS仅三年左右(正确答案)56. 泰瑞沙早期关键战役包括 *完美战役一呼百应术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)57. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)58. 早期市场活动包括以下哪些？ *内外兼修(正确答案)手术大赛(正确答案)中外交流(正确答案)质控(正确答案)59. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)Safety获益SIB获益(正确答案)60. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)61. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)加速准入62. 目前赛沃替尼在MET-TKI市场份额占比（），2024年目标占比（） [单选题] * 67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%63. 2024年MET 14外显子跳变检测率目标为： [单选题] *70%80%85%(正确答案)90%64. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比谷美替尼，其优势在于？ * 1L mPFS更长，13.8vs11.7(正确答案)无头痛AE的发生(正确答案)脑转移患者成熟的OS数据(正确答案)65. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比伯瑞替尼，其优势在于？ *疗效稳健(正确答案)脑转移患者成熟OS数据(正确答案)无特殊AE的发生66. 在2023 WCLC大会上，公布了赛沃替尼IIIb期1L治疗MET 14外显子跳变的数据，其中PFS为？ *11.7m12.9m13.8m(正确答案)15m67. 2024年MET富集策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®️作为首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)疗效确切，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)国内外指南/共识一致推荐晚期NSCLC进行MET外显子14跳变基因检测(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好68. 2024年品牌引领策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)69. 2024年扩大覆盖策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的本土原研且纳入医保的特异性MET抑制剂，患者自付费用节省超8成(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好70. 自2021年6月赛沃替尼获批上市后，受到国内哪些权威指南的一致推荐？ * 2022/2023版 CSCO非小细胞肺癌指南(正确答案)2022版中华医学会指南(正确答案)2022中国肿瘤整合诊治指南非小细胞肺癌(正确答案)2022版中国卫健委原发性肺癌诊疗规范(正确答案)71. 2024年SCLC策略驱动 *聚焦CASPIAN优势人群(正确答案)提升免疫治疗率累积小肺真实世界经验(正确答案)区隔稳核心72. 广泛期SCLC有脑转移获益趋势的免疫抑制剂有 *阿得贝利单抗阿替利珠单抗度伐利尤单抗(正确答案)斯鲁利单抗(正确答案)73. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 974. 2024年SCLC品牌组关键项目 *英有尽有(正确答案)星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应75. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移76. 2024年LS-SCLC报阳的研究是 [单选题] *DURABLELEADTRIDENTADRIATIC(正确答案)77. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）78. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）79. 2024年策略驱动聚焦CASPIAN优势人群对应项目 [单选题] *英有尽有星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应80. 2024年Q1呼吸肿瘤AB客户覆盖目标 *40%(正确答案)30%20%60%。
Pepstatin A_天冬氨酸蛋白酶抑制剂_26305-03-3_Apexbio
参考文献: [1]. Sarubbi E, Seneci P F, Angelastro M R, et al. Peptide aldehydes as inhibitors of HIV protease. FEBS letters, 1993, 319(3): 253-256. [2]. von der Helm K, Gürtler L, Eberle J, et al. Inhibition of HIV replication in cell culture by the specific aspartic protease inhibitor pepstatin A. FEBS letters, 1989, 247(2): 349-352.
