替格瑞洛相关的呼吸困难
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道
替格瑞洛是一种广泛用于治疗高血压和心脏病的药物。
过去几年出现了一些替格瑞洛
致呼吸困难的病例。
针对这种情况，两例中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难的病例进行了
报道。
以下对这两例病例进行详细描述。
第一例是一名55岁的男性患者，患者长期患有高血压和心脏病，服用替格瑞洛已有5年时间。
近期，他开始感到呼吸困难，且呼吸困难逐渐加重。
他在医院接受了一系列检查，结果显示他的肺功能正常，没有任何呼吸系统疾病的表现。
随着他停用替格瑞洛，呼吸困
难逐渐减轻，最终完全消失。
由于这种情况引起了他的关注，他决定寻求中医治疗。
中医师对他进行了详细的辨证分析后，认为他的呼吸困难是由替格瑞洛导致的体内湿
气阻滞所致。
中医认为湿气阻滞是一种内在的病理过程，它会影响气血的流动，从而导致
呼吸困难。
基于这个辨证，中医师给予他一些中药方剂，包括茯苓、白术、半夏等，以清
热祛湿、健脾化湿的功效。
他坚持服用这些中药方剂一个疗程后，呼吸困难完全消失，并
且他感觉整体健康状况有所改善。
第二例是一名62岁的女性患者，患者长期患有高血压和心脏病，服用替格瑞洛已有3年时间。
最近，她开始出现呼吸困难，并且伴有胸闷和气促的症状。
她到医院就诊后，做
了相应的检查，发现她的肺功能正常，但是她的症状并没有好转。
然后她去找了中医师进
行治疗。
多索茶碱预防慢性阻塞性肺疾病患者替格瑞洛相关呼吸困难的有效性和安全性研究
论㊀著 多索茶碱预防慢性阻塞性肺疾病患者替格瑞洛相关呼吸困难的有效性和安全性研究王月峰,高㊀强,刘㊀曦(新乡市中心医院药学部,河南新乡４５３０００)[摘㊀要]㊀目的:研究非S T段抬高型急性冠状动脉综合征(n o nＧS TＧs e g m e n t e l e v a t i o n a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e,N S T EＧA C S)合并慢性阻塞性肺疾病(c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e,C O P D)患者应用多索茶碱预防替格瑞洛相关呼吸困难的有效性和安全性.方法:选取２０１６年７月至２０１８年６月在新乡市中心医院心血管内科住院的N S T EＧA C S合并C O P D患者１１６例为研究对象,随机分为干预组和对照组,干预组口服替格瑞洛的同时给予多索茶碱片,早晚各口服０．２g,连续服用７d;对照组患者仅口服替格瑞洛治疗.记录两组患者呼吸困难的发生率㊁是否因此停药和患者对治疗的满意度.从患者服药开始随访６个月,记录两组患者心脑血管事件㊁全因死亡率和出血事件等,比较两组患者的差异.结果:干预组患者呼吸困难发生率显著低于对照组(１０．３％v s２４．１％,P＜０．０５).对治疗的满意度比较,干预组有８６．３％的患者满意,１０．３％的患者基本满意,３．４％的患者不满意;对照组有７０．７％的患者满意,１７．２％的患者基本满意,１２．１％的患者不满意,差异具有统计学意义(P＜０．０５).随访中两组患者停药原因㊁心脑血管事件㊁全因死亡率㊁出血事件等比较无统计学差异(P＞０．０５).结论:对N S T EＧA C S合并C O P D的患者预防性应用多索茶碱可降低替格瑞洛相关呼吸困难的发生率,提高患者对治疗的满意度,同时不增加患者的心脑血管事件㊁全因死亡率和出血事件,有较高的安全性.[关键词]㊀多索茶碱;替格瑞洛;呼吸困难;慢性阻塞性肺疾病;急性冠状动脉综合征[中图分类号]㊀R９７４．３,R９９４．１１㊀㊀㊀[文献标志码]㊀A㊀㊀㊀[文章编号]㊀１６７１Ｇ２８３８(２０２０)０６Ｇ０４２８Ｇ０５D O I:１０．５４２８/p c a r２０２００６０７S t u d y o n e f f i c a c y a n ds a f e t y o fd o x o f y l l i n e f o r p r e v e n t i n g t i c a g r e l o rＧr e l a t e dd y s p n e a i n p a t i e n t sw i t hc h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s eWA N G Y u e f e n g,G A O Q i a n g,L I U X i(D e p a r t m e n t o fP h a r m a c y,X i n x i a n g C e n t r a lH o s p i t a l,H e n a nX i n x i a n g４５３０００,C h i n a) [A B S T R A C T]㊀O b j e c t i v e:T oi n v e s t i g a t et h ee f f i c a c y a n ds a f e t y o fd o x o f y l l i n ef o r p r e v e n t i n g t i c a g r e l o rＧr e l a t e dd y s p n e ai n p a t i e n t sw i t hn o nＧS TＧs e g m e n t e l e v a t i o na c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e(N S T EＧA C S)c o m b i n e dw i t hc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e(C O P D)．M e t h o d s:１１６p a t i e n t sd i a g n o s e da s N S T EＧA C Sc o m b i n e d w i t h C O P D a n dh o s p i t a l i z e di n D e p a r t m e n to f C a r d i o v a s o l o g y o fX i n x i a n g C e n t r a lH o s p i t a l f r o mJ u l y２０１６t o J u n e２０１８w e r e s e l e c t e d a s s t u d y s u b j e c t s a n dw e r e r a n d o m i z e d i n t o t h e i n t e r v e n t i o na n dc o n t r o l g r o u p s．T h e p a t i e n t s i n t h e i n t e r v e n t i o n g r o u p w e r e o r a l l y a d m i n i s t e r e dw i t hd o x o f y l l i n e a t a d o s a g e o f０．２g,b i d f o r７d a y s i n a d d i t i o n t o t h e t r e a t m e n tw i t h t i c a g r e l o r,w h i l e t h e p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p j u s t r e c e i v e d o r a l a d m i n i s t r a t i o no f t i c a g r e l o r．T h e r a t e s o f d y s p n e a,d r u g w i t h d r a w a l d u o t o d y s p n e a a n d p a t i e n t s a t i s f a c t i o nw i t h t r e a t m e n t w e r e r e c o r d e da n da n a l y z e d．T h e p a t i e n t sh a dm e d i c a l f o l l o w e dＧu p s f o r６m o n t h s f r o mt h e s t a r t o fm e d i c a t i o n．C a r d i o v a s c u l a r a n d(o r)c e r e b r o v a s c u l a r e v e n t s,a l lＧc a u s em o r t a l i t y a n d h e m o r r h a g i c e v e n t sw e r e r e c o r d e d a n d c o m p a r e d t o s e e i f t h e r ew e r e a n y d i f f e r e n c e sb e t w e e n t h e２g r o u p s．