环氧乙烷残留量的测定分析

1.0mL，用水稀释至1000mL。
样品浸提方法
四、样品浸提方法
• 取样品上有代表性的部分，截为5mm长碎片，称取2.0g置于容器 中，加0.1mol/L盐酸10mL，室温放置1h，作为供试液。
• 对于容器类样品，可加0.1mol/L盐酸至公称容量，在37℃±1℃ 下恒温1h，作为供试液。
步骤
五、步骤 • 取五只纳氏比色管，分别精确加入0.1mol/L盐酸2mL，再精确加
／ ／
≤ 60 ≤ 60 ≤ 60 ≤ 60
参照标准：ISO10993-7:2008
一生(g)
／ ／ ／ ／
≤ 2.5 ≤ 10
环氧乙烷残留量分析方法
• 一 、 比色分析法
检测依据、原理
一、检测依据 GB/T 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部
取外部干燥的50ml容量瓶，加水约30ml，加 瓶塞，称重，精确到0.1mg。用注射器注入约 0.6ml环氧乙烷，不加瓶塞，轻轻摇匀，盖好瓶塞， 称重，前后两次称重之差，即为溶液中所含环氧 乙烷的重量。加水至刻度再将此溶液稀释成1× 10-2g/L作为标准贮备液。
在移取标准液最好在冰水浴中进行
气相色谱法
环氧乙烷的综述
环氧乙烷（EO）为一种最 简单的环醚。低温时为无色 易流动液体，沸点10.4℃， 在该温度以上为无色气体。 EO液体在室温下易挥发，有 醚味。
环氧乙烷的综述
• 环氧乙烷灭菌
• EO具有顽强的扩散和穿透能力，对细菌 芽孢、真菌和病毒等各种微生物均有灭杀 作用，属于广谱灭菌剂。
环氧乙烷的综述
• 6 样品试样制备
• 6.1 将样品长碎块，取2.0g放入萃取容器 中，加5.0ml水浸提，浸提时间（≥1h)与温 度（37℃或25℃）根据样品的特性来定。
气相色谱法
• 7 试验步骤 • 7.1 用储备液配制1× 10-3g/L ～ 1×
10-2g/L六个系列浓度的标准溶液。各取 10ml按6.2方法处理。 用玻璃注射器依次从 平衡后的标准样和试样中迅速取1ml上部气 体，注入进样器，记录环氧乙烷的峰高 （或面积）。
气相色谱法
• 1.3 色谱柱
色谱柱为填充柱或毛细管柱。 极性大小分：强极性，弱极性，非极性
气相色谱法
• 新填充柱和毛细管柱在使用前需老化 以除去残留溶剂及低分子量的聚合物， 色 谱柱如长期未用，使用前应老化处理，使 基线稳定。
气相色谱法
1.4 柱温箱 由于柱温箱稳定的波动会影响色谱 分
析结果的重现性，因此柱温箱精度应在 ±1℃，且温度波动小于每小时0.1℃。温 度控制系统分为恒温和程序升温两种。
入0.5mL、1.0 mL、1.5 mL、2.0 mL、2.5 mL乙二醇标准溶液。 另取一只纳氏比色管，精确加入0.1mol/L盐酸2mL作为空白对照。
• 于上述各管中分别加入高碘酸溶液（5g/L）0.4mL，摇匀，放置 1h。然后分别滴加硫代硫酸钠溶液（10g/L）至出现的黄色恰好 消失。再分别加入品红-亚硫酸试液0.2mL，用蒸馏水稀释至 10mL，摇匀，35℃～37℃条件下放置1h，于560nm波长处以空 白液作为参比，测定吸光度。绘制吸光度-体积标准曲线。
杂质和环氧乙烷完全分开，并有一定的 耐水性。（通常选用非极性柱，比如OV1)
气相色谱法
• 4.3 仪器各部位温度 a）气化室200℃ b）检测室250℃
• 4.4 气流量 a）N2 2.0ml/min b）H2 40 ml/min c）空气 400ml/min
气相色谱法
• 5 环氧乙烷标准贮备液的制备（称重法）
气相色谱法
• 1.1 载气源 气相色谱法的流动相为 气体，称为载气，氦、氮和氢可用作载气， 可由高压瓶或高纯度气体发生器提供，经 过适当的减压装置，以一定的流速经过进 样器和色谱柱；根据供试品的性质和检测 器种类选择载气，除另有规定外，常用载 气为氮气。
气相色谱法
1.2 进样部分 进样方式一般可采用溶液直接 进样、气体进样。
释至100mL。 • 亚硫酸钠溶液（100g/L）：称取10.0g无水亚硫酸钠，溶于水，
稀释至100mL。 • 品红-亚硫酸试液：称取0.1g碱性品红，加入120mL热水溶解，
冷却后加入10%亚硫酸钠溶液20mL、盐酸2mL，置于暗处。试 液应无色，若发现有微红色，应重新配置。
溶液配制
三、溶液配制 • 乙二醇标准贮备液：取一个外部干燥、清洁的50mL容量瓶，加
水约30mL，精确称重。精确量取0.5mL乙二醇，迅速加入瓶中， 摇匀，精确称重。两次称重之差即为溶液中所含乙二醇的重量， 加水至刻度，混匀，按下式计算其浓度：
C= m/50 ×1000
式中： • C ---------- 乙二醇标准贮备液浓度，单位为克每升（g/L） • m----------溶液中乙二醇的质量，单位为克（g） • 乙二醇标准溶液（浓度C1=C×10-3）：精确量取标准贮备液