[3] Yoshida H, Okamoto K, Iwamoto T, et al. Pepstatin A, an aspartic proteinase inhibitor, suppresses RANKL-induced osteoclast differentiation. Journal of biochemistry, 2006, 139(3): 583-590. >
产品描述:
Pepstatin A（胃蛋白酶抑制素 A）是公认的天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，对人肾素、HIV 蛋白
酶、胃蛋白酶和组织蛋白酶 D 的 IC50 值分别为 15 μM，2 μM，< 5 μM 和< 40 μM[1,2]。 胃蛋白酶抑制素 A 是一种五肽。它最初是从微生物分离得到的。作为一种最有效的肾素抑制 剂，在弱酸性条件下，pepstatin A 抑制猪肾素和人类肾素， IC50 值分别为 0.32 和 15 μM。 其缺点是，胃蛋白酶抑制剂具有一定的疏水性。使用亲水性残基耦合 pepstatin A 的 C 末端 可以增加其溶解度。除了抑制肾素之外，胃蛋白酶抑制剂 A 对 HIV 蛋白酶也具有一定的抑制 作用，最终抑制病毒的复制。在培养的 H9 细胞，给予 pepstatin A 可以阻断病毒前体的蛋白 水解，最终抑制感染性病毒 HIV 的产生。研究表明，胃酶抑素 A 通过抑制组织蛋白酶 D 和 E 能抑制破骨细胞分化[1,3,4]。
2024用于心血管一级和二级预防成熟和新兴的降脂药物
2024用于心血管—级和二级预防成熟和新兴的降脂药物对千高胆固醇血症和高TG血症患者，他汀仍然是一级和二级预防心血管事件的基石。
依折麦布、阿利西尤单抗、依洛尤单抗、二十碳五烯酸乙酷和非洛贝特是他汀的二线治疗替代品，作为不耐受他汀的血脂异常患者的附加治疗或单药治疗。
值得注意的是新兴降脂药物方法包括：贝眽地酸、siRNAPCSK9抑制剂英克西兰、ANGPTL3抑制剂依维苏单抗、微粒体TG转移蛋白(MTP)抑制剂洛美他眽、ApoB-100抑制剂米泊美森和ApoCIII降解分子伏拉索生和奥莱扎森，以及Lp(a)抑制剂培拉卡森和奥帕西兰。
新兴药物治疗最近，FDA和／或EMA已批准几种采用创新作用机制的新型药物治疗血脂异常患者，其中许多药物目前正在心血管结果试验(CVO T)中进行研究。
目前甚至有更多的治疗方法正在临床开发中。
如果成功，这些新型药物治疗可能很快就会获得批准，并可能改变血脂异常患者的治疗方法。
本节回顾了这些新兴药物治疗的作用机制、首次安全性和有效性结果以及正在进行的临床试验。
图治疗血脂异常的新兴药物治疗。
将药物剂型分类并按小分子（胶囊入抗体（注射器）和基因治疗（双股螺旋DNA)说明。
在随附文本段落中，数据涌见参考文献。
a化合物NNC0385-0434无法确定其药物类别。
AN G PTL3＝血管生成素样3;Apo B-100＝载脂蛋白B-100; ApoCIII＝载脂蛋白C-III;ATP＝三磷酸腺昔；CVOT＝心血管结果试验；FCS＝家族性乳糜微粒血症综合征；FDA US＝美国食品药品监督管理局批准；HeFH=杂合子家族性高胆固醇血症；HoFH＝纯合子家族型高胆固醇血症；HTG=高甘油三酷血症；L p(a)＝脂蛋白(a);MoA＝作用机制；MTG＝微粒体甘油三酷转移蛋白；PO＝临床前；P1=1期；P2=2期；P3=3期；PCSK9=前蛋白转化酶枯草溶菌素9型，P P A R心＝过氧化物酶体增殖物受体a;口服＝PO;RoA＝给药途径；皮下＝SC;sHTG＝严重高甘油三酷血症；si R NA=小干扰核糖核酸。
世界在研的几种新药详解
世界在研的几种新药详解1. AGI-1067AGI-1067是选择性阻断动脉粥样硬化炎症过程的新型口服药物。
AGI-1067阻断了血管内膜内皮细胞的信号传导，继而抑制了VCAM-1和其他炎症因子的生成。
VCAM-1能使炎症细胞募集到内皮细胞表面，触发慢性炎症反应过程，最终导致动脉粥样硬化形成。
AGI-1067 是具有抗氧化作用的降血脂药物普罗布考的单丁二酸酯。