R e s u l t s:T h e r a t e o f d y s p n e a i n t h e p a t i e n t so f t h e i n t e r v e n t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n t h e p a t i e n t s o f t h e c o n t r o l g r o u p(１０．３％v s２４．１％,P＜０．０５)．A s t o t h e s a t i s f a c t i o n r a t ew i t h t h e q u a l i t y o fm e d iＧc a l c a r e,８６．３％o f t h e p a t i e n t s i n t h e i n t e r v e n t i o n g r o u p w e r e s a t i s f i e d,１０．３％w e r e t o l e r a b l y s a t i s f i e d a n d３．４％w e r e u n s a tＧi s f i e d,w h i l e７０．７％o f t h e p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p w e r e s a t i s f i e d,１７．２％w e r e t o l e r a b l y s a t i s f i e d a n d１２．１％w e r e u n s a t i sＧf i e d．S t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e c o u l db e n o t e dw h e n c o m p a r i s o n sw e r em a d e b e t w e e n t h e m(P＜０．０５)．D u r i n g t h em e d i c a l f o l l o wＧu p s,t h e r ew a s s t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e i nc a u s e so fd r u g w i t h d r a w a l,c a r d i o v a s c u l a r a n d(o r)c e r e b r o v a s c u l a r e v e n t s,a l lＧc a u s e m o r t a l i t y a n dh e m o r r h a g i c e v e n t sw h e nc o m p a r i s o n sw e r e m a d eb e t w e e nt h e m(P＞０．０５)．C o n c l u s i o n:P r o p h y l a c t i cu s eo f d o x o f y l l i n e i n t h e p a t i e n t sw i t hN S T EＧA C S p l u sC O P Dc o u l dd e c r e a s e t h e i n c i d e n c eo f t i c a g r e l o rＧr e l a t e dd y s p n e aa n d i m p r o v e p a t i e n t s a t i s f a c t i o nw i t h t r e a t m e n tw i t h o u t i n c r e a s i n g t h e r a t e s o f c a r d i o v a s c u l a r a n d(o r)c e r e b r o v a s c u l a r e v e n t s,a l lＧc a u s em o rＧt a l i t y a n dh e m o r r h a g i c e v e n t s,a n dw i t h g o o d s a f e t y a sw e l l．[K E Y W O R D S]㊀d o x o f y l l i n e;t i c a g r e l o r;d y s p n e a;c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e;a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e[P h a r m C a r eR e s,２０２０,２０(６):４２８Ｇ４３２]作者简介㊀王月峰(男),主管药师．EＧm a i l:w a n g y u e f e n g５２３＠１６３．c o m ㊀㊀慢性阻塞性肺疾病(c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m oＧn a r y d i s e a s e,C O P D)是一种以持续气流受限为特征的疾病.C O P D患者因高龄㊁吸烟㊁全身炎症及肺功８２４ 药学服务与研究㊀P h a r m C a r eR e s㊀２０２０D e c;２０(６)王月峰,等．多索茶碱预防慢性阻塞性肺疾病患者替格瑞洛相关呼吸困难的有效性和安全性研究能减退等因素,潜在发生急性冠状动脉综合征(a c u t ec o r o n a r y s y n d r o m e,A C S)的风险较高[１].替格瑞洛是一种P２Y１２受体抑制剂,用于A C S患者以降低心血管疾病的死亡率,其疗效优于氯吡格雷,特别是在血栓高危患者中[２].非S T段抬高型急性冠状动脉综合征(n o nＧS TＧs e g m e n te l e v a t i o na c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e,N S T EＧA C S)合并C O P D患者应用替格瑞洛抗栓治疗的疗效及安全性较好[３].药物相关呼吸困难是替格瑞洛常见的药品不良反应(a d v e r s ed r u g r e a c t i o n s,A D R s),在C O P D患者中呼吸困难的发生率更高[３Ｇ４],该A D R s限制了替格瑞洛在C O P D患者中的应用.多索茶碱用于C O P D 的治疗[５],也可以治疗替格瑞洛相关的呼吸困难[６].预防性应用多索茶碱能否降低N S T EＧA C S合并C O P D患者替格瑞洛相关呼吸困难的发生率尚无公开文献报道.本研究旨在评估多索茶碱预防N S T EＧA C S合并C O P D患者替格瑞洛相关呼吸困难的有效性及安全性.１㊀资料和方法１．１㊀研究对象㊀选取２０１６年７月至２０１８年６月新乡市中心医院４个心血管内科病区收治的１１６例有C O P D病史且使用替格瑞洛抗血小板治疗的N S T EＧA C S患者作为研究对象.纳入标准:(１)诊断为N S T EＧA C S,且有C O P D病史现处于稳定期的患者;(２)入院使用阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板治疗;(３)患者知情同意并接受随访.排除标准:(１)年龄ɤ１８岁的患者;(２)中重度心力衰竭患者[纽约心脏病协会(N e w Y o r kH e a r tD i s e a s eA s s o c i a t i o n, N Y H A)心功能分级Ⅱ级以上];(３)急性心肌梗死患者;(４)入组前１周内有多索茶碱用药史的患者; (５)对多索茶碱或黄嘌呤衍生物过敏的患者;(６)严重肝㊁肾功能不全的患者;(７)正在使用C Y P３A４抑制剂(如克拉霉素㊁氟康唑等)的患者;(８)依从性差的患者.本研究获得本院伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书.１．２㊀方㊀法１．２．１㊀分组方法㊀采用随机数字表法将所有患者分为干预组和对照组,每组５８例患者.１．２．２㊀治疗方法㊀所有患者均服用阿司匹林肠溶片(规格１００m g/片,拜尔医药保健有限公司)联合替格瑞洛片(规格９０m g/片,阿斯利康制药有限公司)治疗.阿司匹林肠溶片用法为１００m g,q d,p o;替格瑞洛片用法为９０m g,b i d,p o,需要负荷剂量给药的患者给予阿司匹林肠溶片１５０~３００m g,替格瑞洛片１８０m g.干预组在给予替格瑞洛片的同时口服多索茶碱片(０．２g/片,黑龙江福和制药集团股份有限公司)０．２g,b i d,连服７d,发生呼吸困难后视严重程度给予对症治疗,必要时停止服用替格瑞洛.两组患者入院后给予冠心病标准治疗同时继续使用控制C O P D的药物.１．２．３㊀研究终点㊀主要研究终点为两组患者住院期间呼吸困难的发生率及是否因呼吸困难而停药.次要研究终点为患者出院时对治疗的满意度,以及服药后６个月内心脑血管事件㊁全因死亡和出血事件的发生率.１．２．４㊀资料收集和随访㊀记录两组患者的基本资料,包括性别㊁年龄㊁是否肥胖㊁烟酒史㊁过敏史和既往史,既往史包括高血压病㊁糖尿病㊁血脂异常㊁慢性胃炎等.治疗前对患者进行C O P D综合评估,并评估患者的出血风险和血栓风险.