气相色谱法
• 3.3 根据不同浓度的标准溶液对应的峰高
（或面积） ，绘制峰高（或面积） －浓度 标准曲线。
• 3.4 取样品适量，配制成样品试样，同法测
定峰高（或面积） ，以测得的峰高（或面积） 从标准曲线上查得相应的标准溶液的浓度。
• 3.5 根据公式，计算出环氧乙烷残留量。
气相色谱法
• 4 气相色谱仪条件 • 4.1 氢火焰离子检测器： • 4.2 色谱柱：所用色谱柱应能使试样中
六、结果计算 对于容器类样品，按下式计算容器中环氧乙烷绝对含量： WEO=0.335VC1V1
式中：
WEO---------单位产品中环氧乙烷绝对含量，mg V-----------标准曲线上找出的供试液相应的体积，mL
C1----------乙二醇标准溶液浓度，g/L V1----------单位样品的公称容量，mL
环氧乙烷残留量检测
-色谱法 （GC-HS)
气相色谱法
• 1 气相色谱法简述
气相色谱法系采用气体为流动相（载气）流 经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。 物质或其衍生物气化后，被载气带入色谱柱进行 分离，各组分先后进入检测器，用记录仪、积分 仪或数据处理系统记录色谱信号。
气相色谱仪由载气源、进样部分、色谱柱、 柱温箱、检测器和数据处理系统组成。进样部分、 色谱柱和检测器的温度均在控制状态。
• 精确量取供试液2.0mL于纳氏比色管中，按上述步骤操作，以测 得的吸光度从标准曲线上查得试液相应的体积。
结果计算 ——绝对含量
六、结果计算 环氧乙烷残留量用绝对含量或相对含量表示： WEO=1.775VC1m
式中：WEO --------单位产品中环氧乙烷绝对含量，mg V --------标准曲线上找出的供试液相应的体积，mL C1 ---------乙二醇标准溶液浓度，g/L m --------单位产品的质量，g
WEO=5c1／m………………………….式（4） 式中：
WEO －单位产品中环氧乙烷绝对含量，mg； g/L ；c1 －标准曲线上找出的样品试液相应的浓度，
m － 单位产品的质量，g。
• 7.2 用标准样所测数据，绘出标准曲 线（X：EO浓度，g/L；Y：峰高或面积）。
• 7.3 从标准曲线上找出样品相应的浓度。 如果所测样品结果不在标准曲线范围内， 应改变标准溶液的浓度重新作标准曲线。
气相色谱法
• 8 结果计算 环氧乙烷残留量用绝对含量或相对
含量表示。 • 8.1 按式（4）计算样品中环氧乙烷绝对含量：
分：化学分析方法
二、原理 环氧乙烷在酸性条件下水解成乙二醇，乙二醇经高碘酸氧化生成 甲醛，甲醛与品红-亚硫酸试液反应产生紫红色化合物，通过比 色分析可求得环氧乙烷含量。
溶液配制
三、溶液配制 • 0.1mol/L盐酸:取9mL盐酸稀释至1000mL。 • 高碘酸溶液（5g/L）:称取高碘酸0.5g，溶于水，稀释至100mL。 • 硫代硫酸钠溶液（10g/L）：称取硫代硫酸钠1.0g，溶于水，稀
气相色谱法
•注 1 在一个分析中尽量一人操作，并使用同一只
1ml玻璃注射器； 2 注射器预先恒温到样品相同温度； 3 每次注意环氧乙烷保留时间的变化，以防进
样气化垫漏气； 4 每个样品（包括标样）在尽可能短的时间内
分析三次，三次分析中必须有两次结果相差不大 于5%，否则此样品应重新进行分析。
气相色谱法
结果计算 —— （容器类）单位体积含量
六、结果计算 对于容器类样品，按下式计算单位体积中环氧乙烷含量： CEO=0.335VC1×103
式中： CEO---------样品中单位体积中环氧乙烷含量，mg/L V----------标准曲线上找出的供试液相应的体积，mL C1----------乙二醇标准溶液浓度，g/L
结果计算 ——相对含量
六、结果计算 计算样品中环氧乙烷相对含量： CEO=1.775VC1×103
式中：CEO --------单位产品中环氧乙烷相对含量，μg/L V --------标准曲线上找出的供试液相应的体积，mL C1 --------乙二醇标准溶液浓度，g/L
结果计算 ——（容器类）绝对含量
• 2 原理 • 在一定温度下，用萃取剂－水 萃取样品
中所含环氧乙烷（EO），用顶空气相色谱 法测定环氧乙烷含量。
气相色谱法
• 3. 测定方法
• 3.1 取环氧乙烷标准品适量（怎么取法？），制
成六个浓度的标准溶液，各取10ml，制备六个浓 度的标准品试样。 • 3.2 当标准品试样达到气液平衡时，不同浓度的 液体对应于不同浓度的气体，取平衡后的气体， 注入进样器，记录环氧乙烷的峰高（或面积）。
• 环氧乙烷对人体的危害
（1）急、慢性毒性 （2）三致作用 （3）急性中毒与局部刺激 （4）神经系统损害与慢性毒性 （5）生殖毒性
医疗器械环氧乙烷的接触量限度