普罗布考Probucol能降低冠状血管成形术后的再狭窄，后因能引起心电图Q-T 间期延长等一系列不良反应，以及口服生物利用度的有限性和多变性而撤出美国市场。
研究人员对普罗布考的结构进行修饰，开发出具有抗氧化作用和降低LDL 胆固醇水平双重作用机制的化合物AGI-1067。
该化合物与普罗布考Probucol相比，水溶性和细胞穿透性更好，降脂作用和抗氧活性显著。
此外，它还能抑制单细胞化学引诱剂蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）的表达，美国AntheroGenics 公司目前正在进行Ⅲ期临床研究，考察其对患有冠状动脉疾病（CAD）的病人动脉粥样硬化的治疗情况。
AGI-1067 是新血管保护剂家族中旨在降低血管壁炎症的首个药物。
本品CAS：216167-82-7分子式：C35H52O5S2阿斯利康公司已经与AtheroGenics公司（那斯达克上市公司名称代号是AGIX）达成许可协议，在全球开发和销售其抗炎心血管药物AGI-1067。
2. ALFIMEPRASEAlfimeprase是Fibrolase的突变体,是一种蛇毒纤溶酶,有纤溶活性而无出血性.Alfimeprase是专治急性外周动脉堵塞的试验性药物，能直接降解形成血栓的血纤维蛋白。
生产该药物的原材料取自美国南方铜头蝮蛇的毒液，它在溶解血栓后会迅速失活，从而降低内出血的风险。
ALK之路｜韩宝惠教授：从ALK抑制剂的发展历程看ALK阳性NSCLC一线治疗策略的选择
ALK之路｜韩宝惠教授：从ALK抑制剂的发展历程看ALK阳性NSCLC一线治疗策略的选择整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗上，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是重要的治疗靶点，对ALK阳性NSCLC患者治疗模式的探索是肺癌精准治疗的典范。
从2007年发现EML4-ALK融合基因，已经过去了12年。
在这12年间，对于ALK阳性NSCLC的治疗发生了翻天覆地的变化，陆续上市了第一代、第二代和第三代ALK TKI，使得ALK阳性患者的生存时间得到显著延长。
【肿瘤资讯】特邀上海市胸科医院的韩宝惠教授，就ALK阳性NSCLC治疗的发展变化及当前一线治疗策略的选择进行专访。
韩宝惠教授、主任医师、医学博士、博士生导师上海市领军人才、优秀学科带头人上海市胸科医院呼吸内科主任上海市胸部肿瘤研究所副所长上海第二医科大学博士及博士后导师上海市胸科医院药物临床研究机构主任亚太医学免疫学会肿瘤分会主委国务院特殊津贴国家药监局（CFDA）审评专家CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委中国抗癌协会全国肿瘤临床执行委员中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委中华医师学会呼吸分会常委克唑替尼开启ALK阳性NSCLC靶向治疗时代韩宝惠教授：ALK融合基因在NSCLC的发生率为3～7%，坊间称为“钻石突变”。
2007年，日本学者首次在NSCLC患者中发现EML4-ALK融合基因，并在Nature杂志报道。
然而，在发现EML4-ALK融合基因之初，这部分患者的治疗预后较差，临床研究显示，其对化疗的客观缓解率（ORR）只有25%[1]。
20世纪90年代，在苏根（Sugen）生物技术公司供职的华裔科学家崔景荣博士，率领团队通过筛选的方式获得c-MET激酶抑制剂SU11274，这便是第一代ALK抑制剂克唑替尼的起点。
后续，研究人员通过进一步筛选发现，克唑替尼对于ALK融合基因也具有抑制作用。
肺部肿瘤的诊疗实践与答案-2024年华医网继续教育