记录患者住院期间呼吸困难发生情况和停药原因.出院时以向患者发放纸质问卷的方式调查患者对治疗的满意度.出院后对患者随访半年,了解心脑血管事件㊁全因死亡和出血事件的发生情况.１．２．５㊀评估标准㊀C O P D的综合评估依据«实用内科学»[７]推荐的根据C O P D气流受限严重度分级(G O L D分级)㊁急性加重次数㊁调整的英国医学研究委员会呼吸困难评分(mM R C)和C O P D评估试验(C A T),分为A(低风险,症状少)㊁B(低风险,症状多)㊁C(高风险,症状少)㊁D(高风险,症状多)４组.㊀㊀血栓风险分层采用G R A C E风险评分[８],１~１０８分为低危,１０９~１４０分为中危,１４１~３９２分为高危.㊀㊀出血风险分层采用C R U S A D E评分[８],ɤ２０分为极低危,２１~３０分为低危,３１~４０分为中危,４１~５０分为高危,＞５０分为极高危.㊀㊀呼吸困难的诊断标准依据«呼吸困难诊断㊁评估与处理的专家共识»[９].呼吸困难的分级方法采用可视A n a l o g呼吸困难评分量表(V A S)[１０],V A S评分０~３分为轻度,４~６分为中度,７~１０分为重度.所有患者出现的呼吸困难均由呼吸内科和心血管内科具有高级职称的医师分别诊断和分级,诊断一致后采用.停药原因分为呼吸困难㊁出血及其他.㊀㊀患者对治疗的满意度调查的内容包括病情的缓解情况,呼吸困难㊁出血㊁过敏反应等事件及医疗费用等.评分标准采用百分制,８０~１００分为满意,６０~７９分为基本满意,５９分以下为不满意.㊀㊀患者出院后随访的心脑血管事件包括再发心肌９２４药学服务与研究㊀P h a r m C a r eR e s㊀２０２０D e c;２０(６)王月峰,等．多索茶碱预防慢性阻塞性肺疾病患者替格瑞洛相关呼吸困难的有效性和安全性研究梗死㊁缺血性脑卒中;出血事件包括牙龈出血㊁皮肤出血点㊁鼻腔出血㊁胃肠道出血㊁颅内出血等.出血分级标准依据心肌梗死溶栓治疗临床试验(T I M I)法分级,临床可见出血(包括影像学诊断)伴血红蛋白浓度下降ɤ３０g/L为轻微出血,伴血红蛋白浓度下降３０~５０g/d为小出血,伴血红蛋白浓度下降ȡ５０g/d为大出血.１．３㊀统计学处理㊀采用E x c e l２００７进行数据录入,使用S P S S２４．０软件进行统计分析.采用K o l m o g o r o vＧS m i r n o v法对计量资料进行正态分布检验,符合正态分布的以 xʃs表示,采用独立样本t检验.计数资料用百分率表示,采用χ２检验.等级资料用百分率表示,采用两样本的单向有序分类变量秩和检验.以P＜０．０５表示差异具有统计学意义.２㊀结㊀果２．１㊀一般资料㊀对照组和干预组患者平均年龄分别为(７７ ０２ʃ８ ９４)岁和(７３ ５５ʃ７ １８)岁.两组患者年龄㊁性别㊁肥胖[(B M I)ȡ２８]情况㊁烟酒史㊁过敏史㊁既往史㊁C O P D综合评估㊁血栓风险分层㊁出血风险分层和冠心病治疗药物等比较,差异无统计学意义(P＞０．０５),见表１.表１㊀两组患者一般资料比较T a b l e１㊀C o m p a r i s o no f t h e g e n e r a l d a t ab e t w e e n t h e t w o g r o u p s[n＝５８,例(％)]组别性别男女肥胖吸烟史饮酒史过敏史既往史高血压病糖尿病血脂异常胃炎C O P D综合评估A组B组C组D组对照组４３(７４．１)１５(２５．９)１１(１８．９)４４(７５．９)４０(６８．９)１１(１８．９)４２(７２．４)２３(３９．７)４７(８１．０)４４(７５．９)２８(４８．３)１１(１８．９)１７(２９．３)２(３．４)干预组４９(８４．５)９(１５ ５)９(１５．５)４６(７９．３)３５(６０．３)８(１３．８)３５(６０．３)２０(３４．５)４５(７７．６)４７(８１．０)３６(６２．１)８(１３．８)１１(１８．９)３(５．２)组别血栓风险分层低危中危高危出血风险分层极低危低危中危高危极高危入院后冠心病治疗药物硝酸酯类低分子肝素他汀类β受体拮抗剂A C E I或A RBC C B对照组３１(５３．４)１８(３１．０)９(１５．５)８(１３．８)３０(５１．７)１８(３１．０)２(３．４)０(０)５６(９６．６)５７(９８．３)５６(９６．６)５３(９１．４)３９(６７．２)２０(３４．５)干预组２８(４８．３)２２(３７．９)８(１３．８)５(８．６)２８(４８．３)２２(３７．９)３(５．２)０(０)５７(９８．３)５６(９６．６)５４(９３．１)５６(９６．６)３２(５５．２)１９(３２．８)㊀㊀C O P D:慢性阻塞性肺疾病;A C E I:血管紧张素转化酶抑制剂;A R B:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;C C B:钙离子通道阻滞剂２．２㊀呼吸困难发生情况及停药原因㊀住院期间对照组患者发生呼吸困难１４例,其中重度呼吸困难３例,停药同时转专科治疗后逐渐缓解;中度呼吸困难３例,对症治疗后症状缓解;轻度呼吸困难８例,未治疗,后症状逐渐缓解.干预组发生呼吸困难６例,其中重度呼吸困难１例,停药并转专科治疗后缓解;中度呼吸困难１例,对症治疗后缓解;轻度呼吸困难４例,未治疗,后症状逐渐缓解.两组比较呼吸困难发生情况差异具有统计学意义(P＜０．０５).住院期间,因呼吸困难而停药的患者均调整用药为氯吡格雷.对照组有１例牙龈出血,干预组有１例鼻出血,均为轻微出血,应患者要求均将用药调整为氯吡格雷.两组分别有６例和５例患者因经济因素和不方便购买等原因在出院前调整用药为氯吡格雷,两组相比差异无统计学意义(P＞０．０５).见表２.２．３㊀对治疗的满意度㊀出院时干预组患者对治疗的满意度显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜０．０５).见表３.表２㊀两组患者呼吸困难发生情况及停药原因比较T a b l e２㊀C o m p a r i s o no f t h e i n c i d e n c e o fd y s p ne a a n dd r u g w i t h d r a w a l b e t w e e nt h e p a t i e n t s i n t h e t w o g r o u p s[n＝５８,例(％)]组别呼吸困难住院期间停药原因呼吸困难出血其他对照组１４(２４．１)３(５．２)１(１．７)６(１０．３)干预组６(１０．３)∗１(１．７)１(１．７)５(８．６)㊀㊀∗P＜０．０５,与对照组比较表３㊀两组患者对治疗的满意度比较T a b l e３㊀C o m p a r i s o no f t h e p a t i e n t s a t i s f a c t i o nw i t ht r e a t m e n t b e t w e e n t h e t w o g r o u p s[n＝５８,例(％)]组别满意基本满意不满意对照组４１(７０．７)１０(１７．２)７(１２．１)干预组５０(８６．３)∗６(１０．３)∗２(３．４)∗㊀㊀∗P＜０．０５,与对照组比较０３４ I S S N１６７１Ｇ２８３８㊀C N３１Ｇ１８７７/R㊀P h a r m C a r eR e s㊀药学服务与研究㊀２０２０D e c;２０(６)h t t p://p c a r j o u r n a l．z g k w．c n㊀EＧm a i l P h a r m C R＠v i p．１６３．c o m㊀P h n/F a x８６Ｇ２１Ｇ６５５１９８２９㊀P h n０２１Ｇ３１１６２３３０㊀㊀㊀㊀㊀２．４㊀随访情况㊀患者服药后随访６个月,随访期间两组患者心脑血管事件(缺血性卒中㊁心肌梗死)和全因死亡发生率均较低.对照组缺血性卒中和心肌梗死患者各１例(１ ７％),干预组心肌梗死患者１例(１ ７％),两组全因死亡发生率分别为３ ４％和１ ７％.两组均有１例消化道大出血事件和３例小出血事件,对症处理后均调整用药为氯吡格雷;轻微出血事件对照组有５例,干预组有６例,包括牙龈出血㊁皮肤出血㊁鼻出血等,部分患者调整用药为氯吡格雷,两组患者比较差异无统计学意义(P＞０．０５).３㊀讨㊀论㊀㊀N S T EＧA C S是冠心病中急性发病且高危的临床类型,急性血栓形成是其主要病理生理基础[７].无禁忌证的N S T EＧA C S患者需要在服用阿司匹林的基础上联合应用一种P２Y１２受体抑制剂治疗,并维持至少１２个月[８].氯吡格雷曾是N S T EＧA C S的主要治疗用药,它经C Y P２C１９氧化生成活性代谢产物发挥抗血小板作用,这一过程受基因多态性的影响且容易与其他药物发生相互作用.氯吡格雷与P２Y１２受体不可逆结合,起效相对较慢,血小板活性恢复需停药５~７d,应用有时会受限.替格瑞洛是一种新型的可直接作用于受体的P２Y１２受体抑制剂,与受体可逆性结合,具有更快捷㊁强效抑制血小板的特点[８,１１].上市以来,该药已被多个欧美指南推荐作为A C S患者的一线抗血小板药物,特别是对于一些高危患者[２,１２].在国内权威心血管病诊疗指南中,该药亦被推荐用于N S T EＧA C S患者的治疗[８,１３].