药理学PPT课件 组胺和抗组胺药
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第一代：镇静性抗组胺药 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 异丙嗪 promethazine，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏 特点：受体特异性差，中枢神经活性较强，引 致明显的镇静和抗胆碱作用。“困、耐、短、 干”
Zollinger-Ellison综合征）
H3 受体阻断药
H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动 症、帕金森病等神经行为失调有关。
H3受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力 和被动避免反应能力。
H3受体拮抗剂能改善Байду номын сангаас鼠的学习与记忆能 力
思考题
试述H1受体阻断药的药理作用 以及临床应用。
组胺和影响组胺受体药
p315
自体活性物质 (autacoids)
是具有明显和广泛生物活性的内源性活性物质, 又称局部激素
组胺、 5-羟色胺、前列腺素、白三烯和血管活 性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素等）以及 一氧化氮和腺苷等
共同特征： - 由其本身作用的靶组织产生 - 不需由血液循环运送到远处的靶器官发挥作用
H1 平滑肌
异丙嗪
皮肤血管、毛细血管 血管扩张，通透性增高， 氯苯那敏
渗出增加、水肿
心房，房室结 H2 心室，窦房结
胃壁细胞
收缩增强，传导减慢 收缩加强，心率加快 胃酸分泌增多
西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁
英普咪定
血管 中枢 突触前膜 H3 组胺能N末梢
舒张 觉醒 抑制组胺合成与释放 负反馈性调节
氨砜拉嗪 α-甲基组胺
其他作用 微弱的α受体阻断和局麻作用
【临床应用】
预防 〉〉治疗
皮肤黏膜变态反应性疾病 - 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 - 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 - 接触性皮炎、血清病有效 - 支气管哮喘效差，过敏性休克无效 晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪） 失眠（苯海拉明，异丙嗪）
【不良反应】
CNS 反应
氮卓斯汀 - - - 12-24 支气管哮喘、过敏性鼻炎
（+++ 作用强；++ 作用中等；+ 作用弱；- 无作用）
H2 受体阻断药
药理作用
- 竞争性拮抗H2-R，抑制生理性、病理性胃酸分泌， 包括：西咪替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁（甲硝呋 胍）、法莫替丁 、尼扎替丁、罗沙替丁
临床应用：
- 胃酸分泌增多的疾病（胃、十二指肠溃疡、
第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小。
【药理作用与机制】
抗H1-R 效应
Histamine
H1-blocker
收缩胃肠道、支气管平滑肌 完全对抗
血管扩张，通透性增加
大部分对抗
降压，心脏效应
中枢抑制作用 镇静与嗜唾 抗胆碱作用 止吐、防晕
部分对抗，与H2-阻断 剂合用才能完全对抗
心耳 H4 造血干细胞
负性肌力作用 促进炎症反应
氨砜拉嗪 不立马胺
【药理作用与作用机制】
心血管系统
- 正性肌力 (H2)： (cAMP↑) 种属差异大 - 扩张血管 (H1、2) ：BP↓、反射性HR↑
三重反应 (H1) 毛细血管扩张——红斑 麻风病的 毛细血管通透性增加——丘疹 辅助诊断 轴索反射，小动脉扩张——红晕 - 对血小板功能的影响：H1-R 血小板聚集
一、组 胺（Histamine）
来源：化学名称为β氨基乙基咪唑
储存与释放：
- 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 - 结合形式(无活性），肥大细胞脱颗
粒，导致组胺释放（有活性）
受体 H1、H2、H3 、H4
表1 组胺受体分布和效应表
受体
分布
效应
阻断剂 激动剂
支气管、胃肠、子宫 收缩
苯海拉明 2-甲基组胺
第二代：非镇静抗组胺药（NSA） 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine 特点：大多长效、无嗜睡作用，对喷嚏、清涕和鼻 痒效果好，而对鼻塞效果差。但可导致心律失常
H2-R 抗血小板聚集
促进腺体分泌(H2)：胃酸、胃蛋白酶分泌增加 兴奋平滑肌(H1)：支气管平滑肌收缩 神经系统(H1)：疼痛、瘙痒
二、抗 组 胺 药
❖ H1-receptor blockers ❖ H2-receptor blockers ❖ H3-receptor blockers
H1 受体阻断药
- 常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避 免驾驶车、船和高空作业
消化道反应
- 厌食、便秘、恶心，与食物同服。
抗胆碱作用
- 口干、视力模糊等。
其他反应
- 粒细胞减少、溶血性贫血。
常用H1-受体阻断药作用的比较
药 物 镇静程度 止吐 抗胆碱 作用时间（h) 临床应用
苯海拉明 +++ ++ +++ 4～6h 皮肤粘膜过敏 晕动
++ +++ 4～6 肤粘膜过敏、晕动