肺部肿瘤的诊疗实践与答案2024年华医网继续教育目录一、肺癌的筛查与管理 (1)二、 2022EO肺癌靶向治疗研究新进展 (3)三、 PD-L1制剂在小细胞肺癌治疗中的应用 (5)四、免疫治疗中irAE的管理 (7)五、 2021小细胞肺癌诊疗指南解读 (9)六、非小细胞肺癌的术后治疗 (10)七、 I-IIIB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南解读 (12)八、免疫检查点抑制剂治疗相关副反应及处理策略 (17)九、关于亚肺叶切除的思考 (18)十、肺癌脑转移诊治专家共识解读 (20)十一、 EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗 (22)十二、 EGFR突变阳性晚期NSCLC全程管理 (24)十三、肿瘤患者营养治疗的知信行 (25)十四、以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床合理使用管理实践 (27)十五、肺小结节的精准定位 (29)十六、肺段（亚段）切除的经验分享 (31)十七、肺癌的精准诊疗与分子诊断策略 (33)十八、 GGO诊疗的现状与挑战 (35)一、肺癌的筛查与管理1.肺癌的禁忌食物不包括（）A.脂肪食物B.辛辣食物C.腌制食物D.高蛋白食物E.饮酒和咖啡参考答案：D2.（）是目前肺癌诊断、分期、疗效评价及治疗后随诊中最重要和最常用的影像检查方法A.胸部X线片B.PET-CTC.MRID.胸部CTE.超声检查参考答案：D3.下述哪项不是肺癌放疗的副作用（）A.放射性肺纤维化B.脱发C.支气管胸膜瘘D.骨髓抑制E.局部皮肤反应参考答案：C4.2015年中国恶性肿瘤流行病学研究显示，（）位居全国恶性肿瘤发病首位A.肺癌B.胃癌C.肝癌D.食道癌E.结直肠癌参考答案：A5.肺癌的临床表现不包括（）A.咳嗽B.胸痛C.咳血D.呼吸困难E.发热参考答案：B二、2022EO肺癌靶向治疗研究新进展1.奥希替尼用于EGFR突变、未接受过RT、初治CNS转移患者BMRR达（）A.59.8%B.77%C.74%D.27%E.76.9%参考答案：E2.下列不属于靶向治疗的是（）A.早期+局晚B.晚期一线治疗C.早期三线治疗D.晚期二线E.后线治疗参考答案：C3.特泊替尼联合奥希替尼的ORR为（）A.54.5%B.27%C.59.8%D.77%E.74%参考答案：A4.下列描述错误的是（）A.FLOURISH 是目前在中国EGFR敏感突变NSCLC患者中开展的规模的前瞻性真实世界研究B.奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者人群中C.奥希替尼未表现出与FLAURA 临床试验类似的临床疗效与安全性D.目前研究仍在随访中，后续更？中国患者？群的数据分析值得持续关注E.奥希替尼表现出与FLAURA 临床试验类似的临床疗效与安全性参考答案：C5.希替尼暴露总持续时间的中位数为（）A.35.5个月B.25.8个月C.15.8个月D.35.8个月E.45.8个月参考答案：D三、PD-L1制剂在小细胞肺癌治疗中的应用1.与小细胞肺癌相关的是（）A.PSAB.CA19-9C.NSED.CYFRA21-1E.CA15-3参考答案：C2.PD-L1抑制剂联合化疗是ES-SCLC目前有且的一线免疫治疗方案（）A.正确B.错误参考答案：A3.对放疗最敏感的肺癌是（）A.鳞癌B.小细胞癌C.腺癌D.大细胞癌E.细支气管肺泡癌参考答案：B4.关于小细胞肺癌，叙述错误的是（）A.易复发和转移B.单一治疗效果好C.肿瘤倍增时间短D.对放射治疗和化学治疗敏感E.早期易出现转移参考答案：B5.截止目前小细胞肺癌相关的临床试验数据来看，PD-L1抑制剂用于SCLC具有更大的治疗获益，相较PD-1抑制剂更具优势（）A.正确B.错误参考答案：A四、免疫治疗中irAE的管理1.斑疹/丘疹区域>（）全身BSA，应暂停ICIs治疗，使用的糖皮质激素外用A.10%B.15%C.20%D.25%E.30%参考答案：E2.在ICIs治疗期间，每（）周复查ECG、心肌酶谱等A.1-2B.2-4C.4-6D.6-8E.8-10参考答案：B3.除（）外，ICIs相关肝脏毒性与自身免疫性肝炎均不同A.女性显著性B.抗平滑肌抗体C.肝小叶炎症D.浆细胞增多E.CD20+ 和CD 4+参考答案：C4.PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗时，irAEs不可逆的是（）A.皮肤皮疹或瘙痒B.结肠炎C.肝脏毒性D.内分泌病变E.肺炎参考答案：D5.irAEs的常见毒性不包括（）A.皮肤B.胃肠C.