㊀㊀C O P D是一种常见的㊁可以预防和治疗的疾病,其进展的核心机制是炎症[１４].C O P D合并冠心病的患者常伴有多种高危因素,病死率较高,应用替格瑞洛较氯吡格雷更有优势.呼吸困难是替格瑞洛常见的A D R s,类型包括呼吸困难㊁静息时呼吸困难等,多数在治疗开始后１周内单次发作,症状多为轻度至中度且与用药剂量呈正相关[１５].其机制可能为药物影响红细胞对腺苷的二次摄取,升高的内源性腺苷直接激活迷走神经C纤维G蛋白耦联的腺苷受体A１R㊁A２A R,从而导致呼吸困难[１６Ｇ１７].替格瑞洛相关呼吸困难发生率在C O P D患者中更高.多索茶碱是一种腺嘌呤受体拮抗剂,能对抗腺苷的呼吸道收缩作用,松弛气管平滑肌,增强纤毛运动,加快黏膜纤维毛转运,改善气道功能,对C O P D患者治疗效果显著.刘亚梅等[６]的研究显示,多索茶碱对应用替格瑞洛后发生呼吸困难的冠心病患者有很好的治疗作用,且不增加患者的心血管不良事件.国外亦有应用茶碱类药物治疗替格瑞洛相关呼吸困难的研究[１８Ｇ１９].患者发生替格瑞洛相关呼吸困难后给予氨茶碱,症状立即缓解[２０].目前,国内外研究中未见有应用茶碱类药物预防替格瑞洛相关呼吸困难的报道,但是现有的研究资料对于解决合并C O P D的冠心病患者替格瑞洛相关呼吸困难发生率较高这一问题带来很好的启示,提示可以在容易发生药物相关性呼吸困难的患者中预防性应用茶碱类药物.本研究针对呼吸困难多发生在替格瑞洛用药初期这一特点,对合并C O P D的患者在常规治疗的基础上短期预防性应用多索茶碱,在发挥治疗优势的同时尽量减少其A D R s.研究结果表明,该方案降低了替格瑞洛相关呼吸困难的发生率,减轻了患者的痛苦,提高了患者治疗满意度,６个月的随访也显示不增加患者心脑血管事件㊁全因死亡率和出血事件,在充分发挥替格瑞洛抗血小板聚集作用的同时保证了用药安全,提高了患者用药依从性,减少了潜在不良事件的发生,对临床用药有一定的参考价值.㊀㊀本研究亦有不足之处,由于受试验条件的限制,仅验证了住院期间短期应用多索茶碱预防替格瑞洛相关呼吸困难发生的情况,未考察C O P D患者长期服用替格瑞洛相关呼吸困难发生情况,以及能否通过延长多索茶碱的服药时间进一步降低替格瑞洛相关呼吸困难的发生率.本研究仅涉及合并C O P D 的N S T EＧA C S患者,对于合并其他肺部疾病的患者还有待考察.另外,本研究是单中心研究,样本量较少,尚需多中心㊁大样本的研究进一步证实该方案的有效性和安全性.ʌ参考文献ɔ[１]㊀S i d n e y S,S o r e lM,Q u e s e n b e r r y CPJ r,e t a l．C O P Da n d i n c iＧd e n tc a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e h o s p i t a l i z a t i o n s a n d m o r t a l i t y:K a i s e rP e r m a n e n t e M e d i c a lC a r eP r o g r a m[J]．C h e s t,２００５,１２８(４):２０６８Ｇ２０７５．[２]㊀W a l l e n t i nL,B e c k e r R C,B u d a j A,e ta l．T i c a g r e l o r v e r s u sc l o p id o g re l i n p a t i e n t s w i t ha c u t ec o r o n a r y s y n d r o m e s[J]．NE n g l JM e d,２００９,３６１(１１):１０４５Ｇ１０５７．[３]㊀周学敏,郭莉青,王燕庆,等．氯吡格雷与替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征合并慢性阻塞性肺病的疗效及安全性比较[J]．中国介入心脏病学杂志,２０１６,２４(４):２１１Ｇ２１５．Z H O UX u e m i 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警惕!新型抗血小板药物替格瑞洛,会引起呼吸困难
警惕！新型抗血小板药物替格瑞洛，会引起呼吸困难
68岁的王大妈是一位“资深”的冠心病患者，一个月前前还在医院放入了心脏支架。
平时一直规律服用阿司匹林和替格瑞洛进行抗板治疗。
王大妈的胸闷总算得到了缓解。
然而，“福无双至，祸不单行”，就在高兴之余，王大妈又出现了气短、憋闷、呼吸费力等呼吸困难的症状，到医院进行排查之后，发现是替格瑞洛引起的不良反应。
一、替格瑞洛是“何方神圣”？
提起来替格瑞洛，想必大家并不熟悉。
但提到它的同类药物氯吡格雷，想必大家并不陌生。
同氯吡格雷一样，替格瑞洛是P2Y12受体拮抗剂，具有起效快，个体差异小，停药后凝血功能快速恢复的特点。
因此，自2011年以来被国外多个指南推荐为ACS患者的首选抗血小板药物。
二、引起呼吸困难的机制？
与氯吡格雷不同的是，替格瑞洛具有对P2Y12受体和腺苷摄取的双重抑制作用。
腺苷摄取过程的抑制，会增加细胞外腺苷的水平，而增加的腺苷会介导呼吸困难。
此外，还有研究表明，替格瑞洛还能够直接抑制神经元细胞上的P2Y12受体，减少神经元细胞的信号传导，进而诱发呼吸困难。
三、替格瑞洛相关呼吸困难如何处理？
对于轻中度呼吸困难的患者，大多数呼吸困难多为一过性，持续数小时或者数天可自行消失，且大部分都发生在用药后一周。
这个时候可以观察3-4天，如果患者在排查其他因素之后，仍然呼吸费力，可考虑停药，并选用氯吡格雷进行替代治疗。
替换过程需要强化抗血小板治疗，即在换用氯吡格雷5天后进行血小板功能监测。
与此同时，可选用腺苷受体拮抗药茶碱类药物，如多索茶碱来缓解。
心梗术后,应用替格瑞洛致呼吸困难1例
202019.03 No.8替格瑞洛是新型的抗血小板药物，被纳入版）》，编号253。
有雷有更好的临床获益，且不增加出血风险，但因其特有的性质，使用过程中应该注意呼吸困难等不良反应。
近日，我琥珀酸美托洛尔11.875mg，每日1次，减轻心脏负担；福辛普利钠片2.5mg，每日1次，文/ 郭晓玲（天津市胸科医院内分泌科主治医师）
【指导老师】苏文凌（天津市胸科医院内分泌科主任医师）
解，但仍有胸闷憋气不能耐受。
遂停用
替格瑞洛，加用氢氯吡格雷75mg，每日1
次。
停药1天后，患者无再发呼吸困难。
调整治疗方案后患者出院。
的交叉感染，减少因静脉穿刺等操作给患儿带来的痛苦，降低医疗费用。
但普通片剂、胶囊剂的体积较大，或一次常需用多片（粒），需用水冲服，服用不方便，特别对给老、幼和有吞咽功能障碍的患者，治疗有一定困难。
与此相比，头孢地尼分散片（商品名：达力先）有明显的优越性。
其遇水后能迅速崩解成小颗粒，并形成均匀的混。
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道替格瑞洛是一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）和支气管哮喘的药物，能够缓解呼吸困难、咳嗽和胸闷等症状。
有些患者在服用替格瑞洛后仍然出现呼吸困难等不适症状。
中医辨证治疗在这些情况下能起到很好的辅助作用。
下面将介绍两例患者在中医辨证治疗下取得的显著疗效。
患者1，男，68岁，因慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴有急性发作入院。
主要症状为咳嗽、咳痰、气促，加重时出现呼吸困难，特别是在活动或夜间加重。
经体格检查及相关检查诊断为COPD急性加重期。
患者自知病情后，在医生的指导下长期口服替格瑞洛缓释片治疗，但是在平时活动和夜间仍然出现明显呼吸困难，影响睡眠和日常生活。
在中医辨证治疗下，患者被诊断为肺气虚证。
中医认为肺主呼吸，气为生命之源，肺气虚会引起气虚不足，导致呼吸不畅，气促等症状。
针对患者的症状特点，中医医师给予了补肺益气、清热化痰的中药治疗，配合针灸调理。
经过两周的中医辨证治疗，患者的症状明显改善，呼吸困难减轻，咳嗽、咳痰明显减少。
在继续服用替格瑞洛的情况下，患者的生活质量得到了显著提高，不再受到呼吸困难的困扰。
患者2，女，54岁，因支气管哮喘急性发作入院。
主要症状为哮鸣音、胸闷、呼吸困难，严重时出现气促甚至发绀。
患者在平时出现气促症状，特别是在运动或情绪激动时更为严重。
患者已经长期口服替格瑞洛治疗，但是症状仍然未能得到有效控制。
中医辨证治疗发现患者为痰瘀阻肺证。
中医认为痰液滞留在肺部会导致呼吸道阻塞，出现呼吸困难等症状。
中医医师给予了化痰平喘、活血化瘀的中药治疗，配合中药艾灸疗法。
通过以上两例患者的治疗经过，我们可以看出，在替格瑞洛治疗期间，中医辨证治疗能够显著改善患者的呼吸困难症状，提高患者的生活质量。
中医辨证治疗以其独特的理论和疗法，为现代医学提供了一种有益的辅助治疗方式。
希望通过更多的临床实践和科学研究，能够为更多患者提供中医辨证治疗的机会，使患者能够获得更加全面和有效的治疗。
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道替格瑞洛是一种常用的药物，主要用于治疗高血压和心绞痛等心血管疾病。
近年来有报道称替格瑞洛有可能引起呼吸困难等不良反应，给患者带来不适和困扰。
