药物临床试验现场稽查
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对策 医院统一管理、科室专人管理（医院指导
和监管）
实验室指标的问题
受试者的检查报告上缺少研究者的签名和判断 检查时间先于知情同意时间 受试者部分检查时间超窗或遗漏 妊娠检查结果无法溯源(建议抽血检查，若进行尿妊娠 试验，要有照片及相应的记录)
对策 加强研究者培训
样本处理
标本的处理要有记录,包括离心,保存的温度,时间等等 若送中心实验室要有温度及快递单的保存,并需记录送 出去检查的项目 中心实验室的结果要及时关注 标本的处理过程记录不全 相关仪器设备的SOP不全
药物临床试验现场稽查
复旦大学附属华山医院 曹国英
2019.04.13
主要内容
1 现场核查相关法规 2 现场核查准备 3 现场核查中 4 现场核查后
现场核查要点
来源：CFDA 228号公告附件（2015.11）
总
临床试验数据
体
真实、可靠
要
相关证据 Biblioteka Baidu存完整
求
现场核查要点
7个一致性（系统性查） ➢ 受试者知情同意书与筛选例数一致 ➢ 原始病历、CRF和研究报告入选和完成例数一致 ➢ 受试者鉴认代码表、入组信息表、给药登记表一致 ➢ 试验用药品批号与药检报告、总结报告一致 ➢ 试验用药品接受、发放、使用、回收数量一致性 ➢ CRF、数据审核报告、统计分析报告和总结报告数据一致性 ➢ 原始病历、CRF、统计分析报告和总结报告AE/SAE例数一致
现场核查准备
研究中心准备工作 ➢ 接到通知，立即通知PI和主要参与人员 ➢ 通知院领导、机构、伦理相关人员 ➢ 通知相关委托方和协作方 ➢ PI/主要参与人员再次梳理和熟悉临床研究相关资料 ➢ 审阅PPT，熟悉潜在的问题及其回复 ➢ 与相关科室协调，准备各项原始资料溯源 ➢ 准备核查会议室及办公用品
方案违背
方案违背的对策 ➢ 研究者熟悉方案: 区分临床试验与常规诊疗的不同 ➢ 研究者仔细核对 ➢ 受试者的依从性：必要的提醒 ➢ 方案设计时对入排标准反复推敲
合并用药
合并用药的漏记 ➢ 受试者在其他医院或科室就诊开具非试验药物，或受 试者发生了AE而开具非试验用药 ➢ 受试者帮助其亲属开具药物，本人并未使用 ➢ 合并用药的漏记常伴随着AE漏报
现场核查相关流程
CFDI发 布每月现 场核查计 划公告
CFDI通 知具体核 查计划和
日期
CFDI现 场核查
CFDI开 报告递交 会讨论 至CDE
核查缺陷分布
来源：CFDI网站
现场核查准备
申办者准备工作 ➢ 预估现场核查时间（平均核查7天，平均核查研究中心 4个） ➢ 通知可能被核查单位，确认研究者团队是否有更新 ➢ 通知机构、伦理相关人员 ➢ 再次梳理和熟悉临床研究相关资料 ➢ 查阅医院HIS系统 ➢ 准备PPT汇报
对策 研究者加强培训、问诊仔细、HIS系统联网
知情同意
筛选日期早于知情同意的日期 受试者签认代码表中信息不全(缺少受试者的身份证信 息等) 受试者未提供身份证复印件 知情同意书受试者与研究者签字日期不一致
对策 研究者要高度重视知情同意，早期参与知
情同意书的设计，机构伦理审查
原始记录与CRF记录
原始记录与病例报告表的内容不匹配 原始记录用圆珠笔书写，原始记录修改不规范(黑色或 兰黑笔、一划线、修改内容、修改者签名、修改日期) 受试者的计划外访视未记录 漏记方案禁用药：其他科室或其他医院 漏记合并用药：HIS系统核查 漏记AE ， AE随访记录不完整
现场核查中
首次会议
• 研究者团队、 研究机构及申 办者/CRO参 会
• 确认现场核查 安排
核查实施
• 查阅文件/系 统
• 提问以了解情 况
总结会议
• 宣读核查报告 （不合格项）