心血管D.内分泌器官E.肝脏参考答案：C五、2021小细胞肺癌诊疗指南解读1.对于不具有神经内分泌形态学特征的肿瘤，不推荐进行神经内分泌标记物染色（）A.正确B.错误参考答案：A2.属于Ⅱ级推荐的免疫治疗前基线检查是（）A.静息或活动时血氧饱和度常规胸部影像学检查B.24小时动态ECG检查C.特定肿瘤类型的基因突变状态D.心肌酶E.尿常规参考答案：C3.肿瘤细胞被免疫细胞识别的关键是（）A.肿瘤表达黏附分子B.C.D.B.肿瘤分泌细胞因子C.肿瘤表达MHCI分子D.肿瘤表达MHCII分子参考答案：C4.（）CSCO小细胞肺癌诊疗指南首次编写并出版A.2010年B.2012年C.2014年D.2016年E.2018年参考答案：D5.根据免疫相关毒性分级管理总体原则，G1的处理措施是（）A.无需住院，局部使用糖皮质激素B.住院治疗，停止ICIs治疗C.无需住院，不推荐糖皮质激素治疗，可继续ICIs治疗D.无需住院，不推荐糖皮质激素治疗，但停止ICIs治疗E.住院治疗，静脉使用甲基泼尼松龙参考答案：C六、非小细胞肺癌的术后治疗1.完全切除后的NSCLC患者5年生存率差异大，ⅠB-ⅢA期患者的生存率在（），有待进一步提高A.90%B.36%-53%之间C.36%-68%之间D.77%-92%之间E.33%参考答案：C2.推荐对高危人群进行肺癌筛查的检查是（）A.低剂量螺旋CTB.胸片C.超声D.磁共振E.生化指标检查参考答案：A3.下述器官中最容易发生小细胞肺癌转移的是（）A.脑B.骨骼C.肝脏D.胰腺E.肾上腺参考答案：C以下关于肺癌患者肿瘤的随访内容，不正确的是（）A.NSCLC患者肿瘤完全切除术后有必要进行密切随访B.建议对于NSCLC患者肿瘤完全切除术后，推荐的随访频次为术后前5年每6个月随访1次，术后5年以上每年随访1次，并根据术后恢复情况，酌情决定首次随访时间C.对于出现新发症状或症状加重的患者推荐立即随访D.PET-CT有明显优势，推荐随访以PET-CT为主E.随访期间应鼓励患者戒烟参考答案：D4.下列哪种肿瘤的发病率（）A.肝癌B.胃癌C.乳腺癌D.肺癌参考答案：D七、I-IIIB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南解读1.以下关于根治性切除术的描述，不正确的是（）A.需符合肿瘤完全切除的标准B.尽管NSCLC患者接受了肿瘤完全切除术，所有术后患者仍都存在肿瘤复发转移的危险C.危险度随分期的增加而减少D.支气管、动脉、静脉、支气管周围组织和肿瘤附近的组织切缘均阴性E.系统性淋巴结清扫及采样后结外组织无侵犯参考答案：C2.亚裔人群肺腺癌EGFR基因突变阳性率约为50%，一半推荐仲检查范围涵盖不包括（）A.17B.18C.19D.20E.21参考答案：A3.以下关于肺癌患者肿瘤的随访内容，不正确的是（）A.NSCLC患者肿瘤完全切除术后有必要进行密切随访B.建议对于NSCLC患者肿瘤完全切除术后，推荐的随访频次为术后前5年每6个月随访1次，术后5年以上每年随访1次，并根据术后恢复情况，酌情决定首次随访时间C.对于出现新发症状或症状加重的患者推荐立即随访D.PET-CT有明显优势，推荐随访以PET-CT为主E.随访期间应鼓励患者戒烟参考答案：D4.以下描述不正确的是（）A.NSCLC需进一步明确亚型B.术后标本应出现非小细胞肺癌-非特指型（NSCLC-NOS）的诊断C.对于原位腺癌、微浸润性腺癌、贴壁为主型腺癌、腺鳞癌、肉瘤样癌、大细胞癌，以及神经内分泌癌中的典型类癌、不典型类癌等类型，需要充分观察术后病理形态改变方可诊断D.肿瘤中含有多种病理类型（包括腺鳞癌、复合型小细胞癌、复合型大细胞神经内分泌癌等）还应评估病理类型所占比例E.对于腺癌术后病理标本应给出腺癌亚型及比例（以5%含量递增比例），微乳头型腺癌及实体型腺癌未达5%也应列出参考答案：B5.以下关于辅助化疗的治疗时机及推荐疗程的描述，不正确的是（）A.待患者术后体能状况基本恢复正常，可开始辅助化疗B.辅助化疗一般在术后4-6周开始C.辅助化疗建议最晚不超过手术后2个月D.术后辅助化疗常规推荐4周期E.更多化疗周期不会增加患者获益，反而可能增加不良反应1.EGFRm+ NSCLC辅助/新辅助治疗进展2.