异丙嗪 +++
曲吡那敏 ++ - - 4～6 皮肤粘膜过敏
氯苯那敏 + - ++ 4～6 皮肤粘膜过敏
布可立嗪 + +++ + 16～18 防晕、止吐
赛庚啶 + + - + 3
过敏、偏头痛
阿伐斯汀 - - - 1.5
皮肤粘膜过敏
西替利嗪 - - - 12-24 皮肤粘膜过敏、荨麻疹
Zollinger-Ellison综合征）
H3 受体阻断药
H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动 症、帕金森病等神经行为失调有关。
H3受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力 和被动避免反应能力。
H3受体拮抗剂能改善Байду номын сангаас鼠的学习与记忆能 力
思考题
试述H1受体阻断药的药理作用 以及临床应用。
组胺和影响组胺受体药
p315
自体活性物质 (autacoids)
是具有明显和广泛生物活性的内源性活性物质, 又称局部激素
组胺、 5-羟色胺、前列腺素、白三烯和血管活 性肽类（P物质、激肽类、血管紧张素等）以及 一氧化氮和腺苷等
共同特征： - 由其本身作用的靶组织产生 - 不需由血液循环运送到远处的靶器官发挥作用
H1 平滑肌
异丙嗪
皮肤血管、毛细血管 血管扩张，通透性增高， 氯苯那敏
渗出增加、水肿
心房，房室结 H2 心室，窦房结
胃壁细胞
收缩增强，传导减慢 收缩加强，心率加快 胃酸分泌增多
西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁
英普咪定
血管 中枢 突触前膜 H3 组胺能N末梢
舒张 觉醒 抑制组胺合成与释放 负反馈性调节
氨砜拉嗪 α-甲基组胺
其他作用 微弱的α受体阻断和局麻作用
【临床应用】
预防 〉〉治疗
皮肤黏膜变态反应性疾病 - 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 - 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 - 接触性皮炎、血清病有效 - 支气管哮喘效差，过敏性休克无效 晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪） 失眠（苯海拉明，异丙嗪）
【不良反应】
CNS 反应
氮卓斯汀 - - - 12-24 支气管哮喘、过敏性鼻炎
（+++ 作用强；++ 作用中等；+ 作用弱；- 无作用）
H2 受体阻断药
药理作用
- 竞争性拮抗H2-R，抑制生理性、病理性胃酸分泌， 包括：西咪替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁（甲硝呋 胍）、法莫替丁 、尼扎替丁、罗沙替丁
临床应用：
- 胃酸分泌增多的疾病（胃、十二指肠溃疡、
第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小。
【药理作用与机制】
抗H1-R 效应
Histamine
H1-blocker
收缩胃肠道、支气管平滑肌 完全对抗
血管扩张，通透性增加
大部分对抗
降压，心脏效应
中枢抑制作用 镇静与嗜唾 抗胆碱作用 止吐、防晕
部分对抗，与H2-阻断 剂合用才能完全对抗
心耳 H4 造血干细胞
负性肌力作用 促进炎症反应
氨砜拉嗪 不立马胺
【药理作用与作用机制】
心血管系统
- 正性肌力 (H2)： (cAMP↑) 种属差异大 - 扩张血管 (H1、2) ：BP↓、反射性HR↑
三重反应 (H1) 毛细血管扩张——红斑 麻风病的 毛细血管通透性增加——丘疹 辅助诊断 轴索反射，小动脉扩张——红晕 - 对血小板功能的影响：H1-R 血小板聚集
一、组 胺（Histamine）
来源：化学名称为β氨基乙基咪唑
储存与释放：
- 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 - 结合形式(无活性），肥大细胞脱颗
粒，导致组胺释放（有活性）
受体 H1、H2、H3 、H4
表1 组胺受体分布和效应表
受体
分布
效应
阻断剂 激动剂
支气管、胃肠、子宫 收缩
苯海拉明 2-甲基组胺
第二代：非镇静抗组胺药（NSA） 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine 特点：大多长效、无嗜睡作用，对喷嚏、清涕和鼻 痒效果好，而对鼻塞效果差。但可导致心律失常
H2-R 抗血小板聚集
促进腺体分泌(H2)：胃酸、胃蛋白酶分泌增加 兴奋平滑肌(H1)：支气管平滑肌收缩 神经系统(H1)：疼痛、瘙痒
二、抗 组 胺 药
❖ H1-receptor blockers ❖ H2-receptor blockers ❖ H3-receptor blockers
H1 受体阻断药
- 常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避 免驾驶车、船和高空作业
消化道反应
- 厌食、便秘、恶心，与食物同服。
抗胆碱作用
- 口干、视力模糊等。
其他反应
- 粒细胞减少、溶血性贫血。
常用H1-受体阻断药作用的比较
药 物 镇静程度 止吐 抗胆碱 作用时间（h) 临床应用
苯海拉明 +++ ++ +++ 4～6h 皮肤粘膜过敏 晕动
++ +++ 4～6 肤粘膜过敏、晕动
异丙嗪 +++
曲吡那敏 ++ - - 4～6 皮肤粘膜过敏
氯苯那敏 + - ++ 4～6 皮肤粘膜过敏
布可立嗪 + +++ + 16～18 防晕、止吐
赛庚啶 + + - + 3
过敏、偏头痛
阿伐斯汀 - - - 1.5
皮肤粘膜过敏
西替利嗪 - - - 12-24 皮肤粘膜过敏、荨麻疹