在中医中，辨证施治一直是治疗疾病的重要方法之一。
下面将介绍两例替格瑞洛致呼吸困难的患者，以及中医辨证治疗的具体方法和疗效。
病例一：患者，男，55岁，因高血压患病多年，曾长期使用替格瑞洛治疗，近期出现呼吸困难的症状。
患者描述呼吸困难主要发生在活动或紧张时，平时休息时不明显。
经过详细的中医辨证分析，患者属于【气滞血瘀】的证型。
根据中医辨证施治的原则，医生为该患者开出了清热化痰的中药方剂，并结合针灸疗法进行治疗。
经过3个疗程的治疗，患者的呼吸困难症状明显减轻，身体状况得到了明显改善。
从以上两例病例可以看出，在替格瑞洛致呼吸困难的患者中，中医辨证施治取得了良好的疗效。
中医辨证治疗是根据患者的整体状况和症状特点，通过辨别病证，确定病因病机，然后根据辨证施治的原则制定个体化的治疗方案。
对于替格瑞洛致呼吸困难的患者，中医辨证施治的关键在于辨证论治。
首先要明确患者的症状特点，如呼吸困难的发作时间、频率、持续时间、伴随症状等。
其次要分析患者的体质和病机，如气滞血瘀、心气虚等。
最后根据辨证施治的原则，选择合适的中药方剂和治疗方法进行治疗。
除了中药治疗外，中医还可以结合针灸、推拿、气功等疗法进行治疗。
针灸疗法可以促进气血运行，调和脏腑功能，改善呼吸困难的症状。
推拿疗法可以通过按摩、拍打、推拿等手法刺激经络，调畅气血，加速病邪的排泄。
气功则可以通过调整呼吸和运动来改善呼吸困难的症状。
中医辨证治疗在替格瑞洛致呼吸困难的患者中具有明显的优势。
中医辨证施治可以根据患者的个体差异，制定个性化的治疗方案，在改善患者症状的也可以改善患者的整体健康状况。
相信随着中医药在临床上的不断发展，中医辨证施治将能够为更多的患者带来健康和福祉。
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道
替格瑞洛是一种非甾体类抗炎药物，主要用于治疗疼痛、发热和炎症等症状。
然而，
该药物也可能导致严重的呼吸困难等不良反应。
中医辨证治疗可以帮助减轻替格瑞洛致呼
吸困难的症状。
案例一：
患者，女，72岁。
主诉：气短、胸闷、心慌。
患者因膝关节炎口服替格瑞洛3天后出现呼吸困难。
体格检查：呼吸急促，心率加快。
舌红少津，脉细数。
中医辨证：热毒束表、痰热内盛。
治疗原则：清热解毒，祛痰平喘。
处方：连翘、金银花、石膏、生甘草、桑叶、蒲公英、防风、苍耳子、紫珠草、鱼腥草，水煎服，每日3次。
在治疗期间，患者另外一
位医生将替格瑞洛停用，并给予对症治疗。
治疗3天后，患者呼吸明显改善，心率降低。
继续治疗1周后，患者症状消失，舌象
和脉象也已恢复正常。
患者停用中药治疗后，再次面对同样的刺激（口服替格瑞洛），没
有再出现呼吸困难。
治疗第二天，患者咳嗽明显减轻，呼吸困难和胸闷感也较前有所改善。
治疗5天后，
患者症状完全消失。
随访5个月没有再出现同样的症状。
以上两个案例表明，中医辨证治疗可以帮助减轻替格瑞洛致呼吸困难的症状。
中药治
疗可以清热解毒、祛痰平喘、疏肝解郁、清热化痰等，有助于提高患者的自身免疫力，减
少替格瑞洛等西药的不良反应。
值得一提的是，在治疗期间，必须注意患者的症状变化和
药物不良反应，必要时及时调整治疗方案。
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道刘小河;胡晓军;鲁锦国【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)006【总页数】2页(P825-826)【关键词】冠心病;呼吸困难;替格瑞洛;不良反应;中医药【作者】刘小河;胡晓军;鲁锦国【作者单位】湖北省中西医结合医院武汉430015;湖北省中西医结合医院武汉430015;湖北省中西医结合医院武汉430015【正文语种】中文【中图分类】R972;R588替格瑞洛是一种新型口服P2Y12受体抑制抗血小板药，2012年11月在我国上市，用于急性冠脉综合征治疗。
由于氯吡格雷起效慢、停药后血小板功能恢复时间延长以及氯吡格雷抵抗[1]，使其应用受到一些限制。
随着临床使用替格瑞洛的增多，其不良反应逐渐显现出来。
除了出血情况外，替格瑞洛常见的不良反应是呼吸困难。
现将我院2例服用替格瑞洛导致呼吸困难的病人，运用中医辨证论治，治疗后好转继续口服替格瑞洛病例资料分析如下。
1 资料病例[1]，男，59岁，因“胸痛7 h”入院。
病人7 h前无明显诱因出现胸骨中下段痛，放射至后背，持续性胀痛，伴轻微出汗、嗳气，心电图提示窦性心律、下壁Q波。
肌钙蛋白I(TNI)>50 ng/mL。
入院后急诊行PCI术，先行CAG术示：冠脉前降支近中段弥漫性病变、回旋支中段完全闭塞以及右冠近、中段弥漫性病变，结合心电图考虑回旋支为罪犯血管，于回旋支植入支架1枚。
术后给予阿司匹林肠溶片和替格瑞洛抗血小板聚集、阿托伐他汀调脂稳定斑块以及对症治疗。
术后一直间断胸闷、憋气，与活动无关，考虑此呼吸困难不排除为替格瑞洛不良反应所致。
中医四诊：胸闷、憋气，纳眠可，二便调，舌边嫩红、黄腻苔，左脉滑、右缓。
中医辨证为热毒血瘀证，以清热解毒、活血化瘀为法，自拟清热解毒活血方，组方：丹参20 g，赤芍10 g，川芎10 g，红花10 g，虎杖20 g，黄连6 g，薤白10 g，枳壳12 g，法半夏10 g，生地20 g。
替格瑞洛致呼吸困难发生现状及机制
河北医药212)年)月第43卷第)期Hebei Med/O JumO g D),VU43Jn No.1195 doi20.3969/j.issn.1002-7366.0221.01.030・综述与讲座•替格瑞洛致呼吸困难发生现状及机制陈玮郭雪李亚男杨秀岭【摘要】替格瑞洛是新型的P5YO受体抑制剂，在起效速度和疗效方面均优于氯吡格雷，广泛应用于冠心病急性冠脉综合征和PCI术后患者抗血小板聚集的治疗。
但随着替格瑞洛的普遍使用，其相关呼吸困难不良反应报道也不断增加，然而临床上对导致此不良反应发生机制的研究结果存在异议。
本文对替格瑞洛使用中呼吸困难发生现状和发生机制的研究进展进行综述,为临床合理用药提供参考。
【关键词】替格瑞洛;呼吸困难;机制；不良反应【中图分类号】R441.8【文献标识码】A【文章编号】1D2-7387(260))1)-1195-15The currepS sithahon and mechanism of dyspner ccuser by Ticaal'Poc CHEN Wei，GUO X uc,LI Yanan,，t a,TheSecond Hosphai tn Hebi Medcoi Universito,Hebi，Shijiazhuang051000，China[Abstract i Ticap/Pr is as sew P9Y19receqOr PhibOow which is supekor to clopiXoaroi iu the onset speed andekicacy,which is widely used iu Oeatme/t of acuO comnarg syad/me and anti phmiot agyrega/on iu paOe/ts after PCI.However with the widespmaU use of Ticagrelor,the abvewe reacOons related to dysp/eg have bee//poked more and more.Moreover,there exist diRere/t opinions on the mechanism of the abvewe reac/ons.This article is aimed to review the curre/tsituation and mechanism of dysp/eg duOng the use of Ticag/Pwiu ordor to provido refere/co for clinical ra/onai use of druas.【Key wordsi Ticag/Pr；dysp/eg；mechanism；abverso reactions替格瑞洛作为可逆性P2Y19受体拮抗剂具有起效快、作用受个体遗传影响小、停药后凝血功能恢复快的特点7],可显著降低心血管死亡率高达22%7。
替格瑞洛临床应用中国专家共识解读1
PCI术后2年复合缺血事件风险
PCI术后2年支架血栓风险
P=0.003
5.9%
P=0.01
3.2%
复合缺血事件终点*（%） 支架血栓（%）
LRPR：低残余血小板反应活性；HRPR：高残余血小板反应活性
前瞻性、观察性、转诊中心队列研究，共纳入1789例行PCI的ACS患者，术后氯吡格雷加阿司匹林联用至少6个月，随访 2年。LRPR定义为血小板聚集率≥70%。主要终点事件：心源性死亡、心梗、任何紧急冠脉血运重建和卒中的复合缺血 事件终点
临床应用建议
一、STEMI患者
STEMI患者由于冠状动脉内血栓形成导致急性 冠状动脉 闭塞，起病急、病情重。
对于这部分患者， 无论是否接受早期再灌注治疗，尽早 和充分使用快速、强效的抗血小板药物治疗均可改善临 床 预后。
临床应用建议：
(1)替格瑞洛应尽早使用。推荐 在首次医疗接触时给予负荷剂量180 mg，然后维持 剂量90 mg、2次/d；