奥希替尼用于新辅助治疗研究的描述中错误的是（）A.NEOS中期分析表明，新辅助奥希替尼可以作为可切除的 II-IIIB 期 EGFR突变肺腺癌有效且可行的治疗策略B.真实世界多中心回顾性研究表明，在可切除的 IA-IIIB期 EGFR突变NSCLC患者中使用奥希替尼进行新辅助治疗具有良好的耐受性，并且可以带来良好的病理响应C.真实世界多中心回顾性研究表明，奥希替尼新辅助治疗具有良好的耐受性，不会导致手术意外延迟D.真实世界多中心回顾性研究表明，奥希替尼新辅助治疗具有良好的耐受性，但会增加手术并发症E.新辅助奥希替尼对比/二代EGFR-TKI为EGFRm NSCLC带来更高的ORR及R0切除率数值，可能带来更好的疗效参考答案：D3.ADAURA研究中，奥希替尼降低（）疾病复发风险A.80%B.70%C.60%D.50%E.40%4.（）研究改写中国肺癌指南，将晚期靶向治疗引入手术患者治疗中A.BR19B.RADIANTC.MSKCCD.SELECTE.ADJUVANT/EVAN参考答案：E5.下面对基于液体活检的无细胞DNA（cfDNA）分析描述错误的是（）A.为疾病诊断的临床实践提供了一种非侵入性方法B.cfDNA片段组学特征已用于肺癌的检测C.目前对肺癌的检测灵敏度已非常高D.Ⅰ期肺癌的检测灵敏度可能低于40%E.用于肺癌的早期诊断可以提高生存率并使患者受益参考答案：C6.FDA及参与Orbis计划的多国监管机构（HC、C和HAS）一致认为奥希替尼辅助治疗可以为（）EGFRmNSCLC带来显著的临床获益A.IA-IIB期B.IB-IIIA期C.IIA-IVA期D.IIB-IIIB期E.IIB-IIIC期参考答案：B八、免疫检查点抑制剂治疗相关副反应及处理策略1.当皮疹覆盖<10%体表面积（BSA）时，应采取的措施是（）A.局部激素类软膏（弱效），隔日一次；如有瘙痒，口服抗组胺类药物B.皮肤科会诊或皮肤活检C.局部激素类软膏（中效）或激素类软膏（），每日两次D.暂停免疫治疗E.静滴甲基强的松龙1-2 mg/kg参考答案：A2.是否完成学习（）A.是B.否参考答案：A3.免疫相关不良反应发生的器官中，比较罕见的是（）A.皮肤B.胃肠道C.肺D.心血管E.肝脏参考答案：D4.治疗中发生不良事件，需要考虑的可能性是（）A.疾病进展B.偶然事件C.irAEsD.以上都是参考答案：D5.一项关于Pembrolizumab的研究显示，最早出现的毒性反应是（）A.皮肤反应B.甲状腺功能减退C.肝脏毒性D.肺炎E.肠炎参考答案：C九、关于亚肺叶切除的思考1.楔形切除时，肿瘤细胞可能会有残留，因此楔形切除只适用于非侵袭性肺癌（）A.对B.错参考答案：A以下说法有误的是（）A.对于仅行楔形切除者，R0切除且评估淋巴结数＞5个者OS优势明显B.STAS-患者局部复发率更高，总体生存更差C.肿瘤细胞可以沿着血管、淋巴管、支气管或相邻肺泡腔扩散D.切缘不足、淋巴结评估不充分均会显著影响预后参考答案：B2.个对比肺叶和亚肺叶切除的RCT研究的时间为（）A.1997年B.1995年C.1996年D.1994年E.1993年参考答案：B3.根据NCCN指南，不属于Sublobectomy指征的一项是（）A.肺功能储备差或合并疾病多而不能耐受肺叶切除者B.直径≤2cm周围型结节C.GGO≥50%D.倍增时间≥200天E.病理为AIS参考答案：D4.肿瘤较小时，很少扩散到段间静脉之外，因此肺段切除甚至可以应用于部分侵袭性肺癌（）A.对B.错参考答案：A十、肺癌脑转移诊治专家共识解读1.肺癌脑转移辅助检查中的检查是（）A.影像学检查方法B.分子病理检测C.血清肿瘤标志物D.腰椎穿刺E.脑脊液检查参考答案：A2.分子靶向治疗中，属于ALK抑制剂的是（）A.吉非替尼B.厄洛替尼C.克唑替尼D.埃克替尼E.奥希替尼参考答案：C3.肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，在整个疾病病程中约（）%的患者会发生脑转移，并且驱动基因阳性的肺癌患者脑转移发生率更高A.35B.40C.45D.50E.55参考答案：D4.脑转移的分级预后指标中的纳入4个预后因素，不包括（）A.KPSB.年龄C.性别D.脑转移数目E.有无颅外转移参考答案：C5.SCLC不手术的情况是（）A.