• 被核查单位确 认报告内容， 双方签字/盖 章
现场核查中
核查中 ➢ 机构领导和PI到场，参加首次会和总结会 ➢ PI高度重视，热情接待、重要节点出场（核查开始、 查出问题后的及时沟通、解释和争取） ➢ 熟悉临床研究过程和资料的人员全程陪同协助核查， 对专家提出的问题及时沟通并反馈 ➢ 监查员全程参加 ➢ 申办者相关人员全程参加
临床试验主要问题
方案违背、合并用药、不良事件 知情同意、原始记录与CRF记录、药物管理 实验室指标、样本管理
方案违背
入排标准违背 ➢ 受试者曾使用过方案禁止的药物 ➢ 合并用药仅口头询问受试者, 而未在本院HIS系统中溯源
受试者的检查结果尚未全部出来就给受试者用药 用药未严格按照方案进行 受试者部分检查时间超窗或遗漏 试验过程中漏做某项检查
对策 提高研究人员对生物样本管理的认识
现场核查后
及时回复 现场核查
报告
CFDI 专家会
CFDI
申办者沟 通会
CDE 审评注册
谢 谢！
对策 研究者收集合并用药要结合受试者的主诉、
受试者日记卡，进入HIS系统检索患者的合并用药; 各家医院的HIS系统联网
不良事件
不良事件漏记 不良事件的随访记录不完整 化验值高出参考范围值数倍，研究者判断为无临床意 义 严重不良事件晚报
不良事件
AE漏报的原因 ➢ 受试者本人未告知研究者 ➢ 研究者对AE的定义和判断认识不足 ➢ 研究者收集AE的方式不全 ➢ 我院HIS系统不能检索到受试者在外院的就诊记录，各 家医院的HIS系统未联网
原始记录与CRF记录
病史复印件无受试者的标识，复印签名者非本院研究 者 受试者来源于住院病人，住院病史中未体现出临床试 验的所有信息(如知情的过程，干预的过程，相关的检 查，随访的记录等)
对策
研究者高度认真、仔细核对
药物管理
药物运输、保存时无温度记录 药物配送数量与使用、回收不一致 药物存储温度无记录人签字 用药记录与受试者日记卡不一致 无受试者用药日记卡 GCP处方上无核对者签名或发药人与核对者不一致
和监管）
实验室指标的问题
受试者的检查报告上缺少研究者的签名和判断 检查时间先于知情同意时间 受试者部分检查时间超窗或遗漏 妊娠检查结果无法溯源(建议抽血检查，若进行尿妊娠 试验，要有照片及相应的记录)
对策 加强研究者培训
样本处理
标本的处理要有记录,包括离心,保存的温度,时间等等 若送中心实验室要有温度及快递单的保存,并需记录送 出去检查的项目 中心实验室的结果要及时关注 标本的处理过程记录不全 相关仪器设备的SOP不全
药物临床试验现场稽查
复旦大学附属华山医院 曹国英
2019.04.13
主要内容
1 现场核查相关法规 2 现场核查准备 3 现场核查中 4 现场核查后
现场核查要点
来源：CFDA 228号公告附件（2015.11）
总
临床试验数据
体
真实、可靠
要
相关证据 Biblioteka Baidu存完整
求
现场核查要点
7个一致性（系统性查） ➢ 受试者知情同意书与筛选例数一致 ➢ 原始病历、CRF和研究报告入选和完成例数一致 ➢ 受试者鉴认代码表、入组信息表、给药登记表一致 ➢ 试验用药品批号与药检报告、总结报告一致 ➢ 试验用药品接受、发放、使用、回收数量一致性 ➢ CRF、数据审核报告、统计分析报告和总结报告数据一致性 ➢ 原始病历、CRF、统计分析报告和总结报告AE/SAE例数一致
现场核查准备
研究中心准备工作 ➢ 接到通知，立即通知PI和主要参与人员 ➢ 通知院领导、机构、伦理相关人员 ➢ 通知相关委托方和协作方 ➢ PI/主要参与人员再次梳理和熟悉临床研究相关资料 ➢ 审阅PPT，熟悉潜在的问题及其回复 ➢ 与相关科室协调，准备各项原始资料溯源 ➢ 准备核查会议室及办公用品
方案违背