5.van Giezen JJJ, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2012; 17:164-172. 6.Wang K, et al. Thromb Haemost. 2010; 104:609-617. 7.Wittfeldt A, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 61:723-727. 8.Alexopoulos D, et al. Circ Cardiovasc Interv 2013; 19:5121-5126. 9.中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志， 2016；44（2）：112-120
此外，替 格瑞洛与血小板P2Y12受体为可逆性结合，起效快、 失效 也快,可能有利于减少出血风险以及出血的 处理。
茶碱缓释片治疗替格瑞洛引起呼吸困难的疗效及安全性
且安全性较好。
李琳和蔡晓军⑻对56例晚期食管癌研究中发现，晚食管癌患者接受替治疗后,ORR为40.7%,DCR为81.5%,说明阿帕替尼联合白蛋白治疗晚期食管癌患者的ORR和DCR J]，且发生和单一治疗组相比,差异无统计学意义，与本果符)所述，替治疗晚食管癌，能够有效ORR和DCR水平，抑制PD,且安全性较参考文献[1]周鹏程，张月，潘媛媛，等•阿帕替尼联合TP化疗方案治疗晚食管癌的临床疗效性分析[J]•医药论坛杂志,2019, 40(11):50-54,58.[2]，张羽，治•阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的研究进展[J].医学综述,2018,24(20):4016-4021.[3],,,等•食管癌并发白蛋白结合型紫杉醇关间质性肺1例[J]・癌症进展,2020,18(11)：1186-1188.[4]马国军，李涛，杜可，等•阿帕替尼治疗老年晚期食管癌的临床疗效及安全性[J]•中华老年医学杂志,2019,38(4):412-415. [5]Hatanaka T,Kakizaki S,Nagashima T,et al.Analyses of objective response rate,progression-free survival,and adverse events in hepatocellular carcinoma patients treated with lenvatinib:a multicenter retrospective study[J].Hepatol Res,2020,50(3)：382-395.[6]颜芳，应明真，陈龙佩，等•白蛋白结合型紫杉醇联合奈达钳一线治疗晚期食管癌患者的临床观察[J]•中国癌症杂志,2020, 30(8):632-635.[7]周，•阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的临床应用[J]•实用癌症,2018,33(12):2065-2066,2076.[%]李琳，蔡晓军.替线治疗晚期食管癌的临床[J].,2020,35(3):241-244.[9]，尹小祥，，等•阿帕替治疗晚期食管癌效果观察[J]•肿瘤研究与临床,2020,32(3):170-173.(收稿日期：2020-12-05)茶碱#释片治疗(格瑞洛引起呼的疗3及5全性杨颖婷冠心病是严重危害人类健康的疾病之一,2018年《中国心血管病报告》指出[1]，冠心病人次已达1100万人,所以有效控制其发生与进展是临床工作中的重中之重。
替格瑞洛致呼吸困难1例
替格瑞洛致呼吸困难 1例关键词：替格瑞洛；呼吸困难；不良反应1.病例介绍患者男性，67岁，因“间断胸痛18年，加重2个月”就诊于我院。
患者18年前因心前区持续性压榨样疼痛在我院就诊，诊断为前间壁心肌梗死，保守药物治疗。
出院后未规律服药，期间胸痛间断发作，自行口服“硝酸异山梨酯片”可缓解。
近2个月患者胸痛加重，持续时间延长，发作次数频繁。
为进一步诊治收入我院。
既往高血压病史18年，血压最高达160/110mmHg，口服替米沙坦治疗，未定期监测血压，否认糖尿病病史。
入院查体：T36.5℃，P72次/分，R18次/分，BP129/67mmHg。
两肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。
心尖搏动正常，心界不大，心率72次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，未闻及心包摩擦音。
腹平软，无压痛，双下肢无凹陷性水肿。
心电图示窦性心律，完全性左束支传导阻滞，心肌缺血。
胸部CT示双肺结节，右肺及左肺舌段慢性炎症。
NT-proBNP 780pg/ml，心梗三项无异常。
入院后于2021年5月7日开始给予阿司匹林（100mg qd），氢氯吡格雷（75mg，qd），阿托伐他汀（20mg，qn），并于2021年5月11日行冠脉造影示前降支开口至中段弥漫病变，中段完全闭塞，钝缘支中段50%狭窄，右冠状动脉近段50%狭窄，可见逆供前降支，于前降支植入支架3枚。
对于冠脉严重病变的患者，选用替格瑞洛治疗效果优于氯吡格雷，遂更换为替格瑞洛（60mg，bid）。
2天后患者偶感呼吸困难，无其它不适症状，查体及心电图较前无明显变化，17天后呼吸困难不能耐受，查体及心电图大致同前，NT-proBNP762pg/ml。
考虑患者呼吸困难与替格瑞洛有关，遂将替格瑞洛更改为氢氯吡格雷（75mg，qd），4天后患者呼吸困难症状消失，未诉其他不适。
2.讨论替格瑞洛作为一种新型抗血小板药物，其本质是属于环戊基-三唑嘧啶类化合物，具有直接抗血小板作用，无需肝细胞色素P450酶活化，能够更快的与P2Y12受体可逆性结合，效果更好。
替格瑞洛致呼吸困难不良反应的研究进展
替格瑞洛致呼吸困难不良反应的研究进展
夏霄彤;曹畅;陈沭;叶岩荣;沈赟
【期刊名称】《中国当代医药》
【年(卷),期】2024(31)8
【摘要】替格瑞洛是一种可逆性结合血小板P2Y12受体的新型口服抗血小板聚集药。
目前已经广泛应用于急性冠状动脉综合征患者的抗栓治疗,通过抑制二磷酸腺苷介导的血小板聚集发挥抗血小板作用。
常见的不良反应为呼吸困难、挫伤等。
目前呼吸困难已经与出血并列成为口服替格瑞洛停药的主要原因。
呼吸困难以剂量依赖性方式发展,在服药早期出现,其可能的机制包括腺苷堆积学说、神经元细胞受体抑制学说、类输血相关急性肺损伤、药物本身的作用机制。
在各类研究中指出第三代口服P2Y12抑制剂与氯吡格雷相比,呼吸困难的风险增加,其中替格瑞洛与氯吡格雷相比具有更高的呼吸困难风险。
茶碱可有效缓解替格瑞洛导致的呼吸困难。
因此,茶碱和替格瑞洛的固定组合可能是避免频繁停止替格瑞洛治疗的重要一步。
【总页数】5页(P188-192)
【作者】夏霄彤;曹畅;陈沭;叶岩荣;沈赟
【作者单位】复旦大学附属中山医院厦门医院药剂科;复旦大学附属中山医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
【相关文献】
1.替格瑞洛致呼吸困难发生现状及机制
2.心室射血分数改变对急性冠脉综合征PCI 术后患者应用替格瑞洛致呼吸困难事件的影响
3.急性冠脉综合征患者服用替格瑞洛致呼吸困难1例
4.替格瑞洛致呼吸困难不良反应2例及其机制探讨
5.替格瑞洛致呼吸困难的研究进展
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替格瑞洛片致严重呼吸困难1例
替格瑞洛片致严重呼吸困难1例尹玲;党和勤;刘燕琳;张秀珍;高洁;耿涛【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2019(040)004【总页数】2页(P315-316)【关键词】替格瑞洛;呼吸困难;不良反应【作者】尹玲;党和勤;刘燕琳;张秀珍;高洁;耿涛【作者单位】泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安 271000;泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安 271000;泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安 271000;泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安 271000;泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安271000;泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安 271000【正文语种】中文【中图分类】R2461 临床资料患者，女，73岁，因“心前区不适2 d，突发胸痛12 h”于2017年11月21日送我院急诊，行心电图检查示“窦性心律，前壁导联V1-V3 Q波，ST段抬高”，遂以急性前壁ST段抬高型心肌梗死收入CCU。
患者既往高血压病史，血压最高200/120 mmHg，不规律口服降压药物治疗，血压控制不佳。
对“青霉素、链霉素”过敏，否认食物过敏史。