位于脑干、丘脑、基底节的脑转移瘤B.转移瘤和/或水肿体积大C.颅内压失代偿D.肿瘤卒中E.危及生命者参考答案：A十一、EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗1.EGFR非经典突变哪类药物（）A.免疫治疗B.化疗C.一代EGFR抑制剂D.二代EGFR抑制剂E.抗血管生成治疗参考答案：D2.EGFR-TKI+VEGFR治疗模式，被证实有PFS获益的研究是（）A.JO 25567B.NEJ 026C.RELAYD.CTONG 1509（中国）E.以上都是参考答案：E3.非小细胞肺癌中靶向药物最多的靶点是（）A.KRASB.EGFRC.ALKD.ROS1E.RET参考答案：B4.相比单药治疗，联合治疗的EGFR突变血浆清除率更高更快（）A.正确B.错误参考答案：A5.EGFR突变率在哪种病理类型中（）A.大细胞癌B.腺癌C.鳞癌D.小细胞癌参考答案：B十二、EGFR突变阳性晚期NSCLC全程管理1.肿瘤的一线治疗是指（）A.手术前进行的化疗B.手术后进行的化疗C.病人已经接受过治疗无效以后再进行的治疗D.晚期无法手术或术后复发、转移的肿瘤患者使用的个全身治疗方案参考答案：D以下哪个指标被认为是评估肿瘤临床获益的金标准（）A.PFSB.ORRC.DCRD.OS参考答案：D2.EGFR突变率在哪种病理类型中（）A.大细胞癌B.腺癌C.鳞癌D.小细胞癌参考答案：B3.Responserate是指（）A.反应时间B.生存率C.缓解率D.有效率参考答案：C4.特殊情况下抗肿瘤药物使用采纳的循证医学证据，依次是其他国家或地区药品说明书中已注明的用法，国际权威学协会或组织发布的诊疗规范、临床诊疗指南，学协会发布的诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径等（）A.正确B.错误参考答案：A十三、肿瘤患者营养治疗的知信行1.2017年发表的法国研究结果：（）%的患者不规范使用肠外营养（不符合指南标准）A.65B.70C.75D.80参考答案：A2.2020年发表的意大利肿瘤学会（AIOM）的全国调研：（）肿瘤科医护人员依从指南进行营养筛查和评估A.1/3B.1/4C.1/5D.1/6参考答案：A3.化疗开始至结束，全程给予ONS，按计划化疗完成率（）A.70%B.80%C.90%D.100%E.50%参考答案：D4.2021年最新发表的ESPEN《肿瘤患者临床营养实用指南》推荐：肿瘤患者的营养治疗，（）A.肠内营养B.ONSC.肠外营养D.营养咨询参考答案：B5.2021年最新发表的ESPEN《肿瘤患者临床营养实用指南》推荐：放疗患者的营养治疗，（）A.ONS/ENB.肠内营养C.肠外营养D.营养咨询参考答案：A十四、以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床合理使用管理实践1.下列哪项不属于我院抗肿瘤药物管理工作组的权责（）A.制定本机构抗肿瘤药物管理制度并组织实施B.审议本机构抗肿瘤药物分级管理目录C.负责抗肿瘤药物的采购、供应、集中调配及合理用药指导D.组织对患者合理使用抗肿瘤药物的宣传教育参考答案：C2.具有抗肿瘤药物处方权的临床医师职称要求为（）A.住院医师B.职业医师C.助理医师D.初级及中级以上职称医师参考答案：D3.抗肿瘤药物临床应用实行分级管理，根据安全性、可行性、经济学等因素，将抗肿瘤药物分为限制使用级和（）A.普通使用级B.一般使用级C.特殊使用级D.临床试验级参考答案：A4.处方前置审核对于医生的作用是什么（）A.限制医生自由开药B.提醒医生注意药品的剂量和使用方法C.让医生了解、掌握用药的规范和标准D.增加医生的工作量参考答案：C一位46岁女性患者患有胃低分化腺癌IV期，曾经接受过替雷利珠单抗和恩沃利单抗等多轮治疗，近期评价为PD。
pan-Akt抑制剂GSK690693生物活性CAS号937174-76-0
订 购 询 价 ： 021-50967598 技术支持： techsupport@
GSK690693 目录号M1789
化学数据 分子量 分子式 CAS号 储存条件