方案违背的对策 ➢ 研究者熟悉方案: 区分临床试验与常规诊疗的不同 ➢ 研究者仔细核对 ➢ 受试者的依从性：必要的提醒 ➢ 方案设计时对入排标准反复推敲
合并用药
合并用药的漏记 ➢ 受试者在其他医院或科室就诊开具非试验药物，或受 试者发生了AE而开具非试验用药 ➢ 受试者帮助其亲属开具药物，本人并未使用 ➢ 合并用药的漏记常伴随着AE漏报
现场核查相关流程
CFDI发 布每月现 场核查计 划公告
CFDI通 知具体核 查计划和
日期
CFDI现 场核查
CFDI开 报告递交 会讨论 至CDE
核查缺陷分布
来源：CFDI网站
现场核查准备
申办者准备工作 ➢ 预估现场核查时间（平均核查7天，平均核查研究中心 4个） ➢ 通知可能被核查单位，确认研究者团队是否有更新 ➢ 通知机构、伦理相关人员 ➢ 再次梳理和熟悉临床研究相关资料 ➢ 查阅医院HIS系统 ➢ 准备PPT汇报
对策 研究者加强培训、问诊仔细、HIS系统联网
知情同意
筛选日期早于知情同意的日期 受试者签认代码表中信息不全(缺少受试者的身份证信 息等) 受试者未提供身份证复印件 知情同意书受试者与研究者签字日期不一致
对策 研究者要高度重视知情同意，早期参与知
情同意书的设计，机构伦理审查
原始记录与CRF记录
原始记录与病例报告表的内容不匹配 原始记录用圆珠笔书写，原始记录修改不规范(黑色或 兰黑笔、一划线、修改内容、修改者签名、修改日期) 受试者的计划外访视未记录 漏记方案禁用药：其他科室或其他医院 漏记合并用药：HIS系统核查 漏记AE ， AE随访记录不完整
现场核查中
首次会议
• 研究者团队、 研究机构及申 办者/CRO参 会
• 确认现场核查 安排
核查实施
• 查阅文件/系 统
• 提问以了解情 况
总结会议
• 宣读核查报告 （不合格项）
• 被核查单位确 认报告内容， 双方签字/盖 章
现场核查中
核查中 ➢ 机构领导和PI到场，参加首次会和总结会 ➢ PI高度重视，热情接待、重要节点出场（核查开始、 查出问题后的及时沟通、解释和争取） ➢ 熟悉临床研究过程和资料的人员全程陪同协助核查， 对专家提出的问题及时沟通并反馈 ➢ 监查员全程参加 ➢ 申办者相关人员全程参加
临床试验主要问题
方案违背、合并用药、不良事件 知情同意、原始记录与CRF记录、药物管理 实验室指标、样本管理
方案违背
入排标准违背 ➢ 受试者曾使用过方案禁止的药物 ➢ 合并用药仅口头询问受试者, 而未在本院HIS系统中溯源
受试者的检查结果尚未全部出来就给受试者用药 用药未严格按照方案进行 受试者部分检查时间超窗或遗漏 试验过程中漏做某项检查
对策 提高研究人员对生物样本管理的认识
现场核查后
及时回复 现场核查
报告
CFDI 专家会
CFDI
申办者沟 通会
CDE 审评注册
谢 谢！
对策 研究者收集合并用药要结合受试者的主诉、
受试者日记卡，进入HIS系统检索患者的合并用药; 各家医院的HIS系统联网
不良事件
不良事件漏记 不良事件的随访记录不完整 化验值高出参考范围值数倍，研究者判断为无临床意 义 严重不良事件晚报
不良事件
AE漏报的原因 ➢ 受试者本人未告知研究者 ➢ 研究者对AE的定义和判断认识不足 ➢ 研究者收集AE的方式不全 ➢ 我院HIS系统不能检索到受试者在外院的就诊记录，各 家医院的HIS系统未联网
原始记录与CRF记录
病史复印件无受试者的标识，复印签名者非本院研究 者 受试者来源于住院病人，住院病史中未体现出临床试 验的所有信息(如知情的过程，干预的过程，相关的检 查，随访的记录等)
对策
研究者高度认真、仔细核对
药物管理
药物运输、保存时无温度记录 药物配送数量与使用、回收不一致 药物存储温度无记录人签字 用药记录与受试者日记卡不一致 无受试者用药日记卡 GCP处方上无核对者签名或发药人与核对者不一致