入院时生命体征：体温36.8℃，脉搏79次/分，呼吸16次/分，BP：128/65 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。
实验室检查：超敏肌钙蛋白I>30 μg·L-1，肌红蛋白348 μg·L-1，肌酸肌酶同工酶>300.00 ng·ml-1，B型钠尿肽前体828 pg·ml-1，余无异常。
结合症状、心电图表现及相关实验室检查，支持急性ST段抬高型心肌梗死(前壁)诊断。
拟行冠脉造影检查，明确冠脉病变情况，必要时行冠脉支架置入术。
手术前一天19:00左右患者行术前准备遵医嘱口服替格瑞洛180 mg st，约1 h后患者出现憋喘，伴大汗，查体：血压150/100 mmHg，心率72次/分，呼吸28次/min，血氧饱和度96%，听诊心律齐，双肺未闻及干湿啰音。
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道
中医辨证治疗替格瑞洛致呼吸困难2例报道替格瑞洛是一种常用于治疗高血压和心衰的药物，一些患者在服用替格瑞洛后会出现呼吸困难的症状。
这种情况在中医的辨证治疗下可以有很好的解决。
下面就让我们来看看两例关于替格瑞洛致呼吸困难的中医辨证治疗案例。
案例一：王女士，女，65岁，患有高血压多年，平时服用替格瑞洛来维持血压。
最近一个月，王女士开始感到呼吸困难，尤其在上楼梯或进行剧烈运动时更为明显。
她去了当地的医院进行了多种检查，包括心脏彩超、肺功能检查等，结果均显示正常。
医生认为可能是由于替格瑞洛引起的呼吸困难，建议停药并转到中医院进行治疗。
王女士来到中医医院后，接受了中医辨证治疗。
根据中医的辨证施治理论，王女士的症状属于“气滞血瘀”型。
中医医生给予她中药调理，主要成分包括当归、川芎、赤芍等活血化瘀的药物，并结合针灸疗法。
经过一个疗程的治疗，王女士的呼吸困难症状明显减轻，体力逐渐恢复，生活质量得到了显著改善。
案例二：李先生，男，58岁，因心衰曾长期服用替格瑞洛。
最近，他突然出现了呼吸困难的症状，甚至在平时走动时也感到气短。
他就诊于当地医院，经过检查发现心脏功能已经有所下降，并且出现了心肌缺血的迹象。
医生建议他暂时停药，同时进行心脏相关的治疗。
李先生的家人得知中医的辨证治疗能够帮助他缓解呼吸困难的症状，便带他前往中医医院。
在中医医生的诊断下，李先生属于“心阳不足”和“气滞血瘀”双虚型。
中医医生通过中药调理和针灸疗法，针对不同的症状给予了相应的治疗。
建议李先生在日常生活中适当进行气功锻炼，调整饮食保持脾胃的健康。
经过一个月的治疗，李先生的呼吸困难症状明显减轻，心脏功能也得到了改善。
通过以上两例替格瑞洛致呼吸困难的中医辨证治疗案例，我们可以看到中医的独特优势和治疗效果。
中医通过辨证施治，针对患者不同的症状特点进行个性化的治疗，而且中医治疗药物的杂质小、不良反应少，对于患者的生活质量有着积极的改善作用。
在面对替格瑞洛等西药引起的呼吸困难症状时，建议患者可以考虑转向中医的辨证治疗，以获得更好的治疗效果。
多索茶碱治疗替格瑞洛相关呼吸困难的安全性和有效性分析
多索茶碱治疗替格瑞洛相关呼吸困难的安全性和有效性分析刘亚梅;韩战营;王徐乐;邱春光;卢文杰;程博【摘要】Objective:To study the safety and efficacy of doxofylline for treating the patients with ticagrelor caused dyspnea.Methods:A total 172 coronary artery disease (CAD) patients with ticagrelor caused dyspnea in our hospital from 2015-02 to 2016-07 were studied.The patients were divided into 2 groups:Intervention group,patients received doxofylline at 200 mg twice per day for 5 days and Control group,patients received placebo.n=86 in each group.Dyspnea remission rate of was recorded at 1 day after treatment;platelet aggregation rate before and after treatment,cardiac death,myocardial infarction (MI),stroke,bleeding and other adverse cardiovascular and cerebral events were compared at 6 month after treatment.Results:Compared with Control group,Intervention group had improved dyspnea remission rate at 1 day after treatment (93％vs 63％),P＜0.05;platelet aggregation rate [before doxofylline application:(35.53±5.1)％vs (35.16±4.6)％,after doxofylline application:(26.48±4.3)％vs(25.98±4.7)％]adverse cardiovascular and cerebral events were similar between 2 groups before and after doxofylline application,P＞0.05.Conclusion:Doxofylline was effective for treating the patients with ticagrelor caused dyspnea,it does not affect platelet aggregation effect of ticagrelor.%目的:探讨冠心病患者应用多索茶碱治疗替格瑞洛相关呼吸困难的安全性及有效性.方法:选取2015-02至2016-07期间在郑州大学第一附属医院心内科服用替格瑞洛后出现相关呼吸困难的冠心病患者172例,随机分为干预组(n=86 )及对照组(n=86).干预组给予多索茶碱片(商品名:安赛玛,规格:200 mg/片)早晚各1片,服用5天;对照组给予安慰剂.记录两组1天后呼吸困难总缓解率,治疗前、后血小板聚集率以及6个月心原性死亡、心肌梗死、卒中、出血等心血管不良事件的发生率.结果:应用多索茶碱l天后,干预组呼吸困难缓解率明显高于对照组(93％ vs 63％,P＜0.05);服用多索茶碱前、后,两组血小板聚集率差异均无统计学意义(P＞0.05);两组心血管不良事件的发生率无差异(P＞0.05).结论:多索茶碱治疗替格瑞洛相关呼吸困难有效,并且不影响替格瑞洛抗血小板聚集作用.【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2017(032)009【总页数】3页(P886-888)【关键词】呼吸困难;替格瑞洛;多索茶碱【作者】刘亚梅;韩战营;王徐乐;邱春光;卢文杰;程博【作者单位】450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科;450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科;450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科;450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科;450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科;450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541.4目的：探讨冠心病患者应用多索茶碱治疗替格瑞洛相关呼吸困难的安全性及有效性。
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替格瑞洛相关呼吸困难的诊断
• 呼吸困难是ACS患者的常见症状，患者也 可能因心力衰竭、肺部感染或β受体阻滞剂 的不良反应等引起呼吸困难加重。 • 因此，替格瑞洛相关呼吸困难的诊断为排 除性诊断，只有在排除了各种引起呼吸困 难的原因，并且确认与服用替格瑞洛有明 确的因果关系后才能做出诊断。
替格瑞洛相关呼吸困难的典型临床特征
红细胞 ENT-1 腺苷
抑制P2Y12受体1,2
√ 抗血小板效应
抑制 替格瑞洛 抑制
抑制ENT-1对腺苷再摄取3,4,6
加强的局部腺苷反应可导致： √ 额外的血小板聚集/活化抑制作用3 √ 心肌保护6 √ 血管舒张5,7,8 √ 一过性呼吸困难7
A2A
P2Y12 血小板
血小板活化/聚集