425.48 C21H27N7O3 937174-76-0 3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSO 39 mg/mL Water <1 mg/mL Ethanol <1 mg/mL
生物活性
GSK690693是 一种pan-Akt抑制剂，靶向作用于Akt1/2/3，IC50为2 nM/13 nM/9 nM，也对AGC激酶家族敏感:如PKA， PrkX和PKC同工酶。相对于其它家族的大部 分激酶，GSK690693 对于Akt亚型有着高度的选择性。 然而，GSK690693 对于 AGC 激酶家族的成员选择性较低，包括 PKA, PrkX, 和 PKC同功酶， IC50分别为 24 nM, 5 nM, 和 2-21 nM. GSK690693也能很有效的抑制CAMK家族的 AMPK 和DAPK3 ， IC50 分别为 50 nM和81 nM, 也能很好的抑制STE 家族的 PAK4, 5, 和6 ，IC50分别为 10 nM, 52 nM, 和 6 nM. 在肿瘤细胞中， GSK690693抑制GSK3β 的磷酸化， IC50 在 43 nM 到 150 nM. GSK690693的治疗会以剂量依赖性的方式导 致 转录因子FOXO3A在细胞核聚集. GSK690693 有效地抑制 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和 LNCaP 细胞的增殖， IC50分别为72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和147 nM. 在 LNCaP 和 BT474 细胞中，大于100 nM GSK690693会诱导细胞凋亡。与AKT 在细胞生存过程中的功能一样, GSK690693可以 诱导敏感型的 ALL 细胞系的细胞凋亡。
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产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名:
ASP3026 1097917-15-1 580.74 C29H40N8O3S ASP 3026;ASP-3026
产品名: ASP3026 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
ASP3026 是 ALK 有效的抑制剂，选择性与已报导的 ALK 抑制剂 Crizotinib 不同。当对一组 86 个酪氨酸激酶进行测试时发现，ASP3026 对 ALK、ROS 和 ACK 激酶的选择性最高。NCI-H2228 NSCLC 细胞表达 EML4-ALK，用 ASP3026 处理 5 天，导致细胞生长受到抑制，IC50 值为 64.8 nM。 ASP3026 也可抑制 NPM-ALK+ALCL 细胞的存活能力，在 SU-DHL-1、SUP-M2、SR-786 和 Karpas 299 细胞中的 IC50 值分别为 0.4、0.75、1 和 2.5 M[2，3]。 NCI-H2228 皮下移植的小鼠口服 ASP3026，ALK 的磷酸化和肿瘤的生长显著降低。ASP3026 以 30 mg/kg/d 处理 2 周导致肿瘤退化了 78%。在老鼠 Karpas 299 细胞中，ASP3026 处理引 起明显的淋巴瘤退化[2，3]。
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Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Tyrosine Kinase信号通路:ALK产品描述:
ASP3026 是 ALK 的选择性抑制剂，IC50 值为 3.5 nM[1]。
运输条件:
2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1NC2=NC=NC(=N2)NC3=C(C=C(C=C3)N4 CCC(CC4)N5CCN(CC5)C)OC
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