体外诊断试剂生产实施细则

体外诊断试剂生产实施细则(试行)

培训教材

国家食品药品监督管理局

目录

第一章总则

第二章组织机构、人员与质量管理职责

第三章设施、设备与生产环境控制

第四章文件与记录

第五章设计控制与验证

第六章采购控制

第七章生产过程控制

第八章检验与质量控制

第九章产品销售与客户服务控制

第十章不合格品控制、纠正与预防措施

第十一章不良事件、质量事故报告制度

第十二章ﻩ附则

附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求

附录B参考资料

附录C体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求

ﻬ第一章总则

《医疗器械监督管理条例》第八条规定国家对医疗器械产品实行注册管理制度。

《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》第五章规定了生产企业质量管理体系考核:第三十七条规定体外诊断试剂生产企业必须建立质量管理体系,包括一类体外诊断试剂生产企业也应当建立质量管理体系;第三十八条规定体外诊断试剂生产企业要由药品监督管理部门进行质量管理体系考核;第三十九条规定二、三类体外诊断试剂产品在申请注册或重新注册时要进行质量管理体系考核与研制现场核查,第一类体外诊断试剂得生产质量管理体系由企业自行组织核查;另外,第十条规

定质量体系考核就就是对体外诊断试剂生产质量管理就是否符合《体外诊断试剂生产实施细则》进行评价等等。

以上这些法规与规范性文件构成了建立体外诊断试剂生产质量规范核查得法律基础。就目前得法规规定而言,体外诊断试剂生产质量管理考核还不就是行政许可事项,但就是属于行政检查范畴,就是附属于体外诊断试剂产品注册得行政许可事项。为此,为了公平地、有效地、规范地进行体外诊断试剂生产质量管理体系得核查,特制定了《体外诊断试剂生产实施细则》作为核查得标准依据。

国家法定用于血源筛查得品种:A、B、O血型定型试剂;乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂(HB ｓAg ELA);丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂(抗ＨCV EＬA);爱滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂(抗HIV ELA);梅毒诊断试剂(ＲPR及ＵSＲ)。上述品种目前还按药品进行管理。其她方式生产得诊断试剂未经批准不得宣称可以用于血源筛查、特别就是按照医疗器械管理方式注册得体外诊断试剂产品,不得宣称用于血源筛选。

采用放射核素标记得体外诊断试剂产品目前规定按照放射性药品进行管理。

如果随着技术地发展,用其她方式研制得试剂,按照规定得临床实验方式证明并获得批准方可以用于血源筛选,其管理归属由国家食品药品监督管理局规定。如果《药品管理法》修订后,不再包含用于血源筛选得体外诊断试剂,则也可以由国家食品药品监督管理局规定其注册得管辖归属、

《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》第二十五条规定临床试用样品得制造必须符合《体外诊断试剂生产实施细则》;对研制现场得核查也属于质量体系考核一部分,具体参见附录C。这就使得按照《细则》进行核查得范围,扩展到设计开发、生产、销售、服务得全过程。也就就是说在体外诊断试剂设计开发、生产、销售与服务得全过程都要施行质量管理规范(即《生产实施细则》)。

根据我国体外诊断试剂生产得实际情况,为了确保产品得生产质量与临床使用中对风险与质量得控制,在体外诊断试剂质量体系得考核中就是不可以豁免设计部分得考核,而不管企业就是原研制生产、还就是委托研制、还就是分包装生产。所以要求在申请资料中要有详细描述产品得综合资料。国家局在《关于发布体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求得公告(国食药监械［2０07]60９号)》中,对综述资料(包括:产品预期用途、产品描述、有关生物安全性得说明、产品主要研究成果得总结与评价以及其它说明)与其她资料得要求都作出了详细得规定、关于研制得具体要求,可以参考附录C、研制情况核查得具体要求说明。

体外诊断试剂得服务就是指:体外诊断试剂生产企业在产品销售以后,直接对产品使用者或者患者进行服务得过程。

一般来讲,目前在医疗器械生产企业中推行得YＹ／T0２87(ＩSO1３４８5)质量管理体系规范得标准就是推荐标准,企业可以选择性施行,或可以选择不同得第三方进行体系认证。而本《细则》就是法定标准,体外诊断试剂生产企业必须实施。质量体系有效运行得主要责任就是企业,药品监督管理部门得行政考核只就是进行核查性、评判性得工作。应当明确得说明,任何质量管理体系得考核、核查、认证等工作都只就是对企业得质量管理现场进行抽样检查,不可能覆盖企业得全部,所以质量体系考核工作不能确保生产无风险,质量体系考核就是为了减小风险得概率。

第二章组织机构、人员与质量管理职责

《体外诊断试剂生产实施细则》中对从事体外诊断试剂生产企业得组织机构、人员与管理

职责提出了明确要求。

本条为重点项。企业在建立生产管理与质量管理体系以后,可以提供组织结构图与管理职责文件,来表述生产管理与质量管理机构得完整性、合理性。有关质量管理职责应表述清晰、明确、完整、有效,并经最高管理者批准。企业在研制、生产、质量管理部门都应当分别有一定数量得专业管理人员,为此可以提供专业人员分布得一览表。

企业至少应当配有二名质量管理体系内审员。质量管理体系内审员须经过培训,并能出示合格证书,内审员得培训内容应当包括ISO１3485 得培训内容,一般指外部培训。内审员得责职应当在质量管理职责文件上规定,内审员应当定期或者发生重大事件时在企业内开展内部质量审核工作,原则上内审员不得在其她单位兼职、

生产企业负责人一般可以称为企业得“最高管理者”,最高管理者就是指在最高层指挥与控制组织得一个人或一组人。其应该负责企业得质量承诺、质量方针、质量目标、质量策划、内部沟通、管理评审、资源保证。最高管理者所负责得质量活动应当就是可见得、有记录得、并为员工所知得。可以通过核查企业质量手册中得质量方针、质量目标来考核企业得质量完成状况;通过管理评审报告来考核企业最高领导在组织质量管理评审活动中得作用,一般情况下质量管理评审每年至少组织一次,有重大事件时企业可以增加组织质量管理评审。