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》9： 替格瑞洛通过抑制红细胞膜上腺苷酸平衡型核苷转运体 -1对腺苷的摄取，增加血浆腺苷浓 度 ，导致额外的血小板抑制 ，并增加冠脉血流速度、改善外周动脉功能、减少心肌梗死 （MI）面积 、抑制动脉内膜增生。这些作用机制可能与其临床获益相关。
1. Storey RF, et al. Am J Cardiol 2011;108:1542–1546 2. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9
替格瑞洛相关呼吸困难特点及机制
1.替格瑞洛有增加细胞外腺苷水平的作用， 而氯吡格雷未有此作用。腺苷升高可能会引 起呼吸困难，也可带来多效性心血管效应。 2.替格瑞洛相关呼吸困难患者主诉憋闷、感 觉呼吸费力、叹息样呼吸、窒息感等，没有 明显体位影响和昼夜时间关联；呼吸次数增 多，动作快而幅度增大。
呼吸困难处理策略： 确诊后根据患者耐受情况选择是否停药
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》： • 有哮喘/慢性阻塞性肺病病史的患者慎用替格瑞洛； • 替格瑞洛治疗过程中如患者出现呼吸困难，应首先评估 呼吸困难的严重程度、是否加重，排除原患疾病及其他 原因导致的呼吸困难； • 如果呼吸困难加重或患者无法耐受，排除其他原因后考 虑停止替格瑞洛治疗； • 如果呼吸困难较轻且患者能耐受，继续替格瑞洛治疗， 并对其进行密切观察。
替格瑞洛引起呼吸困难的可能机制
• 1. 内源性腺苷水平升高，激活肺迷走神经C 纤维G蛋白耦联的腺苷受体A1R、A2AR， 增加传入神经信号，传出至呼吸肌的神经 信号增加； • 2. 直接抑制神经元细胞上的P2Y₁₂受体，减 少神经元cAMP产生，减少神经元细胞信号 传导。
• 2014年一项数据分析显示，使用替格瑞洛 出现呼吸困难的发生率显著高于氯吡格雷， 且呈剂量相关性。其症状多轻微，在服药 早期出现，为一过性，持续时间短暂，停 药后可消失。但因此而导致的停药较为突 出，替格瑞洛相关呼吸困难的停药率是氯 吡格雷的近６倍。
中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9
PLATO-呼吸困难亚组：替格瑞洛呼吸困难多为轻中 度，多在早期发作，停药后多数可缓解
指标
呼吸困难发生率(%，n) • 重度 发作中位时间(d) 因呼吸困难停药(%)
替格瑞洛（n=9235）
14.5（1339） 0.4（39） 23 0.9
• 持续性重度症状的处理策略如下： • 1. 不能耐受者须考虑停药，换用其他P2Y₁₂受体 抑制剂； • 2. 替换过程需强化抗血小板治疗，建议在替换氯 吡格雷5天后进行血小板功能监测； • 3. 若停药后呼吸困难缓解，即确诊为替格瑞洛相 关的呼吸困难； • 4. 腺苷抑制剂茶碱、咖啡因缺乏临床有效证据。
• 轻、中度症状的处理策略如下： • 1. 多为一过性，持续数小时或者数天，大部分发 生在用药第一周； • 2. 如果临床情况允许，可观察3~4天，视呼吸困 难有无减轻，同时排除相关的心肺疾患； • 3. 症状持续未缓解，且已除外其他疾病原因，需 评估患者对症状的耐受情况。大部分患者对轻度 症状可耐受而无需停药
替格瑞洛相关呼吸困难处理
梁廷臣
替格瑞洛：非前体药物，不经肝酶代谢，直接起效
不同P2Y12受体抑制剂代谢途径
在体内无生物转化
替格瑞洛
结合 水化作用 普拉格雷
氯吡格雷
活性代谢产物 中间代谢产物 前体药
• 氯吡格雷：经过酯化作用和2步氧化作用成为活性代谢产物 • 普拉格雷：经过1步氧化作用成为活性代谢产物
• 1. 患者呼吸困难发生在用药以后，既往无 类似症状发生； • 2. 呼吸困难不伴随哮喘、端坐呼吸、夜间 阵发性呼吸困难、胸痛及胸部紧缩感等表 现； • 3. 呼吸困难多发生在安静时，与活动无关， 不影响患者的运动耐量； • 4. 心肺查体及检查多无异常。
替格瑞洛相关呼吸困难诊断流程
替格瑞洛相关呼吸困难的处理
• ONSET/OFFSET研究对比了在稳定性冠心 病患者治疗中出现呼吸困难的患者基线、6 周时心功能、呼吸功能指标等。结果显示， 使用替格瑞洛后呼吸困难发生率高于氯吡 格雷组和安慰剂组。但无论替格瑞洛组是 否出现呼吸困难，其心肺功能均无显著改 变。
• PALTO研究的患者基线资料显示，替格瑞 洛组出现呼吸困难的患者具有以下特征： 偏高龄、体重偏高、既往有吸烟史、既往/ 存在慢性呼吸困难、慢性肾病等。这些都 可能是引发服用替格瑞洛出现呼吸困难的 高危因素。 • 而PLATO亚组分析的结果指出，出现替格 瑞洛相关呼吸困难的患者同样可以从替格 瑞洛的治疗中获益，不会影响患者预后。
后羿研究：随机、开放标签、多中心研究，将患者随机分为替格瑞洛(180mg负荷剂量，90mgBID)和氯吡格雷(600mg负荷剂量，75mgQD)组，同 时均接受阿司匹林(300mg负荷剂量，100mgQD)治疗，随访6周。主要终点事件：首剂量后2小时IPA；次要终点事件：首次负荷剂量后0.5、8、 24小时和6周IPA 1. Chen YD, et al. Int J Cardiol. 2015; doi: 10.1016/j.ijcard.2015.06.030 2. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9
氯吡格雷（n=9186）
8.7（798） 0.3（24） 43 0.1
PLATO呼吸困难亚组：数据来自PLATO研究，共纳入18421例ACS患者，其中9235例接受替格瑞洛、 9186例接受氯吡格雷。主要终点事件：心梗卒中和心源性死亡复合终点
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》2：
“呼吸困难是替格瑞洛的常见副作用，可能与血浆腺苷浓度升高有关。替 格瑞洛导致的呼吸困难多为轻中度、多在早期发作，多数自行缓解，约 0.9%的患者因呼吸困难停药。多数患者可以耐受或在3天内自发改善，鉴 于停药或换药会使ACS高危患者临床获益减少，风险增加，故需谨慎。”
血小板聚集抑制率（%）
78.0
P=0.0021
79.4
68.4
替格瑞洛（n=28）
48.2
P=0.0396
8.0 9.8
25.0
27.4
26.0
24h P2Y12反应单 位<240的患者比 例：替格瑞洛组 100%，氯吡格雷 组仅75.9%
氯吡格雷（n=29）
-4.4
0.5h
2h
8h
24h
6周
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》2： 与噻吩吡啶类药物氯吡格雷相比，替格瑞洛具有更快、更强及更一致的抑制血小板效果 ，对于急诊PCI具有重要意义
受基因多态性影响
不受基因 多物，且代谢产物亦具有活性
Schomig A. NEJM 361;11:1108-11
中国ACS患者后羿研究：与氯吡格雷相比， 替格瑞洛快速、强效、一致抑制血小板聚集
替格瑞洛组 IPA为氯吡格 雷的4.9倍
P<0.0001 P<0.0001 P<0.0001
与氯吡格雷相比，替格瑞洛血小板抑制快速 达峰，并能长时间维持
替格瑞洛与氯吡格雷经ADP途径的血小板抑制率比较
78.4±18.6
血小板抑制率（%）
75.2±20.5
75.4±19.5
62.1±5.5 58.2±5.2 58.1±5.3
63.4±8.5
64.3±7.4
P<0.05 P<0.05 P=0.09
P<0.05
研究纳入上海交大附属新华医院1200例行PCI的患者，分为氯吡格雷组600例和替格瑞洛组600例，观察口服负荷剂 量药物后2、24、48h 血小板聚集抑制情况 张志华, 等. 中国介入心脏病学杂志，2015；8（23）：45-49
替格瑞洛具有 抑制P2Y12受体和腺苷摄取的双重作用机制
ENT：平衡型核苷转运载体 1.van Giezen JJJ, et al. J Thromb Haemost 2009; 7:1556-1565. 2.Wallentin L. Eur Heart J 2009; 30:1964-1977. 3.Nylander S, et al. J Thromb Haemost 2013; 11:1867-1876. 4.Armstrong D, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther; In press. 5.van Giezen JJJ, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2012; 17:164-172. 6.Wang K, et al. Thromb Haemost. 2010; 104:609-617. 7.Wittfeldt A, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 61:723-727. 8.Alexopoulos D, et al. Circ Cardiovasc Interv 2013; 19:5121-5126. 9. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志， 2016；44（2）：1-9